白细胞介素-6-铁调素信号轴调控牙周炎相关性贫血致病机制的研究进展

牙周炎是由细菌感染引起的慢性感染性疾病,大量致病微生物及其毒性产物激活宿主防御系统,引起一系列免疫炎症反应,进而影响全身健康状况。牙周炎是很多系统性疾病的危险因素。炎症性贫血又称慢性病贫血,是临床上第二大常见贫血,其发生源于急性或慢性炎症状态,如感染、炎症或肿瘤等基础疾病。这些疾病可激活宿主防御系统,导致全身铁代谢紊乱,造成铁限制性血红蛋白生成障碍。牙周炎与炎症性贫血存在密切相关性,牙周炎引起的全身免疫炎症反应可能会增加罹患炎症性贫血的风险,白细胞介素-6-铁调素信号轴可能在牙周炎相关炎症性贫血的致病机制中起到关键的调控作用。本文就近年来牙周炎与炎症性贫血的相关性和机制等研究进行综述,以期为牙周炎相关炎症性贫血的预防、诊断和治疗提供依据。     

瘦素与牙周炎关系的研究进展

牙周炎发生发展离不开细菌与宿主的交互作用.瘦素作为宿主免疫防御系统机制的一部分可能对牙周组织有着一定的保护作用.本文就瘦素与牙周炎关系的研究进展作一综述.     

牙周组织中β-防御素与TOLL样受体表达水平的研究

目的研究人β-防御素(h BDs)与Toll样受(TLRs)体这两大类免疫物质在牙周组织表达以及由于慢性牙周炎引起的表达水平变化。方法在口腔科门诊征集23例慢性牙周炎患者和15例健康对照者,分别在其进行牙周手术和拔牙手术时收集牙周组织,通过实时定量PCR和免疫组化实验分析h BDs和TLRs的表达水平变化。结果作为牙周炎相关的免疫因子,h BDs和TLRs在健康人和慢性牙周炎患者的牙周组织中的表达水平均有变化,但变化趋势有所不同。结论防御素和TLRs在牙周组织中的表达水平因为牙周炎的存在而发生一定的变化。由于表达部位不同,提示在慢性牙周炎进程中,这两大类内源性免疫因子之间也存在相互作用。     

牙周炎大鼠龈沟液中β防御素浓度的检测

目的：通过建立大鼠的牙周炎模型,检测β防御素在牙周健康大鼠和慢性牙周炎大鼠龈沟液中浓度的变化,探讨β防御素与牙周炎的关系.方法：结扎法建立慢性牙周炎大鼠（20只）模型,分别采集结扎前,结扎后第2,4,6周末4组龈沟液（gingival crevicular fluid,GCF）样本,首先用ELISA方法检测β防御素总蛋白的浓度,然后应用蛋白质印迹法分别检测β防御素1,2的蛋白表达,并傲半定量分析.利用SPSS 16.0统计软件进行单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果：临床观察慢性牙周炎大鼠模型的形成过程,在第2周末牙龈炎形成期龈沟液β防御素蛋白与β-防御素2浓度与结扎前均明显上升（P＜0.05）;在第4,6周末牙周炎期,两者的表达强度又明显降低（P＜0.01）;β-防御素1浓度随时间未见明显改变（P＞0.05）.结论：β防御素总蛋白与β-防御素2浓度在牙周炎大鼠的龈沟液（GCF）中两者的浓度显著上升后又降低,提示两者可与慢性牙周炎的病程和致病机制密切相关.     

