人端粒维持与肿瘤

端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸 蛋白复合体 ,其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。端粒酶是一种核酸核蛋白酶 ,能以自身的RNA为模板合成端粒的重复序列 ,以维持端粒长度的稳定性。许多研究表明 ,端粒、端粒酶的功能失调与肿瘤的发生关系密切 ,而端粒长度的维持对于肿瘤细胞的持续生长是不可缺少的 ,具有较长端粒的肿瘤细胞也易发生耐药[1] 。在人类大多数肿瘤细胞 ,端粒长度的维持依赖于端粒酶的活化 ,端粒酶抑制剂的研究有助于开发新的抗肿瘤药物。1　端粒复合体的结构与功能1 1　端粒DNA…     

端粒酶抑制剂研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的DNA 蛋白质结构 ,人类端粒含有了TAGGG重复序列[1] ,在体细胞中该重复序列随着细胞的生长分化逐渐缩短。端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶 ,近年来的研究表明 ,端粒酶的活化与癌症及一些增生病的发生与发展密切相关 ,肿瘤细胞及一些增殖活跃的细胞由于端粒酶的激活维持了端粒长度而延长细胞的存活时间获得永生。自 193 0年Muller和McClintock发现并提出端粒以来 ,端粒和端粒酶系统的研究亦越来越深入 ,端粒 端粒酶假说被越来越多的证据所证明 ,端粒酶活性成为影响永生化细胞和肿瘤细胞形成的重…     

胸腹腔积液细胞端粒酶活性的表达

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,即染色体末端的 DNA重复序列 ,能防止染色体 DNA降解、末端融合、异常重组与染色体缺失 [1 ] 。端粒被称为细胞的“分裂钟”,与细胞衰老与癌变密切相关。端粒的 DNA合成必须依赖端粒酶(telomerase) ,该酶是一种核糖核酸蛋白酶 ,其模板区的一段序列 5’CU AACCCU AAC3’与端粒序列互补 [2 ] ,通过逆转录合成端粒。近年来 ,端粒与端粒酶已成为医学、生物学界的研究热点。许多学者认为 ,端粒酶的激活和端粒长度的稳定是肿瘤细胞永生化所必需 [3]。笔者 1998年 6月～ 1999年 3月采用端粒重复扩增 -…     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核细胞线状染色体末端的一种特殊DNA──蛋白质复合结构,对染色体稳定和末端复制具有重要作用。端粒酶是合成端粒重复序列的逆转录酶。端粒酶激活和端粒短缩是细胞获得永生化的共同途径,与肿瘤形成有关。因此端粒酶可作为肿瘤的标志物,研制端粒酶抑制剂抑制肿瘤越来越受到人们的关注。     

端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药性

肿瘤细胞对化疗药物耐药是临床肿瘤治疗最为棘手的问题。近年大量研究发现 ,端粒、端粒酶与肿瘤细胞的增殖、分化和不死性有着极为密切的关系 ,因此 ,端粒、端粒酶在肿瘤的发生、发展及转归中的作用成为目前的研究热点。但端粒酶在肿瘤耐药的发生中是否起作用 ,端粒酶与肿瘤耐药的发生与克服是否相关是目前一个新的研究课题。本文简述端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药的关系。1　端粒和端粒酶端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核生物细胞染色体末端由若干个ｋｂ的ＤＮＡ串联重复序列与多种相关蛋白质(端粒结合蛋白 )共同组成的结构和功能单位 ,是…     

端粒酶活性检测在膀胱癌早期诊断及其术后复发监测中的意义

端粒是染色体末端的特殊结构,是高度重复的DNA序列,它虽不带基因,但却具有稳定染色体结构和功能的重要作用。端粒酶是催化合成并维持端粒序列稳定的一种核糖核蛋白,也是RNA依赖性的DNA多聚酶(1)。近年来研究发现约90%的人类癌症有端粒酶活性表达而大多数的成熟组织则不表达(2),这表明端粒酶的活化和上调可能与癌症的演进存在相关性。肿瘤细胞端粒酶活性检测及活性抑制具有潜在的诊治应用前景。1　端粒酶的结构与功能　　端粒酶具有模板功能的RNA组分和催化活性蛋白组分构成。作为依赖RNA的一种特殊聚合物,它属于反转录酶范畴。端粒酶…     

端粒酶的研究现状

近有研究发现 90 %的肿瘤细胞都呈端粒酶阳性 ,而大多数正常人体组织细胞中却无端粒酶阳性表达 ,提示端粒酶可能在肿瘤的发展过程中起重要作用 ,并有可能成为一种肿瘤标记物[1] 。肿瘤细胞永生化的“端粒 -端粒酶假说”也为越来越多的研究结果所证实。本文就端粒、端粒酶的现状、临床意义进行综述。1　端粒、端粒酶的结构与生物学特性端粒是真核细胞染色体末端富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列 ,由ＤＮＡ及其相关蛋白组成 ,人类端粒序列为平均长度 12～ 15Ｋｐｂ的 (5′ -ＴＴＡＧＧＧ - 3′)ｎ。端粒的重要功能在于维持染色体稳定和ＤＮＡ的完整复制…     

