肌肉生长抑制素基因多态性与肌肉生长敏感性的关联

背景：肌肉生长抑制素(growth differentiation factor 8, GDF-8)基因在人类中对于调节肌肉生长起重要的作用。但关于中国人群该基因的研究甚少。 目的：实验从肌肉生长抑制素基因多性AluⅠ酶切位点限制性酶切位点入手,观察GDF-8基因多性与人体肌肉生长的关联。 方法：选取天津体育学院无训练汉族学生92名,进行为期2个月的力量训练,用B超测定运动前后肱二头肌和股四头肌的肌肉厚度。测试训练前后形态学各指标包括身高、体质量、体脂肪含量、瘦体质量的变化、运动前后肱二头肌和股四头肌的肌肉厚度变化趋势以及在GDF-8 AluⅠ酶切位点限制性酶切位点上的差异。含AluⅠ位点片段由引物扩增后长度为135 bp,定义为A,经AluⅠ限制性酶切割后,含有AluⅠ酶切位点的等位基因出现80,55 bp的片段,定义为T,这样即出现3种基因型AA,AT和TT。 结果与结论：从形态学指标上受试者群体在AluⅠ位点上A/T杂合子及T/T纯合子在身高,训练前后的体质量,瘦体质量,肌肉厚度和肱二头肌及股四头肌直径厚度上均高于A/A纯合子(P < 0.05或P < 0.01)。结果证实,AluⅠ位点多态性与人体身高,体质量及瘦体质量关联,等位基因T为肌肉生长的先天敏感因子。     

血栓素A2受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨上海地区汉族人群血栓素A2 受体(TXA2R)基因多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对138例脑梗死患者和135例正常老年对照者TXA2R 基因rs768963位点多态性进行分析,计算其基因型频率和等位基因频率.结果 Logistic回归分析结果显示,血压和血糖水平是脑梗死的独立危险因素.脑梗死组与正常老年对照组受试者TXA2R 基因rs768963位点的基因型(TT 基因型、TC 基因型和CC 基因型)和等位基因(T 和C)频率比较,差异均无统计学意义(P >0.05);进一步Logistic回归分析结果显示,TXA2R 基因rs768963位点基因突变与性别、年龄、血脂、血压和血糖水平均无相关性(P > 0.05).结论 TXA2R 基因rs768963位点多态性可能与上海地区汉族人群脑梗死无关.     

黑皮质素受体基因多态性与婴儿痉挛症及促肾上腺皮质激素反应性的相关性研究

目的探讨黑皮质素受体（MC2R～MC4R）基因变异及单核苷酸多态性与婴儿痉挛症发病及促肾上腺皮质激素治疗反应性的关系,并对研究中发现的最具意义的单核苷酸多态性进行深人的功能学研究。方法采用DNA直接测序法检测MC2R～MC4R基因编码区及启动子区基因突变及多态性;SHEsis和HaplOView3．32程序构建单体型,分析不同多态性基因型、等位基因及所构建单体型在婴儿痉挛症患儿和正常对照受试儿童中的分布频率,并观察其与促肾上腺皮质激素治疗反应的相关性。结果测序显示,MC2R基因启动子区共存在4个单核苷酸多态性位点,其中-2T〉C为新发现位点,3个单核苷酸多态性位点（rsl893220、rs2186944和．2T〉C）组间分布频率差异具有统计学意义（P=0．04,0．02,0．01）。常见单体型TCCT对婴儿痉挛症的发生具有保护作用（P=O．00）,且TCCT携带者比非携带者对促肾上腺皮质激素治疗更为敏感（P=0．00）。体外功能学研究证实,MC2R基因TCCT型启动子转录效率是TCCC的4倍（P=0．00）,经促肾上腺皮质激素刺激后含TCCT单体型启动子MC2RmRNA表达水平上调5倍（P：0．00）,而含TCCC单体型启动子仅上调1．50倍（P〉0．05）。MC4R基因启动子区单核苷酸多态性位点rsll872992与婴儿痉挛症的发生有关,婴儿痉挛症组患儿TC型频率低于正常对照组（P=0．00）：r型等位基因携带者对促肾上腺皮质激素治疗效果优于非丁型等位基因携带者（P=0．01）。但MC3R单核苷酸多态性组间分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论黑皮质素受体单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发生有一定关系,并可影响促肾上腺皮质激素治疗的反应性。这一发现有助于理解婴儿痉挛症的发病机制,并为临床早期预测促肾上腺皮质激素治疗反应提供一定线索。     

