ABCB1(1199G>A)基因多态性对多西他赛转运影响的分子机制

目的：在体外研究ABCB1（1199G>A）基因多态性对多西他赛转运影响的分子机制。方法：将ABCB1（1199G>A）野生型和突变型基因分别导入HEK293细胞,研究2种重组细胞株对多西他赛的摄取以及跨膜转运的差异。结果：在细胞毒性分析中,ABCB1_1199A/mut细胞对多西他赛表现出更强的耐药性。多西他赛在2种重组细胞中的含量均显著性的低于对照组细胞,证实了多西他赛是由P-糖蛋白介导转运的,并且在ABCB1_1199A/mut细胞中跨膜转运更高。ABCB1_1199A/mut细胞介导转运多西他赛的P-糖蛋白的活性较ABCB1_1199G/wt细胞的更强。结论：ABCB1（1199G>A）基因多态性能够显著性影响P-糖蛋白转运多西他赛的能力,由ABCB1突变型基因编码的P-糖蛋白能够更有效的转运多西他赛。因此ABCB1（1199G>A）基因多态性可能会影响P-糖蛋白的活性,并对药物的分布和消除产生影响,从而影响药物的治疗作用。     

MTHFR、ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤化疗毒副作用的关系

目的 本研究通过提取ALL患儿基因组DNA,检测68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相关基因的基因型,观察ALL患儿行HD-MTX化疗后不良反应的发生,并监测MTX血药浓度,分析基因多态性与MTX药物浓度及化疗后不良反应的相关性,以指导MTX该类化疗药物的个体化治疗.方法 100例ALL患儿外周血,提取DNA,分析MTHFR、ABCB1基因的基因型、检测MTX给药后48h的血药浓度,统计不良反应相关信息.分析各基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系.结果 ALL患儿给予HD-MTX化疗治疗后出现的不良反应主要为骨髓抑制(100％),其次为胃肠道反应(44％)、肝脏毒性(40％)、皮肤粘膜损害(28％),未出现肾脏毒性;MTHFR C677T各基因型肝脏毒性、胃肠道反应存在差异(P<0.05);ABCB1 C3435T各基因型之间皮肤粘膜损害存在差异(P<0.05);MTHFR A1298C各基因型与肝脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤粘膜损害之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 基因位点MTHFR C677T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在肝脏毒性、胃肠道反应方面存在差异;基因位点ABCB1 C3435T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在粘膜损害方面存在差异,提示MTHFR C677T多态性及ABCB1 C3435T多态性可成为临床MTX剂量及治疗后不良反应的预判指标.     

基因多态性对吉西他滨疗效影响的研究进展

随着药物基因组学、药物遗传学的发展,基因指导下个体化治疗成为提高化疗疗效的有效途径之一。确定药物的相关预测性分子标志物有助于指导临床治疗,提高疗效。吉西他滨（gemcitabine）作为多种肿瘤的有效化疗药物,其疗效与不良反应的差异与相关基因多态性的关系日益受到人们的关注。本文就吉西他滨各相关酶的基因多态性情况及其对疗效的影响进行综述。     

多西他赛与奥沙利铂联合治疗晚期食管癌的临床疗效及安全性分析

目的:探讨晚期食管癌经两种药物(多西他赛与奥沙利铂)联合治疗的临床疗效及不良反应发生情况。方法:将研究对象进行随机分组,分为观察组和对照组各51例,对照组采取化疗方案为多西他赛+顺铂,观察组采取化疗方案为多西他赛+奥沙利铂,比较两组临床疗效、KPS评分及不良反应发生情况。结果:总有效率在观察组与对照组之间无统计学差异(P0.05);治疗前两组KPS评分无统计学差异(P0.05),治疗后两组KPS评分均升高(P0.05),且观察组KPS评分高于对照组(P0.05);不良反应发生情况在两组之间存在统计学差异(P0.05);血清肿瘤TSGF、CEA、CA-199水平在观察组治疗前后的降低幅度明显高于对照组(P0.05)。结论:多西他赛与奥沙利铂联合治疗晚期食管癌的疗效确切,且不良反应少,安全性佳。     

