S-9-(2,3-二羟丙基)腺嘌呤类似物的合成及其对S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抑制活性

为了寻找高效、低毒的抗病毒剂,本文通过用腺嘌呤及嘧啶碱基与3-氯-2-甲基丙烯缩合合成6个DHPA类似物的中间体5a,5b,6～8a和8b。应用OsO₄催化,在N-甲基吗琳-N-氧化物氧化下对烯键进行邻位双羟化,合成了5个DHPA类似物1～4a,b。对化合物5a,5b,6～8a,8b的¹HNMR数据进行了初步总结。对4个DHPA类似物测定了它们对S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(SAH)的抑制活性,其中化合物1的IC₅₀为1.1mmol·L^-1,其余化合物均无抑制活性。     

S—腺苷—L—高半胱氨酸水解酶及其抑制剂的研究进展

ＳＡＨ水解酶是人体内的基本代谢酶之一，８０年代以来，它作为一种新的抗病毒靶点而受到广泛的重视。对近年来有关ＳＡＨ水解酶的结构以及ＳＡＨ水解酶抑制剂作为抗病毒剂的研究进行了综述讨论。     

抗病毒化合物S—DHPA的合成及其对SAH水解酶的抑制活性

以Ｄ－甘露醇为原料，通过６步反应合成了抗病毒剂Ｓ－９－（２，３－双羟丙基）腺嘌呤（Ｓ－ＤＨ－ＰＡ）。对其中两步反应条件进行了改进，使操作简化，收率提高。最后产物经波谱及元素分析确证，并测得其生物活性与标准品活性接近（ＩＣ５０ ７．６μｍｏｌ／Ｌ）。     

S-腺苷高半胱氨酸水解酶及其抑制剂的研究近况

综述近年来国内外有关S-腺苷高半胱氨酸水解酶分子水平的催化机制及其抑制剂的作用机制研究和产品开发状况。S-腺苷高半胱氨酸水解酶是大多数病毒复制所依赖的细胞酶,它作为广谱抗病毒药物设计的重要靶点,已引起科学家们的广泛关注,其抑制剂的开发目前主要围绕对腺苷类似物的结构改造,以获得高活性、低毒性的抗病毒新药。     

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其位置异构体3-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究

Phosphonylmethoxyethyl)adenine (1),PMEA,an acyclic nucleotide withbroad-spectrum antiviral activity was synthesized with some modifications of Holy's procedure.Simutaneously,an N-3 regioisomer(2)of PMEA and a by-preduct, formaldehyde di-[2-(9-adenyl)ethyl] acetal(7)were seperated by silica gel chromatography in the ratio of 50:10:1.Compound(2)and(7) are new compounds that we have not yet found in literatures. The structure of them weredetermined with ¹HNMR,2DNMR, MS and Spot test.Antiviral test showed that N-3 isomer(2)completely lost activity against both HIV-1 and HSV-1 in vitro. It seems that regiospecificity of theacyclic nucleotide structure is important for antiviral activity.     

9－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体3－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究

９－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体３－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究刘晓辉，王琳，贯宝和，孔漫，张兴权，陶佩珍，陈鸿珊（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０；中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物...     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的临床疗效及对预后的影响

目的:探讨核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的临床疗效。方法:选取某院2012年8月~2015年7月收治的77例乙肝相关性肝癌行介入术或根治术患者为研究对象,根据术后是否接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗分为观察组41例,对照组36例,观察手术前后血清HBV DNA载量、中位生存时间及生存率。结果:观察组术后不同时间的HBV DNA载量明显低于对照组(P<0.05);观察组中位生存时间明显较对照组长(P<0.05);观察组术后6个月、1年、2年的生存率分别为85.37%、48.78%、29.27%,均高于对照组(P<0.05)。结论:乙肝相关性肝癌介入术或根治术后给予规范化核苷(酸)类似物抗病毒治疗能改善患者预后,延长生存期,具有一定推广价值。     

2-氯-5-(5,6-二氢-2-甲基-1,4-氧硫杂环已二烯-3-甲酰胺基)苯甲酸异丙酯类似物的合成和生物活性(英文)

