甲胎蛋白在肝细胞癌早期诊断与治疗中的研究进展

甲胎蛋白(AFP)作为一种标志物在多种肿瘤中．尤其在肝细胞癌(HCC)中有着过度表达。随着对AFP基因结构及功能的进一步深入研究．其在HCC的早期诊断及生物学治疗中起着越来越重要的作用。     

甲胎蛋白异质体在肝细胞癌早期诊断中的价值

目的探讨甲胎蛋白异质体（AFP—L3）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）早期诊断中的价值。方法选择186例甲胎蛋白（α-Fetoprotein,AFP）水平为20～400ng／ml肝病患者的血清,应用微量凝集素亲和吸附离心管分离、洗脱获得AFP-L3,用化学发光免疫分析法检测AFP和AFP．L3含量,计算AFP—L3占血清AFP的百分比即AFP—L3百分数。结果HCC患者血清中AFP—L3水平及AFP—L3百分数明显高于慢性肝炎（chronichepatitis,cn）和肝硬化（1ivercirrhosis,LC）患者（P〈0．01）;以AFP—L3百分数≥10％为阳性,HCC患者AFP-L3的阳性率明显高于CH和LC患者。AFP-L3百分数诊断HCC的灵敏度是71．43％,特异度是92．36％。结论检测血清中AFP-L3水平对早期HCC的诊断有重要价值。     

血浆Dickkopf同源物1检测对肝细胞癌的诊断价值

目的 探讨检测血浆Dickkopf同源物1(DKK1)对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法 选取2014年11月～2015年12月南通市第三人民医院已确诊的HCC患者48例,肝硬化(LC)20例,慢性乙型肝炎(CHB)20例,选择排除其他慢性疾病的健康体检者(HC)20例,采用ELISA方法定量检测血浆中DKK1浓度,同时采用美国雅培i2000微粒子化学发光免疫分析仪检测其AFP。同时比较分析其ROC曲线及相关性。结果 HCC组DKK1水平均显著高于LC组、CHB组和HC组(Z=-4.132～-5.828,P均<0.001)。DKK1对HCC诊断价值的ROC曲线下面积为0.889,95%置信区间为0.831～0.947,DKK1诊断HCC最佳cutoff值为565 ng/L,其诊断灵敏度为93.8%,特异度为70%,AFP的ROC曲线下面积为0.759,95%置信区间为0.667～0.850。DKK1的AUC显著>AFP(Z=2.28,P=0.022)。DKK1和AFP两指标间无相关性(r=0.148,P=0.316),其中有21例AFP<20 μg/L而其DKK1>565 ng/L的诊断临界值。结论 检测血浆中DKK1可以作为AFP诊断HCC的有效补充,尤其是DKK1对AFP阴性HCC患者的早期诊断价值值得关注。     

CMIA法测定血清DCP与AFP对肝细胞癌的诊断价值

目的 分析治疗前血清异常凝血酶原(DCP)和甲胎蛋白(AFP)在肝细胞癌(HCC)中的鉴别诊断价值。方法 采用微粒子化学发光免疫分析法(CMIA)测定2017年6月～2018年4月南通市第三人民医院住院的HBV感染相关的HCC患者110例(HCC组)、肝硬化(LC组)54例和慢性乙型肝炎(CHB组)63例治疗前血清DCP和AFP水平。两两比较采用Mann-Whitney U检验,多组比较采用Kruskal-Wallis H检验,率的比较采用χ²检验,Spearman秩相关分析DCP与AFP相关性,分析DCP和AFP诊断HCC受试者工作曲线下面积(ROC-AUC)、灵敏度及特异度。结果 HCC组DCP和AFP水平均显著高于LC组和CHB组(Z=-8.75,-4.89,-9.24和-5.37,均P<0.001)。DCP与AFP水平在LC组与CHB组间差异均无统计学意义(Z=-0.558,-0.077; P=0.577,0.939)。当对照组分别设为LC+CHB及LC组时,DCP诊断HCC的ROC-AUC均显著大于AFP(0.922 vs 0.741,Z=4.56; 0.921 vs 0.735,Z=4.15,均P<0.001)。当对照组设为LC+CHB时,DCP诊断HCC的敏感度和特异度均显著高于AFP(88.18% vs 58.18%,χ²=25.22; 92.31% vs 75.21%,χ²=12.57,均P<0.001)。DCP/AFP方案不能提高诊断HCC的敏感度(χ²=1.98,P=0.159)。DCP+AFP方案对诊断HCC的特异度有所提高(P=0.019)。当对照组设为LC组时,DCP诊断HCC的特异度显著高于AFP(94.17% vs 72.22%,χ²=4.79,P<0.05)。DCP与AFP具有弱相关性(r=0.367)。DCP与肿瘤大小呈正相关(r=0.633)。结论 DCP与AFP相比有较高的敏感度和特异度,两者联合检测能够提高HCC患者的检出率。     