ACTN3、ADRA2A、睫状神经营养因子基因多态性与士兵速度、耐力、力量素质的相关性

背景：与体能素质有关的基因研究表明：辅肌动蛋白3基因 (ACTN3)、α2A肾上腺素能受体基因 (ADRA2A)和睫状神经营养因子(CNTF)基因3种基因分别与个体的速度素质、耐力素质和力量素质可能相关。 目的：检测中国汉族男性新入伍军人ACTN3、ADRA2A和CNTF基因的遗传多态性,分析 ACTN3、ADRA2A、CNTF基因多态性分别与速度、耐力和力量素质的相关性。 设计：调查分析。 时间及地点：实验于2007-10在解放军第四军医大学基因实验室完成。 对象：分别从某两战区3个步兵师随机选取的2007年度中国汉族男性新入伍军人326名，平均年龄（18.82±0.88）岁。 方法：入选326名士兵均无训练史，113名进行18周短跑训练,测试训练后的百米成绩。108名进行18周的有氧耐力训练，测试训练后5 000 m跑的成绩。105名进行18周常规新兵入伍力量性训练,测试训练后的握力体质量指数。 主要观察指标：①用荧光定量聚合酶链反应法分析ACTN3基因的多态性。②DNA测序分析ADRA2A基因的G6412C、T6623A、C6645C3个位点的多态性。③用荧光定量聚合酶链反应法分析CNTF基因的多态性，分析握力体质量指数与基因多态性的关系。④3种基因分别与速度素质、耐力素质和力量素质的相关分析。 结果：①3种基因的多态位点分布频率均符合Hardy- Weinberg平衡。ACTN3基因C/T、C/C基因型显著性多于T/T基因型（P < 0.05）。ACTN3基因多态性与速度素质有相关性，T/T纯合型速度素质优于C/C、C/T型。②ADRA2A基因位点T6623A多态性与耐力素质相关，A/A基因型耐力素质显著性高于A/G基因型（P < 0.05），G/G基因型和A/G、A/A基因型的耐力素质差异无显著性意义（P > 0.05）。未发现G6412C、C6645C单点多态性与耐力素质有明显的相关性。③CNTF基因G/G 基因型群体显著性多于A/G、A/A。CNTF多态性与力量素质未见显著性相关性(P=0.16)。 结论：①ACTN3基因多态性可作为预测个体速度素质的基因标记。②ADRA2A基因位点T6623A多态性可作为耐力素质的基因标记，而位点G6412C和C6645C多态性不是预测个体耐力素质的基因标记。③CNTF基因可以作为CNTF基因 A/G多态频率分布的代表，其多态性不能作为中国汉族男性新入伍军人预测个体力量素质的基因标记。     

RABEP1基因与精神分裂症患者药物治疗所致体质量变化的关联分析

目的:探讨RABEP1基因多态性与精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者抗精神病药治疗所致体质量变化的关联。方法:调查并随访1 701例首发SZ患者使用抗精神病药治疗2~7周后的体质量变化。使用Taq Man基因分型技术检测RABEP1基因rs1058398和rs1065482位点多态性,COX比例风险模型分析RABEP1基因变异与SZ患者药物治疗所致体质量增加之间的关系。结果:使用阿立哌唑治疗的SZ患者中,rs1058398位点AG+GG基因携带者相比AA基因携带者体质量增加的风险显著升高;调整年龄、性别后,风险比(HR)为1.842(95%CI:1.066~3.184,P=0.029);使用氯氮平患者中,rs1058398位点GG基因携带者相比AA+AG基因携带者体质量增加的风险显著降低,调整后HR为0.135(95%CI:0.018~0.992,P=0.049);使用奥氮平患者中,rs1058398位点相加模型与体质量增加相关联,调整后HR为1.740(95%CI:1.031~2.936,P=0.038)。此外,使用奥氮平患者中,rs1058398位点GG基因携带者相比AA+AG基因携带者体质量增加的风险显著升高,HR为3.534(95%CI:1.406~8.883,P=0.007)。使用阿立哌唑患者中,rs1065482位点CT+TT基因携带者相比CC基因携带者体质量增加的风险显著升高,HR为1.786(95%CI:1.034~3.083,P=0.037)。结论:RABEP1基因rs1058398和rs1065482位点与抗精神病药所致体质量增加的发生风险显著关联;RABEP1基因多态性与阿立哌唑、奥氮平、氯氮平所致体质量增加有关。     

