胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)水平对小细胞肺癌(SCLC)诊断和预后判断的临床价值。方法采用电化学发光法检测120例SCLC、505例非小细胞肺癌(NSCLC)、30例肺部良性疾病患者和150例健康体检者的Pro-GRP和神经元特异性烯醇化酶(NSE)血清学水平,分析Pro-GRP与SCLC复发、转移及预后的关系。结果 SCLC患者血清Pro-GRP、NSE水平均高于健康体检者、肺部良性疾病患者及NSCLC患者,差异有统计学意义(P0.05);联合检测Pro-GRP和NSE的灵敏度和特异度较高,且Pro-GRP在SCLC的诊断中比NSE更具有灵敏性和特异性;在复发、转移的SCLC患者中,Pro-GRP在复发前30d就已升高,且其水平高于参考值范围5倍的患者更易发生复发转移,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Pro-GRP是较NSE更为特异、敏感的SCLC肿瘤标志物,具有重要的临床意义。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌检出的诊断价值

胃泌素释放肽前体（Pro—GRP）,是近几年发现的肺癌肿瘤标志物之一,是胃泌素释放肽（gastfinreleasing peptide,GRP）的前体结构。由于GRP可被肽链端解酶快速降解,所以很难在血清中检测到GRP。目前,关于Pro-GRP研究报道在国内较少,因此,研究Pro—GRP在血清中的含量对提高肺癌检出率及肺癌组织类型的鉴别诊断方面有重要意义。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊治的临床意义

胃泌素释放肽前体（ProGRP）作为一种新兴的小细胞肺癌肿瘤标志物,受到了越来越多的重视。酶联免疫吸附试验（ELISA）是ProGRP相对经典的检测方法,对这方面的研究也较多。随着技术的不断革新,化学发光法检测ProGRP逐渐涌入了我们的视线。化学发光法具有高敏感度和特异度,可以及时检测,自主化程度更高,同时也大大缩短了检测时间。虽然,国内外专家学者一再强调血浆ProGRP较血清ProGRP有更高的稳定性,但对ProGRP的检测仍多使用血清标本。本研究旨在初步确立本实验室血浆ProGRP的临界值,并对血浆ProGRP在小细胞肺癌诊断中的价值进行探讨。     

血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊治中的意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)作为小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物在SCLC的诊疗中的临床意义。方法采用电化学发光法检测28例SCLC者,30例非小细胞肺癌(NSCLC)者,36例肺部良性疾病者,40例健康者血清中ProGRP水平,同时肺癌患者均经过病理学、细胞学、影像学检查。结果 28例SLCL患者治疗前血清ProGRP为(863.7±309.5)pg/mL,ProGRP诊断SCLC灵敏度为85.71%,特异度为92.45%,均明显高于其他3组,差异均有统计学意义(P0.05)。28例SCLC患者随着临床分期期别的增加,ProGRP水平大于界值例数也明显增加,检出灵敏度增加。治疗后28例SCLC患者血清中ProGRP水平明显成倍下降(P0.05)。结论血清ProGRP检测作为SCLC的新型标记物其灵敏度高,特异度强,对SCLC的诊断、疗效评估、预后判断有指导性作用。     

血清胃泌素释放肽前体诊断小细胞肺癌价值的系统评价

目的系统评价血清胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）对小细胞肺癌（SCLC）的诊断价值。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆等数据库,检索时间为建库截至2009年9月,收集关于检测血清Pro-GRP诊断小细胞肺癌价值的相关研究文献并进行质量评价,试验组SCLC诊断的金标准为病理诊断,对照组为健康正常人及良性呼吸系统疾病患者。采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2.7软件进行异质性分析,MetaDisc软件进行Meta分析及计算合并的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比,绘制汇总受试者工作特征曲线（SROC）,并计算曲线下面积。结果共检索到相关文献256篇,最终纳入19篇文献,经过金标准确诊SCLC患者1 447例,对照组3 303例。Meta分析结果显示,纳入研究间存在不同程度的异质性（P〈0.000 01,I2=69.3%）,SEN合并=0.717、SPE合并=0.963、SROCAUC=0.839 4。局限期和扩展期亚组分析显示：局限期SCLC检测组内仍存在异质性（P=0.003,I2=65.5%）,SEN合并=0.637、SPE合并=0.968、SROCAUC=0.724 3;扩展期SCLC检测组未见异质性（P=0.2,I2=27.0%）,SEN合并=0.766、SPE合并=0.968、SROCAUC=0.935 5。15篇应用ELISA法（日本）试剂盒,各研究间存在高度异质性（P=0.000 1,I2=68.5%）,SEN合并=0.701、SPE合并=0.959、SROCAUC=0.839 2。3个应用德国产ELISA试剂盒研究未见异质性（P=0.948 7,I2=0.001%）,结果表明,Pro-GRP对局限期、扩展期SCLC诊断敏感性与特异性均较高。结论现有证据表明,血清Pro-GRP对小细胞肺癌早期诊断有一定的参考价值,可作为较重要的参考指标之一。由于纳入研究质量不高,上述结论需要更多高质量的研究加以验证。     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断以及化疗效评估中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测210例健康人、200例肺部良性疾病患者、260例NSCLC患者和182例SCLC患者化疗前后血清中ProGRP水平。结果 SCLC患者血清中ProGRP水平明显高于NSCLC组、健康对照组和肺部良性疾病组(P0.01)。ProGRP对SCLC检测的敏感性为56.3%,特异性为92.6%;SCLC患者经过2个周期化疗后,ProGRP水平明显低于化疗前(P0.01)。结论肿瘤标志物ProGRP对于SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及化疗效评估有非常重要的临床指导意义。     

