丙戊酸钠对癫癎脑损伤的神经保护作用

癫癎发作引起的脑损伤主要表现为神经元丢失及胶质细胞增生.广谱的抗癫癎药丙戊酸钠具有复杂的药理作用,近年来研究发现丙戊酸钠不仅具有抗癫癎效应,其在一定剂量范围内还对癫脑损伤具有神经保护作用,可诱导神经营养,减少癫癎发作后神经元的缺失及阻止细胞的凋亡等.但丙戊酸钠发挥神经保护作用的同时也存在一些不良反应.该文重点就丙戊酸钠神经保护作用及其机制的研究现状作一综述.     

抗癫(癎)药对未成熟脑发育的影响

严重或频繁癫癎发作可导致惊厥性脑损伤,使用抗癫癎药(antiepileptic drugs,AEDs)能有效控制癫癎发作,是阻止此种脑损伤并促进患儿正常生长发育的重要手段.     

丙戊酸对氯化锂-毛果芸香碱致癫(癎)大鼠海马神经元存活的影响

目的 探讨丙戊酸(VPA)对氯化锂-毛果芸香碱致癫(癎)大鼠神经元的保护作用.方法 出生35 d雄性Wistar大鼠分为空白对照组、癫(癎)模型组和VPA干预组,制作氯化锂-毛果芸香碱癫(癎)发作模型,VPA经口灌胃给药,每次350 mg·kg-1.VPA连续给药5 d后处死动物,取大鼠脑组织尼氏染色检测存活神经元,免疫组织化学检测脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和乙酰化H3组蛋白表达.结果 1.空白对照组海马形态学结构正常,细胞完整,神经元多呈三角形,核较大,胞质里可见深染尼氏小体;癫(癎)模型组大鼠海马CA1、CA3区可见神经元缺失、变性、坏死;尼氏小体数量较少,甚至出现尼氏小体溶解、消失;VPA干预组神经元坏死较少,改变较轻.2.癫(癎)模型组海马CA1区存活神经元数目显著少于空白对照组和VPA干预组;VPA干预组存活神经元数目较癫(癎)模型组增加(P<0.01),但仍少于空白对照组(P<0.01);癫(癎)模型组海马CA3区存活神经元数目显著少于空白对照组和VPA干预组(Pa<0.01);VPA干预组存活神经元数目较癫(癎)模型组增加(P<0.01),但仍少于空白对照组(P<0.01).3.癫(癎)模型组和VPA干预组海马CA1、CA3区BDNF蛋白的表达均较空白对照组高(P<0.05,0.01),但VPA干预组的表达高于癫(癎)模型组(P<0.05,0.01).4.VPA干预组CA1、CA3区乙酰化H3组蛋白表达较癫(癎)模型组和空白对照组均显著增加(Pa<0.01),癫(癎)模型组乙酰化H3组蛋白表达亦高于空白对照组(P<0.01).结论 VPA对氯化锂-毛果芸香碱致癫(癎)大鼠海马CA1、CA3区神经元具有保护作用;海马CA1 、CA3区乙酰化H3组蛋白表达增加,进而调控BDNF的表达增加,可能是VPA对癫(癎)后大鼠脑保护作用机制之一.     

癫持续状态

癫(癎)持续状态是指持续抽搐超过30 min或在2次意识不清之间的连续惊厥发作.癫(癎)持续状态是临床急症,以全身强直阵挛性发作最为常见.控制癫(癎)持续状态时,采用静脉注射应用药物,可迅速控制惊厥发作,减少和避免脑损伤.癫(癎)持续状态经急救而停止发作后,应进行病因治疗以防止癫(癎)持续状态复发.     

脑性瘫痪及其合并癫癎的临床和病因分析

脑性瘫痪(脑瘫)是一种脑损伤综合征,除以运动障碍为主外,癫癎是其常见的合并损伤,发生率明显高于普通人群,为15%～60%[1].脑瘫患儿合并癫癎导致脑损伤的进一步加重.正确认识脑瘫合并癫癎的临床,及时正确诊断和治疗,将有利于改善脑瘫的预后,对康复起着积极作用.本文总结脑瘫及其合并癫癎的临床资料进行分析,以发现其临床特点.     

伴有非癫癎发作的322例脑性瘫痪临床分析

目的：了解伴有非癫癎发作的脑性瘫痪（脑瘫）的临床特点,以提高与癫癎发作的鉴别能力。方法：1 198例9个月至6岁的脑瘫患儿纳入研究,对伴随发作性症状的患儿进行24 h视频脑电图监测,明确伴随的发作是否为癫癎发作,并观察伴随非癫癎发作患儿的发作症状、年龄、脑瘫型别及脑电图特征。结果：共578例（48.24%）患儿伴随发作性症状,其中伴随癫癎发作者231例（19.28%）,非癫癎发作322例（26.88%）。322例伴随非癫癎发作的脑瘫患儿中,发作性症状包括非癫癎性强直发作、发作性摇头、耸肩或头后仰、发作性哭闹、惊恐发作、睡眠肌阵挛、刻板性运动等;158例（49.1%）显示脑电图有非特异性异常;111例（34.5%）在基层医院误诊为癫癎;1岁以内患儿非癫癎发作频率高于1岁~和3~6岁组患儿;痉挛型脑瘫患儿非癫癎发作频率最高（168例,52.2%）,其次为不随意运动型（69例,21.4%）和混合型(65例,20.2%)。结论：脑瘫患儿伴随的发作性症状部分为非癫癎发作,注意与癫癎发作相鉴别。非癫癎发作发生频率与患儿年龄及脑瘫型别有一定关系。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：933-935］     