端粒酶逆转录酶基因启动子的克隆及其转录活性的检测

端粒酶是一种依赖RNA的DNA聚合酶,催化合成端粒的DNA重复序列,并引导端粒添加到染色体的尾端,对维持染色体的长度、调节细胞增殖和凋亡起重要作用[1]。正常人的体细胞中通常检测不到端粒酶的活性,而约90％的肿瘤细胞的端粒酶活性却大大增强[2]。因此,端粒酶是肿瘤治疗的一个很有吸引力的靶子。端粒酶的核心结构包括RNA和具有逆转录酶活性的催化蛋白(telomerase reverse transcrip-tase,TERT)。业已证明,TERT是决定端粒酶活性的主要因素[3,4]。本研究通过PCR的方法克隆了TERT基因的启动子,并鉴定其在各种肿瘤细胞和正常细胞中的转录活性。     

肺癌端粒酶测定及其活性的研究

端粒是真核细胞染色体末端的串链重复DNA序列,其长度与细胞寿命的调控密切相关。端粒酶是具有逆转录酶功能的核糖核蛋白酶,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,以补偿细胞分裂时端粒的缩短。近年研究发现,端粒酶与肿瘤关系密切,端粒酶的激活有助于肿瘤细胞无限增殖。我们采用以PCR为基础的TRAP(telomeric repeat amplification protocol, TRAP)方法测定肺癌组织及癌旁组织端粒酶的活性,以探讨端粒酶活性与肺癌发牛发展关系及其临床意义。     

端粒、端粒酶与自身免疫性疾病

端粒是染色体的末端基本结构,保护着染色体的末端并确保其复制的完整.端粒酶是维护端粒的核蛋白复合体,在端粒酶缺乏时,端粒随着细胞的分裂而缩短.两者共同调节染色体的稳定性和细胞的增殖及寿命.目前端粒及端粒酶的研究多数在肿瘤细胞的发生及分化领域,但越来越多的研究表明端粒及端粒酶在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用.     

端粒、端粒酶与自身免疫性疾病

端粒是染色体的末端基本结构，保护着染色体的末端并确保其复制的完整。端粒酶是维护端粒的核蛋白复合体，在端粒酶缺乏时，端粒随着细胞的分裂而缩短。两者共同调节染色体的稳定性和细胞的增殖及寿命。目前端粒及端粒酶的研究多数在肿瘤细胞的发生及分化领域，但越来越多的研究表明端粒及端粒酶在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。     

端粒及端料酶与白血病

端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点课题之一 ,端粒酶的激活与端粒长度的维持是细胞永生化和无限制增殖的基础。最近的研究提示 ,细胞染色体端粒行为和端粒酶表达的异常在肿瘤发展中起重要的作用 ,现就白血病的端粒行为、端粒酶表达异常及其意义作一综述。1　端粒端粒是位于真核生物细胞染色体末端的特殊结构 ,它由ＤＮＡ和蛋白质组成[1,2 ] 。人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列 ,是一个简单重复的富含鸟苷酸 (Ｇ)的ＤＮＡ序列[3 ] ,重复单位是 ( 5’ -ＴＴＡＧＧ -3’)ｎ ,端粒对染色体的稳定及其基因组的完整非常重要 ,为染色体…     

端粒酶与卵巢肿瘤研究进展

自 1 994年Ｋｉｍ建立了高敏感度的、以ＰＣＲ为基础的检测端粒酶的方法以来 ,端粒酶引起了人们的广泛关注。美国已将端粒酶抑制列为癌症治疗的新目标。端粒酶是目前已知的最为广谱的肿瘤分子标记物 ,并且有可能成为肿瘤治疗新的靶点。端粒、端粒酶的生物学研究取得了一定的进展 ,特别是在证实端粒酶与肿瘤的发生发展上具有重要的作用。本文就端粒酶与卵巢肿瘤的关系研究进展予以阐述。1　端粒与端粒酶端粒是真核细跑染色体末端的特殊ＤＮＡ -蛋白质结构 ,端粒ＤＮＡ的特点是含有大量串联重复并富含Ｇ的重复序列ｅ这些序列在进化中是高度保…     