老年牙周炎牙龈组织Fas/Apo-1(CD95)抗原表达的免疫组织化学研究

目的 :观察慢性老年牙周炎牙龈组织中Fas/Apo - 1(CD95 )抗原表达和分布情况。方法 :采用免疫组织化学染色方法对 10例慢性老年牙周炎患者、10例慢性成人牙周炎患者、10例青少年牙周炎患者和 10例健康老年人牙龈组织中Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达和分布情况进行了观察和比较。结果 :在慢性老年牙周炎组完整的牙龈鳞状上皮间桥、核周胞浆Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达和结缔组织中淋巴细胞Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达为 4组中最强 ;健康老年人组上皮角化层Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达为 4组中最强 ;慢性成人牙周炎组和青少年牙周炎组结缔组织中淋巴细胞和吞噬细胞Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达强于健康老年人组 ;慢性老年牙周炎组上皮细胞和上皮细胞的细胞间桥Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达例数明显高于慢性成人牙周炎组和青少年牙周炎组 (P <0 .0 5 ) ;健康老年人组结缔组织中淋巴细胞和吞噬细胞Fas/Apo - 1(CD95 )抗原阳性表达例数明显低于其它 3组 (P <0 .0 5 )。结论 :由于感染性炎症和衰老的影响 ,①牙周炎患者和健康老年人牙龈组织中鳞状上皮凋亡细胞发生部位与身体其他器官鳞状上皮细胞凋亡发生部位不同 ;②在慢性老年牙周炎患者牙龈组织中上皮细胞和炎性细胞对细胞凋亡易感性     

牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周微环境失调引发牙周炎的作用机制研究进展

牙周炎作为一种由多种微生物诱发的慢性炎症性疾病,其造成的牙周组织损伤常与宿主免疫反应所引发的炎症相关。研究发现,补体系统参与牙周炎的发生与发展,牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）可以利用补体成分破坏宿主的免疫防御,造成牙周微环境失调,进而诱发牙周炎的发生。因此,探究P.gingivalis利用补体诱发牙周微环境失调的作用机制,可以为今后牙周治疗的防治提供新的途径。     

β-防御素-3及其与牙周炎和糖尿病的关系

β-防御素-3的表达与牙周炎和糖尿病密切相关,而后两者间亦关系密切。研究显示,β-防御素-3在牙周炎患者龈沟液中的表达明显降低;且当炎症越重,致病菌种类越多时,β-防御素-3的表达越低。格氏链球菌、血链球菌和非典型韦荣菌等牙周非致病菌轻微上调β-防御素-3的表达,具核梭杆菌和中间普雷沃菌等橙色复合体细菌可强烈地诱导β-防御素-3分泌,齿垢密螺旋体、牙龈卟啉单胞菌和福赛斯拟杆菌等红色复合体细菌则会抑制β-防御素-3的产生。β-防御素-3在健康牙周组织中的表达相对于炎症牙周组织较高,有利于维持牙周组织的稳定。β-防御素-3与牙周有关的生物学功能主要包括抗菌活性、免疫调节作用和促进细胞增殖生长等。在糖尿病状态下,机体的免疫防御功能受损,β-防御素-3在糖尿病感染伤口组织表达降低。目前,有关β-防御素-3的可能的不良反应、生物学功能、在感染性疾病中的具体作用机制还有待进一步研究。     

牙周炎和趋化因子的研究新进展

趋化因子(chemokines)是一类一级结构相似,对白细胞具有化学趋化作用等多种生物学效应的小分子蛋白,在机体的防御和炎症反应等方面起着重要的调节作用.近年来许多研究发现,趋化因子在牙周炎的免疫发病机制中发挥着重要作用.深入研究趋化因子和牙周炎的关系,对牙周炎的预防、诊断、治疗以及治疗后疗效监测有重要意义.     

人β-防御素的生物学活性及其与鳞癌相关性的研究进展

防御素具有稳定的分子结构和广谱的抗菌活性,是很多物种免疫应答的最初元素。人β-防御素（hBD）是其中的重要成员,具有很强的杀菌活性、趋化活性、调节吞噬细胞及获得性免疫等功能,此外,hBD与鳞癌有着密切的相关性,在肿瘤免疫方面的作用值得关注,可能为肿瘤的临床防治提供新的策略。本文就hBD的相关研究进展及其与鳞癌关系做一综述。     

