泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠氨基酸类神经递质影响的研究

目的探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干、海马、下丘脑脑区氨基酸类神经递质含量的干预效应。方法将60只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、失眠模型组、中药组、西药组,每组各15只,除正常对照组外的其余三组大鼠一律采用水平台法反复剥夺睡眠7次,每次持续24小时。造模结束后,中药组大鼠灌胃给药泻肝安神汤,西药组灌胃给药地西泮溶解液,失眠模型组灌胃给予纯净水,干预7天后取材,采用高效液相色谱法检测各组大鼠脑干、海马、下丘脑脑区6种氨基酸类神经递质的含量。结果经方差分析发现大鼠剥夺睡眠后脑干氨基酸类神经递质门冬氨酸下降,γ-氨基丁酸升高,下丘脑γ-氨基丁酸下降(P0.05),而在海马和下丘脑区域各氨基酸类神经递质含量变化不显著(P0.05)。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干门冬氨酸含量显著升高,下丘脑γ-氨基丁酸含量升高(P0.05);而采用地西泮片治疗后大鼠脑干区门冬氨酸升高,下丘脑门冬氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、牛磺酸升高(P0.05)。结论泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的氨基酸类神经递质,在下丘脑的作用机制类似于地西泮片,但对于氨基酸类神经递质的影响影响靶点要少于西药。     

天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑内单胺类递质及其代谢产物含量的影响

目的:观察中药天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑单胺类递质含量的影响。方法:本实验参照Megan E等方法建立一种更接近人类发怒的愤怒动物模型,采用高效液相色谱———电化学法检测大鼠下丘脑单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3-甲氧基-4-羟基苯二醇(MHPG)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)和高香草酸(HVA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠下丘脑NE、DA的含量升高(P<0.05),代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量也明显升高(P<0.01);而E、5-HT、MHPG、HAV的含量变化不显著(P>0.05)。与模型组比较,给药组大鼠下丘脑NE、DA及代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量明显降低(P<0.05),5-HT的含量升高(P<0.01),E、MHPG、HVA的含量则无显著差异。结论:愤怒刺激可使大鼠下丘脑内单胺类神经递质NE、DA及其代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量升高;天麻钩藤饮对大鼠受愤怒应激后所致下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的紊乱具有调节作用。     

电针对抑郁大鼠中枢及外周单胺类神经递质的影响

目的：观察慢性应激抑郁模型大鼠中枢及外周单胺类神经递质的改变，以及电针对它们的影响。方法：选用SD雄性大鼠30只，随机分为正常组、模型组、电针组。采用高效液相色谱系统加电化学检测器检测脑及血液中5-HT、NE、DA及其代谢产物5-HIAA、HVA、DIOAC的含量。结果：抑郁模型大鼠血浆中NE和5-HT含量较正常对照组显著升高。抑郁模型大鼠大脑前额皮层NE、5-HT、DOPAC，海马5-HT与5-HIAA，下丘脑DA含量较正常组显著下降。电针治疗可降低血浆中升高的NE、5-HT水平同时升高脑内不同部位的单胺类神经递质水平。结论：电针可调整中枢及外周单胺递类质水平，这可能是电针治疗抑郁症的又一作用途径。     

电针对抑郁大鼠中枢及外周单胺类神经递质的影响

目的:观察慢性应激抑郁模型大鼠中枢及外周单胺类神经递质的改变,以及电针对它们的影响.方法:选用SD雄性大鼠30只,随机分为正常组、模型组、电针组.采用高效液相色谱系统加电化学检测器检测脑及血液中5-HT、NE、DA及其代谢产物5-HIAA、HVA、DIOAC的含量.结果:抑郁模型大鼠血浆中NE和5-HT含量较正常对照组显著升高.抑郁模型大鼠大脑前额皮层NE、5-HT、DOPAC,海马5-HT与5-HIAA,下丘脑DA含量较正常组显著下降.电针治疗可降低血浆中升高的NE、5-HT水平同时升高脑内不同部位的单胺类神经递质水平.结论:电针可调整中枢及外周单胺递类质水平,这可能是电针治疗抑郁症的又一作用途径.     

