不同剂量lq7611对肿瘤的放射增敏作用

本文用三种不同剂量(250mg/kg,500mg/kg和1,000mg/kg)的Iq7611与放射联合,实验比较了它们对小鼠乳腺癌的不同作用。结果表明,500mg/kg Iq7611与放疗联合组对小鼠肿瘤的作用较其他两联合组为佳,且该三种Iq7611剂量单独使用均未见抑制肿瘤作用,这提示500mg/kgIq7611具有较好的放射增敏作用。     

单次联合应用lq7611与放疗对小鼠乳腺癌生长的影响

本文使用TA2小鼠及其可移植性乳腺癌模型观察一种中草药提取物——Iq7611对肿瘤放射敏感性的影响。结果表明,单独使用Iq7611对肿瘤生长没有抑制作用,而Iq7611+1,500rad的联合放疗则比单纯1,500rad的治疗效果为佳,并得到肿瘤放射敏增比为1.25,提示Iq7611可能具有提高肿瘤组织放射敏感性的作用。     

lq7611对裸鼠移植人肠粘液腺癌放射增敏作用的初步研究

Iq7611的放射增敏研究证明,Iq7611与放射合用组对裸鼠移植人肠粘液腺癌的肿瘤抑制率与肿瘤生长延迟天数均明显高于单放射(对照)组,说明Iq7611有显著放射增敏作用。     

lq7611对离体培养的人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

本文报道Iq7611对离体培养的Hela细胞的放射增敏作用。用集落形成的方法观察0.1mM的计Iq7611在不同照射剂量下对Hela细胞存活率的影响。用通氮法造成乏氧模型。实验结果经克隆计数器数及计算机模拟表明Iq7611对乏氧Hela细胞敏增比为1.68,对有氧Hela细胞敏增比为1.07,证明该药为选择性作用于乏氧细胞的放射增敏剂。本实验并用与Iq7611相同浓度的咪嗉哒唑(Miso-nidazole,MISO)为阳性对照药,其敏增比为1.73。Iq7611与MISO的SER/OER值分别为0.57和0.55,表明在0.1mM剂量作用3小时的条件下Iq7611增敏效果接近氧效应的程度略高或至少不低于MISO。     

Iq7611合并放射治疗食管癌和表浅转移瘤的初步观察

Iq7611是从中草药马蔺子中提取的抗肿瘤有效成分,经实验研究证实具有放射增敏作用,并特异地增加乏氧细胞对放射的敏感性。自1983年11月～1985年10月,我们用Iq7611与放射合并治疗不宜手术的食管癌和头颈部表浅转移瘤。随机对照观察食管癌196例,其中Iq7611合并放射组101例     

5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌的放射增敏效应

目的：采用动物肿瘤模型探讨5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠的放射增敏效应。方法：将移植有肝癌的昆明种小鼠随机分为4个组：乏氧对照组(阻断小鼠荷瘤肢体血流10 min)、乏氧用药组(分为高、中、低3个亚剂量组腹腔内单次注射给药)、乏氧放射组(6Gy单次照射)、乏氧放射+药物组 (给药后1小时乏氧条件下单次照射),每组8只小鼠。采用肿瘤生长延缓方法进行放射增敏实验。结果：当肿瘤体积达到实验开始体积3倍时,分别测得乏氧放射+药物的高、中、低剂量组的放射增敏比分别为1.75、2.0、1.25,平均为1.67。结论：5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌具有放射增敏效应,且在实验剂量范围内对小鼠无毒性。     

血卟啉—甲硝唑（HPM）对小鼠lewis肺癌的放射增敏效应

目的 探讨HPM对小鼠lewis肺癌的放射增敏效应。方法 将荷lewis肺癌C_(57)BL小鼠随机分成4组:对照组,单药组,单照射组及用药加照射组。其中单药组及用药加照射组小鼠腹腔单次注射HPM20mg/kg体重,单照射组和用药加照射组各分10、15和20GT3个剂量小组进行单次照射,每组各8只小鼠。结果 (1)HPM的放射增敏比(SER)是1.47,1.58和1.72,平均1.59。(2)各组小鼠生存时间无显著性差异(P>0.05)。结论 HPM是较有前途的放射增敏剂。     