阿尔茨海默病与线粒体辅酶Ⅱ基因的关系

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）与线粒体的细胞色素氧化酶亚基Ⅲ（COX3）和辅酶Ⅱ（ND2）基因突变的关联性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测符合国际疾病分类第10版（ICD-10）诊断标准的60例AD患者（患者组）,10个AD家系,和60名正常老人（对照组）的基因型和基因频率。结果：患者组线粒体ND2的nt5460基因位点基因变异为G→A,变异率13.3%,家系中同时有基因变异G→A,但变异无统计学意义。患者组中线粒体COX3的nt9861基因位点无基因变异。患者组和对照组均未发现基因有T→C的变异。结论：AD患者很有可能存在ND2的nt5460位点发生G→A的基因突变,与COX3的nt9861位点T→C突变无关。     

帕金森病与LRRK2基因多态性位点S1647T及R1398H的相关性

背景：LRRK2 基因的许多突变位点与常染色体显性遗传及散发性帕金森病相关。最近,一个多中心研究发现,LRRK2 基因的两个多态性位点S1647T、R1398H与散发性帕金森相关。 目的：了解 LRRK2 基因多态性位点S1647T、R1398H与我国帕金森病的相关性,并结合临床症状,分析、探讨其对帕金森病患者临床症状的影响。同时,我们还进行了亚型分析,即通过基因学研究来探讨这两个多态性位点与早发型PD（EOPD）及晚发型PD(LOPD)的关系。 设计：病例-对照研究 单位：四川大学华西华西医院精神科学实验室 对象：该研究纳入了628名帕金森病患者及510名健康志愿者 方法：所有参与者均取外周静脉血约5ml,常规酚/氯仿法抽提基因组DNA。应用聚合酶链反应–限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）进行LRRK2基因的多态性分析,并采用DNA直接测序技术对其结果进行验证。 主要观察指标：基因型 结果：628名帕金森病患者（369名男性,259名女性）平均发病年龄55.42±11.31岁,EOPD被定义为发病年龄＜50岁的患者（165名）。510名健康志愿者（289名男性,221名女性）平均年龄52.18 ± 14.51岁。 首先,对S1647T,病例组人群中：T/T基因型频率为38.5%（242/628）、T/A基因型频率为50.0%（314/628）、A/A基因型频率为11.5%（72/628）;对照组人群中：T/T型频率为45.5%（232/510）、T/A型频率为42.9%（219/510）、A/A型频率为11.6%（59/510）,将病例组和对照组的基因型频率进行Χ2检验后,差异有统计学意义（OR =1.33, 95%CI：1.05–1.69, P = 0.018）。在亚型分析中,我们发现EOPD患者中基因型T/A+A/A频率明显高于对照组 (OR = 1.46, 95% CI：1.02–2.10, P= 0.040),同时高于年龄相匹配的对照组(OR = 1.66, 95%CI： 1.08–2.55, P = 0.021)。 其次,对于R1398H,病例组和对照组在TT、TA、AA基因型及等位基因频率均无统计学差异(P > 0.05)。在亚型分析中,EOPD、LOPD与对照组比较,也无统计学差异(P > 0.05)。同时,我们分别对 LRRK2 基因这两个多态性位点各基因型的临床特征进行比较,发现在性别、首发症状、Hoehn–Yahr分级、UPDRS评分等未见明显差异(P > 0.05)。 结论：我们的研究结果表明：LRRK2 基因多态性位点S1647T是我国汉族帕金森病患者的危险因素,该位点多态性增加了早发PD的发病风险。然而,多态性位点R1398H则不影响我国汉族人群PD的发病风险。     