癫癎儿童发作间期全夜睡眠状况初步分析

目的：随着睡眠医学的发展,癫癎患者的睡眠质量作为生活质量的一个重要内容已日益受到重视。由于儿童睡眠研究的复杂性,目前关于癫癎儿童睡眠状态的研究较少。该研究旨在初步探讨癫癎对儿童发作间期睡眠的影响。方法：采用多导睡眠生理脑电记录仪对48名癫癎儿童及12名正常健康对照儿童进行全夜多导睡眠脑电记录仪检查,按照癫癎发作类型、发作好发时间将患儿分为全面性癫癎组、局灶性癫癎组以及清醒发作组、睡眠发作组,评价各组患儿与健康对照儿童之间各项睡眠参数的差异。结果：与健康对照儿童比较,癫癎儿童睡眠效率(SE)下降（85.4±8.6）% vs （90.9±5.8）% ,(P<0.05)。局灶性癫癎儿童睡眠总记录时间(TRT)延长、SE下降;全面性癫癎非快速动眼S1期睡眠比例（S1%）增加,快速动眼睡眠比例(REM%)减少;易在睡眠期发作的癫癎S1%延长,REM%、SE较对照组减少,其中全面性癫癎组REM%、SE缩短,局灶性癫癎组TRT、S1%延长,SE下降;易在觉醒期发作的癫癎与对照组各项睡眠参数无统计学差异。结论：癫癎可影响儿童的睡眠结构,不同类型的癫癎对儿童睡眠结构影响不同。全面性癫癎患儿浅睡眠延长、快动眼睡眠缩短,其中易在觉醒期发作的儿童以浅睡眠延长为主,易在睡眠期发作的儿童以快动眼睡眠缩短、睡眠效率降低为主。局灶性癫癎患儿睡眠效率降低,其中易在觉醒期发作的儿童睡眠结构无异常,易在睡眠期发作的儿童以浅睡期延长、睡眠效率降低为主。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：6-10］     

促红细胞生成素与脑损伤

促红细胞生成素(EPO)及其受体在人脑及动物脑中广泛存在。脑损伤后EPOmRNA表达增多,EPO生成增加并具有内源性保护作用,外源性EPO可使其保护作用加强。目前大量的体外细胞培养及动物实验证明,EPO对缺氧缺血性脑损伤、蛛网膜下腔出血、自体免疫性脑脊髓膜炎、癫癫癎等脑损伤有保护及治疗作用。其作用机制可能是直接抗氧化、抗细胞凋亡、调节NO的合成、减少谷氨酸产生、减轻炎症反应、调节大脑血管收缩及调节基因表达等。重组EPO很有希望成为治疗脑损伤的一种新药。     

难治性癫(癎)耐药的分子生物学机制

癫(癎)是儿科常见病、多发病.虽然大多数癫(癎)患儿经过目前正规临床药物治疗后可以获得满意的控制,但仍约有20%～30%发作得不到有效控制而成为难治性癫(癎).其治疗困难的原因一方面与其发病机制复杂有关,另一方面则是由于多药耐受,即对不同化学结构、不同作用方式的临床常用的多种抗癫(癎)药物(anti-epileptic drugs,AED)产生耐药性.癫(癎)多药耐受的原因有:病变或癫(癎)发作造成药物作用靶点的改变,使AED的敏感性减低;多药耐受基因及其编码药物转运体蛋白如P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、穹隆体主蛋白等多种蛋白过度表达,使AED通过血脑屏障时被主动泵出增加,局部的AED达不到有效浓度;谷胱甘肽转移酶活性增高加快了脑内药物的降解速度,从而降低了脑组织局部药物浓度等都参与了癫(癎)多药耐受的发生.     

视频脑电图监测在小儿非癫癎发作疾病诊断中的价值

非癫癎性发作(non-epileptic seizures,NES)是一组临床症状类似于癫癎发作(epileptic seizures,ES)的发作性疾病,不伴有发作期脑电图痫性放电,其发生与脑部电生理紊乱无关,而是由于生理或心理功能障碍所致。在小儿发作性疾病中,NES发生率是ES的10~20倍,是常见的临床问题[1]。据报道[2],在国外癫癎中心就诊的病人中有18%~23%被证实为非癫癎性发作,在所谓的“难治性癫癎”中有25%~30%被最终证实为NES,故诊断癫癎发作必须排除非癫癎性发作。视频脑电图(video electroen-cephalogram,video-EEG)监测能同步记录发作时的临床症状与脑电变化…     