四碘酸卟啉镁对小鼠Lewis肺癌的放射增敏效应

目的 探讨四磺酸卟啉镁的放射增敏效应。材料与方法 将菏Lewis肺癌的C57BL/6小鼠随机分为4组；对照组、单药组、单放组及用药加放射组，其中单药组和用药加放射组小鼠腹腔单次注射四磺酸卟啉镁13.75mg/kg体重，单放组和用药加放射组各分10、15、20Gy3个剂量小组进行单次放射，每组各8只鼠。结果 （1）当肿瘤体积极达原照射体积4倍时，测得四磺酸卟啉镁的增敏比为1.45-1.70，平均1.58,(2)各组小鼠生存时间无显著差异。结论 四磺酸卟淋镁对Lewis肺癌具有放射增敏效应。     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的:评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用.方法:建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组:对照组(A)、单纯放疗组(B)、吉西他滨25mg/kg组(C)、吉西他滨50mg/kg组(D)、吉西他滨25mg/kg+放疗组(E)、吉西他滨50mg/kg+放疗组(F).对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射.C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射.然后每两天测鼍肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数(EF)评价吉西他滨的增敏作用.结果:与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用(p＜0.01);两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组(44.11%,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(72.88%、77.53%,P＜0.05).联合组(E、F组)肿瘤生长延缓天数(瘤体积增长2倍)分别为9、15天,高于单纯放疗组(4天,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(4、4天,P＜0.05).结论:吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性.     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的：评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用。方法：建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组：对照组（A）、单纯放疗组（B）、吉西他滨25mg/kg组（C）、吉西他滨50mg/kg组（D）、吉西他滨25mg/kg＋放疗组（E）、吉西他滨50mg/kg＋放疗组（F）。对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射。C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射。然后每两天测量肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数（EF）评价吉西他滨的增敏作用。结果：与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用（P〈0.01）;两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组（44.11%,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（72.88%、77.53%,P〈0.05）。联合组（E、F组）肿瘤生长延缓天数（瘤体积增长2倍）分别为9、15天,高于单纯放疗组（4天,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（4、4天,P〈0.05）。结论：吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性。     

lq7612和lq7613对离体培养的人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

本文报道Iq7612及Iq7613对离体培养的乏氧Hela细胞的放射增敏作用。用集落形成的方法观察0.1mM的Iq7612及Iq7613在不同照射剂量下对Hela细胞存活率的影响。用通氮法速成乏氧模型。实验结果经克隆计数器计数,以多靶单次击中模型和分子模型,用计算机模拟表明该二药对乏氧Hela细胞的敏增比分别为2.02和2.06,均为β型增敏剂。     

放化疗治疗后大鼠脊髓p53蛋白表达的研究

目的:探讨放疗、化疗单独及联合应用对脊髓产生的影响。方法:实验共分为4组,即对照组、单纯放疗组、单药化疗组及放化疗联合组。顺铂的剂量各为5mg/kg,单次给予;放射剂量为5Gy/次,采用6MeV的电子线,隔日1次照射大鼠胸段脊髓,总量为40Gy。照射结束后20周,免疫组化检测放疗、化疗及联合治疗时脊髓组织中p53蛋白的表达。结果:空白组、单纯放疗组、顺铂化疗组、顺铂化疗及放疗联合组p53阳性表达率分别为0、36.6%、43.3%和70.0%,联合组与其他3组比较,P<0.05。结论:顺铂加放疗联合组上调脊髓组织p53表达水平,提示放化疗联用可能加重脊髓损伤,对今后设计合理治疗方案有指导意义。     