Parkin基因多态性与帕金森病遗传易患性关系的研究

目的探讨Parkin基因S/N167和V/L380位点多态性与帕金森病遗传易患性的关系。方法以100例原发性帕金森病患者(其中40例为早发帕金森病患者)和100例健康体格检查者为研究对象。提取基因组DNA,采用聚合酶链反应方法扩增Parkin基因外显子4和外显子10,然后用内切酶AlwnI和Bsp1286I进行酶切,采用限制性酶切片段长度多态性的方法分析Parkin基因两个多态位点S/N167和V/L380等位基因与基因型频率分布差异。结果早发帕金森病患者S/N167多态位点等位基因A和含A基因型频率分布明显高于对照组(χ2=6.011,5.883;均P<0.05);帕金森病组和早发帕金森病组与对照组受试者的V/L380多态性等位基因和基因型频率分布相比,组间差异无统计学意义(χ2=0.884,1.023;均P>0.05)。结论Parkin基因S/N167多态性与帕金森病遗传易患性有关。     

谷胱甘肽硫转移酶Pi基因多态性与Alzheimer病的关系

目的研究谷胱甘肽硫转移酶Pi(GSTPi)基因多态性与Alzheimer病(AD)的关系。方法 AD患者48例,按1:2匹配选择与AD患者同性别、同年龄、同文化程度、无血缘关系、认知功能正常、身体健康的96例老人作为正常对照,外周血提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测GSTPi基因第5外显子rs1695位点和第6外显子rs1138272位点基因型。结果 rs1695位点存在A/A、A/G和G/G三种基因型;rs1138272位点存在C/C和C/T两种基因型,未发现T/T型。AD组和对照组rs1695位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),但AD组等位基因G的频率(32.3%)明显高于对照组(21.9%)(P=0.05)。AD组和对照组rs1138272位点基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。GSTPi基因染色体单体型G/T(即rs1695位点为等位基因G,rs1138272位点为等位基因T)的频率,AD组(9.1%)明显高于对照组(2.4%),差异无统计学意义(P=0.01)。结论 GSTPi基因rs1695位点等位基因G和rs1138272位点等位基因T可增加AD发生的危险,尤其rs1695位点等位基因G可能与AD发病关系更大。     

黑素皮质素受体-4基因rs489693位点多态性与慢性精神分裂症患者体质量指数及糖脂代谢水平的关系

目的:探讨慢性精神分裂症患者黑素皮质素受体-4基因(MC4R) rs489693多态性与患者体质量指数(BMI)、糖脂代谢的相关性。方法:135例慢性精神分裂症患者根据DNA测序法检测MC4R基因rs489693位点的多态性分为CC组67例、AC组50例、AA组18例,并测定3组患者体质量、腰围、BMI,血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、糖化血红蛋白、尿酸及催乳素水平,使用方差分析比较各组间各变量的差异。结果:rs489693基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ2=2. 91,P=0. 09)。CC组、AC组及AA组在体质量(F=4. 041,P=0. 025)、BMI(F=3. 337,P=0. 045)、血清总胆固醇(F=3. 184,P=0. 036) 3项变量差异有统计学意义;事后多重比较发现AA组体质量、BMI、血清总胆固醇3项变量显著高于CC组(P均0. 05); Logistic回归分析发现BMI与基因型AA有关(OR=22. 071,95%CI:1. 803～270. 22; P=0. 015)。结论:MC4R基因rs489693的A等位基因是慢性精神分裂症患者发生肥胖和高血脂的风险因素。     

Characterization of a canine glioma cell line as related to established experimental brain tumor models