糖类抗原125、胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断及预后评价中的作用

目的 探讨糖类抗原125(CA125)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌诊断及预后评价中的作用.方法 我院收治的108例小细胞肺癌患者为观察组,同期健康体检人群80例为对照组,对比两组CA125、ProGRP水平;分析CA125、ProGRP水平对小细胞肺癌的诊断价值;随访1年观察患者预后情况,分析影响小细...     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体的临床意义研究

目的：以神经特异性烯醇化酶作对照，探讨血清胃泌素释放肽前体检测对小细胞肺癌的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附实验检测62例小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶，应用SAS统计软件进行统计学分析。结果：37例初治患者血清胃泌素释放肽前体的上升幅度较神经特异性烯醇化酶大，其差别具有统计学意义（P〈0．05）；广泛期患者血清胃泌素释放肽前体的水平高于局限期，但差异没有统计学意义（P〉0．05），神经特异性烯醇化酶亦然；复治组中，广泛期患者血清胃泌素释放肽前体水平显著高于局限期，差异具有统计学意义（P〈0．05）；血清胃泌素释放肽前体的升高幅度与神经特异性烯醇化酶相比，差异不具统计学意义（P〉0．05）。在38例治疗有效后再次复发患者，血清胃泌素释放肽前体随病情变化而变化的幅度比神经特异性烯醇化酶大，差异具有统计学意义（P〈0．05）；血清胃泌素释放肽前体在治疗有效时明显下降，复发时再次升高，三个不同阶段的差异具有统计学意义，神经特异性烯醇化酶亦然（P〈0．05）。治疗有效或病情进展时，血清胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶都随之明显降低或升高，两指标在治疗前后水平的差异均有统计学意义（P〈0．01）；且血清胃泌素释放肽前体的变化幅度较神经特异性烯醇化酶大，差异有统计学意义（P〈0．01）；在治疗后病情稳定患者，血清胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶变化都不大，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：血清胃泌素释放肽前体在病情监测、疗效评价、治疗效果预测方面优于神经特异性烯醇化酶。     

胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的临床应用价值

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)中的临床应用价值。方法采用ELISA法和电化学发光法检测34例SCLC,31例非小细胞肺癌(NSCLC),35例肺良性疾病,30例正常健康者血清ProGRP和NSE的值。采用ROC曲线比较两者的诊断水平。结果SCLC组血清ProGRP和NSE值显著高于其它对照组(P<0.01),广泛期(ED)NSE水平显著高于局限期(LD)(P<0.01),LD期ProGRP的升高幅度大于NSE,二者均值分别是正常人均值的10.3倍和3.1倍。ProGRP和NSE诊断SCLC的敏感性分别为73.5%和55.9%(P<0.01),特异性为94%和92%。ED期NSE的敏感性(75%)显著高于LD期(28.6%)(P<0.01)。血清ProGRP和NSE区分SCLC和NSCLC,LD和ED的ROC曲线下面积有显著性差异(P<0.01)。化疗前NSE水平正常的SCLC患者化疗后完全缓解的占66.67%,而NSE升高的化疗患者完全缓解的占21.1%(P<0.01)。结论ProGRP和NSE是有效的SCLC肿瘤标志物,ProGRP适用于SCLC的早期诊断,以及与NSCLC的鉴别诊断;NSE有助于SCLC的分期和评估化疗效果。将ProGRP和NSE联合检测,优势互补,在SCLC中有重要的临床应用价值。     

胃泌素释放肽前体检测方法的发展及应用

胃泌素释放肽前体(ProGRP)是目前小细胞肺癌(SCLC)众多血清学标志物中特异性和敏感性较好的指标,具有很好的应用前景。其检测方法不断改进,ELISA、化学发光免疫分析法(CLIA)、电化学发光法检测ProGRP已有商品试剂盒供应;时间分辨免疫荧光分析法(TR-IFMA)、液相质谱技术以及DNA适配子技术的应用也在不断探索中。该文综述ProGRP检测方法的发展及临床应用现状。     

