测定晚期非小细胞肺癌患者ERCC1表达水平选用个体化疗方案的临床研究

目的:探讨DNA切除修复基因ERCC1在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung callcer,NSCLC)中的表达与非铂类及铂类化疗方案敏感性的关系.方法:青海大学附属肿瘤医院2006年2月1日～2008年6月30日经病理组织学诊断的Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者130例,采用免疫组化法检测130例患者肿瘤组织中错配切除修复蛋白(exci-sion repair coross complementl(ERCC1)表达水平,并将其分组治疗:A组:ERCC1阴性患者,选用第三代新药含铂类方案;B组:ERCC1阳性患者,选用第三代新药非铂类方案;C组:ERCC1阳性患者选用第三代新药含铂类方案.结果:在130例病理组织中ERCC1阳性率为47.8%(62/130),ERCC1鳞癌中为35.7%(25/70),在腺癌中表达为62.4%(25/40),在腺癌和鳞癌中的表达差异有统计学意义,X~2=7.366,P=0.007.A组、B组和C组化疗有效率分别为58.8%(40/68)、51.6%(16/31)及32.3%(10/31),A、C组间差异有统计学意义,X~2=6.011,P=0.014.B、C组比较化疗疗效提高,但差异无统计学意义,X~2=2.384,P=1.123;A、B组差异无统计学意义,X~2=0.451,P=0.502.A组中住生存期为12.0个月,B组为11.0个月,C组为7.8个月,A、B组间差异无统计学意义,X~2=3.809,P>0.051;A、C组间差异有统计学意义,X~2=46.368,P<0.001;C、B组间差异有统计学意义,X~2=21.251,P<0.001.结论:ERCC1阴性表达患者选用第三代新药加铂类两药方案有较好化疗疗效及可延长生存,ERCC1阳性表达患者选用第三代新药非铂类两药方案可提,高化疗疗效及生存;ERCC1表达可以作为晚期NSCLC含铂方案化疗敏感性预测的指标,根据分子预测指标对制定个性化治疗计划的可行性.     

多西紫杉醇联合顺铂与长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究比较

目的 探讨多西紫杉醇(多帕菲)联合顺铂与长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、毒副反应.方法 将103例晚期NSCLC患者随机分为多西紫杉醇 顺铂组(54例)和长春瑞宾 顺铂组(49例).多西紫杉醇 顺铂组(A组):多帕菲75 mg/m2 顺铂80 mg/m2;长春瑞宾 顺铂组(B组):长春瑞宾25 mg/m2 顺铂80 mg/m2;两组均为每3周重复.结果 入组的103例中101例可评价疗效,A组和B组有效率分别为40.4%和36.7%,有效率相似.不良反应主要为中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其它发热、脱发、恶心呕吐及乏力.Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少率A组为13.0%,而B组为34.7%,两组间存在显著差异(P=0.032);Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率A组为11.1%,B组为32.7%,两组间存在显著差异(P=0.017).其余不良反应两组间相似.结论 多西紫杉醇联合顺铂方案和长春瑞宾联合顺铂方案在治疗晚期NSCLC方面具有一定的疗效且两者的疗效相似,但多西紫杉醇联合顺铂组的不良反应较低,患者更易耐受.     

局部晚期非小细胞肺癌奈达铂和顺铂为主双药同步放化疗结果比较

目的 奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者 122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础的双药同步放化疗(顺铂组)84例。化疗方案为铂类与紫杉醇或依托泊苷联用,腺癌患者可以选择铂类与培美曲塞联用。全组患者中位年龄 58岁;大多数患者为男性(86.1%);有吸烟史患者占77.0%。63.9%患者病理类型为鳞癌;ⅢB期患者占59.0%。 结果 奈达铂组和顺铂组的整体反应率分别为79%和86%;疾病控制率分别为94%和94%。中位随访时间20个月。奈达铂组1、2年无进展生存率分别为49%、23%,顺铂组分别为67%、39%(P=0.160);奈达铂组的1、2年总生存率分别为91%、72%,顺铂组分别为89%和68%(P=0.552)。≥3级不良反应奈达铂组有 9例(24%),顺铂组有 25例(30%)(P=0.488);奈达铂组仅 1例放射性肺炎,而顺铂组有 2例患者死于放射性肺炎。 结论 对于不可手术的局部晚期NSCLC,奈达铂为基础双药方案可能成为与胸部放疗联合时的新选择。奈达铂与顺铂疗效相当,不良反应更小,尤其适用于年龄偏大、耐受性稍差的患者。     

