尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学特征的影响。方法:16只大鼠随机分为2组,单独用药组皮下注射生理盐水后口服兰索拉唑8 mg.kg-1;联合用药组皮下注射尼古丁1 mg.kg-1后口服兰索拉唑8 mg.kg-1。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血药浓度,通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶(CYP)2C19代谢产物5-羟基兰索拉唑和CYP3A4代谢产物兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数,以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0-4h的比值分别作为CYP2C19、CYP3A4酶活性的指标,研究尼古丁对大鼠体内兰索拉唑代谢的影响。结果:尼古丁显著降低了兰索拉唑的AUC(0-4h),从(487.1±165.5)ng.h-1.L-1降至(270.0±73.4)ng.h-1.L-1(P<0.05);显著提高了5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4h)的比值,从(0.27±0.06)增至(1.0±0.5)(P<0.01);显著降低了兰索拉唑砜与兰索拉唑的AUC(0-4h)的比值,从(1.9±0.7)降至(0.37±0.14)(P<0.01)。结论:尼古丁降低了兰索拉唑体内的生物利用度,其原因可能与尼古丁对CYP2C19酶的诱导作用有关。     

茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学的影响.方法:16只SD雄性大鼠随机分为单独用药组和联合用药组,前14 d联合用药组灌胃给予茶多酚400 mg·kg-1,单独用药组灌胃给予等体积生理盐水,qd.第15天两组给予兰索拉唑8 mg·kg-1,给药后不同时间点采取血样,LC-MC/MS法测定兰索拉唑及其代谢产物血药浓度,用DAS2.0软件分析其药动学参数,以考察茶多酚对兰索拉唑代谢的影响.结果:茶多酚(400 mg·kg-1·d-1)显著降低兰索拉唑(8 mg·kg-1)的AUC(0-4)、Cmax和t1/2Z(P<0.05),显著升高5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4)比值R1(P<0.05),但对兰索拉唑砜的药动学无显著影响(P>0.05).结论:茶多酚能够显著降低兰索拉唑在大鼠体内的口服生物利用度,其原因可能与茶多酚诱导CYP2C19有关.     

复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响

目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg^-1,对照组给予0.9%NaCl,共10 d。最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑)。在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性。结果 对照组瑞格列奈的AUC_0-t为(942.01±234.99) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(970.62±232.35) ng·h·mL^-1,清除率(CL)为(328.28±83.20) L·h·kg^-1,而实验组瑞格列奈的AUC_0-t为(1 740.40±720.71)...     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

克拉霉素对家兔体内格列吡嗪药动学特征的影响

目的研究克拉霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪片代谢的影响。方法健康新西兰家兔和实验性糖尿病家兔各5只,每只口服格列吡嗪5 mg,经2周清洗期后,每只家兔予克拉霉素0.25 g,ig,bid,持续3 d,第4天口服相同剂量格列吡嚎。在给予格列吡嗪前及给药后O.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各点格列吡嗪的血药浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。采用自身对照法分析给予克拉霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果正常组家兔单用格列吡嗪,其t₁/2_ke、ρ_max、AUC分别为（3.99±1.52）h、（4.05±0.89）mg·L^-1、（68.54±15.67）mg.h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.26±1.29）h、（5.41±1.64）mg·L^-1、（74.25±18.94）rag·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列毗嗪,其t₁/2ke、ρ_max、AUC分别为（3.81±0.89）h、（4.19±1.25）mg·L^-1、（70.24±13.21）mg·h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.28±O.91）h、（5.31±1.47）mg·L^-1、（79.48±17.69）mg·h·L^-1。给予克拉霉素前后格列吡嗪的t₁/2ke、ρ_max、AUC差异均存有统计学意义（P<0.5）。结论克拉霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响。     

甲硝唑对兰索拉唑在大鼠体内药动学的影响

目的:研究甲硝唑在大鼠体内对兰索拉唑药动学特征的影响。方法:通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)代谢产物5-羟基兰索拉唑和细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)代谢产物兰索拉唑砜的血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数,以甲硝唑联合兰索拉唑用药组与兰索拉唑单独用药组的AUC0-4h比值为指标,研究甲硝唑对大鼠体内兰索拉唑代谢的影响。结果:联用甲硝唑后,兰索拉唑的AUC0-4h降低为单独使用兰索拉唑组的(0.20±0.06)倍(P<0.05)。甲硝唑显著增加5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑AUC0-4h的比值,从(0.24±0.08)增至(0.39±0.19)(P<0.05)。结论:甲硝唑在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用不明显,对CYP2C19主导的羟化代谢途径可能有诱导作用。     

甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内的药代动力学影响

目的 考察甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内药代动力学的影响。方法 将大鼠随机分为实验组和对照组,每组5只。实验组灌胃给予3.6 mg·kg^-1甲泼尼龙灌胃液,qd,连续7 d;对照组灌胃给予等量纯化水,qd,连续7 d。第8天,2组大鼠分别给予甲泼尼龙或纯化水后,立即灌胃给予20 mg·kg^-1泊沙康唑口服混悬液。于给药后不同时间点眼内眦取血,用HPLC法测定泊沙康唑血药浓度,用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数。结果 实验组和对照组的AUC_0-t分别为（12.20±4.16）和（22.63±4.33）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（24.80±6.62）和（27.25±4.75）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（21.91±4.32）和（13.30±2.21）h,C_max分别为（0.84±0.15）和（1.21±0.09）μg·mL^-1,表观分布容积（V_...     

