组织细胞肿瘤与树突细胞肿瘤免疫表型及其遗传学特点

笔者曾在本刊系统介绍过WHO新版“造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学分类”一书中的B细胞、T细胞和NK细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤病理学分类、免疫表型及其遗传学特点，现介绍组织细胞与树突细胞肿瘤的分类、免疫表型及其遗传学特点。     

T细胞和NK细胞肿瘤的免疫表型及其遗传学特点

世界卫生组织（WHO）在新版的“造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学分类”中将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤3大类.其中免疫表型及遗传学特点是该分类最突出之处.笔曾在本刊介绍了B细胞肿瘤的免疫表型及遗传学特点,现介绍T细胞和NK细胞肿瘤的免疫表型及其遗传学特点.     

霍奇金淋巴瘤的组织形态学、免疫表型及其遗传学特征

霍奇金淋巴瘤（HL）是造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤中重要的类型之一。世界卫生组织（WHO）在2001年版的“造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学分类”中突出了淋巴组织肿瘤免疫表型及遗传学特点，笔者曾在本刊系列介绍了B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤的免疫表型及遗传学特点，现将HL的形态学、免疫表型及其遗传学特点介绍如下。     

B细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征

世界卫生组织（WHO）2001年以全书《肿瘤的WHO分类：造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学与遗传学》的形式公布了造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤分类，被称为WHO造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤新分类。新分类将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、细胞和NK细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤3大类。在各肿瘤分类中增加了肿瘤遗传学的内容，成为新分类一个突出的亮点。为了加深临床病理医师对肿瘤遗传学在淋巴瘤诊断、鉴别诊断和预后判断中的作用的认识，本文就B细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征进行介绍。     

流式细胞免疫表型分析在恶性淋巴瘤诊断中的应用

目的探讨多参数流式细胞免疫表型（FCI）分析在淋巴瘤诊断及鉴别诊断中的应用价值；诠释恶性淋巴瘤亚群免疫表型和分类，以进一步确定该技术在常规临床病理诊断中应用的可行性。方法收集2004年11月至2006年8月临床怀疑恶性淋巴瘤病例的新鲜组织标本74例，运用FCI技术检测分析每例标本的免疫表型，总结恶性淋巴瘤的FCI特征，并对比FCI结果与组织学诊断之间的符合率。结果74例FCI结果显示，61例（82．4％）与组织学结果相符，其中B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）29例，T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）6例，胸腺瘤6例，癌7例，淋巴结良性病变13例，与组织病理学结果相符率分别为93．5％、100％、100％、100％和81．3％。结论多参数FCI分析在NHL的诊断、分类及亚型判定中具有重要价值，是恶性淋巴瘤诊断和鉴别诊断的必要辅助方法。     

对世界卫生组织（WHO）淋巴系肿瘤新分型建议的认识——附骨髓细胞学诊断365例淋巴系肿瘤分析

目的 探讨WHO淋巴系肿瘤新分型的可行性，使从事细胞形态学及肿瘤细胞学的实验诊断医生尽早掌握WHO建议的淋巴繁肿瘤分类方案。方法 依据WHO建议的淋巴系肿瘤分类方案，对经骨髓细胞学诊断的365例急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)、浆细胞性白血病(PCL)、毛细胞白血病(HCL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和非霍奇金淋巴瘤细胞性白血病(NHLCL)进行重新回顾与评价。结果 WHO关于淋巴系肿瘤的分类遵循了REAL分类的原则，联合应用形态学、免疫表型、遗传特征及临床特征来界定病种：①将FAB分型中的ALL和CLL归类于淋巴瘤，并认为二者是同一疾病的不同临床表现；②取消了ALL中Ll、L2、L3三个亚型，并不再使用这些名词；③将淋巴系肿瘤分为B细胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤三个部分；④WHO新分型中注重了临床表现，将以往的NHL分为播散性／白血病性和淋巴瘤性两种病变。结论 虽然WHO的淋巴系肿瘤新分类标准仍较复杂多样，并给从事骨髓细胞形态学及肿瘤细胞学检查的实验诊断医生增加了一定难度，但是其分型对淋巴系肿瘤的诊断标准、疗效观察及预后判定仍具有临床指导意义。     

