锌对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ,ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ,ＭＥ）混合染毒液的同时,皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果加锌能明显降低肾皮质镉含量,同时亦使肾线粒体、胞浆中铁含量下降,锌含量升高,并可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制,但在４小时后作用消失,使ＳＯＤ活性显著升高;但对肾功能及超微结构的改善则不明显。结论氧自由基损伤可能是镉中毒性肾损伤的主要机制,锌对镉中毒性肾损伤的拮抗作用不明显,是否与剂量等因素有关,尚待进一步研究。     

硒对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

研究硒对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｌ，ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时，皮下注射硒（Ｎａ２ＳｅＯ３１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加硒能明显降低肾皮质镉含量，降低肾线粒体、胞浆氧自由基含量，并可拮抗镉所致大鼠线粒体的脂质过氧化物含量，使ＧＳＨ－Ｐｘ活性在１２小时后显著升高；同时使镉所致肾功能及超微结构损伤得到改善。提示硒可能通过抗氧化作用来防治镉所致肾损伤。     

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。     

矽尘接触者血脂质过氧化与微量元素铜、锌的相关分析

作者测试了１１６名矽尘接触者和８９名对照者血中脂质过氧化作用指标［丙二醛（ＭＤＡ）、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）］和血清铜、锌含量。结果显示，ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ矽尘组分别为（５．５３１±１．８７２）μｍｏｌ／Ｌ、（２３９６±４１３）μｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｇ）、（３５．０６±８．９４）μｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｇ），均显著高于对照组。血清铜、锌、铜／锌比值矽尘组分别为（２４．８０±６．５６）μｍｏｌ／Ｌ、（１３．１１±４．６６）μｍｏｌ／Ｌ、２．２１±０．８７，血清铜、铜／锌比值明显高于对照组，而血清锌两组无显著差异。各指标间相关分析表明，ＭＤＡ与Ｃｕ、ＭＤＡ与Ｃｕ／Ｚｎ；ＳＯＤ与Ｃｕ、ＳＯＤ与Ｃｕ／Ｚｎ以及Ｃｕ与Ｃｕ／Ｚｎ呈正相关。其他指标之间无相关关系。作者认为生物膜的脂质过氧化和铜代谢在ＳｉＯ２所致的肺纤维化的病理机制中起重要作用，是肺纤维化有意义的指标，对判断肺损伤可能具有一定的价值。     

巯基乙醇和维生素C对镉孵育细胞SOD活性的影响

目的 研究巯基乙醇和维生素Ｃ能否阻断镉对红细胞ＳＯＤ的抑制。方法 用羟胺发色法分别对对照组红细胞,Ｃｄｃｌ２孵育红细胞,巯基乙醇与ＣｄＣｌ２孵育红细胞,维生素Ｃ与ＣｄＣｌ２孵育红细胞的溶血液ＳＯＤ活性进行了测定。结果 ①镉孵育红细胞ＳＯＤ活性显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）;②巯基乙醇与小剂量镉（０．１１μｍｏｌ／Ｌ ｂｌｏｏｄ）共同孵育红细胞ＳＯＤ活性升高（Ｐ〈０．０５）;③维生素Ｃ与镉孵育红细胞     

甘草甜素和齐墩果酸对大鼠镉中毒性肝损伤的防护作用与机理

为探讨甘草甜素（ＧＬ）和齐墩果酸（ＯＡ）对大鼠镉中毒性肝损伤的防护作用及其作用机理,给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２溶液（０．８ｍｇＣｄ＾２＋／ｋｇ体重）,两组染镉大鼠分别同时皮下注射ＧＬ的生理盐水溶液（２０ｍｇ／ｋｇ,每周３次）和ＯＡ的吐温－生理盐水混悬液（６０ｍｇ／ｋｇ,每周５次）,测定血清转氨酶、肝镉（Ｃｄ）、金属硫蛋白（ＭＴ）含量,检查肝组织病理形态学。结果显示：ＧＬ和ＯＡ延缓、降低了镉引起的血清     

锌对急生镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的 研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法 给大鼠腹腔注射与巯基乙醇混合染毒液的同时,皮下注射锌。结果 加锌能明显降低肾皮质镉含量,同时亦使肾线粒体,胞浆中铁含量下降,锌含量升高,燕可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制,但在４小时后作用消失,使ＳＯＤ活性显著升高;但对肾功能及超微结构的改善则不明显。     