四君子汤对脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的影响

[目的]研究脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的变化和四君子汤干预的途径.[方法]将60只大鼠分为空白对照组、脾虚组和四君子汤组,使用高效液相色谱法检测大鼠海马、下丘脑和纹状体中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量.[结果]与对照组比较,脾虚组大鼠各脑区内5-HT水平显著升高,DA水平显著下降(P<0.05);使用四君子汤干预后,5-HT和DA水平基本恢复正常,与空白对照组比较,无显著性差别.而与脾虚组大鼠比较,差异有显著性(P<0.05).[结论]四君子汤可通过改善中枢单胺类神经递质含量的途径达到健脾治疗的目的.     

中药松郁安神方对失眠大鼠血浆中单胺类神经递质的影响

目的:探讨松郁安神方对睡眠剥夺大鼠血浆中单胺类神经递质去甲肾上腺素(Noradrenalin,NE)、5-羟色胺(Serotonin,5-HT)、多巴胺(Dopamin,DA)水平的影响。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)造大鼠失眠模型;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定PCPA失眠大鼠血浆中NE、5-HT和DA含量。结果:松郁安神方可以降低大鼠血浆中NE、DA含量、升高血浆中5-HT含量,与模型组比较,P0.05。结论:松郁安神方改善失眠大鼠睡眠的机制可能与其调节大鼠睡眠相关物质NE、DA、5-HT的含量有关。     

刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响

目的:探讨刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及对海马单胺类神经递质AchE(乙酰胆碱酯酶),5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)的影响.方法:将75只大鼠随机分为5组,大平台对照组、睡眠剥夺组、刺五加高、中、低剂量组.给药组分别给予刺五加溶液(11.2,5.6,2.8 g·kg-1),大平台对照组、睡眠剥夺组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7d后开始实验.用小平台法建立快速眼动睡眠(REMS)剥夺大鼠模型,4d后,以六角迷宫行为学方法测试学习记忆能力,并测定大鼠海马匀浆液中AchE,5-HT,NE,5-HIAA的含量及计算出5-HIAA/5-HT的比值.结果:与大平台对照组比较,睡眠剥夺组错误次数增多、认知率降低,且差异显著(P＜0.01),但寻找时间缩短(P＜0.05);在刺五加干预下,错误次数明显减少、认知率升高(P＜0.01),寻找时间缩短(P＜0.01).各给药组大鼠海马匀浆液中的5-HT,NE,5-HIAA,5-HIAA/5-HT含量均显著高于睡眠剥夺组(P＜0.05或P＜0.01),且呈剂量递增趋势;各给药组AchE含量显著低于睡眠剥夺组而高于大平台对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论:刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制可能是通过调节睡眠剥夺造成的单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的代谢转化,调节NE的异常,增高海马组织中AchE活性实现的.     

安神方镇静催眠作用及其机制初探

目的:探讨安神方镇静催眠作用及其可能机制。方法:观察安神方对小鼠自主活动的影响、对戊巴比妥钠阈剂量下小鼠入睡潜伏期及睡眠时间的影响;通过观察安神方对失眠大鼠全脑单胺类神经递质NE、DA、5-HT、5-HIAA的影响,探讨其抗失眠的可能机制。结果:与对照组比较,安神方中、高剂量组能明显减少小鼠自主活动(P0.05);明显缩短小鼠入睡时间(P0.01),延长小鼠睡眠时间(P0.01);与模型组比较,安神方中、高剂量组明显升高失眠大鼠脑内5-HT含量(P0.05)、降低失眠大鼠脑内DA(P0.05,P0.01)的含量。结论:本实验条件下,安神方有一定的镇静催眠作用,其机制可能与调节脑内单胺类神经递质有关。     