NK细胞淋巴瘤的分类及其病理诊断

近年自然杀伤细胞(NK细胞)肿瘤的研究与诊断有很大进展。新的NK细胞分类将其分为EB病毒相关与EB病毒不相关两大类。前者包括鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤、侵袭性NK细胞白血病,后者包括皮肤原发的母细胞性NK细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴母细胞性淋巴瘤。本文对各种NK细胞淋巴瘤/白血病的鉴别诊断和免疫表型、EB病毒潜伏感染检测的作用进行评估。     

NK/T细胞淋巴瘤的概念与病理诊断

NK／T细胞淋巴瘤是1997年WHO新的淋巴瘤分类中确立的一组特殊性外周T与NK细胞淋巴瘤。包括：①鼻、鼻型NK／T细胞淋巴瘤；②肠病型T细胞淋巴瘤；③皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤；④肝、脾γδT细胞淋巴瘤等。其起源于NK与细胞毒性T细胞（CTL）。具有特殊的临床表现、病理组织学、免疫表型及分子遗传学特点。已往概念不清，命名不统一，诊断标准不一致。本文重点将此类淋巴概念和病理诊断要点作一专题介绍。     

淋巴瘤样肉芽肿临床病理分析

目的探讨淋巴瘤样肉芽肿的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断。方法对2例淋巴瘤样肉芽肿的临床病理学和组织病理学特征进行观察,结合免疫表型并复习文献。结果 2例淋巴瘤样肉芽肿显示以血管损害为主的淋巴组织病变,淋巴细胞呈多形性、不典型,显示为EB病毒感染的B细胞组成,并有大量的混合反应性T细胞。结论淋巴瘤样肉芽肿为一类罕见的低度恶性病变,显示组织学分级和临床侵袭性的变化谱系,与EB病毒阳性的大B细胞比例有关。淋巴瘤样肉芽肿可进展为EBV阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤。     

眼眶NK／T细胞淋巴瘤误诊2例分析并文献复习

目的：综述眼眶NK／T细胞淋巴瘤的临床诊断、治疗及常见误诊原因。方法：结合文献和2例个案，对眼眶NK／T细胞的临床诊断、治疗及鉴别诊断进行分析。结果：眼眶NK／T细胞淋巴瘤是临床罕见的一类结外淋巴瘤，易误诊为眼结膜炎、眼非特异性炎症、眼眶周围软组织炎或蜂窝织炎。病理改变、免疫表型符合鼻型NK／T细胞淋巴瘤。结论：眼眶NK／T细胞淋巴瘤临床表现、免疫表型、影像学特征独特，容易误诊，临床进展快，死亡率高。     

异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤病理特点分析并文献复习

目的 探索异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤的病理形态特点、诊断要点及鉴别诊断。方法 分析3例异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤,结合病理形态特点、免疫表型及与其他形态学特点和免疫表型类似的淋巴瘤的鉴别诊断,并进行文献复习。结果 异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤形态学特点与普通型结外NK/T细胞淋巴瘤类似,免疫表型表现为部分T细胞标记阳性、CD56、细胞毒标记物、EBER ISH阳性、CD20弱-中等阳性,其余B细胞标记物CD79a、PAX-5均为阴性。其中2例肿瘤细胞阳性表达CD8。结论 异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见免疫表型的NK细胞源性淋巴瘤,需要综合分析抗体表达情况及和其他淋巴瘤进行鉴别诊断,免疫组织化学染色阳性模式以及多抗体联合应用对于明确诊断有重要作用。     