类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者还原型叶酸载体（RFC-1）基因G80A及三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）基因C3435T单核苷酸多态性（SNP）与甲氨蝶呤（MTX）疗效与不良反应的相关性。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测136例单用MTX的RA患者RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性,并与MTX治疗疗效和不良反应相关分析。结果 RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性与MTX治疗RA的不良反应无明显相关性（P〉0.05）;RFC-1基因G80A多态性与MTX治疗RA的疗效无明显相关（P〉0.05）,而ABCB1基因C3435T的多态性与疗效相关,携带有CC基因型的患者MTX疗效明显优于携带有TT或CT基因型的患者。CT和CC比较,（P=0.015,OR=4.189,95%CI为1.314~13.353）;TT和CC比较,（P=0.02,OR=5.941,95%CI为1.320~26.739）。结论 ABCB1基因C3435T多态性可能对RA患者应用MTX的疗效有预测作用。     

国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌临床疗效观察

目的观察国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌的疗效、不良反应和临床受益反应(Clinical benefit response,CBR),并以进口多西他赛作对照。方法A组30例转移性乳腺癌患者,既往未采用蒽环类药物治疗的14例采用国产多西他赛联合阿霉素治疗(A1组),既往蒽环类药物治疗失败的16例采用国产多西他赛联合卡培他滨治疗(A2组);B组25例转移性乳腺癌患者作对照,其中未采用蒽环类药物治疗的11例采用进口多西他赛联合阿霉素治疗(B1组),既往蒽环类药物治疗失败的14例采用进口多西他赛联合卡培他滨治疗(B2组);3周为1个周期,2周期评价疗效,记录不良反应。结果A组有效率(CR+PR)66.7%,肿瘤控制率(CR+PR+SD)93.3%。不良反应主要为骨髓抑制和脱发,可耐受,无治疗相关性死亡。CBR评价有效者73.3%;B组有效率68%,肿瘤控制率92%。不良反应与A组相似。CBR评价有效者72%。结论国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌有较好的疗效,不良反应可耐受,临床受益反应良好,与进口多西他赛的疗效和不良反应相似。     

多西他赛为主联合化疗治疗转移性乳腺癌30例

目的 观察国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌的疗效、不良反应和临床受益反应(CBR).方法 A组30例转移性乳腺癌患者中,既往未采用蒽环类药物治疗的14例,采用国产多西他赛联合阿霉素治疗(A1组),既往蒽环类药物治疗失败的16例,采用国产多西他赛联合顺铂治疗(A2组);B组25例转移乳腺癌患者作对照,其中未采用蒽环类药物治疗的11例,采用进口多西他赛联合阿霉素治疗(B1组),既往蒽环类药物治疗失败的14例,采用进口多西他赛联合顺铂治疗(B2组);3周为1个疗程,2个疗程评价疗效,记录不良反应.结果 A组有效率66.7％,肿瘤控制率93.3％;不良反应主要为骨髓抑制和脱发,可耐受,无治疗相关性死亡;CBR评价有效者73.3％.B组有效率68.0％,肿瘤控制率92.0％;不良反应与A 组相似;CBR评价有效者72.0％.结论 国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌有很好的疗效,不良反应可耐受,临床受益反应良好,与进口多西他赛的疗效和不良反应相似.     

可共载基因与敏化剂用以增强多西他赛抗肿瘤效果的脂质纳米载药系统的制备与评价

本研究制备了一种纳米载药系统,通过对几种化学或基因药物的同时递送,实现多种药物的协同效应或降低肿瘤对药物的耐药性,从而达到提高肿瘤治疗的目的。在本研究中,通过考察粒径分布及载药量对不同的阳性脂材进行筛选,成功制备可以同时传递阴离子小干扰RNA（siRNA）和化疗药物多西他赛的阳性纳米脂质载体（cNLC）。同时,利用能与肝癌细胞表面特异性结合的新型肽SP94对cNLC的表面进行修饰,最终制得具有主动靶向功能的cNLC。琼脂糖凝胶色谱结果显示制得的cNLC可以有效的装载siRNA。超滤离心法去除游离药物后,HPLC图谱显示cNLC能够高效的包载多西他赛。与市售制剂泰索帝相比,制得的SP94-cNLC显示出更强的细胞毒性,这表明SP94修饰的cNLC能更高效的递送多西他赛进入肝癌细胞。而在姜黄素和多西他赛共载的NLC中,通过姜黄素对多西他赛的敏化作用提高多西他赛在侵袭性癌细胞中的细胞毒性,这种共载系统能够改善化疗药物单独使用时疗效较差的缺点。     