诱导型一氧化氮合酶和缺氧缺血脑损伤

缺氧缺血可导致严重的神经系统疾病,如脑卒中、新生儿缺氧缺血性脑病。诱导型一氧化氮合酶在缺氧、缺血过程中被诱导表达,产生过量一氧化氮,导致神经系统的炎症反应及神经元死亡,加重神经损伤。抑制诱导型一氧化氮合酶表达在体内体外实验及临床应用中显示了一定的神经保护作用。该文综述了诱导型一氧化氮合酶在中枢神经系统中的表达及与缺氧缺血脑损伤的相关性,展望了诱导型一氧化氮合酶抑制剂作为缺氧缺血脑损伤治疗策略的前景。     

缺氧缺血性脑病大鼠脑多巴胺含量的动态变化及病理观察

目的：探讨多巴胺（DA）在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的变化规律，揭示HIBD中细胞形态变化及其死亡形式，为缺氧缺血性脑病（HIE）的发病机制提供实验和理论依据。方法：利用7日龄SD大鼠99只，随机分为对照组，假手术组和实验组，用高效液相－电化学检测法测定脑损伤后0min,30min,1h,3h,6h,9h,12h,24h,48h皮层、纹状体、脑干DNA含量的动态变化。光镜下观察组织的病理改变。结果：1．动物缺氧缺血（HI）后DA在30min即有明显上升，纹状体和皮层、脑干内DA含量分别在HI后6h,9h达高峰，之后缓慢下降。2．细胞病理改变；HI后3h时水肿，6h时有局灶性坏死，12h,24h及48h出现大量坏死的神经细胞。3．凋（APO）出现在细胞坏死之前，HI后3h APO细胞出现，6h后APO细胞明显增加。结论：1．新生鼠HI后早期脑细胞内DA含量即增高，6h,9h可达到最高水平，脑细胞损伤与DA含量有关。2．HI后脑细胞死亡有APO和坏死两种形式。     

磷酸蛋白聚糖在脑发育、脑损伤方面的研究进展

磷酸蛋白聚糖是中枢神经系统一种重要的硫酸软骨素蛋白聚糖,在脑发育期介导多巴胺能神经元迁移方面发挥了重要作用.在脑损伤后可抑制轴突再生,防止脑损伤再次发生.其核心蛋白氨基末端重组蛋白质P1可促进变性神经元死亡.     

Neonatal brain infections

Infections of the brain in the neonatal period differ considerably from infections in the older child, due to a variety of age-specific factors that are related not only to the child, but also to the mother, and to specific pathogenic organisms. It has been recognized that clinical and neurological signs are often non-specific, sometimes scarce, and seldom correlate with the extent of neuroimaging findings, thus warranting early imaging to ensure timely therapy and improved outcome.     

Hypoglycemic brain injury

Hypoglycemia frequently occurs in newborn infants who previously have suffered asphyxia, who are offspring of diabetic mothers, or who are low birthweight for gestational age (IUGR). Many infants who are hypoglycemic do not exhibit clinical manifestations, while others are symptomatic and at risk for the occurrence of permanent brain damage. This review emphasizes the clinical, neuropathologic, and neuro-imaging features of hypoglycemia in newborn infants, especially those who are symptomatic. Neurologic morbidity occurs particularly in those infants who have suffered severe, protracted, or recurrent symptomatic hypoglycemia. Experimental observations emphasize the resistance of the immature brain to the damaging effect of hypoglycemia; such resistance occurs as a consequence of compensatory increases in cerebral blood flow, lower energy requirements, higher endogenous carbohydrate stores, and an ability to incorporate and consume alternative organic substrates to spare glucose for energy production. Hypoglycemia combined with hypoxia-ischemia (asphyxia) is more deleterious to the immature brain than either condition alone.     

Childhood brain tumors

Primary malignant tumors of the central nervous system (CNS) account for about 16% of all childhood malignancies. These tumors are the second most common type of childhood cancer and the most frequent of the solid tumors. The small increase in incidence noted over the past two decades most likely represents advancements in diagnostic technologies rather than true changes in disease frequency, though this is controversial. CNS tumors are diverse, representing many histological types and arising in a variety of anatomic sites. The most common malignant tumors include astrocytomas (52%), medulloblastomas/primitive neuroectodermal tumors (PNETs) (21%), gliomas (19%), and ependymomas (9%). The current 5-year survival rate for all pediatric CNS tumors is 67%, but rates differ considerably among tumor types. Treatment modalities also differ according to histological type. Currently, about 25% of patients are treated with surgery alone, 40% undergo surgery plus radiation, and 30% are treated with surgery, radiation, and chemotherapy. Survivors of childhood brain tumors are at substantial risk for increased morbidity and late mortality. Five-year survivors of brain tumors are 13 times more likely to die than healthy age- and sex-matched peers. Disease recurrence remains the single most common cause of late deaths (70%). Neurological, neurocognitive, and endocrine disturbances are the most prevalent disabilities observed among long-term survivors of pediatric brain tumors.