晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效相关性

目的:探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB)与肿瘤靶向治疗疗效的相关性。方法:纳入2016年1月至2018年1月在复旦大学附属中山医院行靶向治疗的51例晚期非小细胞肺癌患者,采用靶向二代测序技术检测其肿瘤组织标本的TMB水平,并分析TMB与靶向治疗疗效的相关性。结果:51例非小细胞肺癌患者的中位TMB水平为6.2个突变/Mb,其中吸烟患者的TMB水平较不吸烟患者升高(P=0.046)。将所有入组患者分为高TMB组和中低TMB组,生存分析显示:与高TMB组相比,中低TMB组患者的无进展生存期(PFS)更长(410 d vs 217 d, HR=0.331, 95%CI 0.165～0.665,P=0.001 2)。亚组分析显示:在男女性、有无吸烟史、合并TP53基因突变与否患者中,中低TMB组者的中位PFS均长于高TMB组患者(P0.05);在腺癌、表皮生长因子受体(EGFR)突变、EGFR 19外显子缺失、EGFR L858R患者中,中低TMB组患者的中位PFS也长于高TMB组患者(P0.05)。结论:对于具有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者,肿瘤组织TMB水平对靶向治疗疗效具有预测作用,高TMB水平提示靶向治疗患者的PFS更短。     

EGFR靶向药物治疗不同类型晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的：探讨EGFR靶向药物在治疗不同类型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法对选择经病理证实的97例晚期NSCLC患者采用聚合酶链反应直接测序法进行EGFR基因突变的检测后分为EGFR突变型和EGFR野生型,所有患者均予厄洛替尼片150 mg口服,每天一次,于每天早晨饭前1～2 h内服用。持续服用直至肿瘤进展或发生不能耐受的不良反应。比较两种类型患者经EGFR靶向药物治疗后的临床有效率及控制率,以及无进展生存时间和生存时间,并对EGFR野生型患者进行COX回归分析影响生存期的因素。结果 EGFR突变型患者的有效率和控制率均明显高于野生型患者,差异均有统计学意义（χ2分别=12.83、14.45,P均＜0.05）。突变型患者无进展生存时间和总生存时间均高于野生型患者,差异均有统计学意义（t分别=4.30、3.18,P均＜0.05）。EGFR野生型患者的COX回归分析显示,病理类型（腺癌）、体力状态评分0～1分、无化疗史患者生存期较长（P＜0.05）。突变型和野生型患者不良事件中最常见的为皮疹和腹泻,突变型患者的不良反应发生率明显低于野生型患者（χ2=13.56,P＜0.05）。结论 EGFR治疗突变型晚期NSCLC疗效较野生型好,不良反应轻,EGFR基因突变可对其治疗效果进行预测。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％,30％～40％的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会。研究表明,含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存。ECOG 1594一线对比了顺铂／紫杉醇、卡铂／紫杉醇、顺铂／吉西他滨、顺铂／多西紫杉醇4种第3代含铂方案,发现有效率17％--21％,到进展时间3．3～4．5个月,中位生存期7．4～8．2个月,1年生存率31％～36％,2年生存率10．5％～15．7％,4种化疗方案之间没有显著性差异引5。一线化疗后疾病复发或进展的患者,需要进行二线治疗。最佳的二线治疗方案还不清楚,目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）。作者就近年来晚期NSCLC靶向治疗的研究进展结合有关的最新报道做一综述。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%～85%,30%～40%的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会[1].研究表明,含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存[2-4].     

晚期非小细胞肺癌分子靶向药物治疗的不良反应及护理

目的探讨晚期非小细胞肺癌术后分子靶向治疗的疗效及其不良反应的护理方法。方法对我科125例晚期非小细胞肺癌行超过8周的分子靶向药物治疗的患者进行疗效评估,并对靶向药物治疗的不良反应,如皮疹、瘙痒、肝功能异常、胃肠功能异常等进行护理干预。结果患者总体缓解率为24%,疾病控制率为74.4%;同时患者并发症的发生率以及严重程度均较低。结论非小细胞肺癌分子靶向治疗有利于控制疾病进展,副作用较少;靶向治疗期间护理人员应给予合理的护理措施,减轻服药的不良反应,提高患者的生存质量。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的优化

近年来，以铂类为基础的细胞毒性化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，特别是与新一代化疗药物联合，取得了一定的进步，使缓解率（RR）达15％-36％，无进展生存期（PFS）达4～6个月，     

非小细胞肺癌免疫治疗临床新进展

肺癌作为我国病死率、发病率均较高的恶性肿瘤疾病,临床中最为多见的组织学类型是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),约占总数80％以上.目前主要通过放化疗、手术治疗NSCLC,但是由于多数患者就诊时病情已发展至晚期,延误手术时机,只能接受放化疗治疗,不过从临床治疗效果来看,放化...     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗进展

晚期非小细胞肺癌以全身治疗为主,但化学治疗效果欠佳.近年来,非小细胞肺癌的致病靶点相继发现,新型治疗方式如靶向药物、免疫检查点抑制剂等得以应用,使晚期非小细胞肺癌患者的生存时间及生存质量都得到了极大改善.晚期非小细胞患者都推荐进行基因检测,以获取更精准的个体化治疗.该文就针对晚期非小细胞肺癌的不同类型基因突变以及对应的...     