慢性和急性染镉所致小鼠肾损伤的比较

目的 比较慢性和 性染镉所致肾损伤的差异。方法 给小鼠多次注射ＣｄＣＩ２（剂量：镉０．８￣１．２ｍｇ／ｋｇ，每周６次，共６周），或一次给予大量注射镉金属硫蛋白复合物（ＣｄＭＴ，剂量Ｌ镉０．２￣０．４ｍｇ／ｋｇ），然后比较其肾损伤 。结果小鼠一次性大量注射ＣｄＭＴ主要产生肾脏近曲小管的坏死，虽然其肾镉含量仅为８μｇ／ｇ，但尿蛋白、尿糖、尿酶活力和血尿素氮含量均明显增高。与此相比，慢性染镉的小鼠镉     

四种锌化合物的生物利用率的比较

目的：以边缘性锌缺乏的大鼠和幼鼠为模型，观察硫酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌和甘氨酸锌四种锌化合物在０～７２０分钟消化吸收的动态变化；四种锌化合物在不同剂量（７．６、１５、３０、６０ｍｇ／ｋｇＨ２Ｏ）时组织中的储存。结果：以相同浓度的锌灌胃（６．０ｍｇ／ｋｇｂｗ），甘氨酸锌入血快于其它三个锌化合物，在１５分钟时达到最高峰（１００μｍｏｌ／Ｌ），乳酸锌和葡萄糖酸锌３０ｍｇ／ｋｇ时吸收峰值最大（６６．０μｍｏｌ／Ｌ，７９．５μｍｏｌ／Ｌ）；硫酸锌则在６０分钟到达高峰（７８．９μｍｏｌ／Ｌ）。用不同剂量锌（１５、３０、６０ｍｇ／ｋｇＨ２Ｏ）喂养幼鼠，甘氨酸锌在１５ｍｇ／ｋｇ、乳酸锌和葡萄糖酸锌３０ｍｇ／ｋｇ时血和组织中吸收峰值最大，且成直线关系；而３０、６０ｍｇ／ｋｇ时血和组织中浓度则基本保持恒定。而硫酸锌的吸收与剂量浓度关系成正比。以硫酸锌的吸收为１００％，用药物代谢动力学软件３Ｐ８７计算葡萄糖酸锌、乳酸锌和甘氨酸锌相对生物利用率分别为：１３２％、７３％和１２４％。     

新型络合剂MeOBGDTC对尿镉及微量元素排泄的影响

以依地酸二钠钙（Ｃａ—ＥＤＴＡ）为对照，观察了４—甲氧苄基Ｄ—葡糖胺—Ｎ—二硫代羧酸钠（ＭｅＯＢＧＤＴＣ）对染镉大鼠尿镉及尿锌、铜、铁、锰等微量元素的促排作用。给大鼠腹腔注射４．４４８μｍｏｌＣｄ（２＋）ｋｇ（－１）日（－１）的氯化镉，共４周。然后分别投以８８９．６００μｍｏｌｋｇ（－１）日（－１）的Ｃａ—ＥＤＴＡ和ＭｅＯＢＧＤＴＣ，共５次。结果表明：Ｃａ—ＥＤＴＡ和ＭｅＯＢＧＤＴＣ均能显著增加大鼠的尿镉水平，并可持续至第５给药日，分别达单纯染镉组的１．４６～３．４５倍和１．４０～３．３３倍；Ｃａ－ＥＤＴＡ还能明显增加大鼠尿锌、锰及铁的排泄，而ＭｅＯＢＧＤＴＣ对此则无明显影响。     

Cr(Ⅵ)对细胞增殖周期和细胞内蛋白质及DNA含量的影响

目的 研究六价铬「Ｃｒ（Ⅵ）」对细胞增殖周期细胞内蛋白质及ＤＮＡ含量的影响。方法 应用流式细胞技术研Ｋ２Ｃｒ２Ｏ２「Ｃｒ（Ⅵ）」对人胚肺细胞增殖周期和细胞内蛋白质及ＤＮＡ含量的影响。结果 低剂量Ｋ２ＣｒＯ７（０￣１．２５０μｍｏｌ／Ｌ）可刺激细胞增殖,２．５００μｍｏｌ／Ｌ及以上剂量Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７可以抑制细胞增殖,细胞多数被阻断在Ｓ期。细胞内蛋白质及ＤＮＡ含量随Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７浓度增加而有降低趋势     