血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值

目的探讨血清标志物胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断的价值。方法选择SCLC患者120例(SCLC组)、非小细胞肺癌(NSCLC)患者130例、良性肺部疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清pro-GRP、NSE水平,SPSS13.0进行统计分析,分析各标志物的血清水平和阳性率。Graph-Pad Prism 5进行ROC曲线绘制。结果 SCLC组患者血pro-GRP、NSE水平明显高于NSCLC组、良性肺部疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组患者血清pro-GRP阳性率(80.00%)高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组和NSCLC组NSE阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。pro-GRP、NSE单独及联合诊断SCLC的ROC曲线下面积分别为0.890、0.810和0.915。结论 NSE只能鉴定良恶性肺部疾病,不能鉴定SCLC和NSCLC;pro-GRP既可鉴定良恶性肺部疾病,还可鉴定肺癌的SCLC和NSCLC病理分型;pro-GRP、NSE联合检测对SCLC的鉴别诊断有重要价值。     

血清神经元特异性稀醇化酶在小细胞肺癌诊断及预后判断中的价值

目的探讨血清神经元特异性稀醇化酶(NSE)对小细胞肺癌鉴别诊断和判断预后中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测量不同组织学分类的130例肺癌患者化疗前后血清中NSE水平及阳性率,同时随访化疗后小细胞肺癌患者的平均生存时间,进行统计学分析。结果血清中NSE数值在小细胞肺癌患者组中最高,与非小细胞肺癌组及健康对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),NSE的阳性率在小细胞肺癌组中为78.8%,非小细胞肺癌组为23.4%,与小细胞肺癌组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。此外小细胞肺癌患者血清NSE>30μg/L者平均生存期缩短,与NSE≤30μg/L者相比较差异有统计学意义(P<0.05);尤其以化疗后NSE>30μg/L者明显(P<0.01)。结论血清NSE可作为对肺癌早期诊断、鉴别诊断及判断预后的较好参照指标。     

血清肿瘤标记物NSE、CEA、SCC、ProGRP及CYFRA21-1对肺癌病理类型的鉴别诊断价值

目的评估血清肿瘤标记物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)、腺癌与鳞癌的鉴别诊断价值。方法选取于西安交通大学附属二一五医院就诊的患者96例,其中NSCLC 80例(腺癌58例,鳞癌22例),SCLC 16例,使用电化学发光法对所有患者行血清肿瘤标记物检测。统计SCLC与NSCLC、腺癌与鳞癌间各项血清肿瘤标记物是否存在差异,并采用受试者工作曲线(ROC)进行诊断效能评价。结果 ProGRP水平在SCLC与NSCLC两组间差异有统计学意义(P<0.05),SCC在腺癌及鳞癌两组间差异有统计学意义(P<0.05);ProGRP对SCLC与NSCLC鉴别诊断的ROC曲线下面积为0.926,灵敏度为97.7%,特异度为87.5%。SCC对腺癌及鳞癌鉴别诊断的ROC曲线下面积为0.690,灵敏度50.0%,特异度87.9%。结论可考虑将血清肿瘤标记物ProGRP用来鉴别SCLC与NSCLC;将SCC用来鉴别鳞癌与腺癌。     

非小细胞肺癌患者血清Tenascin-C水平及诊断价值

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞外基质蛋白Tenascin-C水平及诊断价值。方法收集该院2017年1月至2019年1月收治的NSCLC患者80例作为NSCLC组,同期年龄和性别相匹配的健康者80例为对照组,采用酶联免疫吸附试验法检测2组血清Tenascin-C水平,电化学发光免疫法检测血清癌胚抗原(CEA)水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清Tenascin-C、CEA对NSCLC的诊断价值。结果NSCLC组血清Tenascin-C水平高于对照组[(5.08±3.33)ng/mL vs.(1.51±1.07)ng/mL,P=0.001],NSCLC组血清CEA水平高于对照组[(15.64±7.18)ng/mL vs.(3.58±1.72)ng/mL,P=0.003]。NSCLC组血清Tenascin-C水平与患者年龄、性别和组织类型无显著相关性(P>0.05),患者TNM分期越高、存在淋巴结和远处转移患者血清Tenascin-C水平显著性增高(P<0.05)。当临界值为2.07 ng/mL时,血清Tenascin-C水平诊断NSCLC的ROC曲线下面积为0.743(95%CI:0.688~0.817,P<0.001),灵敏度和特异度分别为71.1%和76.0%,高于CEA诊断NSCLC患者ROC曲线下面积0.715(95%CI:0.683~0.838,P<0.001);二者联合使用诊断NSCLC患者的ROC曲线下面积为0.892(95%CI:0.788~0.917,P<0.001),灵敏度和特异度为81.0%和91.0%。Ⅰ+Ⅱ期NSCLC组患者血清Tenascin-C水平高于对照组(P<0.001)。当临界值为1.73 ng/mL时,血清Tenascin-C诊断早期(Ⅰ+Ⅱ期)NSCLC的ROC曲线下面积为0.743(95%CI:0.688~0.846,P<0.001),灵敏度和特异度分别为68.6%和83.0%。结论NSCLC患者血清Tenascin-C水平显著高于健康人群,对NSCLC患者具有一定早期诊断价值。     