甲胎蛋白异质体在诊断肝细胞癌中的价值分析

目的:评价甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值.方法:收集福州总医院2009年1月至2010年6月住院及门诊患者血清,其中HCC患者114例,Cirrhosis患者53例,Hepatitis患者40例.AFP-L3采用AFP-L3亲和吸附离心管分离,血清AFP和AFP-L3水平采用化学发光法检测,计算AFP-L3的百分含量.结果:HCC、Cirrhosis和Hepatitis 3组AFP阳性率分别为62.3%、13.2%、10%,AFP-L3阳性率分别为81.6%、3.8%、7.5%.结论:对于诊断HCC,AFP-L3灵敏度和特异度优于AFP,结合约登指数,显示了AFP-L3在诊断HCC方面能力优于AFP.     

ASAP模型在肝细胞癌筛查中的诊断价值研究

目的 探讨基于年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的ASAP模式在原发性肝癌(HCC)筛查和诊断中的应用价值。方法 2022年1月至2023年2月四川省人民医院门诊及住院患者和健康体检者共716例,分为肝细胞癌组(HCC组)、肝硬化组、肝炎组及健康对照组,检测受检者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平,并计算ASAP,采用受试者工作特性曲线(ROC)计算各指标单独或联合检测对HCC诊断的敏感度、特异度和约登指数,评价不同检测模式对HCC的筛查和诊断效能。结果 HCC组AFP、PIVKA-Ⅱ及ASAP水平高于肝硬化组、肝炎组和健康对照组(P<0.01)。以生物参考区间作为HCC阳性截断值,评价不同指标的诊断效能,ASAP阳性模式的敏感度最高,达到88.3%,而其特异度最低,为60.8%。纳入HCC组和其他非肝癌组作为测试队列,ASAP和PIVKA-Ⅱ的敏感度和曲线下面积(AUC)基本一致,均优于AFP,但ASAP模式的特异度和约登指数优于PIVKA-Ⅱ。而HCC组和健康对照组作为测试队列,其ASAP模式的AUC最大,优于AFP和PIVKA-Ⅱ;ASAP模式和PI...     

血清PIVKA-Ⅱ、TK1和AFP联合检测在肝细胞癌诊断中的价值

目的 探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、细胞质胸苷激酶1(TK1)和甲胎蛋白(AFP)联合检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值.方法 选择2018年1月至2019年12月在连云港市东方医院住院的61例HCC患者为HCC组、50例肝硬化(LC)患者为LC组、58例慢性肝炎(CH)患者为CH组,另选择60例体检...     

血清寡糖链与甲胎蛋白联合检测在肝细胞癌诊断及其预后评估中的应用价值分析

目的 研究血清寡糖链（G-Test）与甲胎蛋白（AFP）联合检测在肝细胞癌（HCC）诊断及其预后评估中的应用。方法 选取2020年6月至2021年11月清远市人民医院收治的85例HCC患者为HCC组,另选同期收治的107例慢性肝炎或肝硬化患者为非HCC组进行回顾性分析。比较两组患者G-Test、AFP水平。分析G-Test、AFP单独及联合诊断HCC的效能。根据HCC组患者随访1年内生存情况分为死亡组（15例）与存活组（70例）,比较两组患者血清G-Test、AFP水平。分析血清G-Test、AFP水平预测HCC患者预后的效能。结果 HCC组患者血清G-Test、AFP水平均显著高于非HCC组（P<0.05）;受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示,血清G-Test、AFP水平单独诊断HCC的曲线下面积（AUC）分别为0.843、0.963,联合诊断的AUC为0.973;存活组患者血清G-Test、AFP水平低于死亡组（P<0.05）;ROC分析显示血清G-Test、AFP水平单独预测HCC患者预后不良的AUC分别为0.762、0.924,联合预测的AUC为0.950。结...     

螺旋CT在肝细胞癌诊断中的应用

螺旋ＣＴ在肝细胞癌诊断中的应用朱文江①综述田建明王培军审校原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，肝细胞癌（ＨＣＣ）为原发性肝癌中最常见的一种细胞类型，在我国肝细胞癌占９０％以上。ＣＴ对肝细胞癌的检测及定性诊断能力早已得到公认。但常规ＣＴ扫描由于扫描速度...     