顺铂与长春瑞宾联合化疗中用药方法的临床研究

目的:比较顺铂与长春瑞宾联合化疗中不同用药方法的疗效和毒性反应.方法:30例M1期头颈部恶性肿瘤病例随机分为A组和B组,两组用药总量相同,均为长春瑞宾25mg/m2/d,d1,d8,顺铂30mg/m2/d共3天.A组顺铂在第1～3天用药,B组顺铂在第8～10天用药,21天为一周期,所有病人均用药2周期.结果:(1)两组相比Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少程度B组轻于A组,但差异无显著性(P=0.058).(2)A组总有效率为80.0%,B组总有效率为73.3%,两组相比差异无显著性(P＞0.05).(3)急性毒性反应B组约好于A组但差异无显著性(P＞0.05).结论:顺铂加长春瑞宾联合化疗中,顺铂改在第8～10天用药疗效相似而毒副反应较轻.     

多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗进展期胃癌疗效分析

目的 观察多西他赛联合顺铂,5-Fu治疗进展期胃癌疗效及毒副作用.方法 32例进展期胃癌采用多西他赛联合顺铂,5-Fu方案治疗2-3周期.按照WHO标准进行评价.结果 32例中CR 1例,PR 14例,NC 10例,PD 7例,总有效率(RR)为46.8%(15/32);初治组RR为57.14%(3/7);复治组RR为34.38%(11/25).两组RR比较差异有统计学意义(P=0.04).结论 多西他赛联合顺铂,5-Fu治疗进展期胃癌疗效确切,毒副作用可以耐受,可广泛应用.     

培美曲塞联合顺铂治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法 将120例EGFR-TKI耐药NSCLC患者随机分为观察组与对照组,两组样本量均为60例,其中观察组采用培美曲塞联合顺铂治疗,对照组采用多西紫杉醇联合顺铂治疗.结果 两组患者总缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)相比差异无统计学意义(P＞0.05),观察组无疾病进展时间(PFS)显著长于对照组,差异有显著性(P＜0.05).观察组中吸烟患者与不吸烟患者的RR、DCR相比差异无统计学意义(P＞0.05),但吸烟患者OS、PFS显著短于不吸烟患者,差异有显著性(P＜0.05).对照组中吸烟患者与不吸烟患者的RR、DCR相比差异无统计学意义(P＞0.05),但吸烟患者OS、PFS显著短于不吸烟患者,差异有显著性(P＜0.05).结论 培美曲塞联合顺铂与多西紫杉醇联合顺铂治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的疗效大致相近,且吸烟对上述两个方案的疗效均有一定的影响.     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

卡铂对比顺铂联合第三代化疗药一线治疗晚期NSCLC的Meta分析

背景与目的:卡铂与顺铂在治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效是否相同目前并没有明确的证据,本研究旨在探讨卡铂为基础联合第三代化疗药物与顺铂为基础联合第三代化疗药物的两药方案一线治疗晚期NSCLC的差异.方法:通过计算机检索Medline(1954-2010年5月)、Central(the cochrane central register of controlled trials)(2010 issue3)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978-2010年5月)、中国期刊全文数据库(CNKI)(1979-2010年5月)、万方数据库(1950-2010年5月)等,收集国内外公开发表的关于卡铂对比顺铂联合第三代化疗药物的两药方案一线治疗晚期NSCLC的随机对照研究(RCT),应用统计软件Stata 11.0进行数据分析.研究人群为晚期NSCLC(ⅢB～Ⅳ期):干预措施为顺铂或卡铂联合第三代化疗药物(包括:紫杉醇、吉西他滨、多西他赛)一线治疗晚期NSCLC的两药方案;结局指标为死亡率、客观反心率和药物毒性,并分别以风险比(hazard ratio,HR)、优势比(odds ratio,OR)及各自的95%可信区间(95%CI)作为效应指标对结局进行比较.Galbraith或L'abbe作图法及Q统计量的I检验来检测各研究间的统计学异质性,双侧P<0.05为各研究间存在明显的异质性.采用Begg和Egger法对发表偏倚进行量化检测.结果:最终纳入分析的文章5篇,共2 330例患者,其中卡铂组1 161例,顺铂组1 169例.接受卡铂为基础化疗方案的患者较顺铂为基础化疗的患者在治疗随访期间有更高的死亡风险,结果接近有统计学意义(HR=1.10,95%CI:1.00～1.21,Z=1.96,P=0.05);卡铂为基础化疗方案较顺铂为基础的化疗方案在客观反应率方面不同,顺铂组优于卡铂组(OR=0.80,95%CI:0.66～0.95,Z=2.48,P=-0.013);卡铂为基础的化疗方案易出现血小板降低(OR=2.13,95%CI:1.56～2.92,Z=4.72,P=0.000),顺铂方案易出现化疗相关的恶心呕吐(OR=0.49,95%CI:0.38～0.62,Z=5.70,P=0.000)及肾毒性(OR=0.40,95%CI:0.17～0.97,Z=2.03,P=0.042).结论:卡铂为基础联合第三代化疗药一线治疗晚期NSCLC的化疗方案在生存率及客观反应率方面并不优于顺铂为基础的化疗方案.卡铂为基础的化疗方案血液系统毒性发生率较高,而非血液系统毒性发生率较低.     