奥沙利铂在治疗晚期胃肠道肿瘤中的应用

目的 观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶亚叶酸钙治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效、不良反应及探索合适的给药方式.方法将30例胃癌病例、33例结肠癌病例、32例直肠癌病例随机分为氟尿嘧啶亚叶酸钙联合顺铂组(对照组)、氟尿嘧啶亚叶酸钙联合单次大剂量奥沙利铂治疗组(处理组1)及氟尿嘧啶亚叶酸钙联合分次小剂量奥沙利铂治疗组(处理组2).各组中,化疗药物用法分别为:对照组:CF 100 mg/m2d1～5,5-Fu 350 mg/m2d1～5,DDP 25 mg/m2d1～3;处理组1:CF 100 mg/m2d1～5,5-Fu 350 mg/m2d1～5,L-OHP 100 mg/m2d1;处理组2:CF 100 mg/m2d1～5,5-Fu 350 mg/m2d1～5,L-OHP 35 mg/m2d1～4,均21天重复,使用4～6周期后评价疗效及不良反应.结果奥沙利铂联合氟尿嘧啶亚叶酸钙治疗晚期胃癌、结肠癌、直肠癌的有效率分别可达40%±、55%±、50%±.奥沙利铂分次给药较单次给药的疗效相同但毒副作用明显降低.结论奥沙利铂分次给药联合氟尿嘧啶亚叶酸钙是治疗晚期胃肠道肿瘤的毒性小、有效率高的方案.     

CCIC联合辐射对人肺腺癌Anip—973的影响

本文选用5—F_(?)、DDP作为增敏药物,采用体外细胞克隆培养;荷瘤祼鼠腹腔给药(模拟CCIC)同时照射,然后取瘤组织制成单细胞悬液后离体细胞克隆培养等技术,观察了放一化时间、顺序;药物与放射的结合方式;以及药物与不同分割照射方式结合对人肺腺癌Anip—973的影响。结果,5—F_(?)、DDP单独或联合与放射并用均有协同作用;联合给药与放射的协同作用比单一用药好;联合给药 放射中,先给药持继作用4小时后照射提高细胞杀灭4.75倍,好于给药1小时后照射(3.8倍)和先照射后给药(3.5倍)。1日2次照射(100CGY/次) 5—F_(?)·DDP的细胞杀灭倍数是2.52倍,DEF值为2.3,大于单次照射(200CGY) 药物组的DEF值(2.1);实体瘤实验CCIC 放射中,常规分割照射组DEF值为2.0,加速超分割组的DEF值为1.4。提示5—F_(?)、DDP对低剂量分次照射的增敏作用好于大分次量照射。     

葡萄糖酸锗对小鼠Lewis肺癌放射增敏效应实验研究

采用动物肿瘤模型实验方法探讨葡萄糖酸锗对肿瘤的放射增敏效应。结果显示 :治疗后单药组与对照组肿瘤平均体积比较无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,用药加放射 2 0 ,2 5 Gy组肿瘤平均体积分别明显小于单放 2 0 ,2 5 Gy组 (P<0 .0 1) ,当肿瘤体积达到 4 .4 cm3 时 (原照射体积的 4倍 )测得放射增敏比为 1.5 8～ 1.7。说明本药具有放射增敏作用 ,并能使肿瘤放射敏感性提高 5 8%～ 70 %。     

HIF-1α基因沉默对裸鼠人肺癌移植瘤放射敏感性影响的观察

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因沉默对裸鼠肺癌移植瘤放射敏感性的影响。方法:采用A549和A549/HIF-1α(-)细胞株建立人肺癌移植瘤模型,分别给予5、10、15和20Gy单次剂量X射线照射,观察放射治疗对肿瘤的抑制作用,根据肿瘤生长延缓和照射剂量分析肿瘤剂量效应及HIF-1α基因沉默对在体肿瘤放射敏感性的影响。结果:放射治疗能明显抑制肿瘤生长,并观察到随照射剂量的增加肿瘤生长延缓愈显著,接受等剂量照射HIF-1α基因沉默肿瘤生长延缓更明显,根据肿瘤剂量效应曲线计算放射增敏比分别为1.40、1.34和1.31。结论:放射治疗能显著抑制A549和A549/HIF-1α(-)肿瘤生长,A549/HIF-1α(-)肿瘤对放射治疗更敏感。     

Iq7611热疗增敏作用的研究

热敏实脸,经三种浓度的Iq7611(药物)处理的Hela细胞均显示出其对热的敏感性增高,且热增敏活性与药物浓度呈正相关,洗去药物后测试仍有热增敏作用测出。给U_(14)宫颈癌小鼠Iq7611 500mg/kg灌胃并用热疗,亦有显著地热增敏作用,同时测定瘤组织血流量,发现合并治疗组的血流量最多。另外在电镜下观察到合并治疗组对癌细胞膜的损伤较重,且癌细胞周围淋巴细胞增多并被激活,这些可能与其热增敏机制有关。     

