核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族,它广泛存在于人体组织和细胞中,参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手,对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。     

TNF-α和IL-6在新生血管性青光眼发病过程中的作用

目的：通过检测新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG)患者血清及房水中TNF-α、IL-6的浓度,探讨它们在NVG发病中的作用。

方法：选择2017-01/2018-01期间在我院眼科住院治疗的新生血管性青光眼患者64例64眼作为试验组,同期住院开角型青光眼(POAG)、年龄相关性白内障(ARC)患者作为对照组,检测三组患者血清及房水中TNF-α、IL-6水平,进行单因素方差分析和相关性分析。

结果：NVG组患者血清与房水中TNF-α、IL-6水平明显高于POAG组,差异均有统计学意义(P<0.05); 与ARC组比较,差异有显著的统计学意义(P<0.01); NVG组患者房水及血清中TNF-α与IL-6呈显著正相关(r=0.642、0.415,P<0.05)。

结论：NVG患者血清及房水中TNF-α、IL-6均显著升高,TNF-α、IL-6在视网膜新生血管的发生、发展中起重要作用。     

角膜碱烧伤中白介素-1与核转录因子κB表达的相关性研究

目的观察白细胞介素-1α（IL-1α）与核转录因子KB（NF-κB）在角膜碱烧伤中的表达变化及相关性，探讨其对角膜碱烧伤损伤修复的影响。方法制作大鼠碱烧伤模型，裂隙灯显微镜与病理组织学观察角膜炎症反应。应用western-blot测定角膜中NF-κB的表达；应用酶链免疫吸附实验（ELISA）测定IL-1d的表达。结果碱烧伤角膜炎症反应随时间延长而加重，第7d开始溃疡形成，21d左右趋于稳定。活化的NF-κB表达量与IL-1α质量浓度在碱烧伤后早期显著增加，伤后3d达到高峰，7d后回落，14dR至正常水平。相关性分析显示，角膜碱烧伤后IL-1质量浓度与NF-κB表达量为正相关，相关系数为0．808（P〈0．01）。结论 角膜碱烧伤后早期，NF-κB显著活化，提高IL-1α的表达，在角膜碱烧伤损伤机制中起着重要作用。     

NF-κB诱导TNF-α在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及PDTC对其表达的影响

目的 :探讨核转录因子 κB(NF κB)及肿瘤坏死因子 α(TNF α)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及吡咯醛二硫氨基甲酸 (pyrrolidinedithiocarbamate ,PDTC)对其表达的影响作用。方法 :建立大鼠视网膜缺血再灌注模型 ,6 0只SD大鼠随机分为缺血再灌注组和缺血再灌注 +PDTC组。每组按再灌注后不同时间段分为 1、6、12、2 4、4 8、72小时组 ,每组 5只 ,以原位杂交法检测视网膜中NF κB和TNF α的表达 ,每只大鼠处死前行视网膜电图 (ERG)检测。结果 :缺血再灌注组在 6小时开始检测到NF κB和TNF α的表达 ,在 2 4小时表达最强 ,以后逐渐减弱。缺血再灌注 +PDTC组在再灌注 6小时未能检测到NF κB和TNF α的表达 ,在第 12小时有NF κB和TNF α的表达 ,2 4小时表达最强 ,但低于缺血再灌注组 (P <0 0 5 )。缺血再灌注组在再灌注 6小时后各期ERG波幅明显低于缺血再灌注 +PDTC组 (P <0 0 5 )。结论 :NF κB及其诱导的TNF α在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用 ,PDTC可能通过抑制NF κB的活性减轻视网膜缺血再灌注损伤     

白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α与眼病的关系研究进展

白细胞介素-1与肿瘤坏死因子-α是具有多种生物学效应的细胞因子.近年研究证实二者在角膜、视网膜等眼部多种组织中均有表达,且参与多种眼部疾病病理过程,如在干眼症患者中白细胞介素-1病理性升高,且参与慢性变应性结膜炎的发病,增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体和血清中二者含量均较正常人明显升高.用肿瘤坏死因子-α阻滞剂治疗葡萄...     

