多形性胶质母细胞瘤术前初诊探讨

目的:提高临床多形性胶质母细胞瘤诊断正确率.方法:总结分析62例多形性胶质母细胞瘤的临床表现及CT影像学特点.结果:多形性胶质母细胞瘤术前诊断与术后病理诊断符合率为85.9%.结论:大多数多形性胶质母细胞瘤术前均可得到初步诊断.     

多形性胶质母细胞瘤的适形放疗新进展

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)是最常见的脑胶质瘤之一,为高分级脑胶质瘤,放疗是其重要的治疗手段。Chang等研究表明,接受肿瘤局部放疗患者的中位生存时间(7个     

多形性胶质母细胞瘤预后分级研究

目的总结成人多形性胶质母细胞瘤(GBM)的疗效,判定影响预后的相关因素,初步建立GBM预后的分级系统.方法回顾研究手术治疗的171例多形性胶质母细胞瘤患者的临床资料并根据随访,采用Kaplan-meier法计算生存率,绘出生存曲线;Logistic回归分析判定影响预后的因素.根据多因素分析结果,建立GBM预后的分级系统.结果 Logistic多因素回归分析显示病人的年龄、Karnofsky行为等级(KPS)评分、手术切除范围和术前影像学显示的肿瘤坏死程度等是多形性胶质母细胞瘤重要的预后不利因素.通过以上四种因素建立的GBM分级系统表明:分值越高,生存时间越短,分值与预后明显相关.结论初步建立的GBM分级系统对判定患者的预后有一定指导作用.     

放射治疗合并替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的研究

多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是成人脑肿瘤中最常见的一种，恶性度极高。患者手术后容易复发，其中位生存期小于1年，大多数患者在确诊后2年内死亡。目前标准的治疗方法是手术加术后放疗，加或不加辅助化疗。最近的Ⅲ期临床研究结果显示，替莫唑胺与同期放疗加上辅助化疗的疗效要明显优于单纯放疗。中位生存期由单纯放疗组的12．1个月提高到了14．6个月；2年生存率也由单纯放疗的8％提高到26％。从而肯定了替莫唑胺对于新诊断的GBM患者的疗效。     

miR-124抑制多形性胶质母细胞瘤的生长

目的:研究下调miR-124和过表达miR-124对恶性胶质瘤细胞增殖的影响,在分子病因学方面阐述miR-124在调控胶质瘤细胞的生长中起到的重要作用.方法:在胶质瘤细胞系中应用RT-PCR定量方法检测下调miR-124来评价miR-124的作用.应用病毒转染的过表达miR-124的稳定细胞系U87-124和U373-124,用qRT-PCR方法检测过表达miR-124对胶质瘤细胞增殖的影响.结果:miR-124在4个胶质瘤细胞系(U87、U373、SW1088和SW1073)中与对照组细胞系相比呈明显低表达水平.U87-miR-124和U373-miR-124的胶质瘤细胞增殖明显低于对照组.结论:在分子病因学方面,miR-124能明显抑制脑胶质瘤细胞的增殖,在调控脑胶质瘤细胞的生长中起到了重要作用,同时也为miR-124用于脑胶质瘤的治疗提供了一个可能性.     

多形性胶质母细胞瘤33例影像学特点及手术治疗评估

 【摘要】　目的　总结分析多形性胶质母细胞瘤（GBM）的临床表现、影像学特点及手术治疗预后,为其临床诊断和治疗提供一定参考依据。方法　回顾性总结分析33例经病理证实的GBM患者的临床资料特点。结果　GBM患者临床症状多以头痛为主诉,磁共振成像（MRI）表现均为不规则形稍长T1、稍长T2混杂信号,水肿与占位效应明显,钆喷酸葡胺（GD-DTPA）增强后病灶不规则形环状强化;行手术切除（其中8例行显微手术）,31例无严重并发症;随访3个月,32例无肿瘤复发,1例死亡。结论　GBM其临床诊治及影像学具有相对特征性,通过这些指标能明显优化术前评估,以提高术后患者生存率与生活质量。     