A large animal tumor model for anaplastic glioma has been recently developed using immunotolerant allogeneic Beagle dogs and an established canine glioma cell line, J3T. This model offers advantages in terms of tumor morphology and similarity to human anaplastic glioma. The present study was aimed at evaluating the biological characteristics of the J3T canine glioma cell line as related to experimental gene therapy studies. Furthermore, development and morphology of canine brain tumors in a xenogeneic immunodeficient SCID mouse model was investigated. It was demonstrated that cultured J3T cells can be efficiently infected by adenovirus (AV), herpes-simplex type I (HSV), or retrovirus (RV) vectors, as well as by non-virus vectors such as cationic liposome/DNA complexes. Thus, in terms of infectability and transfectability, J3T cells seem to be closer to human glioma than the 9L rodent gliosarcoma. Cytotoxicity of selection antibiotics such as G418, puromycin, and hygromycin on J3T cells essentially resemble cytotoxicity seen with other established glioma lines, for example, 9L, U87, or U343. RV-mediated HSV-TK/GCV gene therapy demonstrated comparable LD50 for TK-expressing and control (non-expressing) J3T and 9L cells treated with Ganciclovir. Further, it was proven that J3T cells are tumorigenic and may grow heterotopically and orthotopically in a xenogeneic immunodeficient host, the SCID mouse, although morphology and growth pattern of these xenogeneic tumors differ from the demonstrated invasive phenotype in the Beagle dog.     

电针诱导大麻素受体表达参与展神经修复的相关研究

目的探讨电针是否通过大麻素受体介导调控小胶质细胞活化促进损伤展神经修复。 方法选用健康雄性成年Beagle犬25只随机分为5组：假手术组（A组）、损伤组（B组）、电针处理组（C组）、拮抗剂组（D组）、溶剂组（E组）。将Beagle犬麻醉后,A组仅暴露分离展神经,在其他组电针刺激时进行束缚;B组制作展神经损伤模型,在其他组电针刺激时进行束缚;C组在展神经损伤模型建立后进行电针刺激;D组损伤模型成功后进行AM630注射并予以电针刺激;E组操作同D组,在每次电针刺激前给予溶剂进行腹腔注射。运用Western blot检测A、B、C 3组小胶质细胞大麻素1型受体（CB1R）、CB2R表达,进一步试验取材运用免疫荧光分析5组CB2R表达的情况,并进行统计学差异分析。 结果Western blot检测显示,B、C组分别与A组比较,CB1R蛋白的表达量差异均无统计学意义（P>0.05）;电针预处理持续15 min连续2周后,C组CB2R的蛋白表达量显著高于A组,差异有统计学意义（P<0.05）,而A组与B组间差异无明显统计学意义（P>0.05）。免疫荧光显示,C、E组分别与A组比较,Arginse/CD11b差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论CB2R主要参与电针刺激诱导神经损伤保护作用;电针能够通过CB2R调控小胶质活化状态促进损伤展神经修复。     

先天性肌强直一家系以及散发患者一例的临床、电生理、基因学研究

目的 探讨先天性肌强直一家系和散发患者一例的临床、电生理、基因学特点。方法 对先天性肌强直的一家系和一例散发的患者进行详细的临床资料搜集,对家系先证者以及相关的亲属进行CLCN1和SCN4A基因测序。结果 家系中3代共有7例患者,其中5例患者以及一例无症状的家系成员接受了基因检测,结果发现5例患者携带CLCN1 A298T突变。在散发的患者中发现了S723R错义杂合突变。结论 CLCN1基因A298T突变是家系中先天性肌强直患者的致病突变,而S723R是否为散发患者的致病突变需要进一步明确。     

Genetic predisposition to obesity in bulimia nervosa: a mutation screen of the melanocortin-4 receptor gene

Obesity has been identified as a risk factor for the development of bulimia nervosa (BN). Accordingly, we hypothesize that genotypes predisposing to obesity can be detected in patients with this eating disorder. In order to investigate this hypothesis we screened the melanocortin-4 receptor gene (MC4R) for mutations using single strand conformation analysis in 81 female inpatients treated for BN. A single patient with both extreme obesity and BN had a haplo-insufficiency mutation in the MC4R. Comparison of current and maximal body mass index (BMI) of all patients with cross-sectionally obtained BMI in the general population revealed an age appropriate distribution for current BMI and a substantially increased frequency for overweight at time of maximal BMI. Our findings suggest that overweight is a risk factor for BN in clinically ascertained patients. For the first time a genotype predisposing to obesity has been detected in an extremely obese patient with BN.     

