贯叶金丝桃对健康受试者体内他克莫司药动学的影响

他克莫司是一种强免疫抑制剂,是药物代谢酶 CYP3A 和药物转运蛋白 P-糖蛋白(P-gp)的底物,主要用于预防器官移植后的排斥反应。贯叶金丝桃为抗抑郁草药和CYP3A 与 P-gp 诱导剂,曾有1例肾移植患者发生他克莫司和贯叶金丝桃相互作用的报道。作者研究了贯叶金丝桃对健康受试者体     

CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化用药临床研究分析

CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代谢而在体内积聚,产生相关药物不良反应。由于产生充分免疫抑制效果的水平和产生毒性的水平差距很小,他克莫司使用时需要进行治疗药物监测,但是他克莫司的目标浓度因治疗的疾病而异,且操作复杂,初始用药剂量难以准确判定,给临床合理用药带来了困扰。基因型检测可以辅助指导他克莫司个体化治疗,在最大程度保证药物疗效的同时避免药物不良反应的发生。本研究综述了基于CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化药物治疗现状,为抗排异治疗策略的优化提供参考。     

贯叶金丝桃对健康受试者体内茶碱药动学的影响[英]／Morimoto T…∥J Clin Pharmacol

贯叶金丝桃由于能诱导细胞色素P450(CYP)3A4和P-糖蛋白(P-gp)而改变某些与之合用药物的药动学参数。考虑到茶碱代谢主要受CYP1A2和部分受CYP2E1与CYP3A4调控，作者采用随机、公开标签和交叉的临床试验，研究了贯叶金丝桃对健康受试者体内茶碱药动学参数的影响。     

CYP3A4,CYP3A5,MDR1基因多态性与他克莫司个体间差异相关性的研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素,主要通过细胞色素P450(如CYP3A4和CYP3A5等)代谢,由P-糖蛋白进行转运。越来越多的研究发现CYP3A4,CYP3A5酶及P-糖蛋白的某些基因多态性可以影响他克莫司的药代和药效。现就CYP3A4,CYP3A5及P-糖蛋白的基因变异与他克莫司个体间差异相关性研究进行综述。     

贯叶金丝桃中的金丝桃素和贯叶金丝桃素对P-糖蛋白的抑制作用[英3／Wang E J…∥J Pharm Pharmacol．

P一糖蛋白(P—gP)对许多药物(包括化疗药物、天然产物、毒物和肽类)的生物利用度、分布和功效有明显的影响。作者研究了贯叶金丝桃中的成分金丝桃素和贯叶金丝桃素与P—gP的相互作用及其对荧光标记的柔红霉素(DNR)、丹若明(Rho)等转运的影响。通过它们在细胞保留的荧光强度测定转运效果，并通过流式细胞仪计算它们的IC50；以ATP水解速率表示P—gP的转运速率。结果表明，     

CYP3A基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨肾移植术后口服免疫抑制剂他克莫司的剂量及其全血谷浓度个体差异的原因。方法:用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对60例肾移植稳定期患者的CYP3AP1、CYP3A5*3的基因型进行检测,并分析各项临床指标对他克莫司血药浓度的影响。结果:60例肾移植患者中,性别、年龄、体质量、身高、激素剂量、血清肌酐对他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值并没有显著影响(P>0.05),术后时间和CYP3AP1、CYP3A5*3是主要影响因素(P<0.05)。CYP3AP1他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值高低依次为GG组相似文献   

肝移植患者他克莫司血药浓度与细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性的关系

目的研究细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性对肝移植患者他克莫司(免疫抑制剂)血药浓度的影响,探讨他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景。方法观察150例肝移植术后常规使用他克莫司 吗替麦考酚酯胶囊 醋酸泼尼松三联免疫抑制治疗的成年患者,分别测定术后1、3、6个月和12月的他克莫司全血药浓度,采用等位基因特异PCR测定细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性,比较不同基因型之间他克莫司的浓度/剂量比的差异。结果在口服相同剂量的他克莫司时,1个月内CYP3A5 1*1、CYP3A5 1*3和CYP3A5 3*3三种基因型的浓度/剂量比,差异不显著;但3个月后,差异显著;6个月和12个月的浓度/剂量比,差异非常显著。结论CYP3A5 1*3多态性与肝移植患者他克莫司血药浓度具有非常显著的相关性,携带等位基因1*1和1*3患者的血药浓度明显低于3*3纯合子患者。     