补肝方对亚健康大鼠模型下丘脑单胺类神经递质含量及海马脑区谷氨酸受体基因表达的影响

目的:观察补肝方对亚健康大鼠模型下丘脑单胺类神经递质含量及海马脑区谷氨酸受体(NR2A mRNA)表达的影响。方法:采用游泳运动、睡眠剥夺和夹尾刺激等复合因素制造亚健康大鼠模型,分别以生理盐水、补肝方高、低剂量(含生药20,10 g.kg-1)ig,1次/d,连续20 d,检测下丘脑多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)含量及海马脑区NR2A mRNA表达。结果:模型组下丘脑DA含量明显低于正常组(P<0.01),补肝方高、低剂量组下丘脑DA含量均高于模型组(P<0.01)。模型组下丘脑5-HT含量较正常组明显增高(P<0.01);补肝方高、低剂量组比模型组有明显降低(P<0.01)。模型组NR2A mRNA表达明显低于对照组(P<0.01),补肝方有升高NR2A mRNA的趋势。结论:补肝法改善疲劳、烦躁、失眠等表现的机制可能与调节DA和5-HT的异常,上调海马NR2A mRNA的表达,抑制兴奋性氨基酸类神经递质的传导异常有关。     

小柴胡汤对大鼠脑中单胺类神经递质含量的影响

应用高效液相色谱电化学检测方法测定了小柴胡汤对大鼠不同脑区单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响。结果表明,小柴胡汤200mg/Kg,p o一天两次,给药7次可显著升高下丘脑DOPAC和5-HIAA的含量,降低下丘脑、大脑皮层中5-HT/5-HIAA比值和纹状体DA/DOPAC比值,提示小柴胡汤对上述脑区单胺类神经递质的更新率有一定促进作用。     

小柴胡汤拆方对慢性束缚抑郁模型大鼠脑组织神经递质的影响

目的:观察小柴胡汤及其各药对对抑郁模型大鼠脑组织单胺类神经递质的影响,探讨小柴胡汤及其各药配伍抗抑郁作用机制。方法:采用慢性束缚应激方法建立大鼠抑郁症模型,观察小柴胡汤对慢性应激抑郁模型大鼠的行为学改变,高效液相色谱法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,评定小柴胡汤及各药对对抑郁动物模型的影响。结果:模型组大鼠脑内单胺类神经递质含量与正常组差异有统计学意义;全方组大鼠海马5-HT、NE、5-HIAA(5-HT的降解物)的含量明显升高;姜夏组、参草组大鼠海马NE含量显著升高;全方组、柴芩组、参草组大鼠海马5-HT含量显著提高;全方组、柴芩组、姜夏组大鼠海马5-HIAA含量极显著增高。结论:小柴胡汤治疗抑郁症有良好的疗效,各药对作用于模型大鼠脑组织神经递质的靶点有一定的偏向性。柴胡与黄芩配伍主要通过提高大鼠海马5-HT含量而发挥其抗抑郁作用;生姜与半夏配伍能显著提高大鼠海马NE含量,二者配伍虽然对抑郁大鼠海马5-HT的改变影响不显著,但能显著增加5-HT的降解物5-HIAA的含量;人参、甘草、大枣能显著提高抑郁大鼠脑内5-HT和NE含量。     