血清AFP、TK1、DKK1联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、胸苷激酶1(TK1)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法收集112例PHC患者、85例良性肝脏疾病患者和63例体检健康者,用电化学发光法检测血清AFP水平;免疫印迹增强化学发光法检测血清TK1水平;ELISA法检测各组血清DKKI水平;用Logistic回归模型绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUCROC)以评价各指标的诊断价值。结果 PHC患者血清AFP、TK1、DKK1水平明显高于良性肝病组及健康对照组,差异有统计学意义(F为11.36,8.72,6.66,P均0.05);良性肝病组血清AFP水平明显高于健康对照组(q=16.62,P0.05);AFP、TK1、DKK1三项指标用回归方程P=1/[1+e-(-5.175+0.328x1+0.133x2+0.006x3+0.112x4)]综合分析诊断PHC,其敏感性(90.2%)和准确性(91.9%)最高;预测概率pre-1(AUCROC=0.935,P=0.000)高于各项指标单独检测。结论血清AFP、TK1、DKK1检测对PHC的诊断具有重要价值,3项标志物联合检测可提高PHC诊断的敏感性和准确性。     

Dickkopf-1基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化研究

目的检测Dickkopf-1(DKK1)基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化状态,分析其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测28例宫颈炎、20例CINⅠ、31例CINⅡ~Ⅲ及36例宫颈鳞癌组织中DKK1基因启动子区甲基化情况,并分析宫颈鳞癌组织中DKK1基因甲基化水平与临床病理特征之间的相关性。结果宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈鳞癌组中DKK1基因甲基化阳性率分别为10.7%、10%、32.3%和44.4%。宫颈鳞癌组织的甲基化阳性率明显高于宫颈炎和CINⅠ组,DKK1基因启动子甲基化与肿瘤分化程度以及肿瘤的直径相关。结论 DKK1基因启动子区甲基化检测可能为宫颈鳞癌的诊断以及鉴别诊断提供一个新的检查方法。     

肝癌血清特异标志物Dickkopf-1核酸适体的筛选及其鉴定

目的筛选和鉴定肝癌血清特异标志物Dickkopf-1核酸适体(Apt)。方法采用配体指数级富集系统进化(SELEX)技术,以DKK1为靶蛋白,羧基化琼脂磁珠为筛选介质,从随机ssDNA文库中筛选出一组能够特异性与其结合的核酸适体。利用生物信息学方法对核酸适体进行序列分析和二级结构预测,表面等离子体共振仪分析测定核酸适体的亲和力。结果经过6轮消减SELEX筛选,次级ssDNA文库与DKK1靶标蛋白的亲和力趋向稳定,将第 6 轮筛选产物经PCR扩增进行高通量测序。表面等离子体共振仪检测结果表明,筛选得到的DKK1核酸适体与DKK1的结合解离常数均在纳摩尔级水平,Apt-5的K_d值最小,亲和力最高,Apt-26和Apt-28核酸适体亲和力相对较弱。二级结构预测分析表明,茎环和茎凸环结构为主要的结构形式。圆二色光谱分析结果显示,3个候选核酸适体（Apt-5, Apt-26, Apt-28）能特异形成G-四链体结构识别DKK1靶标蛋白。结论获得了与DKK1靶标蛋白特异性结合的核酸适体,为后续核酸适体的应用研究以及 DKK1蛋白功能的研究奠定了基础。     

血清高尔基体蛋白73在肝细胞肝癌早期诊断中的价值

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)在肝细胞肝癌(HCC)早期诊断中的价值。方法分别检测57例HCC患者、71例肝硬化患者、82例乙型肝炎病毒(HBV)携带者和60例健康人的血清GP73水平及血清甲胎蛋白(AFP)水平,计算受试者工作特征曲线(ROC)下面积及对HCC诊断的敏感性与特异性。结果 HCC组中血清GP73水平显著高于健康对照组(P<0.05),肝硬化组、HBV携带者组血清GP73水平也有一定程度升高,但明显低于HCC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线确定诊断HCC的血清GP73的cut-off值为100.18μg/L,在此临界值下GP73诊断HCC的敏感度和特异度分别为86.0%和93.9%;AFP诊断HCC的cut-off值为37.05μg/L,其诊断HCC的敏感度和特异度分别为77.2%和91.5%。二者联合检测HCC的敏感度为91.2%,特异度为92.5%。血清AFP浓度小于400μg/L的21例HCC患者中,有16例患者(76.19%)血清GP73水平高于临界值。结论 GP73高表达于HCC患者的血清中,对HCC诊断具有较好的敏感性与特异性,可作为肝癌早期诊断的血清标志物,与AFP联合检测可有效提高肝癌诊断的敏感度,特别有助于AFP阴性的肝癌患者的诊断。     