1例肝移植幼儿术后服用他克莫司引起癫痫的药学服务实践

目的：探讨他克莫司导致肝移植术后幼儿癫痫发生的原因,并通过分析药物代谢基因CYP3A5多态性及药物相互作用机制为个体化给药提供依据。方法：回顾分析1例肝移植患儿术后使用他克莫司后出现癫痫的临床资料,检测药物基因并讨论合用药物的相互作用。结果：该患儿出现癫痫后予地西泮止痉、甘露醇降颅内压等对症治疗有效,药物代谢基因CYP3A5检测结果为CYP3A5*3/*3,依据上述结果调整给药剂量,最终患儿病情稳定。结论：肝移植患儿术后服用他克莫司可致癫痫,应及时给予对症治疗;临床药师应积极参与药物治疗,并依据其代谢酶CYP3A5基因多态性和药物相互作用为患儿制定个体化给药方案。     

珠三角地区人群CYP3A5*3基因多态性及其临床意义

目的 研究CYP3A5*3(rs776746)在珠三角地区人群的基因频率分布及探讨它对临床个体化药物治疗的意义.方法 收集中山大学附属第五医院2018年1月～2021年7月间拟使用环孢素和他克莫司的住院患者310例,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP3A5*3基因型,并总结近期该基因在中国人群中的研究.结果 (1)CYP3A5*3在珠三角地区的GG、GA和AA的频率分别为:0.480、0.410和0.110,G和A等位基因频率分别是0.685和0.315;(2)本研究的CYP3A5*3基因型和数据库中已有的中国人群有统计学差异(P=0.007);(3) CYP3A5 * 3的GG型与他克莫司、卡马西平和氯吡格雷药效增强相关.结论 CYP3A5*3多态性检测在中国人群他克莫司、卡马西平和氯吡格雷的个体化治疗中有潜在的指导意义.     

贯叶金丝桃对健康受试者体内茶碱药动学的影响

贯叶金丝桃由于能诱导细胞色素 P450(CYP)3A4和 P-糖蛋白(P-gp)而改变某些与之合用药物的药动学参数。考虑到茶碱代谢主要受 CYP1A2和部分受 CYP2E1与CYP3A4调控,作者采用随机、公开标签和交     

肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究

目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。     

CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。     

CYP3A4* 1G基因多态性对肾移植受者他克莫司给药剂量及血药浓度影响的系统评价

目的系统评价CYP3A4*1G基因多态性对肾移植受者他克莫司日剂量、全血谷浓度及浓度剂量比的影响。方法计算机检索Em Base、Pub Med、Cochrane Library、CNKI、万方及Sino Med等数据库,收集CYP3A4*1G基因多态性对他克莫司给药剂量及血药浓度影响的研究,用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7项研究(中文5篇,英文2篇),包括750名成年肾移植受者。Meta分析结果表明,CYP3A4*1G组他克莫司日剂量显著高于CYP3A4*1/*1组患者(P<0.05)。亚组分析显示,肾移植术后14 d内,2组他克莫司日剂量比较差异无统计学意义(P>0.05);而术后1个月及2~3个月时,CYP3A4*1G组他克莫司日剂量均显著高于CYP3A4*1/*1组(均P<0.05),他克莫司全血谷浓度及浓度剂量比均显著低于CYP3A4*1/*1组(均P<0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性显著影响肾移植受者他克莫司日剂量及其血药浓度。     

成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

目的：糖尿病影响细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法：回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者，年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者(^*1/^*1或^*1/^*3)和非表达者(^*3/^*3)。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果：根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者，n=56和非表达者，n=83)，多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后...     