卡铂对比顺铂联合第三代化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析更新

目的：分析探讨在晚期非小细胞肺癌化疗中卡铂对比顺铂联合第三代化疗药物的疗效及安全性差异。方法：通过计算机检索平台Pubmed、Ovid、Central、万方数据知识服务平台、中国知网、维普资讯中文科技期刊数据库、全国图书馆参考咨询联盟、百度学术等检索2013年4月至2019年4月国内外公开发表的关于卡铂和顺铂联合第三代化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究,应用Revman 5.3和Stata 15统计软件进行数据分析,并将数据与2013年de Castria等人发表的类似Meta分析数据进行合并分析,分析主要指标为客观缓解率、生存分析,次要指标为不良反应发生率。结果：最终纳入分析的研究为13项,共2 527例患者,其中卡铂组1 033例,顺铂组1 494例。卡铂组客观缓解率为38.24%,顺铂组为32.46%,二者差异无统计学意义。其中4项研究提供了完整的生存资料,生存分析提示卡铂组较顺铂组有更好的生存优势,差异有统计学意义（HR=0.87, 95%CI=0.78~0.98, P=0.020）。论及不良反应,仅在耳毒性方面,顺铂组发生率（13.67%）高于卡铂组（2.68%）（RR=0.19, 95%CI=0.11~0.33, P<0.001）。与de Castria等人发表的数据合并分析后显示,卡铂组客观缓解率为30.42%,顺铂组为30.62%,二者差异无统计学意义。共12项生存资料合并分析后提示,卡铂组较顺铂组有更好的生存优势（HR=0.88, 95%CI=0.79~0.98, P=0.020）;在不良反应方面,卡铂组恶心、呕吐及肾功能损害、耳毒性发生率低于顺铂组（RR: 0.72, 0.43, 0.28; 95%CI: 0.59~0.90, 0.32~0.56, 0.12~0.67; P<0.050）,而3~4度血小板下降发生率卡铂组（13.93%）高于顺铂组（6.47%）,差异有统计学意义（RR=2.17, 95%CI=1.24~3.80, P=0.007）,3~4度白细胞下降发生率卡铂组（30.68%）高于顺铂组（26.27%）,差异无统计学意义（RR=1.16, 95%CI=0.99~1.34, P=0.060）。结论：对晚期非小细胞肺癌患者,应用卡铂联合第三代药物方案化疗较顺铂联合第三代药物虽无更好的客观缓解率,但有更好的生存优势。同时需注意的是,卡铂组有更强的血液学毒性,而顺铂组有更高的消化道及耳、肾毒性。     

ATP7A蛋白在晚期食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ATP7A在晚期食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测49例未行手术或放疗、仅以顺铂为主一线化疗的晚期食管鳞癌组织中ATP7A的表达,并分析ATP7A表达与晚期食管鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果 49例晚期食管鳞癌组织中,44.90%(22/49)的晚期食管鳞癌细胞质内可见ATP7A阳性免疫反应,而癌旁基质中未见ATP7A阳性免疫反应。ATP7A表达与组织学分级、顺铂化疗疗效有关(χ²=4.135,P=0.021;χ²=3.958;P=0.028)。Kaplan-Meier分析显示,ATP7A阳性晚期食管鳞癌患者总生存(OS)率低于ATP7A阴性患者(P=0.037)。Cox回归模型分析显示,组织学分级和ATP7A是晚期食管鳞癌患者接受顺铂化疗后OS的独立影响因素(P=0.039,P=0.043)。结论 ATP7A的表达水平是影响晚期食管鳞癌组织学分级、顺铂化疗疗效及预后的重要因素,提示ATP7A可能参与了食管鳞癌的发生、发展,可能是顺铂化疗的耐药标志物和铂类化疗患者生存的预后因素。