可诱导共刺激分子研究进展

可诱导共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）是一组对T细胞活化提供共刺激信号的分子.近年来的深入研究发现,ICOS与其配体（ICOSL）的相互作用对T和B淋巴细胞的增殖与活化、各种细胞因子的产生与分泌具有十分重要的作用.在多种同种异体器官移植动物模型中,通过各种途径阻断ICOS共刺激通路可诱导受者对供者特异性的免疫耐受,延长了移植物的存活时间.     

共刺激分子在器官移植中的研究进展

通过阻断共刺激通路可以明显延长移植物的生存时间甚至诱导出具有供体抗原特异性的免疫耐受,已成为当今移植免疫的研究热点和方向.尽管这方面已取得令人鼓舞的成果,但大多数限于动物实验,且在不同动物和不同移植物间结果往往并不一致.猜测可能与共刺激通路存在种间差异或其他未知通路以及在不同移植物中占主要地位通路不尽相同有关.因此,研究共刺激通路的联合阻断、探究新型共刺激分子的抗排斥作用以及共刺激通路的阻断与免疫抑制剂联合应用方案在临床上更有实际意义.     

共刺激分子在器官移植中的研究进展

通过阻断共刺激通路可以明显延长移植物的生存时间甚至诱导出具有供体抗原特异性的免疫耐受,已成为当今移植免疫的研究热点和方向。尽管这方面已取得令人鼓舞的成果,但大多数限于动物实验,且在不同动物和不同移植物间结果往往并不一致。猜测可能与共刺激通路存在种间差异或其他未知通路以及在不同移植物中占主要地位通路不尽相同有关。因此,研究共刺激通路的联合阻断、探究新型共刺激分子的抗排斥作用以及共刺激通路的阻断与免疫抑制剂联合应用方案在临床上更有实际意义。     

负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展

免疫活化及反应过程中，T细胞表达受体接收正性和负性共刺激信号，免疫反应的最终结局取决于免疫刺激和抑制系统平衡的结果。研究发现，包括移植排斥、风湿性关节炎等在内的许多疾病都和正性共刺激分子如CD28／B7、CD40／CD40L等的过度表达有关，而负性共刺激分子的发现对平衡免疫、治疗疾病有重要意义。除传统的CILA-4外，近年来一些新的负性共刺激信号如PD-1／PD-L、BTLA/B7x、OPG、DcR3等被发现，形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络，它们在免疫反应和同种异体排斥反应中起重要的调节作用。     

T细胞共刺激信号诱导器官移植免疫耐受的研究进展

人们通过阻断T细胞共刺激信号在小动物实验成功导出抗原特异性的免疫耐受，共刺激信号是T细胞充分活化必需的信号，主要是由CD28和TNF：TNFR两大家族的成员介导的。若阻断此共刺激信号，T细胞不能有效活化和增殖，从而达到免疫耐受状态。     

负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展

免疫活化及反应过程中 ,T细胞表达受体接收正性和负性共刺激信号 ,免疫反应的最终结局取决于免疫刺激和抑制系统平衡的结果。研究发现 ,包括移植排斥、风湿性关节炎等在内的许多疾病都和正性共刺激分子如CD2 8/B7、CD40 /CD40L等的过度表达有关 ,而负性共刺激分子的发现对平衡免疫、治疗疾病有重要意义。除传统的CTLA -4外 ,近年来一些新的负性共刺激信号如PD -1/PD -L、BTLA/B7x、OPG、DcR3等被发现 ,形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络 ,它们在免疫反应和同种异体排斥反应中起重要的调节作用     

共刺激分子与移植免疫耐受

目的 介绍共刺激分子与器官移植免疫耐受的研究进展.方法 复习近年来国内、外相关文献并作综述.结果 目前有多条共刺激通路与移植免疫的关系已阐明,主要有B7-CD28/CTLA4、CD40-CD154、4-1BB/4-1BBL、ICOS-B7h等.大量研究表明,单一阻断某个共刺激通路难以达到持久、稳定的免疫耐受,只有协同阻断或是与其他免疫抑制方法联合应用时才表现出更好的效果.结论 随着免疫学和分子生物学的发展,T淋巴细胞活化的共刺激通路将被进一步阐明,相信将来还会有新的共刺激分子被发现,为诱导器官移植免疫耐受提供理论依据.     