核转录因子NF-kB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF—kB是一种多功能转录因子家族，它广泛存在于人体组织和细胞中，参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手，对近年来核转录因子NF—kB与青光眼关系的研究进展作一综述。     

二十碳五烯酸对脂多糖诱导的人单个核细胞NF-κB活性及细胞因子分泌的影响

目的 探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人单个核细胞核转录因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性、VEGF、IL-1α和IL-6分泌的影响.方法 分离人外周血单个核细胞,将其分为空白对照组、LPS组、0.030 g·L-1 EPA处理组、0.050 g·L-1 EPA处理组.LPS组仅加入LPS进行培养(LPS终浓度为10 mg·L-1),EPA处理组允加入2种浓度的EPA(EPA终浓度分别为0.030 g·L-1和0.050 g·L-1)培养1 h,再加入LPS进行培养.LPS刺激6 h、12 h、24 h后,收集各组上清液,ELISA检测上清液中VEGF、IL-1α和IL-6的分泌量;LPS刺激24 h后的沉淀细胞用Western blot法检测人单个核细胞NF-κB活性.结果 LPS刺激6 h后,空白对照组、LPS组、0.030 g·L-1 EPA处理组、0.050 g·L-1EPA处理组VEGF含量(ng·L-1)分别为:22.57±8.86、66.49±4.21、46.18±2.35、45.49±6.61;12 h后分别为:18.05±3.18、107.30±5.70、61.29±2.86、54.34±7.41;24 h后分别为:20.49±5.92、157.63±5.95、59.54±4.20、53.13±11.42.LPS刺激6 h后IL-1α含量(ng·L-1)分别为:15.63±2.98、75.41±4.12、53.60±4.71、31.03±8.49;12 h后分别为:40.37±4.51、408.00±47.93、142.80±14.65、99.17±5.86;24 h后分别为:63.37±1.99、929.73±27.97、322.03±101.80、161.23±14.59.LPS刺激6 h后IL-6含量(ng·L-1)分别为:34.94±2.71、117.60±7.89、82.25±14.56、60.66±2.12;12 h后分别为:51.00±6.65、183.60±8.64、127.37±11.48、71.61±8.16;24 h后分别为:68.04±21.53、297.50±25.72、132.37±20.87、102.45±21.46.与空白对照组相比,LPS刺激后人单个核细胞NF-κB p65表达和VEGF、IL-1α、IL-6分泌明显升高.EPA抑制LPS诱导的人单个核细胞NF-κB p65活性;下调其VEGF、IL-1α和IL-6分泌,与LPS组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 LPS激活人单个核细胞NF-κB,促进其VEGF及细胞因子表达.EPA抑制LPS诱导的人单个核细胞NF-κB活性,下调其VEGF及细胞因子表达.这为EPA应用于各种新生血管性疾病和炎症性疾病的防治提供了理论依据.     

肿瘤坏死因子－α在青光眼发病机制中的潜在作用

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是一种多能的促炎症细胞因子, 在细胞凋亡、细胞存活、炎症和免疫等方面发挥重要作用。TNF-α参与了青光眼患者小梁网的炎性反应, 可能导致房水外流障碍, 造成眼压升高。同时, TNF-α也参与青光眼的视网膜神经节细胞凋亡, TNF-α及其受体既能促进神经炎症和继发性神经元损伤, 也可在病理条件下发挥保护作用。(国际眼科纵览, 2023,47:257-263)     

结缔组织生长因子在青光眼方面的研究进展

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是转化生长因子-β的下游作用因子,其生物学作用包括促进创伤修复、骨骼形成以及诱导新生血管的发生等.已有大量研究证实,CTGF与许多眼病的发生、发展密切相关.本文就CTGF在青光眼眼压升高、视盘损害及抗青光眼术后滤过泡瘢痕化方面的研究进展进行综述.     