多形性胶质母细胞瘤的硼中子俘获治疗研究进展

硼中子俘获治疗（Boron neutron capture therapy,BNCT）是一种理论上即使当肿瘤细胞已经扩散到正常组织中仍可以选择性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织的治疗方法。这种肿瘤细胞选择性放射治疗依赖于同位素硼（10B）和热中子,通过硼中子俘获反应释放α粒子和7Li粒子,产生9μm有限长度的杀伤距离。BNCT研究进展缓慢因为缺乏新的硼携带制剂,目前应用较多的对二羟基苯丙氨酸硼（boronophenylalanine,BPA）和巯基硼烷（sodium borocaptate,BSH）还没有明确的最佳给药剂量和给药方式。另外一个主要问题是对中子核反应堆的依赖性。最近的的临床研究主要集中于高级别的胶质瘤和皮肤黑色素瘤的治疗。迄今为止全球已有350多例高级别胶质瘤的患者接受了这种方式治疗。将来不断进步的肿瘤靶向硼化合物研究、给药方式、硼制剂携带系统、医院中子源及医院内联合治疗方式的发展必将提高BNCT的疗效。     

CD34、p53在脑多形性黄色星形细胞瘤及巨细胞胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨CD34、p53在多形性黄色星形细胞瘤（PXA）及巨细胞胶质母细胞瘤（GCG）中的表达情况,以及两种肿瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法：对13例PXA及11例GCG进行临床病理学观察,CD34、p53等免疫组化分析。结果：PXA患者组织学特征： 肿瘤由巨怪瘤细胞、梭形细胞和泡沫样瘤细胞组成,有丰富的网状纤维及淋巴细胞浸润,坏死和核分裂象少见。GCG患者组织学特征： 瘤细胞多形性,以巨怪形瘤巨细胞为主,核分裂象和出血坏死多见,网状纤维沿血管周围分布,有淋巴细胞浸润。CD34在11例PXA中呈弥漫阳性表达,而在GCG中无一例阳性表达;p53在11例GCG中的阳性表达率达到60%-90%以上,而在PXA中的阳性率小于5%。结论：PXA及GCG临床、病理组织形态相似而预后完全不同,两者鉴别诊断的要点在于瘤细胞的异型性、核分裂象、坏死等。CD34、p53的免疫组化染色在两种肿瘤鉴别诊断中有重要意义。     

表皮生长因子受体与多形性胶质母细胞瘤放疗抵抗

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一类在形态学上具有异质性的原发性脑肿瘤,恶性程度极高,其标准治疗方法是手术+术后放疗+以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为基础的化疗.但GBM患者易对放疗产生抵抗以及对化疗耐药,该治疗方案的有效率有限,患者中位生存期约15个月.40％～50％GBM患者体内存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的扩增和过表达.全文对EGFR表达与GBM放疗抵抗的相关机制作一综述.     

ZMYND11在多形型胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨ZMYND11在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中的表达及意义。方法 收集河北医科大学第二医院GBM患者术中肿瘤标本20例（肿瘤组）,重度脑外伤患者正常脑组织标本20例（对照组）,对上述标本进行Western blot及qRT-PCR实验,检测并比较两组ZMYND11的表达;利用ZMYND11过表达的慢病毒转染GBM的细胞系U87细胞使其ZMYND11过表达,通过CCK、Transwell及流式细胞分析检测ZMYND11对U87细胞在增殖、侵袭及凋亡方面的作用;将ZMYND11过表达的U87细胞接种至裸鼠内进行体内试验。结果 肿瘤组中ZMYND11的表达量明显低于对照组（P<0.001）; ZMYND11过表达可明显抑制U87细胞的增殖及侵袭并促进其凋亡,体内实验显示ZMYND11可明显抑制肿瘤的生长。结论 ZMYND11可抑制GBM的发生与发展。     