导痰汤合菖蒲郁金汤对卒中后抑郁症的实验研究

目的观察导痰汤合菖蒲郁金汤对卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型行为学能力及脑内神经递质含量的影响。方法将80只大鼠随机分为4组,即模型组、导痰汤合菖蒲郁金汤组(中药组)、氟西汀组及假手术组,每组20只。模型组、中药组、氟西汀组采用双侧颈总动脉永久性结扎后行为限制法制备大鼠PSD模型,假手术组仅做颈正中切口即缝合。造模成功后第2d模型组、假手术组均予0.9%氯化钠注射液灌胃,中药组予导痰汤合菖蒲郁金汤灌胃,氟西汀组予盐酸氟西汀水溶液灌胃,均连续给药28d。测定大鼠海马区5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化,并进行糖水消耗试验。结果假手术组、中药组及氟西汀组糖水消耗量均高于模型组(P0.05),纯水消耗量均低于模型组(P0.05);假手术组、中药组及氟西汀组NE、DA、5-HT及5-HIAA含量均高于模型组(P0.05);中药组NE、5-HT及5-HIAA含量均低于假手术组(P0.05);氟西汀组NE、DA含量均低于假手术组(P0.05)。结论导痰汤合菖蒲郁金汤可以改善PSD大鼠的行为及脑内单胺类神经递质的含量。     

Neurotransmitter levels in brains of chronically Jiawey Siwu-treated rats

Levels of monoamines and metabolites, excitatory amino acids, and gamma-aminobutyric acid (GABA) were investigated in discrete brain areas of chronic Jiawey Siwu (JS)-treated rats. Male Sprague-Dawley rats were dosed orally for 3 months with normal saline or JS at 0.21, 1.05 or 4.2 g/kg/day. Body weights of these four groups were similar over 3 months. Most effects of JS revealed a dose dependency with levels of neurotransmitters. Levels of norepinephrine (NE) and epinephrine (EPI) in cerebral cortex; EPI, vanillylmandelic acid (VMA), dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in medulla oblongata; DA in midbrain; NE and 5-HT in amygdala; and 5-HT in hypothalamus had decreased in JS-treated rats. 3-Methoxytyramine (3-MT) in cerebral cortex; 5-hydroxyindole-3-acetic acid (5-HIAA) in medulla oblongata; NE, 3-MT and homovanillic acid (HVA) in pons; EPI and 3-MT in midbrain; 3-MT and HVA in amygdala; 3-MT, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), HVA and 5-HIAA in cerebellum; HVA in hypothalamus; and DOPAC and HVA in hippocampus had all increased in JS-treated rats. In pons, 5-HT increased with low and decreased with high JS doses. Ratios of DA/3-MT in pons and midbrain; DA/HVA in pons and cerebellum; and 5-HT/5-HIAA in medulla oblongata, cerebellum and hypothalamus had decreased. Furthermore, aspartate (ASP) and glutamate (GLU) levels had decreased in cerebral cortex, midbrain, hypothalamus and hippocampus or amygdala, and increased in pons. GABA levels were reduced in cerebral cortex, and higher in medulla oblongata, pons, amygdala, cerebellum, hippocampus and striatum of JS-treated rats. These results indicate that the synthesis and (or) metabolism of NE, DA, EPI and 5-HT, and the levels of ASP, GLU and GABA in rat brains were differentially regionally altered by JS, which may contribute to the central manifestations of JS treatment.     

疏肝调神针法针刺对睡眠剥夺模型大鼠神经递质的影响

目的:探讨疏肝调神针法针刺对睡眠剥夺大鼠神经递质的影响。方法:采用改良小平台水环境间断剥夺睡眠法复制失眠大鼠模型。将Wistar大鼠分为正常组、模型组、针刺组、西药组,针刺组分别针刺相应穴位,每次20 min,每日1次,共治疗7 d。西药组腹腔注射地西泮。观察各组大鼠一般状况,检测各组大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、氨基丁酸(GABA)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的皮质、丘脑内的5-HT 5-HIAA、GABA含量显著降低,DA、NE含量上升,与正常组相比差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,针刺组和西药组大鼠的脑组织5-HT、5-HIAA及GABA含量上升,NE含量降低,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:疏肝调神针法针刺可能是通过增加了脑内的5-HT合成及代谢水平,增加GABA的含量,降低NE含量,从而改善睡眠剥夺大鼠失眠症状。     