联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT在小细胞肺癌中的诊断和治疗监测的价值

目的: 探讨联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平在小细胞肺癌（SCLC）中的诊断和治疗监测的价值。方法：通过查询本院病案系统回顾性分析我院2021年5月至2022年12月期间收治的328例SCLC患者和300例同期在我院治疗的NSCLC患者及80例肺良性疾病的体检者, SCLC患者治疗前后采用电化学发光法测定血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT的浓度,采用受试者工作曲线(ROC)分析对SCLC的诊断效能。结果： SCLC患者血清ProGRP、NSE、和PCT水平显著高于良性疾病对照组和NSCLC组（P < 0.05）;SCLC组CYFRA21-1水平低于NSCLC组（P < 0.05）;III+IV期SCLC患者血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平显著高于I+II期SCLC患者（P < 0.05）;CR+PR组SCLC患者化疗后血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平显著低于化疗前（P< 0.05）;SD组SCLC患者化疗后血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平与化疗前间无差异（P>0.05）。PD组SCLC患者化疗四周期后ProGRP、NSE显著高于化疗前（P< 0.05）,CYFRA21-1和PCT水平与化疗前间无差异（P>0.05）;联合检测 ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值高于单项检测。结论：联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平可提高SCLC患者诊断效能,监测 SCLC患者化疗前后 ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平变化有助于患者化疗后疗效判断及预后评估。     

血清和支气管肺泡灌洗液胃泌素前体释放肽片断31-98水平与小细胞肺癌不同病理分期的关系及其临床意义

目的 探讨血清和支气管肺泡灌洗液胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)水平与小细胞肺癌(SCLC)不同TNM分期的关系及其临床意义.方法 将明确痛理组织学分型的96例SCLC患者分为3组:Ⅰ～Ⅱ期SCLC(Ⅰ～Ⅱ期)组30例,Ⅲ期SCLC(Ⅲ期)组31例,Ⅳ期SCLC(Ⅳ期)组35例,并以90例确诊的肺部良性病变患者做为对照组.采用酶联免疫吸附实验对所有患者进行血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP检测,同时以神经元特异性烯醇化酶(NSE)做对比研究,比较血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP水平与SCLC不同TNM分期的关系.结果 Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组和对照组血清、支气管肺泡灌洗液ProGRP水平分别为(295.33±118.56)μs/mol与(516.67±208.45)μg/mol、(421.13±196.66)μg/mol与(1170.55±414.65)μg/mol、(758.76±326.19)μg/mol与(1739.12±696.08)μg/mol和(29.68±16.32)μg/mol与(49.23±22.50)μg/mol(P均＜0.01);各组血清、支气管肺泡灌洗液NSE水平分别为(10.36±6.76)mg/mol与(16.66±11.62)mg/mol、(24.19±10.88)mg/mol与(45.47±20.74)mg/mol、(35.76±17.30)mg/mol与(65.18±29.87)mg/mol和(9.70±5.28)mg/mol与(9.70±5.28)mg/mol(P均＜0.01).血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE水平,Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组明显高于对照组(P均＜0.01).各组血清ProGRP检测阳性率分别为60.00%、70.97%、82.86%、6.67%(P均＜0.01),支气管肺泡灌洗液ProGRP检测阳性率分别为63.33%、74.19%、85.71%、4.44%(P均＜0.01);血清NSE检测阳性率分别为23.33%、67.74%、80.00%、22.22%(P均＜0.01),支气管肺泡灌洗液NSE检测阳性率分别为26.67%、70.97%、82.86%、26.67%(P均＜0.01);Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE检测阳性率均高于血清检测,且均随其分期级别提升而增高;但Ⅲ期组和Ⅳ期组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP及NSE检测对SCLC的诊断与TNM分期均有较大的临床价值;对不同TNM分期SCLC的诊断,支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE检测优于血清检测;对SCLC的早期诊断血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP检测优于NSE.     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.