胶质瘤细胞端粒酶活性的研究进展

端粒是线状染色体末端特殊的帽状DNA重复序列。端粒酶为一种核蛋白逆转录酶 ,以其自身的RNA为模板合成端粒重复序列。目前研究表明 :端粒及端粒酶参与细胞增殖过程 ,端粒酶活化与胶质瘤发生相关 ,对端粒酶调控的研究 ,可发现新的对胶质瘤治疗方法     

端粒酶与中枢神经系统肿瘤

位于真核细胞染色体末端的端粒具有维持染色体的稳定性和完整性的重要功能 ,它随着细胞的分裂而不断丢失缩短 ,当端粒缩短到一定程度时细胞死亡。具有活性的端粒酶能够以自身内源性ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ系列并添加到染色体末端上以填补丢失的端粒 ,使细胞获得永生化。肿瘤细胞的无限制生长可能也依赖端粒酶的激活。现主要对端粒酶活性 ,端粒长度与中枢神经系肿瘤的病理分型 ,预后的相关性做一个全面的阐述。1　端　粒端粒是位于真核生物线性染色体末端一种异质化结构 ,由呈串联排列的重复亚单位ＤＮＡ片段和端粒结合蛋白 (ＴＢＰ)构成…     

端粒及端粒酶与白血病

端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点课题之一,端粒酶的激活与端粒长度的维持是细胞永生化和无限制增殖的基础.最近的研究提示,细胞染色体端粒行为和端粒酶表达的异常在肿瘤发展中起重要的作用,现就白血病的端粒行为、端粒酶表达异常及其意义作一综述. 1 端粒 端粒是位于真核生物细胞染色体末端的特殊结构,它由DNA和蛋白质组成[1,2].人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列,是一个简单重复的富含鸟苷酸(G)的DNA序列[3],重复单位是(5'-TTAGG-3')n,端粒对染色体的稳定及其基因组的完整非常重要,为染色体末端提供一个保护性"帽子”,就象鞋带上的塑料末端一样,端粒帽保护染色体末端免受损伤,防止染色体相互融合、重组及一些外切酶、内接酶的作用,防止DNA片段的丢失.     

端粒酶与消化系肿瘤相关性研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短等方面具有重要作用。端粒酶是催化合成并维持端粒一定序列的一种核糖核蛋白。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一。现就端粒酶的结构和功能及其在消化系肿瘤中的研究现状作一踪述。1　端粒、端粒酶的结构和功能　　端粒是位于真核细胞染色体末端的一种富含鸟嘌呤的 DNA-蛋白复合体。人类染色体端粒由 5’TTAGGG3’序列片段重复构成 ;不同细胞端粒长度不一 ,平均约为 1 0 kb。端粒的主要作用是参与 DNA复制、染色体位移及维…     

人乳头瘤病毒、端粒酶和宫颈癌(二)

2 端粒酶与宫颈癌2.1 端粒酶的分子生物学特征 端粒是真核染色体末端的DNA重复序列与特异性蛋白的复合体。其功能是保护染色体免遭降解、避免有害的端-端融合以及决定细胞的寿命。端粒酶是由一条含有与端粒DNA互补的RNA链和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体,它能够以自身RNA为模板向染色体末端添加DNA重复序列来加长端粒。目前已经克隆的人类端粒酶亚单位有端粒酶RNA(hTR)、端粒酶结合蛋白1(hTP1)、端粒酶反转录蛋白(hTERT)。TP1主要起连接RNA和hTERT的作用,hTERT是催化亚单位。     

食管癌及食管黏膜上皮内瘤变中黏膜端粒酶活性的检测及临床意义

端粒是真核细胞染色体末端特有的重复结构,由（AATGGG）n组成,能够防止染色体发生降解及端一端融合,在细胞分裂时,由于染色体自身缺陷,随着细胞分裂次数的增加,其端粒逐渐缩短,最终使细胞进入危险期,并导致细胞死亡。而在许多恶性肿瘤及其相应的细胞中,当端粒酶星阳性表达时,则肿瘤细胞能够逃脱衰老死亡,并成为永生化细胞。近年来越来越多的研究表明,端粒酶的激活是肿瘤发生的多基因参与,多阶段变化过程中关键的一步。然而,有关不同食管病变组织中端粒酶的研究很少报道。本文采用端粒末端重复序列扩增技术（TelomericRepeatAmpliffieationProtocol,TRAP）分别检测食管癌组织、不典型增生及正常食管黏膜组织中的端粒酶活性,以探讨端粒酶表达在食管癌发生发展过程中的作用及意义。     

端粒酶:肿瘤标记物及治疗新靶点

2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Blackburn EH、Greider CW和Szostak JW,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制.端粒是染色体末端由DNA重复序列组成的一种特殊结构,具有维持染色体结构稳定性的功能,会随染色体复制与细胞分裂而缩短.端粒酶作用于端粒,依靠自身RNA模板合成端粒DNA维...