ABCB1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常不良反应的影响

目的：探讨ABCB1(2677T>G)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。方法：选择2018年12月—2020年12月我院住院高脂血症患者110例作为研究对象,均经阿托伐他汀治疗3个月,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性,评价基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。结果：110例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(60例)54.55%、 GT(26例)23.64%、TT(24例)21.82%,基因突变频率为78.18%。携带ABCB1 2677GG基因型的患者TC、LDL-C水平低于其他基因型患者（P<0.05）;不同基因型患者TG、HDL-C比较,差异无统计学意义（P>0.05）。携带ABCB1 2677GG基因型的患者ALT、AST水平高于其他基因型患者,且肝功能异常不良反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论：携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较好,对肝功能影响也较大。     

ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷和阿司匹林抵抗影响的研究进展

氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗是预防介入术后缺血事件再发生的标准药物治疗方案。然而仍有部分患者会出现氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗现象。两种药物产生抵抗存在很多方面的影响因素,如患者的依从性、给药剂量、遗传因素等。遗传因素为主要因素,相关研究较多。目前,已经发布了CYP2C19基因多态性的药物剂量调整指南,但ABCB1基因对两种药物抵抗影响的研究并未达成一致的结论。本文对ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的影响进行综述,主要包括:氯吡格雷和阿司匹林抵抗的概念,ABCB1基因多态性与两药抵抗相关性,ABCB1基因启动子区域甲基化差异对药物抵抗的影响等。     

ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

摘 要 目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿多药耐药基因1（ABCB1）基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法: 70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法（EMIT）测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果: ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P＜0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应（口腔黏膜炎、肝脏损害）有关。     

多西他赛联合替吉奥化疗治疗晚期胃癌合并腹腔广泛转移的疗效探讨

目的 观察分析对晚期胃癌合并腹腔广泛转移患者采用多西他赛联合替吉奥化疗及多西他赛腹腔灌注与多西他赛联合替吉奥的疗效分析对比.方法 将我院2016年1月～2016年12月时期收治确定诊断的91例患者按照方案的区别随机分为试验组与对照组.对照组多西他赛联合替吉奥化疗,试验组在对照组基础上配合多西他赛腹腔灌注.将两组疗效、KPS评分、不良反应进行对比分析.结果 实验组近期疗效远远优于对照组,治疗后从实验组毒副作用、肿瘤大小、肿瘤数量均明显小于对照组,实验组一般状态优于对照组,组间相比具有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究通过以多西他赛联合替吉奥及多西他赛腹腔灌注可获得更高的有效率,缩小肿瘤、提高生活质量、延长生存期的效果,本方法容易实施,病人容易接受,耐受性好,值得临床进一步推广.     

乳腺癌的遗传药理学研究进展:内分泌治疗与化疗

随着人类基因组计划的完善以及高通量基因检测技术的发展,遗传药理学研究也实现了质的飞跃,寻找到了更多可利用的研究方法和思路并将其成果应用于临床。遗传药理学旨在通过研究与人类药物代谢、排泄等相关的候选基因的变异,探讨基因多态性与药物疗效不良反应的个体、种族差异之间的关系。乳腺癌发病率在全球有逐年上升的趋势,激素治疗和化疗是乳腺癌必不可少的治疗手段,CYP2D6和ABCB1等基因的多态性已被证实与抗乳腺癌药他莫昔芬、蒽环类药物临床疗效以及毒副反应有密切关系。抗乳腺癌常用药物他莫昔芬、紫杉醇、吉西他滨及阿霉素的临床治疗反应差异及其相关基因的遗传药理学机制研究为指导乳腺癌患者个体化用药提供了许多重要的理论依据。本文综述了他莫昔芬等抗乳腺癌药物的遗传药理学研究现状及其进展。     

槐耳颗粒联合多西他赛治疗老年非小细胞肺癌的临床研究

目的:评价槐耳颗粒联合多西他赛治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效、生活质量及其不良反应。方法:将52例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,试验组:应用多西他赛化疗的同时加用槐耳颗粒,槐耳颗粒20 g,1日3次,多西他赛80 mg.m-2,21 d为1周期,2周期后评价疗效;对照组:多西他赛80 mg.m-2,21 d为1周期,2周期后评价疗效。结果:试验组有效率为61.5%,对照组为42.3%,存在显著性差异(P<0.05)。试验组生活质量KPS评分高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8活性改善明显高于对照组(P<0.05)。试验组血液不良反应明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论:槐耳颗粒配合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌,可提高疗效,改善患者的生活质量及免疫状态,降低化疗对患者的不良反应。     