Influence of combined methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and thymidylate synthase enhancer region (TSER) polymorphisms to plasma homocysteine levels in Korean patients with recurrent spontaneous abortion

OBJECTIVES: Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations known to be associated with hyperhomocysteinemia may be a risk factor for recurrent spontaneous abortion. Recently 28-bp tandem repeat polymorphism in thymidylate synthase enhancer region (TSER) was reported to affect plasma homocysteine level. We investigated the association between plasma homocysteine level and MTHFR and TSER genotypes. METHODS: Plasma homocysteine level was measured by fluorescent polarizing immunoassay. MTHFR mutations (C677T and A1298C) were identified by PCR-restriction fragment length polymorphism assay. TSER mutation was analyzed by PCR method. RESULTS: Average homocysteine level was significantly higher in MTHFR 677TT genotype (9.80+/-3.87 micromol/L) than in MTHFR 677CT (7.04+/-1.99 micromol/L) in MTHFR 677CC genotype (8.14+/-1.74 micromol/L) in Korean patients with unexplained recurrent spontaneous abortion (p=0.0143). While MTHFR 1298AA showed the highest level, plasma homocysteine levels were not significantly different among MTHFR 1298AA (8.42+/-2.65 micromol/L), 1298AC (6.98+/-2.44 micromol/L) and 1298CC (6.09+/-0.32 micromol/L) (p=0.2058). There was no significant difference among TSER genotypes (2R2R, 8.61+/-1.68 micromol/L; 2R3R, 7.84+/-2.16 micromol/L; 3R3R, 8.05+/-2.81 micromol/L; p=0.9319). Among the combined genotypes of MTHFR C677T and TSER, 677TT-3R3R genotype had the highest homocysteine level (11.47+/-4.66 micromol/L). 1298AA-3R3R had the highest level (8.54+/-3.05 micromol/L) among the combined genotypes of MTHFR A1298C and TSER. CONCLUSION: Although there was no significant difference found among combined genotypes, 3R3R showed elevated homocysteine levels in MTHFR 677TT and 1298AA in Korean patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. Thus TSER polymorphism may be a genetic determinant of plasma homocysteine level in Korean patients as well as MTHFR C677T polymorphism.     

先天性肌强直一家系以及散发患者一例的临床、电生理、基因学研究

目的探讨先天性肌强直一家系和散发患者一例的临床、电生理、基因学特点。方法对先天性肌强直的一家系和一例散发的患者进行详细的临床资料搜集,对家系先证者以及相关的亲属进行CLCN1和SCN4A基因测序。结果家系中3代共有7例患者,其中5例患者以及一例无症状的家系成员接受了基因检测,结果发现5例患者携带CLCN1A298 T突变。在散发的患者中发现了S723 R错义杂合突变。结论 CLCN1基因A298 T突变是家系中先天性肌强直患者的致病突变,而S723R是否为散发患者的致病突变需要进一步明确。     

Novel mutations at carboxyl terminus of CIC-1 channel in myotonia congenita

OBJECTIVES: Myotonia congenita (MC), caused by mutations in the muscle chloride channel (CLCN1) gene, can be inherited dominantly or recessively. The mutations at the carboxyl terminus of the CLCN1 gene have been identified in MC patients, but the functional implication of these mutations is unknown. MATERIAL AND METHODS: Direct sequencing of polymerase chain reaction products covering the whole coding region of the CLCN1 gene was performed in a MC family. This study was designed to investigate the clinical manifestations and genetic analysis of the CLCN1 gene. RESULTS: We identified two novel mutations, 2330delG and 1892C>T, from a genetic screening of the CLCN1 gene in the MC family. The 2330delG mutant allele producing a fs793X truncated protein was identified in a heterozygous state in all the patients. The 1892C>T nucleotide change induced a missense mutation (T631I) found in several asymptomatic individuals, indicating that it may not be associated with MC. Intriguingly, the 2330delG mutation was also found in an asymptomatic subject who also carried the 1892C>T mutation. CONCLUSION: The data indicate that the fs793X mutant protein causes dominantly inherited MC. Because the mutation has been found in a recessive pedigree, the fs793X mutation may have a dual inheritance pattern.