2-氯-5-(5,6-二氢-2-甲基-1,4-氧硫杂环已二烯-3-甲酰胺基)苯甲酸异丙酯(UC84)具有显著的抗病毒活性。合成了该化合物并以其为先导物模型制备了十一个结构未经报道的类似物，活性筛选试验表明该化合物有明显的抗乙肝病毒(HBV)和单纯疱疹病毒(HSV)活性。     

2-(8-氮杂-6-取代苯硫基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基甲基磷酸类化合物的设计、合成及抗病毒活性

目的设计、合成新型抗乙型肝炎病毒的开环核苷膦酸类似物。方法根据阿德福韦（PMEA）的结构特点,采用生物电子等排体理论,引入8．氮杂-6-取代苯硫基嘌呤,设计、合成系列目标化合物。化合物结构经IR,1H-NMR谱进行确证。对1a-1e化合物进行了体外抗HBsAg、HBeAg和抗HBV—DNA活性筛选试验。结果设计合成了10个目标化合物;所测化合物抗HBsAg、HBeAg活性均好于PMEA,化合物1e抗HBV—DNA活性与PMEA相当,值得继续研究。结论PMEA引入8-氮杂-6-取代苯硫基嘌呤抗HBV—DNA活性保持,抗HBsAg、HBeAg活性提高。     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-对硝基苯甲酰基-1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸及其类似物的合成

Syntheses of thirteen new compounds of 1-ethyl-6-flouro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-[(4-p-nitrobenzoyl)1-piperazinyl] quinoline-3-carboxylic acid and its analogues are reported. The structures were determined by IR, 1HNMR and elemental analysis. Four compounds have been subjected to antibacterial activity tests in vitro. Compound I1 was shown to have significant activity.     

三尖杉酯碱类似物的合成及其抗肿瘤活性

合成了新结构类型的三尖杉酯碱类似物C₁Z,C₂E,C₃E,C₄E,考察了侧链烯酯酸B₁,B₂,B₃,B₄形成时顺、反异构体的比例,发现顺式构型在酸催化下易转化成反式构型。C₁E对肿瘤细胞HL-60有明显的分化诱导作用及对白血病L₁₂₁₀有抑制作用。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安（３－酞酰亚胺－２－氧－正丁醛双缩氨硫脲，ＴＤＡ）是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体（Ｒ），（Ｓ）－ＴＤＡ对病毒活性及毒性是否有差异，并与消旋酞丁安（ＲＳ）－ＴＤＡ的抗病毒活性及毒性进行比较，本文分别用已知构型的（Ｒ）－与（Ｓ）－丙氨酸为原料，通过缩合等６步反应，得到光学活性的（Ｒ）－，（Ｓ）－ＴＤＡ，并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大，说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

抗瘤酮A10的化学修饰及抗肿瘤活性研究

设计合成了抗瘤酮Ａ１０（１）的类似物和衍生物２３个，包括光学活性的１。体Ｌ１２１０细胞试验表明，在浓度为１００μｇ／ｍｌ时，均显示微弱的抑制活性。     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性

本文设计并合成了18个在苄基上带有不同体积取代基的2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物。测定了这些化合物对乳酪菌二氢叶酸还原酶及对鸡肝二氢叶酸还原酶的表观50%抑制作用。其中2,4-二氨基-5-(3′-羟基-4′-甲氧基)苄基、2,4-二氨基-5-(3′-甲氧基-4′-甲氧乙氧基)苄基嘧啶对上述二氢叶酸还原酶(DHFR)的选择性较好。     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性

本文设计并合成了18个在苄基上带有不同体积取代基的2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物。测定了这些化合物对乳酪菌二氢叶酸还原酶及对鸡肝二氢叶酸还原酶的表观50%抑制作用。其中2,4-二氨基-5-(3′-羟基-4′-甲氧基)苄基、2,4-二氨基-5-(3′-甲氧基-4′-甲氧乙氧基)苄基嘧啶对上述二氢叶酸还原酶(DHFR)的选择性较好。     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。