含多西他赛联合用药治疗晚期胃癌的临床疗效与安全性分析

目的分析多西他赛联合相关药物进行晚期胃癌治疗的效果与安全性观察。方法研究来自我院在2013年4月至2015年3月接诊的80例晚期胃癌患者,分为对照组和观察组各40例,其中对照组采用多西他赛、顺铂、亚叶酸钙、后氟尿嘧啶等联合治疗,观察组采用多西他赛与奥沙利铂联合治疗,而后分析其临床治疗疗效与安全性情况。结果在治疗有效率上,观察组为62.5%,对照组为45%;在治疗不良反应上,观察组不良反应比对照组轻。结论通过多西他赛对晚期胃癌进行治疗,可以达到一定有效性,同时不良反应相关的药物毒性较轻,患者可以得到更舒适的治疗体验,生存期得到有效延长。     

ABCB1基因多态性对阿片类药物依赖和镇痛耐受的影响及机制

药物依赖是当前神经科学研究的热点问题,其病因错综复杂。近年来,药物依赖与ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)基因多态性的关系越来越受到关注,特别是位于26号外显子区域的3435C>T。该文就阿片类药物依赖和镇痛耐受与ABCB1基因多态性的关系进行综述,对于深入阐明药物依赖的机制以及指导美沙酮个体化治疗具有重要意义。     

多西他赛联合奥沙利铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的比较多西他赛分别与奥沙利铂和卡铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,为安全用药提供参考。方法 52例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组。多西他赛/奥沙利铂组:多西他赛75mg/m2,静脉滴注,d1;奥沙利铂120mg/m2,静脉滴注,持续2h,d1。多西他赛/卡铂组:多西他赛用法同前,卡铂AUC=5 mg/(mL min),静脉滴注,d1。两种方案均21d为一周期,2~4周期后评价疗效。结果多西他赛/奥沙利铂组中8例达到部分缓解,有效率为30.77%,临床获益率84.62%;多西他赛/卡铂组7例达到PR,有效率为30.43%,临床获益率86.96%。两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ、Ⅳ度毒副反应发生率,多西他赛/奥沙利铂组组低于多西他赛/卡铂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西他赛联合奥沙利铂方案治疗晚期非小细胞肺癌是一个疗效较好、毒性较低的方案,值得推广应用。     

多西他赛与洛铂联合治疗宫颈癌的临床分析

目的分析研究多西他赛与洛铂联合治疗宫颈癌的临床效果。方法 90例宫颈癌患者为本次研究对象,根据1∶1比例配对法划为两组,对照组45例采用多西他赛治疗,观察组45例采用多西他赛与洛铂联合治疗,评价不同方法疗效。结果观察组患者治疗有效率和肾小球滤过率水平同对照组患者之间具有一定差异性(P<0.05),其他骨髓抑制、腹泻等不良反应比较无差异,可耐受。结论多西他赛与洛铂联合治疗宫颈癌效果显著。     

多肽AP25与多西他赛联合用药对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制活性研究

目的检测多肽AP25与多西他赛联合使用治疗实验性乳腺癌的活性是否优于单用两种药物的活性,为临床合理用药提供依据。方法建立人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg-1)和多西他赛(5 mg·kg-1)为阳性对照,观察AP25单用及与多西他赛联合应用对肿瘤生长的抑制作用,用金氏公式计算Q值,评价联合用药的作用效果。结果动物实验表明,AP25与多西他赛联合使用抑瘤率明显提高,AP25(20 mg·kg-1)与多西他赛(10 mg·kg-1)联合使用具有较明显的抑制MDA-MB-231肿瘤生长的作用,0.851.15,联合作用为协同。结论多肽AP25与多西他赛联合用药明显抑制肿瘤生长,两种药物联合使用可以降低多西他赛的给药剂量,从而降低毒副作用。     

多西他赛的合成及临床应用进展

多西他赛是从红豆杉的树皮或针叶中提取、经半合成而获得的药物.经研究表明,多西他赛对乳腺癌、肺癌、胃肠肿瘤、泌尿系肿瘤和头颈部肿瘤等均有疗效.本文介绍了近年来多西他赛的化学合成及在癌症治疗中临床应用研究的最新进展.