结外自然杀伤／T细胞淋巴瘤研究进展

2001年WH0出版的“造血和淋巴组织系统肿瘤分类”将自然杀伤（NK）细胞肿瘤分为3种类型：结外NK／T细胞淋巴瘤（NK／T cell lymphoma，NKTCL）、侵袭性NK细胞白血病、母细胞性NK细胞淋巴瘤。其中，前两者为成熟NK细胞起源．后者属前体性NK细胞肿瘤。但随着认识的不断深入，目前已发现后者其实起源于浆细胞样树突细胞（pDC），而非EB病毒（EBV）相关且表达CD4、CD56、CD123及BRCA-2等pDC表型的非NK细胞肿瘤。结外NKTCL是最多见的NK细胞肿瘤．本文对NKTCL的临床病理学及相关进展作一综述。     

套细胞淋巴瘤的生物学研究进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤,具有特殊的组织病理学、免疫表型和分子遗传学特点.了解MCL的生物学研究进展有助于该病的诊断、鉴别诊断及治疗.现从组织病理学、免疫表型及分子遗传学对MCL进行综述.     

自然杀伤/T细胞淋巴瘤的生物学行为和临床及诊断研究进展

自然杀伤(NK)/T细胞淋巴瘤(NKTCL)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的独立类型,在亚洲、拉丁美洲地区发病率明显高于西方国家。其发病与EB病毒(EBV)感染关系密切,而遗传因素、农药、化学溶剂等与其发病有一定相关性。病理组织学上以血管中心和多形淋巴网状内皮细胞的破坏性浸润为特征,表达T或NK细胞抗原,以及T细胞内抗原-1、粒酶B、穿孔素等细胞毒颗粒相关蛋白,组织标本中绝大部分EBV编码的小分子RNA检测阳性。临床上以中轴区受累为多见,早期病变常局限,进展期则呈侵袭性生长、少数可发生远处转移。目前诊断主要依靠组织标本的病理学检查,CD2+、CD3ε+及CD56+可作为诊断该肿瘤较特异的免疫组织化学标记;同时,EBV相关成分及白介素-9、白介素-10和γ-干扰素等相关细胞因子和蛋白的检出对诊断具有积极帮助,卟啉钙黏蛋白15则可望成为诊断NK细胞来源肿瘤的新的重要标记。近年来,影像学检查、尤其18氟标记脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层扫描显像仪对诊断的价值更加受到重视,有利于与B细胞来源淋巴瘤鉴别,并对NKTCL的分期及预后判断有一定价值。     

九例脾脏T细胞和NK细胞淋巴瘤临床病理与免疫表型分析

目的探讨脾脏T细胞和NK细胞肿瘤的临床病理特征及病理诊断。方法复习9例脾脏T细胞和NK细胞肿瘤患者的临床病理资料并进行随访，进行免疫表型检测、EBER原位杂交及TCR-1基因重排检测。选用抗体有CD45RO、CD3ε、CD3、CD4、CD8、CD56、TIA-1、Granzyme B、CD30、Ki-67和CD20。结果本组9例患者中，4例为肝脾T细胞淋巴瘤，4例为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤，1例为非特指外周T细胞淋巴瘤。7例有随访资料，5例死亡（2例肝脾T细胞淋巴瘤，2例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤和1例非特指外周T细胞淋巴瘤），生存时间为1—10个月。2例存活，1例为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（2月余），1例为肝脾T细胞淋巴瘤（14月余）。结论脾脏T及NK细胞肿瘤是一组少见的具有不同临床病理特征的异质性淋巴瘤，均呈侵袭性临床过程，预后差。该类肿瘤的病理诊断须结合临床、形态学、免疫表型及基因重排检测进行。     