注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征

目的研究注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征。方法 30名健康志愿者分成低（10 mg）、中（20 mg）、高（40 mg）3个剂量组,单次给药后采取8 h动态血样;中剂量组完成单次给药试验后即进入多次给药试验,采集动态血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次给低、中、高3个剂量后雷贝拉唑的主要药动学参数ρ_max分别为（699.89±198.89）、（1 274.82±272.99）和（2 572.00±640.57）μg·L^-1,t_max分别为（0.53±0.09）、（0.43±0.09）和（0.52±0.09）h,t_1/2分别为（1.34±0.47）、（0.97±0.29）和（1.43±0.39）h,AUC_0→8分别为（864.23±369.13）、（1 477.88±311.65）和（3 444.86±1 175.38）μg·h·L^-1,AUC_0→∞分别为（877.16±379.48）、（1 484.05±313.24）和（3 501.05±1 236.70）μg·h·L（¹）;中剂量组给药20 mg,连续7 d达稳态后的主要药动学参数ρ_max^ss为（1 299.50±290.20）μg·L^-1,t_max为（0.53±0.10）h,t_1/2为（0.89±0.29）h,AUC_0→8^ss为（1 447.08±421.03）μg·h·L^-1,AUC_0→∞^ss为（1 454.19±420.65）μg·h·L^-1,波动度DF为（22.58±5.50）%。结论在给药剂量10～40 mg内,注射用雷贝拉唑钠在健康志愿者体内呈现线性药动学特征。     

右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学

目的：研究右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法：将6只比格犬随机分为2组,采用双周期双交叉给药方法,单次灌胃60 mg右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定比格犬体内右兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果：单次灌胃受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中右兰索拉唑的t_1/2分别为（1.34±0.73）和（1.42±0.63） h,T_max分别为（5.7±0.52）和（5.8±1.17） h,C_max分别为（385.5±37.14）和（380.5±53.3） ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（1 463.9±213.2）和（1 502.3±147.8） ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（1 476.4±215.7）和（1 514.3±149.5） ng·h·mL^-1。结论：右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内生物等效。     

伏立康唑对家兔体内环孢素A的药动学影响

目的:研究伏立康唑对家兔体内环孢素A（CsA）药动学的影响。方法:测定6只家兔单用CsA及合用伏立康唑后CsA的血药浓度,并进行药动学参数的计算与比较结果:与合用前比较,合用伏立康唑后CsA的t_1/2显著延长[（16.31±9.80）和（46.77±19.36）h,（P<0.05）],AUC_0-24h显著增加[（18.25±4.67）和（25.48±2.39）mg·h·L^-1,（P<0.01）],CL显著降低[（2.29±0.62）和（1.43±0.17）L·h^-1·kg^-1,（P<0.01）],其余药动学参数无显著变化。结论:合用伏立康唑后CsA的半衰期延长,临床上两者合用需调整CsA的剂量并监测血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究

目的建立克拉霉素血药浓度的HPLC-MS/MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,24名健康受试者口服受试制剂和参比制剂500 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中的克拉霉素浓度。结果受试制剂与参比制剂的AUC0-24h分别为（11.81±5.08）和（12.83±5.81）mg.h.L-1;AUC0-∞分别为（12.39±5.27）和（13.30±6.07）mg.h.L-1;Cmax分别为（1.70±0.62）和（1.71±0.60）mg.L-1;tmax分别为（1.9±1.1）和（1.8±0.9）h;t1/2分别为（3.8±1.1）和（3.8±1.0）h。受试制剂的相对生物利用度为（111.5±25.8）%。结论国产克拉霉素片剂与进口克拉霉素片剂具有生物等效性。     