协同刺激分子B7:CD28/CTLA-4的研究进展

B细胞活化抗原B7分子及其受体CD2 8/CTLA -4为T细胞活化、增殖、细胞因子的产生提供了重要的共刺激信号 ,本文就B7:CD2 8/CTLA -4的生物学特性、参与免疫反应的分子机制、免疫调节及在移植器官组织中的表达作一综述。     

协同刺激分子B7：CD28／CTLA—4的研究进展

B细胞活化抗原B7分子及其受体CD28／CTLA—4为T细胞活化、增殖、细胞因子的产生提供了重要的共刺激信号，本文就B7：CD28／CTLA—4的生物学特性、参与免疫反应的分子机制、免疫调节及在移植器官组织中的表达作一综述。     

共刺激分子与角膜移植免疫赦免

在所有器官移植中,角膜移植成功率最高。尽管如此,免疫排斥仍是导致角膜移植片失败的最常见原因。角膜移植免疫排斥反应主要是T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应。T淋巴细胞的激活通常需要两个信号刺激：一个是T淋巴细胞通过其表面的T淋巴细胞受体（T cell receptor,TCR）识别抗原递呈细胞（antigen-presenting cell,APC）递呈的抗原肽,     

可诱导共刺激分子与人IgG Fc融合蛋白诱导同种免疫低应答的体内外实验

目的 探讨真核表达人可诱导共刺激分子(ICOS)与人IgG Fc融合蛋白(ICOS-Ig融合蛋白)在体内外对同种免疫应答的影响.方法 构建ICOS-Ig融合蛋白表达载体,在CHO细胞中表达并纯化ICXIS-Ig融合蛋白.以Balb/c小鼠脾细胞为反应细胞,经Co60照射灭活的(257BL/6小鼠脾细胞为刺激细胞,进行初次混合淋巴细胞反应(MLR),MLR体系中分别加入50μ,/ml IOOS-Ig融合蛋白(ICOS-Ig组)或对照IgG(IgG组),采用氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺入法检测反应细胞的增殖情况,酶联免疫吸附试验(ELSA)检测培养上清液中自细胞介素(IL)2、4、10以及γ干扰素(IFN-γ)的含量.收集初次MLR细胞,与灭活的C57BL/6小鼠脾细胞或C3H小鼠脾细胞共培养,进行再次MLR,检测指标同初次MLR.以Co60照射Balb/c小鼠,经尾静脉输注用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)标记的C57BL/6小鼠脾细胞,每天腹腔注射ICOS-Ig融合蛋白0.2 mg(IOOS-Ig组)、IgG(对照IgG组)或环孢素A(CsA组),3 d后取Balb/c小鼠脾细胞,流式细胞仪测定CFSE荧光强度以判断同种T淋巴细胞的体内增殖情况.结果 初次MLR显示,ICOS-Ig组同种T淋巴细胞活化增殖的抑制率为(58±8)%,其培养上清液中IFN-γ的水平明显高于IgG组(P<0.05).再次MLR显示,IOOS-Ig融合蛋白能特异性抑制C57BL/6小鼠脾细胞所致的细胞增殖,抑制率为(42±8)%,IL-4和Ⅱ-10的分泌受到抑制,而IFN-γ7的分泌增加;ICOS-Ig融合蛋白并不抑制第三方细胞所致的细胞增殖.体内实验显示,ICOS-Ig组和CsA组的CFSE荧光强度明显强于空白对照组和对照IgG组(P<0.05),而联合处理组CFSE荧光强度强于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).结论 ICOS-Ig融合蛋白在体内外均可抑制同种T淋巴细胞的活化增殖,且这种作用具有特异性.     

TNF-TNFR超家族T细胞协同刺激分子与器官移植研究进展

T细胞协同刺激通路在器官移植后的排斥反应中起着重要作用。目前已经发现的T细胞协同刺激通路有：CD28／CTLA-4：B7，ICOS：BTh，PDl：PD-L1／PD-L2，CD40：CD154，CD134：CD134L，4—1BB．4—1BBL，CD27：CD70，LIGHT：HVEM和CD30；CD153等。     

共刺激分子B7与肿瘤免疫

将实验诱导产生的肿瘤细胞注射到动物体内，一部分肿瘤细胞能刺激机体产生针对该肿瘤的免疫排斥反应，这类肿瘤细胞通常被称为免疫原性肿瘤细胞；另一类肿瘤细胞不能有效地激发机体产生特异性免疫排斥反应，被称之为非免疫原性或缺乏免疫原性肿瘤细胞。机体的抗肿瘤免疫反应主要是T细胞依赖性的细胞免疫反应，而T细胞的活化，目前认为需要双信号刺激：第1信号由T细胞抗原受体（Tcellantigen－specificreceptor，TCR）与抗原递呈细胞（APCs）上的抗原肽──MHC分子复合物结合所提供；第2信号则由APCs上的共刺激分子与T细胞上的相应配…     

TNF-TNFR超家族T细胞协同刺激分子与器官移植研究进展

T细胞协同刺激通路在器官移植后的排斥反应中起着重要作用。目前已经发现的T细胞协同刺激通路有:CD28/CTLA-4:B7,ICOS:B7h,PD1:PD-L1/PD-L2,CD40:CD154,CD134:CD134L,4-1BB:4-1BBL,CD27:CD70,LIGHT:HVEM和CD30:CD153等。     

器官移植诱导免疫耐受的研究进展

本文综述了建立器官移植免疫耐受的原因、机理及其诱导途径和方法.就目前器官移植免疫耐受的研究状况、存在的问题及其将来的研究方向进行了阐述.     