校园大气铅污染对学生血铅、铜、锌和SOD的影响

本文用对照研究的方法，观察校园大气铅污染对学生血铅、铜和ＳＯＤ的影响。血铅、铜、锌用汨极溶出法分析；ＳＯＤ用催化极谱法测定．结果表明：观察组学生血铅值（１．５６±０．５８μｍｏｌ／Ｌ）显著高于对照组（１．０１±０．３５μｍｏｌ／Ｌ）（Ｐ＜０．０１），并超过正常人血铅检验值的下限（１，４μｍｏｌ／Ｌ）；血铜，锌均增高，而ＳＯＤ活性明显降低（Ｐ＜０．０５）。本文提示：铅暴露环境中学生血铅、铜、锌的变化，是机体对铅毒作用的生化反应．     

硒锗联合对酒精致大鼠肝脏脂质过氧化的影响

采用体外和体内实验以酒精诱导大鼠肝脏脂质过氧化为模型，研究了（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）和锗（羧乙基锗倍半氧化物，Ｇｅ－１３２）联合应用的协同抗氧化作用。结果表明，酒精在体外和体内均可导致大鼠肝脏脂质过氧化。体外研究发现将硒和锗同时使用时（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３，２０μｍｏｌ／Ｌ＋Ｇｅ－１３２，１０．５ｍｍｏｌ／Ｌ），表现出比使用相同剂量单一的硒Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３，２０μｍｏｌ／Ｌ）或锗（Ｇｅ－１３２，１０．５ｍｍｏｌ／Ｌ）具有更强的抗氧化作用。体内研究将硒和锗剂量减半同时使用（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３，０．０５５ｍｇ／ｋｇ＋Ｇｅ－１３２，１００ｍｇ／ｋｇ），具有类似如单一的较高剂量硒（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３，０．１１ｍｇ／ｋｇ）的抗氧化作用和比使用单一的较高剂量锗（Ｇｅ－１３２，２００ｍｇ／ｋｇ）更强的抗氧化作用。本次研究结果表明硒（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）和锗（Ｇｅ－１３２）在体外及体内均具有协同抗氧化作用。     

急性铬化物暴露肾毒效应的生化评价

经一次气管灌注给大鼠染毒０．００８、０．０４、０．２０、０．９８和４．８８ｍｇ／ｋｇ体重铬酸钠（Ｎａ２ＣｒＯ４）后第２天，以及染毒０．９８ｍｇ／ｋｇ体重Ｎａ２ＣｒＯ４后第２、４、７、１０、１４、２１和２８天，分析鼠血和尿液的生化改变，结果提示：０．２０ｍｇ／ｋｇ体重的Ｎａ２ＣｒＯ４可引起急性肾损伤，其恢复过程至少需要１个月，肾损伤的部位主要涉及近曲小管、远曲小管及肾小球；ＮＡＧ、ＬＹＳ和ＡＬＰ可能是评价急性肾损伤最有价值的早期敏感指标。     

镉性肾损伤时肾皮质细胞中微量元素与脂质过氧化改变

目的探讨镉中毒性肾损伤的机制。方法用ＣｄＣｌ２与巯基乙醇的混合液给予Ｗｉｓｔａｒ大鼠一次腹腔注射染毒，制备镉中毒性肾损伤的动物模型，并投用微量元素硒，观察大鼠染毒及给硒后的肾细胞内的微量元素分布及脂质过氧化水平的变化。结果染镉后，大鼠肾细胞线粒体、胞液内硒含量、抗氧化酶活力明显降低，而氧自由基与丙二醛（ＭＤＡ）水平升高；某些必需微量元素在细胞内的分布出现异常。结论加硒可使被镉降低的谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力恢复至正常水平，增强的脂质过氧化反应受抑制，受损的肾功能及超微结构得到明显改善。     

氯化镉对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的观察镉对巨噬细胞功能的影响。方法以０．３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ体重ＣｄＣｌ２连续给小鼠灌胃１４天后进行巨噬细胞吞噬功能、产生ＮＯ的能力及产生Ｈ２Ｏ２等多个指标的检测。结果在各剂量ＣｄＣｌ２作用下，小鼠腹腔灌洗液细胞数减少，与对照组比差异有显著性。巨噬细胞吞噬功能受到明显抑制，抑制率分别为２１．８％、３９．９％、４４．４％，且呈现剂量反应关系（ｒ＝－０．９０３１）。巨噬细胞产生ＮＯ的能力也受到明显抑制，对照组为７６．１０±１４．２２μｍｏｌ／Ｌ，其于各组分别为６１．９０±２７．８３、３６６７±２３．８６、４６．６０±１３．３３μｍｏｌ／Ｌ。巨噬细胞产生的Ｏ－２在三种剂量下都出现明显抑制，呈现剂量反应关系（ｒ＝０．９７９０）。巨噬细胞产生Ｈ２Ｏ２的能力仅在１．２ｍｇ／ｋｇ剂量时出现明显抑制，与对照组比差异有显著性，但Ｈ２Ｏ２的产生与ＣｄＣｌ２剂量亦存在剂量反应关系（ｒ＝－０．９８４７）。结论ＣｄＣｌ２在０３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ剂量下对巨噬细胞吞噬功能，ＮＯ、Ｏ－２、Ｈ２Ｏ２等生物分子的产生均有明显抑制。因此认为ＣｄＣｌ２可直接影响巨噬细胞的抗原递呈及非特异性防御功能     