分次剂量卡铂联合X线对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

背景与目的: 卡铂作为第二代铂类抗肿瘤药,已越来越多地应用于临床多种恶性肿瘤的治疗.但大剂量应用时骨髓抑制明显,结合放疗时更为显著.本文通过动物实验,探讨卡铂分次给药联合X线治疗小鼠Lewis肺癌时对其免疫功能的影响.方法: 采用在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞的荷瘤小鼠模型,观察在总剂量相同情况下,卡铂单次与分次给药联合x线照射小鼠Lewis肺癌时对肿瘤生长及其免疫功能的影响.结果: 对照组小鼠血清IL-10、TNF-α、脾指数分别为(144.9±48.4)ng/ml、(194.63±64.4)ng/ml、(12.07±2.2)mg/g;卡铂单次给药 X线组分别为(279.0±46.9)ng/ml、(71.5±8.4)ng/ml、(5.52±1.31)mg/g,与对照组相比,IL-10水平明显升高、TNF-α水平和脾指数降低(P<0.001);卡铂分次给药 X线组分别为(209.0±60.6)ng/ml、(121.9±32.7)ng/ml、(7.67±1.23)mg/g,与对照组相比,亦是IL-10水平明显升高、TNF-α水平和脾指数降低(P<0.05),该对比结果相对于卡铂单次给药 X线组与对照组比较的结果,对小鼠IL-10的含量、TNF-α的含量和脾指数影响则明显减轻,差异有显著性(P<0.05).结论: 在总剂量相同情况下,卡铂分次给药结合X线照射,较单次给药对小鼠机体的免疫功能抑制作用要小.     

血卟啉衍生物放射增敏的机制探讨

我们用小鼠S-180实体瘤模型探讨了血卟啉衍生物(HPD)的放射增敏作用,观察到单纯γ射线组25Gy/5次/5天照射后1、3、7天的肿瘤抑制率(TIR)分别为21.66%、24.92%和30.90%:单纯HPD给药组对TIR无影响:而当γ线加HPD组TIR分别为36.30%、49.16%和60.11％,与单纯照射组比较差异有显著性(P<     

CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究

背景与目的： 通过CXY-001药物在犬体内的毒代动力学的研究,探讨单次给药及反复给药的药物毒性反应与药物暴露量的相关性。 材料与方法： 分别对Beagle犬经口单次给予不同剂量的CXY-001药物,及反复给予不同剂量的CXY-001药物后,采用液相色谱-质谱-质谱(EC-MS-MS)方法检测犬血清中药物浓度,及观察犬的毒性反应。单次给药试验：给药剂量为227、511、767、1150 mg/kg,每个剂量用1只Beagle犬试验,分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血。反复给药试验：给药剂量分别为120、30、 7 mg/kg,连续给药90 d,停药后恢复期观察4周。首次给药后分别于0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血;给药中期(第45 d)采血点为药后0.5、5、24 h;末次给药(第90 d)后采血点分别为药后0.5、5、24、48、72和96 h,每组采血动物数为3只。 结果： 单次给药后Beagle犬主要反应为呕吐,227、511、767、1 150 mg/kg 4个剂量组单次给药AUC0-24依次为150 249、263 905、232 640和19 848 ng•h/ml;犬血清中AUCO-∞分别为151 054、 298 069、246 083和117 793 ng•h/ml;Cmax分别为13 400、19 500、29 100和6 910 ng/ml。反复给药120、30、7 mg/kg 3个剂量组首次给药后AUC0-24分别为(123 023±75 308)、(19 246±14 654)和(2 991±996) ng•h/ml,AUC0-∞分别为(200 189±106 688)、(25 145±22 443)和(4 650±1 855) ng•h/ml,Cmax分别为(10 440±5 891)、(3 653±1 776)和 (376±116) ng/ml,第45 d、第90 d相同时间点各组的血药浓度值有一定的波动,药后48 h动物体内血药浓度已低于检测线。仅30 mg/kg剂量组未见毒性作用。 结论： Beagle犬经口给予CXY-001后,在一定剂量范围内(约<600 mg)犬血清中Cmax、AUC0-24和AUC0-∞随着剂量的增加而增加;反复给药于停药后药物清除较快,提示该药连续给药后可能无蓄积作用。