解毒口服液对大鼠实验性肝损伤内毒素血症的防护作用

目的:探讨中医药对肝损伤大鼠内毒素血症的防治作用。方法:应用硫代乙酰胺灌胃建立暴发性肝衰竭大鼠模型,观察解毒口服液对实验性肝损伤大鼠血浆内毒素、肝功能及肝组织病理学指标的影响。结果:解毒口服液组在降低血浆内毒素、缩短凝血酶原时间、改善肝脏病理损伤程度方面,与损伤组比较均有非常显著的差异(P<0.01);解毒护肝口服液组次之(P<0.05)。在改善肝功酶系指标方面,解毒口服液与损伤组比较亦有显著差异(P<0.05),略差于解毒护肝口服液组。结论:解毒口服液有较好改善肝脏功能、防治内毒素血症的功效。     

降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的：观察复方中药降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）的影响，探讨其作用机制。方法：21只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组。除正常组大鼠饲以普通饲料外，其余两组采用富含高不饱和脂肪酸的高脂饮食16周复制大鼠NAFLD模型，中药治疗组同时以复方中药降脂平肝汤混悬液灌胃。观察动物一般情况，计算肝指数、肝组织细胞脂变及炎症活动程度，检测肝组织Tch、TG、血清ALT、血浆肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）和内毒素（Endotoxin，ET）含量等指标。结果：降脂平肝汤明显改善了NAFLD大鼠的肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度，中药治疗组大鼠肝组织Tch与TG含量、血浆ALT活性与TNFα、ET含量均比模型组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：降脂平肝汤减轻IETM，调节脂质代谢是其防治NAFLD的重要机制。     

清毒汤治疗肝病肠源性内毒素症临床观察

目的:观察中药复方清毒汤治疗肝病肠源性内毒素症的疗效.方法:将60例重型肝炎、失代偿性肝硬化合并腹水、腹腔感染,内毒素检测阳性的患者,分为治疗组和对照组各30例.在综合治疗基础上治疗组加用清毒汤,对照组加用乳果糖,观察两组患者治疗前后鲎试验,症状等变化及对肝、肾功能的影响,并进行统计学分析.结果:清毒汤治疗慢性重型肝病肠源性内毒素症,可减少内毒素血症时间,快速缓解肠源性内毒素相关的发热、腹胀等症状,对抗内毒素所致肝损害,提高重型肝病好转率,显著优于对照组,在降低血氨方面也有较好作用.结论:中医药治疗肝病肠源性内毒素症安全、有效,值得进一步研究推广.     

大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应的阻断作用

目的：观察大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应的阻断机制及作用。方法：取Wistar大鼠30只随机分为3组，正常对照组（A组），大承气汤治疗组（B组），急性肝损伤模型组（C组），每组各10只。B、C两组大鼠均以皮下注射硫代乙酰胺（TAA）600mg／kg造模。A组大鼠给予生理盐水灌胃。B组大鼠于造模前2走开始以大承气汤灌胃，直至造模成功后3天。处死大鼠取肝脏行病理学检测厦免疫组化检测，并测定血浆内毒素和肿瘤坏死因子（TNF-α）、血清ALT、TBil水平。结果：与A组相比，C组大鼠血浆内毒素、THF-α、血清ATL、TBil明显升高（P〈0.05）。经大承气汤治疗后，其血浆内毒素、TNF-α、血清ALT、TBil明显降低（P〈0．05）。肝脏病理检测结果显示，C组大鼠肝细胞呈弥漫性大片状坏死，肝窦结构被破坏，汇管区可见大量炎症细胞浸润，B组大鼠肝脏病理改变明显减轻。免疫组化结果显示，C组大鼠肝组织可见核因子-κB及CD14明显活化。与C组相比。B组核因子-κB及CDl4活化明显减弱。结论：急性肝损伤大鼠肝组织中核因子-κB及CD14活化明显，大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应具有阻断作用。     