Expression and Significance of the Wip1 Proto-oncogene inColorectal Cancer

Aim: To investigate the level of expression of proto-oncogene Wip1 and its physiological significance incolorectal cancer. Methods: Immunohistochemistry, semi-quantitative RT-PCR, and Western blotting were usedto analyze Wip1 mRNA and protein expression in 120 cases of colorectal cancer and normal tissues to studyrelationships with clinical symptoms and disease prognosis. Results: The level of Wip1 protein expression wasfound to be significantly higher in colorectal cancer tissues (85% (102/120)) than in normal tissues (30% (36/120))(P < 0.05). The relative amount of Wip1 protein in colorectal cancer tissue was also found to be significantlyhigher (P < 0.05) than in normal tissues (1.060±0.02 and 0.640±0.023, respectively). Semi-quantitative RT-PCRshowed average Wip1 mRNA expression levels to be 1.113 ±0.018 and 0.658±0.036 for colorectal cancer tissue andadjacent normal tissue (P < 0.05). The level of Wip1 protein expression was not correlated with age, gender, ortumor site, but appeared linked with lymph node metastasis, Dukes stage, histological grade, and liver metastasis.Individuals with high and low levels of Wip1 expression showed statistically significant differences in the five-yearoverall survival and recurrence-free survival rates (P < 0.05). Conclusion: Wip1 mRNA and protein are highlyexpressed in colorectal cancers and may be associated with colorectal cancer development and progression.     

绿原酸对人胶质瘤细胞U251的抗肿瘤活性及其促凋亡机制

 目的 研究绿原酸对人胶质瘤细胞U251细胞株增殖、凋亡的作用及其机制。方法 培养人胶质瘤U251细胞，不同浓度绿原酸处理细胞48 h后，CCK-8法检测细胞生长抑制率，观察细胞形态学变化；Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡，RT-PCR及Western blot检测p53、Livin、Bcl-2、Bax mRNA和蛋白的表达，Western blot检测Caspase-3蛋白的表达。结果 不同浓度绿原酸干预U251细胞48 h后显著抑制细胞的增殖活性，促进细胞凋亡，并且能够上调p53和Bax基因，下调Livin、Bcl-2 mRNA和蛋白的表达，促进Caspase-3蛋白的表达。结论 绿原酸可能是通过上调p53和Bax的表达，下调Livin和Bcl-2的表达，激活Caspase-3蛋白，最终诱导U251细胞凋亡。     

抑制LITAF基因对人脑胶质母细胞瘤U251细胞增殖、凋亡和放疗敏感度的影响

 目的 分析人脑胶质母细胞瘤组织中LITAF基因mRNA表达情况,并通过抑制人脑胶质母细胞瘤U251细胞中LITAF基因表达,观察其对U251细胞增殖、凋亡和放疗敏感度的影响。方法 分析TCGA数据库中人脑胶质母细胞瘤组织中LITAF基因mRNA表达;通过RNAi抑制U251细胞中LITAF基因表达,采用胸腺嘧啶核苷类似物（EDU）检测U251细胞增殖变化,流式细胞仪分析U251细胞凋亡的变化,克隆形成实验和流式细胞分析U251细胞放疗敏感度的变化。 结果 TCGA数据库分析结果显示人脑胶质母细胞瘤组织LITAF表达显著高于正常脑组织;抑制LITAF表达后,U251细胞的增殖和凋亡未见明显变化,但在电离辐射后,LITAF抑制组U251细胞凋亡显著低于对照组,克隆形成显著高于对照组,对放疗敏感度减弱。结论 LITAF基因高表达于人脑胶质母细胞瘤组织,抑制人脑胶质母细胞瘤U251细胞中LITAF基因表达不影响细胞的增殖和凋亡,但显著降低细胞的放疗敏感度。     