普卢利沙星活性代谢产物NM394的检测及其药动学特征

目的建立人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394检测的HPLC法,并进行其在人体内药动学的研究。方法10名健康受试者单剂量口服200mg普卢利沙星片后,采集一系列血样,检测其血药浓度。血浆经高氯酸沉淀蛋白,以ZORBAX Eclipse XDB—C18（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈-2％醋酸-水=20：40：40（V/V/V）,流速为0．8mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为278nm。结果NM394在血药浓度0．05-7．50mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9999）,定量下限为0．05mg·L^-1;低、中、高3个浓度的相对回收率（n=5）分别为（105．16±1．86）％、（105．01±1．94）％、（100．40±4．53）％,日内RSD（n=5）分别为5．57％、2．36％、2．31％,日间RSD（n=5）分别为3．25％、2．22％、4．26％。药动学参数分别为：ρmax（1．480±0．329）mg·L^-1,tmax（0．825±0．374）h,AUC0→t（6．853±1．679）mg·h·L^-1,AUC0→∞（7．488±1．687）mg·h·L^-1。结论本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394浓度的检测及其药动学研究。     

阿奇霉素干混悬剂 颗粒剂和胶囊的人体药代动力学研究

目的使用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用法测定人血浆中阿奇霉素的浓度,并研究阿奇霉素干混悬剂、颗粒剂和胶囊在健康人体内的药代动力学情况。方法 20名健康男性志愿者单剂量口服500mg阿奇霉素后,采集不同时间点血样测定血药浓度。结果阿奇霉素的线性范围为2.71～1084μg/L,日内和日间相对标准偏差(RSD)均<5.0%。阿奇霉素干混悬剂主要药代动力学参数为:Cmax:(453±130)μg/L;tmax:(2.3±0.9)h;t1/2:(48±6)h;平均驻留时间(MRT):(53±8)h;曲线下面积(AUC)0-t:(4694±903)μg·h-·1L-1;AUC0-∞:(5118±919)μg·h-1·L-1。结论 3种剂型阿奇霉素的药代动力学参数的差异无统计学意义。     

氯沙坦及其代谢物在蒙古族和汉族健康人体的药动学特征

目的研究蒙古族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药动学特征。方法健康受试者20名（其中蒙古族10名,汉族10名,男女各半）,口服单剂量氯沙坦钾片50mg;用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者单剂量口服50nag氯沙坦钾片剂后氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（438±254）、（358±169）μg·L-1;tmax（1．6±0．9）、（3．8±1．9）h;t1/2（1．9±1．2）、（4．4±0．7）h;AUC024（859±309）、（2516±652）P-g·h·L-1;AUC0→∞（944±338）、（2603±668）μg·h·L-1。汉族受试者氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（351±168）、（242±60）μg·L-1;tmax（1．4±1．1）、（3．6±1．7）h;t1/2（0．8±0．4）、（4．7±1．1）h;AUC0→24（497±172）、（1853±194）μg·h·L-1;AUC0→∞（523±184）、（1960±182）μg·h·L-1。结论氯沙坦钾片剂在蒙古族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义。     

维库溴铵在肝移植患者体内的药动学研究

目的:比较肝移植患者与普通外科手术患者体内维库溴铵药动学的差异。方法:随机选择2007年10月～2008年5月我院器官移植中心的行原位肝移植术患者(试验组)和普通外科的接受腹部手术(ASA1～2级)患者(对照组)各12例进行研究。2组均于术前30min肌肉注射东莨菪碱0.3mg、地西泮10mg。全麻诱导静脉注射咪达唑仑0.05mg·kg-1、异丙酚2mg·kg-1、芬太尼5μg·kg-1和维库溴铵0.15mg·kg-1,维库溴铵追加剂量为0.1mg·kg-1。以肌松监测仪监测患者肌松状况。当肌颤搐恢复至20%为追加肌松药时间点。对照组、试验组旧肝期、试验组新肝期分别于首次给药前及给药后2、5、30min时采集血样,测定血药浓度,计算药动学参数。结果:对照组、试验组旧肝期、试验组新肝期维库溴铵的药动学参数分别为:AUC0～∞(1286.3±306.0)、(2317.9±899.7)、(1974.7±282.7)μg·min·mL-1,V(d378.7±19.8)、(308.9±15.1)、(323.7±9.2)mL·kg-1,t1/2(β69.7±34.5)、(49.2±102.0)、(25.4±6.5)min,CLs(1.22±0.25)、(0.79±0.43)、(0.78±0.15)mL·kg-1·min-1。结论:与对照组相比,肝功能异常的患者术中使用维库溴铵一定时间后体内药量较高,药物在体内清除较慢,重复给药时间间隔长。试验组旧肝期较对照组维库溴铵起效减慢,作用时间延长,而移植入新的肝脏后,起效时间较旧肝期有所加快。     

黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和联合用药组,对照组单独灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液,联合用药组静脉注射8mL·kg-1黄芪注射液5min后灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液。不同时间点于股动脉采集血样,经高效液相色谱法测定格列美脲的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数后进行统计学分析。结果:对照组t1/2β、AUC分别为(44.58±2.97)h、(10.91±2.67)mg·h·L-1,联合用药组t1/2β、AUC分别为(65.67±5.37)h、(15.14±4.35)mg·h·L-1。结论:黄芪注射液对格列美脲的药动学有显著性影响。