人β-防御素-3对小鼠牙周炎进展的保护作用

目的:探索人β-防御素-3在小鼠牙周炎进展中的保护作用。方法:用丝线结扎法建立小鼠牙周炎模型。实验组小鼠腹腔注射人β-防御素-3(100 μg/kg),另选结扎过小鼠和未结扎小鼠各1组,腹腔注射磷酸盐缓冲液为对照。8周后取上颌骨,Micro CT、HE染色、TRAP染色及免疫组化染色,评估人β-防御素-3对牙周炎进展的作用。结果:人β-防御素-3能减少牙槽骨吸收及骨内破骨细胞数量;减轻牙龈上皮棘层增厚、上皮钉突增生、炎症细胞浸润、胶原纤维变性断裂等病理变化,降低牙周组织中IL-6、MCP-1和TNF-α的表达强度。结论:人β-防御素-3能够减轻牙周组织炎症,减少牙周组织破坏,从而减缓牙周炎进展。     

NLR及其在口腔疾病中的研究进展

天然免疫应答是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。免疫细胞表面的模式识别受体与病原微生物表面的病原体相关分子模式的相互识别和相互作用是启动天然免疫应答的关键。最新研究发现,NACHT-LRR(NLR)是细胞质型模式识别受体中的一个重要家族,在机体免疫应答中发挥独特的功能,与多种疾病相关。下面综述NLR家族结构、功能及其在口腔疾病中的作用。     

The cellular host response in juvenile periodontitis. A review

The current knowledge on the cellular, host-response features in juvenile periodontitis (JP) has been reviewed. The chemotaxis of the polymorphonuclear leukocytes (PMNs), known to be defective in JP, is modulated by serum factors and bacteria. The interactions of the putative etiologic pathogen Actinobacillus actinomycetemcomitans (A.a.) and the enzyme lysozyme with PMNs modify the host defense. Data on the phagocytic capacity of the peripheral blood and gingival crevice PMNs in JP are still controversial. The monocytes exhibit similar alterations as PMNs in interaction with A.a., but the reports on defective monocyte chemotaxis are conflicting. Both bacterial challenge and genetic factors may regulate the lymphocyte response in JP.     

Preliminary investigation of the vitamin D pathway in periodontal connective tissue cells

1 Background

The vitamin D pathway, from toll‐like receptor activation to human cationic antimicrobial protein (hCAP‐18/LL‐37) generation, has been identified in monocytes and keratinocytes. This study aimed to investigate the vitamin D pathway in human gingival fibroblasts (hGFs) and human periodontal ligament cells (hPDLCs) and to provide preliminary evidence of its role in periodontal immune defense.

2 Methods

Primary cultures of hGFs and hPDLCs were stimulated with 1,25‐dihydroxy vitamin D₃ and 25‐hydroxy vitamin D₃, with or without Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. CYP27B1 RNA interference and vitamin D receptor (VDR) antagonism were also used for reverse proof. The mRNA expression of hCAP‐18/LL‐37, VDR, interleukin (IL)‐6, IL‐8, and monocyte chemotactic protein‐1 were detected using real‐time polymerase chain reaction. The LL‐37 concentrations were measured using enzyme‐linked immunosorbent assay.

3 Results

In hGFs and hPDLCs, 25‐hydroxy vitamin D₃ and 1,25‐dihydroxy vitamin D₃ induced hCAP‐18/LL‐37 expression, which was further increased by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. If the function of CYP27B1 or VDR was blocked, the induction was significantly weakened. IL‐8 and monocyte chemotactic protein‐1 mRNA expression could be suppressed by the vitamin D pathway.

4 Conclusion

These findings suggest that the vitamin D pathway exists in hGFs and hPDLCs and plays an important role in immune defense in periodontal soft tissues.     

肿瘤坏死因子-α在正畸牙移动中作用的研究进展

肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）为一种单核细胞因子,参与体内的炎症反应,同时在核因子κ B受体活化因子配体的共同作用下可以促进破骨细胞的形成。正畸牙齿移动是在机械应力作用下牙周组织与骨组织共同改建的过程,需要破骨细胞与成骨细胞及其他牙周因子共同作用。正畸治疗过程中,在正畸力的作用下牙周组织会处于轻微炎症的状态,产生的各种炎症因子对牙周组织改建有促进作用。其中TNF-α在正畸牙齿移动过程中发挥着重要作用,能够促进破骨细胞形成,同时对成骨细胞的形成也有一定影响。本文对肿瘤坏死因子-α在正畸牙齿移动中作用的研究进展进行综述。     