大黄牡丹汤对外科急腹症患者内毒素血症的作用

目的 :探讨大黄牡丹汤对外科急腹症患者内毒素血症的作用。方法 :筛选了具有内毒素血症的急腹症患者 47例 ,随机分西药组和中西结合组 ,前者予抗感染补液治疗 ,后者在前者基础上并用大黄牡丹汤口服治疗。比较观察每日大便次数 ,以及外周血内毒素 (ET)、肿瘤坏死因子 2 (TNF2 )水平。结果 :两组治疗后每日大便次数均增多 ,外周血 ET、TNF2含量均明显下降 ,且中西结合组与西药组相比有显著差异。结论 :大黄牡丹汤结合西药治疗能明显降低急腹症患者外周血内毒素含量 ,抑制炎症介质的产生 ,减少内毒素血症的产生 ,从而改善预后。     

大黄赤芍汤对肝病内毒素血症的临床研究

细菌内毒素( ET)的主要成分是革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖( LPS) ,其生物活性复杂,对人体作用广泛,能使脏腑组织发生严重病变,可引起休克、弥散性血管内凝血( DIC)、多器官功能衰竭等[1] ,临床发病率高,治疗棘手,西医缺乏有效的治疗手段。我院自1 999年9月～2 0 0 2年1月采用大黄赤芍汤治疗肝病ET血症,取得了明显的疗效。现报告如下。1　资料与方法1 .1　病例资料:72例均为我院1 999年9月～2 0 0 2年1月住院患者。男39例,女33例,年龄2 2～65岁,平均( 4 2±6)岁;临床诊断:肝硬化(失代偿期) 34例,阳性重型肝炎2 6例,慢性活动性肝炎1 2…     

急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症形成机理及其作用的实验研究

探讨急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的形成机理及肠源性内毒素血症在急性肝损伤过程中的作用.采用皮下注射硫代乙酰胺（TAA）600 mg/kg制作大鼠急性肝损伤动物模型,取回肠内容物、肝、脾、淋巴结作细菌培养,检测血浆及回肠内容物内毒素含量.行血浆D-乳酸的检测.取肝脏和回肠作病理切片.结果显示TAA诱导大鼠急性肝损伤后,血浆及回肠内容物内毒素水平上升明显（P＜0.01）,血浆TNF-α含量升高明显（P＜0.01）,且与内毒素水平升高呈正相关（P＜0.01）.同时出现肠道菌群失调,肠道通透性增加,肠道细菌移位.回肠病理所示肠绒毛明显变短、破坏、炎性细胞浸润增多.因此肠道菌群失调、肠粘膜结构改变、肠道通透性增加及肠道细菌移位是形成肠源性内毒素血症的重要因素.内毒素可直接或通过诱导TNF-α加重肝损伤.     

肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺所致肝损伤发病中的作用

目的探讨肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）所致肝损伤模型发病机制中的地位和作用。方法选用雄性Wistar大鼠26只,随机分为4组,即正常组（N）及结肠切除（C）对照组;TAA损伤组（T）和结肠切除+TAA组（C+T）。采用生化检测法测定血浆内毒素含量和ALT活性。结果单纯给予TAA组,血浆内毒素水平和ALT活性显著高于其它三个组;而结肠切除+TAA组的血浆内毒素水平与结肠切除对照组和正常对照组相比无明显升高,ALT活性结肠切除组+TAA组和正常对照组比较明显升高,但比TAA组却明显减低。T组与C+T组血浆内毒素水平与ALT活性变化之间呈正相关关系（r＝0.985,P＜0.01）。结论TAA所导致的内毒素血症是肠源性内毒素血症;TAA本身有直接致肝细胞损伤的作用,但其所形成的肠源性内毒素血症造成的肝损伤更为严重。     

解毒化瘀方对内毒素血症大鼠肝细胞线粒体ATPase 6、ATPase 8基因表达的影响

目的：观察解毒化瘀方对内毒素血症大鼠肝细胞线粒体ATPase 6、ATPase 8基因表达的影响。方法：将大鼠分成正常对照、内毒素6、12、24小时和解毒化瘀方6、12、24小时组,检测肝线粒体Na^＋K^＋-ATP、Ca^＋Mg^＋-ATP酶活性和ATPase 6、ATPase 8 mRNA的表达。结果：内毒素各组Na^＋K^＋-ATP、Ca^＋Mg^＋-ATP酶活性和ATPase 6、ATPase 8 mRNA表达与正常组比明显下降;与对应的内毒素组比,解毒化瘀方12、24小时组Na^＋K^＋-ATP、Ca^＋Mg^＋-ATP酶活性显著增加,24小时组ATPase 6、ATPase 8表达显著提高。结论：内毒素能造成大鼠肝线粒体ATPase 6、ATPase 8基因表达下降,解毒化瘀方能干预内毒素血症大鼠ATPase 6、ATPase 8基因表达下调,具有保护肝细胞的作用。     