Influence of the MACC1 Gene on Sensitivity to Chemotherapy in Human U251 Glioblastoma Cells

Background: This study was conducted to determine the influence of MACC1 expression on chemotherapysensitivity in human U251 glioblastoma cells. Materials and Methods: Expression of the MACC1 gene in 49 casesof human brain glioma was determined by quantitative real-time PCR. Silencing effects of RNA interference onMACC1 was detected by Western-blotting. Flow cytometry methods and methyl thiazolyl tetrazolium assay (MTT)were used to determine the apoptosis and growth inhibitory rates of the U251 cells with MACC1 silencing. beforeand after treatment with cisplatin (DDP). Results: MACC1 mRNA in gliomas was up-regulated remarkably, to158.8% of that in peri-cancerous tissues (P<0.05). The siRNA-MACC1 could inhibit the expression of MACC1protein significantly (p<0.05), associated with an increase in apoptosis rate from 2.57% to 5.39% in U251 cellsand elevation of the growth inhibitory rate from 1.5% to 17.8% (p<0.05 for both). After treatment with DDP atvarious concentrations (1, 3, 5μg/ml), compared with control U251 cells, the apoptosis rate of MACC1-silencedU251 cells rose from 8.41%, 13.2% and 19.5% to 12.8%, 17.8% and 25.8%; the growth inhibitory rate increasedfrom 16.2%, 19.3% and 24.5% to 23.7%, 28.4% and 36.3%. Conclusions: There is a notable relationship betweenover-expression of MACC1 and the characteristics of glioma cells. Silencing of MACC1 was found to enhancethe apoptosis and growth inhibitory rates of U251 glioma cells, and thereby increase their sensitivity to DDPchemotherapy.     

MAGE-A1 和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

[摘要] 目的：探讨黑色素瘤抗原基因-A1（MAGE-A1）和MAGE-A3 在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：选取2006 年1 月至2010 年1 月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78 例脑胶质瘤组织标本和15 例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 的表达,分析其表达水平与患者预后的关系;用MSP-PCR术检测MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区的甲基化状态,分析两者表达与甲基化之间的关系;用RT-PCR法检测胶质瘤U251 和U87 细胞中MAGE-A1 和MAGE-A3 表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2''-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）联合作用后两者的表达水平。结果：78 例胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%,而在15 例正常脑组织中未发现2 种mRNA表达。MAGE-A1 阳性组患者5 年生存率较阴性组低（P<0.05）。MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性（均P<0.01）。未经5-Aza-CdR 和TSA处理的U87 细胞未见MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA的表达,U251 细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1 和MAGE-A3 基因的表达激活,单独给予5-Aza-CdR 或与TSA合用可以引起该2 个基因的表达激活,且两者合用的作用优于单独给药。结论：脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1 和MAGE-A3 基因表达,MAGE-A1 基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。     

Neuropilin-1 在胰腺癌组织及细胞系中的表达

 目的 了解Neuropilin-1在胰腺癌组织、癌旁组织及胰腺癌细胞系中的表达情况。方法 运用免疫组化法和RT-PCR法分别检测Neuropilin-1及其mRNA在胰腺癌组织、癌旁组织及细胞系中的表达。结果 免疫组化检测发现18例胰腺癌组织标本中Neuropilin-1均呈高表达，而癌旁组织中无一例表达；RT-PCR检测rnRNA的表达结果显示14例胰腺癌组织中有9例表达，癌旁组织中无一例表达，Panc-1、Asps-1、Bxp-3细胞系中均表达。结论 Neuropilin-1表达于大多数胰腺癌组织及细胞系中，而在癌旁组织中不表达，提示Neuropilin-1的表达可能与胰腺癌的发生发展密切相关。     