铅中毒筛选指标的再评价

目的 评价铅中毒筛选指标的准确性。方法 连续收集１５７名铅接触工人的血标本,同时测定血铅,红细胞游离原卟啉（ＦＥＰ）,锌卟啉（ＺＰＰ）,尿铅,尿δ－氨基－酮戊酸（δ－ＡＬＡ）,红细胞嘧啶５′核苷酸酶（Ｐ５′Ｎ）的活性。以血铅≥１．９３μｍｏｌ／Ｌ,≥２．９０μｍｏｌ／Ｌ为金标准,用受试工作特征（ＲＯＣ）,曲线下的面积评价上述指标在血铅≥１．９３μｍｏｌ／Ｌ,≥２．９０μｍｏｌ／Ｌ的准确性,用ＲＯ     

四氯化碳诱发大鼠肝损伤对镉肾脏毒性的影响

目的探讨肝损伤对镉肾毒性的影响。方法大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（含镉０．５ｍｇ／ｋｇ）染毒，第４周末通过灌胃给予ＣＣｌ４９００ｍｇ／ｋｇ，观察大鼠肝、肾功能的变化。结果肝损伤使尿蛋白含量增高和肾小管坏死等肾脏病变提前出现。ＣＣｌ４仅引起一过性的肝损害而未见任何肾功能指标的异常。ＣｄＣｌ２＋ＣＣｌ４联合处理组肾镉临界浓度（７１．５０μｇ／ｇ）明显低于ＣｄＣｌ２组（１００．５５μｇ／ｇ）或ＣＣｌ４＋ＣｄＣｌ２联合处理组（１０３．８０μｇ／ｇ，Ｐ＜０．０５），表明镉染毒大鼠的肝损害能促进镉性肾病的发生和发展，并提高肾脏对镉毒作用的敏感性。结论肝脏功能状态在慢性镉中毒性肾病中起重要的作用。     

慢性镉接触者肾损伤早期诊断指标的评价

选择尿酶Ｎ－乙酰－β－Ｄ－葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、γ－谷胺酰转肽酶（γ－ＧＴ）、尿镉（Ｃｄ）、尿低分子蛋白（β２－ＭＧ）、尿总蛋白（ＴＰ）、尿钙（Ｃａ）为检测项目，分析、评价其作为镉致肾损伤早期效应指标的实用价值。研究表明尿ＮＡＧ和尿Ｃｄ有明显的剂量－反应关系。当尿Ｃｄ在０．０５μｍｏｌ／Ｌ（５μｇ／Ｌ）时尿ＮＡＧ异常率增高，其反应比β２－ＭＧ敏感，表明肾小管细胞损伤先于功能损伤。因此，推荐二联指标尿Ｃｄ＋ＮＡＧ作为镉致肾损伤早期筛检指标。三联指标Ｃｄ＋ＮＡＧ＋β２－ＭＧ特异度高、误诊率低，作为镉致肾损伤早期诊断指标较为合理。     

三氧化二锑中毒性肝损害的实验研究

每天给小鼠腹腔注射４０ｍｇ／ｋｇ体重三氧化二锑后可引起明显的肝损害。进入体内的锑主要蓄积于肝脏；染毒２８天时，染毒组肝匀浆及肝线粒体中丙二醛（ＭＤＡ）分别为３０．２７±１．８９μｍｏｌ／Ｌ和４７．２７±１．２１μｍｏｌ／Ｌ，显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；肝线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性下降至４．８３５６±０．２６５和２．８０７２±０．１４９活力单位，明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。结果提示：肝脏是锑的主要蓄积器官之一，锑中毒性肝损害发病机理可能与肝脏脂质过氧化及肝线粒体ＡＴＰ酶活性受到抑制有关。