LL-37抗菌肽重组及其治疗实验性内毒素血症的研究

目的重组抗菌肽LL-37并探讨其治疗内毒素血症的疗效。方法提取人肺腺上皮SPC-A-1细胞总RNA,RT-PCR扩增出LL-37肽cDNA,构建pGEX-1λT-LL-37重组质粒并转染大肠杆菌JM109,培养转染细菌并诱导表达融合蛋白,裂解细菌,亲和层析出融合蛋白,裂解融合蛋白生成LL-37肽,高压液相色谱法提纯LL-37;建立BALB／C小鼠内毒素血症模型并观察LL-37的疗效。结果重组肽核苷序列5’-端比天然序列多4个密码子,N-端多4个氨基酸残基。小、大剂量LL-37治疗组（Ⅰ组、Ⅱ组）及内毒素血症组（Ⅲ组）6h存活率分别为62．5％、87．5％、0;Ⅰ、Ⅱ组平均存活时间和最长存活时间均长于Ⅲ组;Ⅰ、Ⅱ组24h后小鼠存活率有差异,量效关系明显。结论重组抗菌肽LL-37可用于内毒素血症的治疗。     

益气软肝方抗肝纤维化的实验研究

[目的]进一步证实经验方剂益气软肝方(PGSL)抗肝纤维化的作用。[方法]SD大鼠53只,随机分成正常对照组(8只)、肝纤维化组(15只)、保护组(15只)和治疗组(15只)。用人清蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型;生化全自动分析仪测定血清转氨酶等;放免法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN);肝组织羟脯氨酸(HYP)测定参照郑少雄方法;ELISA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;苏木精-伊红、嗜银和VG染色分别观察肝纤维化程度、分布和成纤维细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原增生程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达;扫描电镜观察肝细胞,透射电镜观察汇管区、纤维间隔以外窦周梭形细胞的变化。[结果]PGSL可降低死亡率,降低转氨酶、HA、LN、HYP、成纤维细胞、Ⅰ型及Ⅲ型胶原增生程度、TGF-β1,减少激活肝星状细胞的数目及抑制炎细胞浸润。[结论]PGSL可降低肝纤维化大鼠的死亡率,保护肝细胞,延缓和抑制肝纤维化。     

益气养阴润肠方对小鼠肠道动力的影响

[目的]研究益气养阴润肠方对小鼠肠道动力的影响.[方法]小鼠40只,随机分为益气养阴润肠方高剂量(47.84 g·kg-1·d-1)组、中剂量(23.92 g·kg-1·d-1)组、低剂量(11.96 g·kg-1·d-1)组、正常组、新斯的明组(阳性组).实验7d后处死所有小鼠,测碳末推进率.[结果]阳性组、益气养阴润肠方各剂量组的碳末推进率均明显提高,与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论]中医益气养阴润肠法汤剂对小鼠肠道动力有明显的促进作用.     

加味复元活血汤防治大鼠肝纤维化研究

[目的]研究加味复元活血汤对实验大鼠肝纤维化预防与治疗作用及其机制.[方法]应用四氯化碳诱导建立大鼠实验性肝纤维化模型,连续11周.造模同时中药组用加味复元活血汤灌胃治疗,西药对照组以秋水仙碱灌胃治疗,空白、模型组则给予等体积0.85%氯化钠液灌胃.于11周末检测大鼠肝功能:血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);血清及肝组织匀浆肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ);并观察肝组织病理形态学改变;免疫组化方法检测肝组织C-Ⅳ、LN、转化生长因子β1(TGF-β1)阳性表达.[结果]加味复元活血汤组与模型组及西药组比较:肝功能TP、Alb明显升高,ALT、AST明显下降,血清HA、C-Ⅳ明显下降,肝组织匀浆HA、LN、PCⅢ明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05);肝组织病理改变明显减轻;肝组织内C-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性面积显著降低.[结论]加味复元活血汤能有效地改善肝脏微循环,具有防治实验大鼠肝纤维化,保护肝细胞,恢复肝功能的作用.     