去卵巢小鼠血清性激素水平对泪腺炎症因子表达的影响

目的　研究去卵巢小鼠血清性激素水平对泪腺炎症因子表达的影响。方法　取雌性成年昆明小鼠60只,随机分为实验组和对照组,每组各30只。实验组摘除双侧卵巢,对照组模拟手术不摘除卵巢。于术前及术后1个月、3个月、6个月采用放射免疫法检测小鼠血清雌二醇、睾酮浓度,角膜荧光素染色及酚红棉线试验行眼表评估。于术后1个月、3个月、6个月行免疫组织化学法、ELISA、RT-PCR检测泪腺中白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α的表达。结果　术前实验组血清雌二醇、血清睾酮浓度与对照组之间相比,差异无统计学意义（均为P>0.05）,术后1个月、3个月、6个月,实验组血清雌二醇、血清睾酮浓度均低于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。术前实验组与对照组角膜荧光素染色评分均为0分,术后1个月、3个月实验组角膜荧光素染色评分与对照组相比,差异均无统计学意义（均为P>0.05）,术后6个月实验组角膜荧光素染色评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。术前及术后1个月、3个月实验组泪液分泌量与对照组相比,差异均无统计学意义（均为P>0.05）,术后6个月实验组泪液分泌量明显少于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。泪腺免疫组织化学、ELISA、RT-PCR检测结果显示,术后1个月、3个月、6个月实验组IL-1β、IL-6、TNF-α的表达均高于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　小鼠去卵巢后可见泪腺组织炎症因子表达增加、泪液分泌量减少、角膜荧光素染色阳性,提示性激素水平病理性失调是导致干眼发生和发展的原因之一。     

Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs

AIM: To investigate the ocular surface inflammatory response to chronic topical treatments in patients with glaucoma by measuring the cytokine level in tears using multiplex bead analysis. METHODS: Tear samples were collected from 21 patients with glaucoma and 12 healthy volunteers. Tears were analysed for the presence of 17 cytokines: interleukin (IL)1beta, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL12, IL13, IL17, granulocyte-colony stimulating factor, granulocyte-macrophage stimulating factor, interferon (INF)gamma, monocyte chemotactic protein (MCP)1, macrophage inflammatory protein 1beta and tumour necrosis factor (TNF)alpha. The cytokines in each sample of tears were measured using multiplex bead analysis with microspheres as solid support for immunoassays. RESULTS: In the tears of treated patients, proinflammatory cytokines (IL1beta, IL6, IL12, TNFalpha) were significantly increased compared with controls. T helper (Th)1 (INFgamma, IL2) and Th2 (IL5, IL10, IL4) type cytokines were also significantly higher (p<0.05); however, the most marked increase was observed with Th1 cytokines. The expression of chemokine IL8 and MCP1 was also increased in the treated group. CONCLUSION: This study shows that pro-inflammatory cytokine secretion by conjunctival cells is increased in response to topical treatments for glaucoma. The characterisation of cytokines in tears was previously limited by the small volume attainable, a limitation that has been overcome by multiplex analysis.     

青光眼房水引流装置的研究进展

青光眼房水引流装置植入术是目前临床上广为推崇的一种治疗难治性青光眼的有效方法。各引流装置在设计、材料、引流盘的面积和形状及有无阀门或限流器上存在差异。现就临床常用的青光眼房水引流装置的结构特点、作用机制、并发症、不足之处以及当前研究进展做一简要概述。     

表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。     

青光眼与微循环改变的研究进展

青光眼是全球范围内导致视功能障碍的一大主要原因,是一组涉及视神经和相关结构的疾病,最终导致不可逆的失明。研究认为,诱导青光眼的发病机制主要为机械压迫学说和血管学说(微循环)。随着临床研究及诊疗的发展,后者已成为青光眼研究的重点和发展方向。青光眼患者出现视乳头、视盘、甲床皱襞毛细血管等相应部位血管密度的降低,通过深度卷积神经网络和光学相干断层扫描血管造影等技术可客观阐述其微循环相应参数的改变,并对青光眼的病程进展具有一定监测作用。本文从青光眼与微循环改变进行综述,旨在扩充临床上对于青光眼的认识,从而进一步指导临床诊治。     