器官移植诱导免疫耐受的研究进展

本文综述了建立器官移植免疫耐受的原因、机理及其诱导途径和方法。就目前器官移植免疫耐受的研究状况、存在的问题及其将来的研究方向进行了阐述。     

阻断共刺激通路诱导产生免疫无能状态

目的 探讨同时阻断CD40／CDl54和B7／CD28共刺激通路能否诱导产生免疫无能状态以及无能状态的逆转条件。方法 以C3H小鼠脾细胞为刺激细胞，BALB／c小鼠脾细胞为反应细胞，C57BL／6J小鼠脾细胞为第三方细胞，在体外双向混合淋巴细胞培养中加入不同浓度的抗CDl54和抗CD80单克隆抗体，诱导产生无能细胞。在无能细胞中分别加入经7射线照射后的C3H小鼠或C57BL／6J小鼠脾细胞，或者直接加入不同浓度重组小鼠白细胞介素2(nmIL-2)，或者同时加入经7射线照射后的C3H小鼠细胞和不同浓度的mnIL-2刺激，观察无能状态的逆转情况。结果 联合应用抗CDl54和抗CD80单克隆抗体能显著抑制体外双向混合淋巴细胞培养反应的细胞增殖；第三方刺激细胞能够逆转无能细胞的无能状态；单纯加入nmIL-2或C3H小鼠细胞再次刺激不能逆转无能状态，而只有同时加入C3H小鼠细胞和nmIL-2刺激才能逆转无能细胞的无能状态。结论 同时阻断CD40／CDl54和B7／CD28通路能诱导产生抗原特异性的免疫无能状态，而且只有同时给予抗原和外源性IL-2再次刺激才能逆转这种无能状态。     

诱导免疫耐受的研究进展

器官移植面临的最大难题是移植排斥,免疫抑制剂仍是目前减轻移植排斥的常用方法,但由于免疫抑制剂本身的毒副作用,加之长期使用引起的全身免疫功能低下,常导致严重的并发症,诱导移植耐受则是消除排斥的理想措施,本文就诱导移植耐受的方法做一综述.     

新型免疫调节剂FTY720研究进展

新型免疫调节剂FTY720通过改变外周血淋巴细胞总数发挥抗排斥治疗效果，不影响机体免疫功能是其最大优点。本文介绍FTY720在许多动物实验中的应用结果、作用机制、药理学特征及临床应用。     

抗可诱导共刺激分子抗体对大鼠慢性移植肾肾病的影响

目的 探讨应用抗可诱导共刺激分子(ICOS)抗体阻断ICOS-BTRP-1共刺激通路对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)的影响及其可能机制.方法 实验分为3组:(1)同系对照组,供、受者均为Wistar大鼠,进行肾移植;(2)同种对照组,以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者进行肾移植,术后灌胃给予环孢素A(CsA),用10 d;(3)实验组,在同种对照组的基础上,于使用CsA后经腹腔注射抗ICOS单克隆抗体,2 mg/kg,2次/周,共用3个月.各组分别于术后4、8和12周,检测受者血清肌酐;观察移植肾的病理学变化;用免疫组织化学法检测移植肾和受者脾脏中ICOS的表达;检测移植肾组织中ICOS mRNA的表达.另取存活6个月的实验组和同系对照组大鼠,检测其外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例.结果 同系对照组术后各个时间点的血清肌酐变化不大;同种对照组血清肌酐明显升高,12周时达(310±18)μmol/L;实验组血清肌酐也呈上升趋势,但上升幅度明显低于同种对照组,至12周时为(122±13)μmol/L.术后12周时,同种对照组移植肾肾小球硬化率和Banff评分(总分)分别为(54.75±3.06)%和8.28±1.41,实验组为(15.05±1.64)%和6.13±1.00,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).同系对照组受者脾脏边缘区可见ICOS表达,白髓区少见ICOS表达,该组移植肾内未见ICOS明显表达;在同种对照组,移植后各时间点移植肾和受者脾脏中都可见ICOS明显表达;实验组移植肾和受者脾脏内ICOS的表达明显下降,且主要表达于脾脏的白髓区,边缘区很少表达.术后4、8和12周时,实验组各个时间点ICOS mRNA的表达明显低于同种对照组.实验组存活＞6个月者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例平均为13.5%,同系对照组平均为9.1%.结论 应用抗ICOS抗体阻断ICOS-B7RP-1共刺激通路可在一定程度上抑制CAN的进展,其机制可能与移植肾组织ICOS的表达受到抑制及ICOS在受者脾脏内的重新分布有关,其中也可能有CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的参与.