Bacterial internalization in periodontitis

BACKGROUND: Bacterial invasion of host epithelial cells plays an important role in the pathogenesis of periodontitis; however, the exact mechanism of the invasion has not been investigated. METHODS: Pocket epithelium biopsies in periodontitis were analysed via scanning and transmission electron microscopy using ultra-histochemical staining with ruthenium red for glycocalyx visualization. RESULTS: We demonstrated that oral bacteria adhered via fimbriae-mediated adhesion only. The bacterial internalization in periodontitis was marked by the hallmark of the fimbriae-induced zipper mechanism--the phagocytic cup formation--but we found no sign of the trigger mechanism of internalization. In addition, we frequently observed apoptosis in the phagocytizing epithelial cells. CONCLUSION: Fimbriae-mediated adhesion is a prerequisite for bacterial invasion in periodontitis. This occurs by the fimbriae-induced zipper mechanism of internalization. As internalization induces apoptosis, the subsequent exfoliation might play a significant role in the clearance of periodontal pathogens.     

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抗菌肽是一类具有抗菌活性的多肽，是动植物免疫防御系统产生的、可以防御病原体致病作用的活性物质，在生物体的天然免疫中起着重要的作用。抗菌肽通过作用于细胞膜蛋白、胞内结构、细胞壁及线粒体等机制达到广谱抗菌、抗真菌、抗病毒及抗肿瘤作用，并对多种口腔细菌有抑制作用。抗生素的滥用导致了大量耐药菌株的出现，因此，抗菌肽有可能成为一种新的抗生素替代品，并为辅助治疗牙周疾病提供新方法。     

利用转基因植物制备S-IgA的研究进展

S—IgA作为口腔防御系统的第一道屏障，在龋病防治方面具有重要作用。利用转基因植物生产抗体可较好地解决S—IgA大规模的生产和应用问题。本文就转基因植物表达系统的特点，抗体生产中所涉及的问题及S—IgA的最新研究进展作一综述。     

Phagocytic cell activity and periodontitis in Down syndrome

Oral Diseases (2012) 18 , 346–352 Background: This study investigated the phagocytic function of peripheral granulocytes and monocytes from adult individuals with Down syndrome (DS) and assessed the relation between phagocytic function and periodontal status. Methods: Fifty‐five DS individuals (18–56 years old), 74 mentally retarded individuals, and 88 medically healthy controls (HC) participated in the study. Gingival inflammation index, plaque index, probing depth, periodontal attachment level (AL), and bleeding on probing were taken for each subject. Whole blood was collected for granulocyte/monocyte phagocytosis tests. Phagocytic function was determined by flow cytometry in terms of percentage of cells actively involved in phagocytosis, and phagocytic intensity (magnitude of the bacterial staining per cell). Results: Phagocytic intensity of both granulocytes and monocytes was comparable in HC and DS subjects. While AL was directly related to phagocytic intensity of both granulocytes (r = 0.14, P = 0.03) and monocytes (r = 0.2, P = 0.003) in all subjects, this relationship was stronger in DS than in other subjects, even after controlling for known risk factors for periodontitis (P < 0.05). Monocyte phagocytic intensity was the only necessary predictor of AL (P = 0.003), indicating a similar relationship between AL and phagocytic activity in either cell type. Conclusions: While granulocyte and monocyte phagocytic intensities are similar in Down and non‐DS individuals, phagocytic intensity was associated with more AL in DS than non‐DS individuals.     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体与牙周炎

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡.IL-1β表达过量会造成牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、牙槽骨丧失和口腔黏膜疾病的进一步发展.龈下菌斑与牙周炎密切相关,在龈下菌斑密度较高时,NLRP3炎性小体表达降低,炎性因子分泌减少,宿主对细菌的抵抗及清除力降低,有利于细菌的继续生存与定植.在根尖周炎和牙周炎的骨质破坏过程中,NLRP3炎性小体作为胞壁酰二肽及其分解产物的受体参与骨质吸收.调控NLRP3炎性小体及其下游炎性因子的表达,可能成为牙周炎治疗的方向之一.