柴茵丹参汤治疗利福平肝损伤的实验研究

[目的]观察柴茵丹参汤对大鼠利福平(RFP)肝损伤的治疗作用,并探讨其机制.[方法]RFP灌胃21 d诱导大鼠肝损伤模型,柴茵丹参汤、甘利欣、护肝片分别治疗14 d后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、血清和肝组织丙二醛(MDA)水平、肝组织病理变化及超微结构.[结果]柴茵丹参汤、甘利欣、护肝片可在不同程度上降低ALT活性(P＜0.01,＜0.05,＜0.01);柴茵丹参汤、护肝片可明显减少血清和肝组织MDA水平(P＜0.01,＜0.01,＜0.05,＜0.05),而甘利欣效果稍差(P＜0.05);3种药物可减轻肝组织细胞水肿、脂肪变性及点状坏死;柴茵丹参汤可减轻肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,减少凋亡的肝细胞数量,甘利欣、护肝片也可减轻肝细胞超微结构改变,但脂肪代谢异常.[结论]柴茵丹参汤对RFP肝损伤有一定的治疗作用.     

肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用研究

目的：观察中药肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用.方法：采用白酒灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型.通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组大鼠血清ALT、AST、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）水平的影响.结果：肝脾调补方可明显降低大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平;降低肝组织匀浆的NO的含量,提高肝匀浆SOD、GSH-Px活性.结论：肝脾调补方对急性酒精性大鼠肝损伤有防护作用,能改善肝功能,其机制可能与减轻肝脏炎症、抗脂质过氧化有关.     

Cirrhosis and endotoxin decrease urea synthesis in rats

Aim: In patients with cirrhosis, endotoxemia is frequent and the vitally important capacity for urea synthesis is impaired. The patients' mortality of infection is markedly increased, which could be related to adverse metabolic effects of endotoxins. The effects of endotoxins on in vivo urea synthesis and on urea cycle genes during cirrhosis are unknown. Methods: We examined the effects of a low dose of 0.5 mg/kg ip lipopolysaccharide (LPS) on the basal urea nitrogen synthesis rate (UNSR), the capacity of urea nitrogen synthesis (CUNS), liver tissue mRNA levels of urea cycle enzyme genes, and on the metabolic liver function measured by the galactose elimination capacity (GEC) in rats with cirrhosis induced by bile duct ligation and in control animals. Results: LPS and cirrhosis + LPS decreased UNSR by 40% (P < 0.05). Cirrhosis and LPS each tended to decrease CUNS and cirrhosis + LPS decreased CUNS by 40% (P < 0.05). Cirrhosis and LPS each decreased the mRNA level of the gene for the flux-generating urea cycle enzyme carbamoyl phosphate synthetase (CPS) and the mRNA for the rate-limiting urea cycle enzyme arginine succinate synthetase (ASS) (P < 0.05). Cirrhosis + LPS left the mRNA level of CPS unchanged and decreased that of ASS (P < 0.05). The GEC did not differ among the study groups. Conclusion: Endotoxemia in rats with experimental cirrhosis markedly impaired the ability of the animals' livers to synthesize urea, suggesting a pathophysiological mechanism underlying the severe consequences of endotoxemia in human cirrhosis.     