喉部外周T细胞性淋巴瘤9例临床病理分析

目的　探讨喉部外周T细胞性淋巴瘤的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断要点。方法　对 9例喉部外周T细胞性淋巴瘤进行临床资料分析、组织病理学观察及免疫组化标记。结果　喉部外周T细胞性淋巴瘤具有淋巴结内的外周T细胞性淋巴瘤的形态特征 ,该肿瘤的瘤细胞有明显的多形性、异型性 ,瘤细胞表达CD3、CD4 3、CD4 5RO等T细胞标记物。结论　喉部淋巴瘤少见 ,喉的外周T细胞淋巴瘤更少见 ,掌握其形态学特征及免疫组化特点对于喉部外周T细胞性淋巴瘤的诊断及鉴别诊断具有重要意义。     

胸部恶性淋巴瘤的CT特征分析(一)

恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML)是一组病因不明的累及全身淋巴网状系统的以淋巴组织过度增生为特征的恶性免疫细胞性肿瘤,占恶性肿瘤的5%,在西方国家的发生率为3～5/10万.组织病理学上分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)两种类型,其中NHL占淋巴瘤的70%～75%,HD占20%～30%.2001年WHO将NHL又分为B细胞和NK/T细胞两大组,将HL分为结节性淋巴细胞为主型和经典型.每一组又分了多个亚型,使得恶性淋巴瘤总共包含了30个类型.每一类型的淋巴瘤均定义为独立的疾病,具有独特的病理形态、免疫表型、遗传特点和临床表现.     

MALT淋巴瘤的分子遗传学进展及其在诊断中的价值

黏膜相关淋巴组织结外边缘带B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)具有独特的病因学机制和分子遗传学改变,是继弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤,发病率排在第3位的非霍奇金B细胞性淋巴瘤。日常临床病理工作中,根治性标本结合形态学和免疫组化染色,诊断并不困难;但是,小活检标本却易造成漏诊和误诊。深入了解MALT淋巴瘤发生、发展过程中的病因学基础和特征性的分子遗传学异常,将分子病理学诊断技术应用到临床病理实践中,对于疾病的诊断和鉴别诊断,以及后续治疗具有重要意义。     

T和NK细胞淋巴瘤152例病理学特点及类型构成分析

目的分析152例T和NK细胞淋巴瘤的病理学特点及类型构成情况.方法复查北京友谊医院1985-2005年经病理诊断为淋巴组织肿瘤的病例,按照WHO（2001）淋巴组织肿瘤分类标准,根据形态学、免疫组化、EB病毒原位杂交结合临床资料重新诊断分类,其中152例诊断为T和NK细胞淋巴瘤.结果152例患者平均年龄43岁（4～80岁）,男女之比约为3：1.淋巴结外83例（54.6%）,淋巴结内69例（45.4%）.本组152例共见到10种类型,其中最常见的类型是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（52例,占34.2%）,其次为非特殊类型外周T细胞淋巴瘤（31例,占20.4%）、前驱T淋巴母细胞淋巴瘤（25例,占16.4%）、间变性大细胞淋巴瘤（21例,占13.8%）.结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的EB病毒阳性率为98%（51/52）.结论T和NK细胞淋巴瘤的形态学变化范围很大,但各类具有一定的病理学特点,是进一步分类的形态学基础;最常见的类型是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤;与欧美等地区相比较,国内T和NK细胞淋巴瘤的发病情况明显不同,提示可能存在不同的发病因素.     

儿童骨原发性非霍奇金淋巴瘤3例临床病理分析及文献复习

目的探讨儿童骨原发性淋巴瘤的临床病理学特征，评估免疫组化染色在鉴别诊断中的意义。方法对3例儿童骨的恶性淋巴瘤，复习临床资料并进行病理学检查及免疫组化染色分析。结果3例均诊断为骨原发性非霍奇金淋巴瘤，B细胞来源，其中1例为B淋巴母细胞型，1例为弥漫大B细胞型，1例不能确定类型。3例均行病变部位的肿瘤切除术，术后化疗。结论儿童骨原发性淋巴瘤是一种罕见的恶性肿瘤，临床及放射学上难与其他儿童骨恶性肿瘤鉴别，免疫组化染色在诊断中不可或缺。恰当的化疗方案对于患者的预后至关重要。