青光眼患者房水中细胞因子的研究进展

房水由睫状突上皮细胞产生,是前房的重要组成部分,为角膜、晶状体、小梁网等无血管组织提供营养.相较于血液,房水能更好地反映眼内的环境,因此近几年房水中细胞因子检测成为眼科研究的热点之一.研究者已经在多种眼部疾病中发现了房水细胞因子的改变,包括青光眼.一些研究认为,房水中细胞因子的改变可能与青光眼的发病机制有关,甚至可能影响青光眼滤过术的预后.本文总结了几类细胞因子在青光眼房水中的变化,并分析它们与青光眼的关系.     

视网膜前膜内相关炎性细胞因子的免疫组化研究

目的 研究增生性玻璃体视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＰＶＲ）的视网膜前膜（ｅｐｉｒｅｔｉｎａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ,ＥＲＭ）中炎性细胞因子白细胞介素－１β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β,ＩＬ－１β）、白细胞介素－６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６,ＩＬ－６）、白细胞介素－８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８,ＩＬ－８）和肿瘤坏死因子－α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）的表达及其作用。方法 用免疫组织化学方法对１９例复杂性视网膜脱离行玻璃体切割术时剥离的视网膜前膜进行观察。结果 ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－８和ＴＮＦ－α分别在９、１２、１１和１５例视网膜前膜中表达,尤其以细胞外基质中明显,４种细胞因子在４例膜中同时表达,仅有１例膜中人表达ＩＬ－６。     

Analyzing cytokines as biomarkers to evaluate severity of glaucoma

AIM: To analyze cytokines as biomarkers for evaluation of severity of glaucoma. METHODS: This was a prospective case-control study including 29 eyes with glaucoma. Besides, 28 eyes with senile cataract were used as control. Patients were classified into four groups: acute angle closure glaucoma (AACG), chronic angle closure glaucoma (CACG), primary open angle glaucoma (POAG) and senile cataract. Undiluted vitreous samples were collected, then vitreous concentrations of 9 types of cytokines were determined by cytometric bead assay system: γ-interferon (IFNg), interleukin (IL)-10, IL-2, IL-4, IL-5, interferon-γ-inducible protein (IP)-10, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, tumor necrosis factor (TNF) -α, and vascular endothelial growth factor (VEGF). We also recorded the intraocular pressure (IOP) of patients in each group and Pearson correlated analysis was performed to analysis the correlation between each type of cytokine with IOP. RESULTS: Vitreous levels of IL-2, IL-5, MCP-1, TNF-α and IP-10 were significantly higher (P<0.05) in AACG group. Patients with AACG, CACG and POAG have higher IOP than senile cataract, but we didn’t find any significant correlation between IOP with any type of the cytokines. CONCLUSION: Inflammation and immune reaction have a strong link with the pathology of glaucoma especially AACG. Some cytokines may act as biomarkers to evaluate the severity of glaucoma. Anti-inflammatory treatments and controlling of IOP are necessary for the therapy of glaucoma.     

新生血管性青光眼治疗的研究进展

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG)是一种难治性致盲性眼病,给社会增加了沉重负担。NVG的发病与多种因素有关,如视网膜缺血缺氧、炎症及外伤等。可引发其发病的疾病多达40余种,其中临床中最常见的为糖尿病视网膜病变及视网膜中央静脉阻塞等。由于其病因复杂,且发病机制仍不明确,临床治疗存在巨大难度。本文对近年来的一些相关研究进行归纳总结,对NVG的发病及治疗进行阐述,以期望可以对临床工作有所帮助。     

青光眼视神经保护的研究进展

探索基于视神经保护的有效治疗药物和方法是青光眼研究领域的热点。青光眼视神经损伤涉及神经营养因子剥夺、细胞内钙升高、氧化应激等多环节异常。在合理的理论框架下开展视神经保护的临床转化研究,可望为人类青光眼提供新的有效治疗手段。