FOXM1和GRP78在进展期胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨进展期胃癌组织中叉头框M1（FOXM1）及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达及其临床意义。 方法对2010年1月至2015年6月在南通市肿瘤医院行胃癌根治术的168例标本,采用免疫组织化学方法检测进展期胃癌组织及癌旁组织中FOXM1及GRP78的表达情况;应用χ²检验分析进展期胃癌病理特征与FOXM1及GRP78表达的相关性,并应用Cox单因素及多因素分析进展期胃癌预后危险因素。 结果进展期胃癌组织中FOXM1和GRP78的表达率分别为53.57%（90/168）和67.26%（113/168）,癌旁组织中二者无表达或弱阳性表达。二者表达在胃癌组织中呈正相关（r=0.41,P<0.001）。FOXM1蛋白表达与脉管癌栓（P<0.001）、淋巴结转移（P<0.001）、T分期（P=0.022）、TNM分期（P<0.001）及分化程度（P<0.001）相关,GRP78蛋白表达与脉管癌栓（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.002）及分化程度（P<0.001）相关。FOXM1及GRP78共表达阳性患者术后总生存期显著低于共阴性者,差异具有统计学意义（χ²=35.1189,P<0.001）。FOXM1、T分期是影响进展期胃癌预后的独立危险因素。 结论FOXM1及GRP78可能协同参与了胃癌的发生、发展,并可能成为进展期胃癌临床治疗的新靶点。     

晚期非小细胞肺癌放化疗疗效观察

目的探讨同步放化疗与序贯化放疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应。方法60例经病理或细胞学证实为非小细胞肺癌患者,鳞癌31例,腺癌23例,大细胞癌2例,未定型癌4例。经CT或MRI可测值病灶分期Ⅲa15例,Ⅲb30例,Ⅳ15例;年龄在21—86岁;Kamofsky评分／〉70;被随机分为A、B两组。A组30例为：序贯方法,即化疗＋放疗＋化疗;B组30例为：同步化放疗（周一-五放疗,周六化疗）＋化疗。结果近期疗效：PR＋CR：B组明显好于A组,差异有显著性。毒副作用：胃肠反应B组高于A组,骨髓抑制A组高于B组,差异有统计学意义。结论晚期非小细胞肺癌同步化放疗近期疗效明显优于序贯化放疗,而毒副作用没明显增加,更远期疗效尚待进一步观察。     

DNA甲基化转移酶1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的观察DNA甲基化转移酶1(DNMT1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,通过其表达水平的分析,探讨其与临床特征的关系。方法选取睢宁县人民医院胸外科手术切除的肺癌标本,分别取癌组织54例,癌旁组织48例,另取周边正常组织24例为对照组,行免疫组化检测,分析各组织中DNMT1表达差异及与临床各指标之间关系。结果 DNMT1在NSCLC的癌组织、癌旁组织、正常肺组织中阳性表达率分别39/54(72.2%)、30/48(62.5%)、0/24(0%),与正常肺组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。DNMT1的表达与NSCLC组织的分化程度、TNM分期、患者的年龄、性别、吸烟、病理类型无相关性。结论 DNMT1在NSCLC癌组织、癌旁组织中出现高表达,在正常肺组织中表达缺失,提示DNMT1参与NSCLC发病机制,可以作为病理诊断NSCLC的标志物。DNMT1与NSCLC的临床特征之间无相关性,不能作为预后的指标。     

非小细胞肺癌组织MIP-1表达及其与树突状细胞浸润的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织MIP-1表达及其与树突状细胞浸润的关系。方法选择74例非小细胞肺癌组织标本,采用荧光原位杂交法检测MIP-1的表达,免疫组织化学检测趋化因子受体CCR1、CCR7的表达。结果肺癌细胞胞质及胞膜表达MIP-1,同时检测到肺癌组织中有CCR1和CCR7阳性树突状细胞的浸润。MIP-1、CCR1和CCR7阳性树突状细胞的表达和肺癌分期相关。肺癌组织中MIP-1阳性细胞表达率与CCR1阳性树突状细胞数量呈正相关,而与CCR7阳性树突状细胞数量呈负相关。结论非小细胞肺癌组织MIP-1表达与肿瘤浸润树突状细胞表面分子CCR1、CCR7的表达关系密切。     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及不良反应。方法48例晚期非小细胞肺癌患者,多西他赛75m4g／lm2静脉滴注,第1天。21d为1个周期,治疗2～4个周期后评价临床疗效及不良反应。结果48例患者共化疗140个周期,中位化疗2．9个周期。RR为25．O％,DCR为56．3％,中位无进展生存期5．3个月,中位生存期8．6个月,1年生存率35．4％。不良反应以粒细胞减少、贫血、腹泻、脱发为主。结论多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效良好,患者耐受性较好。     