Dickkopf1在两株人脑胶质瘤细胞株中的表达

目的检测Dickkopf1（DKK1)在人胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中的表达情况。方法采用酶联免疫吸附实验,逆转录多聚酶链反应等方法对DKK1在人胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中表达水平进行检测。结果酶联免疫吸附实验提示DKK1在MGR3和UWR7中均呈高浓度;逆转录多聚酶链反应提示DKK1基因在胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中高表达,但在正常脑组织中表达不明显。结论DKK1在人胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中高表达,提示DKK1可能在胶质瘤中的发生发展中起重要作用。     

窖蛋白1 mRNA在人舌癌细胞系中的表达

目的:检测窖蛋白1基因mRNA在舌癌不同转移力细胞系中的表达,初步探讨窖蛋白1在肿瘤发生发展中的作用.方法:以舌鳞状细胞癌Tca8113细胞系及其脑转移株Tb作为研究肿瘤转移分子机制的模型,应用RT-PCR技术检测窖蛋白1 mRNA的表达.结果:窖蛋白1 mRNA在两种细胞中均有表达,其在Tb细胞中的表达水平高于Tca8113细胞.结论:窖蛋白1可能在舌癌转移过程中发挥作用.     

不同转移特性的人鼻咽癌细胞株中Tiam-1表达及其意义

目的探讨Tiam-1在不同转移特性的人鼻咽癌细胞株中的表达,分析Tiam-1表达与鼻咽癌侵袭转移特性的关系。方法采用免疫组化SP-9000法和RT-PCR方法 ,分别从蛋白表达水平和mRNA水平检测Tiam-1在人鼻咽癌细胞5-8F、6-10B、C666-1和CNE2中的表达。结果①Tiam-1蛋白分布于人鼻咽癌细胞胞质中,在具有高转移特性的5-8F细胞中呈棕黄、棕褐色强表达,在没有转移特性的6-10B细胞中呈淡黄色弱表达或不表达,在具有一定转移特性的C666-1、CNE2细胞株中呈黄色中度表达。②Tiam-1mRNA在5-8F细胞中灰度密度比值为（0.817±0.040）,在6-10B细胞中为（0.103±0.015）,在C666-1、CNE2细胞株中分别是（0.383±0.025、0.497±0.047）,各灰度密度比值比较具有统计学差异（F=220.770,P〈0.05）,且与细胞株转移特性呈正相关（γs=0.852,P〈0.05）。结论 Tiam-1在不同转移特性的人鼻咽癌细胞株中呈现不同程度的表达,与细胞株转移特性密切相关。提示Tiam-1可作为鼻咽癌恶性程度及其预后的判断指标。     

小细胞肺癌患者血清中Wip1的表达水平及其临床意义

目的：探讨野生型 p53 诱导的磷酸酶 1（wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1）在小细胞肺癌（small-cell lung cancer,SCLC）细胞及血清中的表达及其与临床预后的关系。方法：采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测SCLC细胞及血清标本中Wip1的表达,分析其表达的临床意义。结果：Wip1在SCLC耐药细胞H69R中的表达较敏感细胞H69明显增加（P<0.01）。Wip1在SCLC血清中的表达较正常对照组明显升高（P<0.05）;且Wip1 在化疗耐药患者血清中的表达较化疗敏感者者明显升高（P<0.05）;血清中Wip1表达与SCLC患者的疾病分期、化疗敏感性及患者的生存状态关联（均P<0.05）。血清Wip1水平预测SCLC化疗疗效的ROC曲线下面积为0.836（95%CI：0.8230～0.9600,P<0.01）;Wip1的表达与SCLC患者的无进展生存时间及总生存时间明显关联（均P<0.05）。疾病分期、化疗敏感性及血清Wip水平是SCLC患者预后的独立影响因素（均P<0.05）。结论：SCLC患者血清中Wip1的表达可能与化疗敏感性及患者预后有关,Wip1可能是SCLC患者潜在的疗效及预后评估的生物标志物。