CYP 3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司药代动力学的影响

目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓度。并分析CYP 3A5*3基因多态性与他克莫司给药剂量、给药2h浓度(C2)及剂量校正给药2h后浓度(C2/D)的相关性。结果肾移植术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组他克莫司剂量比较均无显著性差异。术后1周和1个月,2组间他克莫司C2比较无显著性差异;术后3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2显著低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2/D均明显低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。结论肾移植术后,他克莫司C2/D的个体化差异与患者CYP3A5*3基因型密切相关。     

CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者 他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的相关性.方法:共纳入124例肾移植术后采用他克莫司十霉酚酸酯+泼尼松三联治疗方案的患者.采用酶放大免疫测定法(Emit)检测他克莫司血药浓度;采用实时荧光定量PCR方法和Taqman基因分型技术测定CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3、UGT1A1*28、UGT2B7*2基因多态性;应用Kruskal-Wallis H检验法分析5个SNPs基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性.结果:CYP3A5*3突变型的他克莫司血药浓度GG/AG(7.75±2.56)/(6.75±1.85) ng· mL-1显著高于野生型AA (5.00±1.81)ng·mL-1 (P＜0.01);UGT1A1*6基因型GG/AG的血药浓度分别为(7.15±2.72)/(6.74±1.81)ng·mL-1,显著高于基因型AA(4.45±0.49)ng·mL-1(P=0.022).UGT2B7*3基因型GG/GT的血药浓度分别为(7.00±1.95)、(7.48±2.22)ng·mL-1,显著高于基因型TT(6.78+3.00)ng·mL-1(P=0.014).UGT1A1*28与UGT2B7*2基因多态性与他克莫司血药浓度无显著相关性(P＞0.05).结论:他克莫司血药浓度与CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3基因多态性相关.     

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遗传药理学检测可优化他克莫司初始剂量前瞻性试验研究表明,他克莫司(tacrolimus)用于有细胞色素 P4503A5(CYP3A5)表达的患者需要更高初始剂量的才能达到治疗谷浓度(C0)。本研究旨在评价移植前患者使用他克莫司是否也存在这种效应。     

肺移植术后受体CYP3A5和白介素-10基因多态性与他克莫司个体化用药的关系

目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型C/D的相关性。结果:肺移植术后,受体CYP3A5 rs776746 GG基因型患者他克莫司C/D明显高于AA+AG型患者,差异有统计学意义(P<0.01)。在术后第1周和第2周受体IL-10 rs1800896 AA基因型患者他克莫司C/D明显高于AG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。联合分析这两个基因,携带快代谢等位基因数目多的患者他克莫司C/D明显低于不携带的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:联合检测受体CYP3A5 rs776746和IL-10rs800896基因型有助于指导他克莫司个体化用药。     

CYP3A5基因多态性对膜性肾病患者他克莫司临床疗效的预测价值

目的:探讨膜性肾病患者他克莫司临床疗效的CYP3A5基因多态性预测价值。方法:随机选取2017年10月～2019年10月某院膜性肾病患者120例,依据不同基因型分为AA组(n=24)、AG组(n=64)、GG组3组(n=32),给予患者他克莫司联合泼尼松治疗,检测CYP3A5基因型,验证CYP3A5基因分型,然后统计分析3组患者的临床疗效。结果:AA组患者的总缓解率显著低于AG组、GG组(P0.05)。结论:膜性肾病患者他克莫司临床疗效的CYP3A5基因多态性预测价值高。     

尼罗替尼治疗初治慢性髓性白血病效果优于伊马替尼

前瞻性试验研究表明,他克莫司（tacrolimus）用于有细胞色素P4503A5（CYP3A5）表达的患者需要更高初始剂量的才能达到治疗谷浓度（C0）。本研究旨在评价移植前患者使用他克莫司是否也存在这种效应。280例肾移植患者根据CYP3A5基因型所调整的剂量或标准日剂量接受他克莫司。主要终点为C0达标的患者所占的比例,次要终点包括剂量需调整和C0延迟达标的患者所占比例。