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 48例晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）方案化疗：PTX 135~175 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 80~100 mg/m2,静脉滴注,第2天,21 d为1个周期。结果全组48例患者中,完全缓解率（CR）3例（6.3%）,部分缓解率（PR）16例（33.3%）,稳定（SD）22例（45.8%）,病情进展（PD）7例（14.6%）。有效率（RR）为39.6%,疾病控制率（DCR）为85.4%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,肝、肾毒性较轻。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻,疗效较好,值得临床推广。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察多西紫杉醇（艾素）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对经病理或细胞学证实的60例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。结果全组无CR病例,部分缓解25例,稳定25例,进展10例,总有效率为83％,中位生存期10．5个月,一年生存率45％,最常见的毒副反应为骨髓抑制。结论多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效,毒性反应可以耐受。     

复方乌骨藤汤治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察和评价复方乌骨藤汤治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副作用。方法84例晚期非小细胞肺癌患者均经病理组织学检查确诊。复方乌骨藤汤每日3次,口服,4周为1个周期,共治疗2个周期。结果84例患者均可评价,完全缓解(CR)16例,部分缓解(PR)31例,稳定(SD)24例,恶化(PD)13例,患者的近期有效率56.0%,疾病进展时间(TTP)5.4个月,中位生存期11.2个月,1年生存率71.4%。主要毒副作用为个别患者血红蛋白减少,血小板减少和心电图异常,但均可以耐受。结论复方乌骨藤汤治疗晚期非小细胞肺癌有较好的临床疗效,毒副作用比较轻,患者均可以耐受,可改善患者的生存质量,延长生存时间。     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法将60例老年晚期NSCLC初治患者作为治疗组,另选同期初治拒绝接受化疗患者30例作为对照组。治疗组予多西他赛单药治疗,对照组予最佳支持治疗。比较2组近期疗效、远期疗效、生活质量及毒性反应。结果治疗组有效率、临床受益率显著高于对照组,中位TTP（5.8个月）、中位OS（11.2个月）较对照组（2.6个月、4.6个月）显著延长;治疗组1年生存率（40.0%）显著高于对照组（10.0%）;治疗组药物毒性反应较轻。结论多西他赛单药一线治疗晚期NSCLC患者安全有效,值得临床推广应用。     

吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法老年晚期非小细胞肺癌92例,随机分为2组:吉西他滨1 000 mg联合紫杉醇120 mg方案(TG组)45例,吉西他滨联合卡铂方案(GC组)47例,每3~4周为l周期,连续用药3周期。结果近期疗效:2组组间总有效率(RR)及疾病控制率(DCR)经比较,差异无统计学意义;TG组中位生存期为8.6个月,3年生存率约6.6%;GC组中位生存期为9个月,3年生存率约6.4%;主要不良反应是Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、血液学毒性、肝功能损害等,TG组血小板减少、白细胞减少以及贫血(Ⅲ~Ⅳ度)发生率明显少于GC组。结论吉西他滨联合紫杉醇治疗老年晚期NSCLC疗效较好,毒性反应较轻。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法38例经病理组织学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼150mg做，1次／d。结果38例患者均可以评价疗效，获CR1例（2．6％），PR11例（28．9％），SD19例（50．0％），PD7例（18．5％）。有效率（CR＋PR）为31．6％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为81．6％。腺癌的有效率优于鳞癌（P〈0．05），ECOG体力状况评分0～1分较2～3分的有效率高（P〈0．05）。中位疾病进展时间（1vrP）304d（95％CI：109-498d）；中位生存时间333d（95％CI：212--453d）。女性、腺癌、ECOG评分0～1分的TTP分别优于男性、鳞癌、ECOG评分2～3分者。腺癌、ECOG评分0～1分的中位生存时间分别优于鳞癌、ECOG评分2～3分者。经Cox风险比例模型分析，体力状况评分是服用厄洛替尼后TTP（HR：0．037，95％CI：0．010-0．147）和中位生存时间（HR：0．014。95％CI：0．002-0．125）独立的预测因素。最常见的毒副反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效．安全性高，在国人中女性、腺癌、体力状况好的患者将有可能更多获益。