外周血sICAM-1联合AFP检测对原发性肝癌诊断的意义

目的:联合检测血清中甲胎蛋白和可溶性细胞间黏附因子-1,以提高原发性肝癌的确诊率。方法:肝病住院患者174例中原发性肝癌46例,肝转移癌18例,肝硬化42例,各型肝炎30例,良性肝肿瘤38例以及健康对照者46例,分别采用荧光酶联免疫吸附法和双抗体酶联免疫吸附法检测血清甲胎蛋白和可溶性细胞间黏附因子-1。结果:甲胎蛋白和可溶性细胞间黏附因子-1联合检测使原发性肝癌的检出灵敏度达84%,正确率达87%,高于其中任一单项检测,可明显降低漏诊率。结论:肿瘤标志物的联合检测对确诊原发性肝癌具有临床价值。     

血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和甲胎蛋白(AFP)单独及联合检测对原发性肝癌(PHC)诊断的价值。方法用速率散射比浊法对58例PHC患者,47例良性肝病患者及41例健康者进行血清AAT、AAG测定,同时应用化学发光法测定上述人群血清AFP水平。结果 PHC组AAT、AAG、AFP水平与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。AAT、AAG、AFP检测对PHC诊断的灵敏度分别为82.8%、84.5%、72.4%,特异度分别为85.2%、90.9%、83.0%,联合检测对PHC诊断的灵敏度可提高到98.3%。结论血清AAT、AAG的检测可作为对AFP的补充,联合检测可提高对PHC的诊断率。     

血液循环游离DNA联合甲胎蛋白对肝细胞癌诊断价值的荟萃分析

目的通过荟萃(meta)分析评价循环游离DNA结合甲胎蛋白对于肝细胞癌的诊断价值。方法通过检索pubmed、web of science、Cochrane library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库等多个数据库,检索建库至2018年5月间使用循环游离DNA结合甲胎蛋白作为诊断肝癌的文献,采用Stata 14.0软件进行分析。结果文章纳入10篇文献,包括838例HCC患者、702例非HCC患者;循环游离DNA结合AFP检测肝细胞癌的合并敏感性、特异性分别为0.80(95%CI:0.70~0.87)和0.95(95%CI:0.90~0.98),阳性似然比和阴性似然比分别为15.9(95%CI:7.6~36.6)和0.21(95%CI:0.13~0.32),诊断比值比为76(95%CI:28~228);ROC曲线下面积(AUCROC)为0.95(95%CI:0.93~0.97)。结论循环游离DNA联合甲胎蛋白对诊断肝癌具有更高的准确性,可以作为早期肝癌筛查的指标,并且定量分析比定性分析诊断准确性更高。     

唾液lnc-JAKMIP2-1∶1对早期肝细胞癌的诊断价值

目的 探讨唾液中可作为协诊早期肝细胞癌的lncRNA标志物。 方法 首先利用Agilent基因芯片技术,在3份正常肝组织和3份肝细胞癌组织中挑选表达差异最明显的一种lncRNA。然后扩大样本量,利用定量PCR技术检测这种lncRNA在肝细胞癌和对照正常组织、血浆和唾液中的表达水平。 结果 lncRNA-JAKMIP2-1∶1在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中均明显升高（P均< 0.05）,在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中3种样本中的表达显示两两呈正相关,同时lnc-JAKMIP2-1∶1在早期（Ⅰ/Ⅱ期）肝细胞癌患者的唾液中表达就已经明显升高,在接受手术后,其表达又明显下降。通过受试者工作特征曲线分析,唾液lnc-JAKMIP2-1∶1诊断早期肝细胞癌的灵敏度为100%,特异度为86%。 结论 唾液lnc-JAKMIP2-1∶1是协诊早期肝细胞癌的理想标志物。     

纤维支气管镜下联合病理取材对肺癌的诊断价值

目的 探讨纤维支气管镜(纤支镜)下联合病理取材对肺癌的诊断价值。方法 采用回顾性分析法，对249例肺癌患者的纤支镜检查结果进行统计分析，了解钳检、刷检和针吸活检(113NA)三种不同病理取材方法对肺癌诊断的阳性率。结果 钳检、刷检、113NA的阳性率分别为80．3％，66．7％和71．9％，三者联合病理取材的阳性率为94％。不同病理取材阳性率与肺癌的镜下类型有关。结论 纤支镜下联合病理取材可提高肺癌的病理学诊断率。