护肝解纤汤治疗肝纤维化及其作用机制的初步研究

目的 观察护肝解纤汤治疗大鼠肝纤维化效果及有关细胞因子的变化,初步探讨护肝解纤汤的作用机制.方法 100只雄性SD大鼠随机分组后,以四氯化碳腹腔内注射的方法建立大鼠肝纤维化模型,造模后施以由低、中、高剂量姜黄等组成的护肝解纤汤,以小柴胡汤和复方鳖甲软肝片为阳性对照.12周后处死大鼠,留取肝左叶同一部位新鲜肝组织,行苏木素-伊红、Masson染色,免疫组织化学染色检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,转化生长因子β1(TGF β1)、血小板衍生长因子(PDGF-BB)的变化.多组数据间的比较采用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析.结果 护肝解纤汤能降低病理评分,改善肝纤维化病理损伤,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原合成并促使其降解,降低炎症因子TGF β1、PDGF-BB在肝组织的表达,正常组、模型对照组、低姜黄组、中姜黄组、高姜黄组、小柴胡汤组、复方鳖甲组肝组织TGF阳性面积百分比分别为7.56%±2.18%、29.25%±7.84%、13.54%±4.15%、21.82%±6.64%、20.06%±7.14%、13.78%±4.35%、12.75%±3.98%,P<0.05;PDGF-BB阳性百分比分别为1.68%±0.41%、11.70%±2.28%、3.65%±0.76%、5.24%±1.04%、6.37%±1.12%、4.16%±0.61%、3.38%±0.56%,P<0.05.上述作用以低姜黄组效果明显.结论 护肝解纤汤可改善大鼠肝纤维化的病理改变,降低Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原合成、减少PDGF-BB,TGF β1表达可能是其相关作用机制.     

开胃增食汤治疗厌食症模型大鼠作用机制研究

[目的]研究开胃增食汤对厌食症模型大鼠血浆、胃黏膜、下丘脑Ghrelin及摄食量的影响,探讨开胃增食汤治疗厌食症的作用机制.[方法]40只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、开胃增食汤低剂量组、开胃增食汤高剂量组、阳性对照(健胃消食片)组.除正常组外,其余各组大鼠采用饮食不当法建立厌食症大鼠模型.通过检测各组大鼠血浆、胃黏膜、下丘脑Ghrelin及摄食量的变化,研究开胃增食汤的干预作用.[结果]与正常组比较,模型组大鼠血浆、胃黏膜、下丘脑Ghrelin表达明显降低(P＜0.05,＜0.01),摄食量明显降低(P＜0.05,＜0.01);药物干预各组与模型组比较,血浆、胃黏膜、下丘脑Ghrelin表达均明显增高(P＜0.05,＜0.01),摄食量明显增高(P＜0.05,＜0.01).[结论]开胃增食汤能改善厌食症模型大鼠的症状,其作用机制与调节血浆、胃黏膜、下丘脑Ghrelin的分泌、释放有关.     

当归补血汤治疗家兔血吸虫病肝纤维化的组织病理学分析

目的 探讨当归补血汤对家兔血吸虫病肝纤维化的治疗作用.方法 家兔34只,体质量2.0～2.5kg.取感染日本血吸虫的钉螺,置于150 ml三角烧瓶内逸蚴,每只家兔经腹部皮肤感染血吸虫尾蚴100条.感染血吸虫后第13周开始,每周B超检查家兔肝脏.在感染18周后,当B超确定家兔肝发生了纤维化,将家兔按体质量随机分为治疗组和对照组,对照组12只,治疗组按口服当归补血汤剂量分为高剂量组(50g/kg)和低剂量组(5 g/kg),每组11只.治疗组每天给药1次,连续给药10周,对照组不予治疗.在治疗开始时,3组家兔同时给吡喹酮进行杀虫治疗,吡喹酮剂量按300mg/kg,1次灌服.10周后解剖家兔,取出肝脏,HE染色,光镜下进行病理学观察,肝纤维化病理学分级采用Scheuer法.结果 家兔感染18周后,B超检查显示,肝实质粗网络状,高回声光带光斑,"地图样"改变,肝脏形态异常,门、脾静脉内径增宽,表明肝硬化动物模型复制成功.光镜下,高剂量组家兔肝脏有纤维化表现或轻度纤维化,肝脏汇管区扩大,周围少量纤维组织增生;低剂量组家兔肝脏轻微或中度纤维化,肝脏汇管区周围纤维组织增生明显,小叶结构保留;对照组家兔肝脏出现严重纤维化,肝脏汇管区周围大量的纤维组织增生,可见虫卵结节的分布.肝纤维化病理学分级组间比较差异有统计学意义(χ2=13.585,P<0.01);高剂量和低剂量组与对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01).结论 高剂量与低剂量当归补血汤对血吸虫病肝纤维化均有很好的治疗效果,对终止和逆转肝纤维化有一定的作用.