交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响

[目的]探讨交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响。[方法]采用小鼠强迫游泳实验(FST)、小鼠悬尾实验(TST)和小鼠利血平拮抗实验,通过高效液相色谱(HPLC)测定小鼠海马和皮质组织中单胺类神经递质[去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)]含量的变化,探讨交泰丸的抗抑郁作用。[结果]交泰丸组方各剂量组均能明显减少FST和TST的不动时间,并且均能拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降,而且可以逆转NE和5-HT的减少以及降低5-HIAA的含量。[结论]交泰丸具有明显的抗抑郁作用,并且可以通过调节海马组织和皮质中NE和5-HT的含量而发挥抗抑郁作用。     

加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑组织单胺类神经递质NE、DA及5-HT影响的实验研究

目的：探讨加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）的影响。方法：采用孤养法结合慢性不可预见性温和应激制备大鼠抑郁模型,用荧光法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,运用统计学方法比较组间差异,说明加味酸枣仁汤对抑郁动物模型的影响。结果：模型对照组大鼠脑内单胺类神经递质含量与正常对照组有显著差异,加味酸枣仁汤高剂量组可显著提高抑郁大鼠脑内单胺类神经递质含量。结论：加味酸枣仁汤可增加抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质含量;加味酸枣仁汤的抗抑郁作用机理可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关。     

肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠行为及海马单胺递质的影响

目的:观察蒙药肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠行为及海马单胺递质的影响,探讨其抗抑郁作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、盐酸氟西汀组(3.6 mg·kg-1)及肉蔻-5味丸低、中、高剂量组(0.2,0.4,0.8g·kg-1),每组10只。采用慢性不可预见性应激与孤养结合的造模方法复制抑郁模型,造模同时ig给药,每天1次,连续给药21 d。以体重变化,矿场试验(open-field test),糖水消耗试验来进行行为学评价,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA)单胺递质的含量。结果:给予21 d应激后,模型组大鼠体重增长缓慢,糖水消耗量、Open-field试验水平活动得分和垂直活动得分及海马5-HT,DA,NE的含量较正常组显著降低(P0.05,P0.01),与模型组相比氟西汀和肉蔻-5味丸可不同程度改善其抑郁状态,氟西汀组、肉蔻-5味丸高、中剂量组大鼠海马5-HT,DA,NE的含量显著增加(P0.05,P0.01)。结论:肉蔻-5味丸的抗抑郁作用可能与提高脑内5-HT,NE,DA单胺递质的含量相关。     

Effects of Fuhe decoction on behaviors and monoamine neurotransmitters in different brain regions of CUMS combined with social isolation depression model rats

ObjectiveTo investigate the effect of Fuhe decoction on the behavior and levels of monoamine neurotransmitters in different brain regions in a depression rat model induced by chronic unpredictable mild stimulation (CUMS) combined with social isolation.MethodsFifty male SD rats were randomly divided into a blank group, model group, fluoxetine group, Chaiqinwendan decoction group, and Fuhe decoction group. Chronic unpredictable mild stimulation combined with a social isolation method was used to replicate the depression rat model. After 42 days of administration, a tail suspension test and high-performance liquid electrochemical detection (HPLC-ECD) were used to detect the behavioral changes and changes in the content of monoamine neurotransmitters norepinephrine (NE), dopamine (DA), 5-hydroxytrytamine (5-HT), and metabolites in different brain regions of rats in each group before and after treatment.ResultsCompared with the model group, the epinephrine (E) content in the Fuhe decoction group was highly significantly increased (P < .01). Compared with the model group, the 5-HT content of the prefrontal cortex in rats in the Fuhe decoction group was highly significantly increased (P < .01). Furthermore, compared with the model group, the 5-HT content in the hippocampus of rats in the Fuhe decoction group was significantly increased (P < .05).ConclusionFuhe decoction can improve the depression-like behaviors of model rats, and its antidepressant effect may be related to the increase in 5-HT content in the prefrontal cortex and hippocampus of rats.     

调肝、补肾、健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究

目的：观察慢性心理应激反应大鼠血浆如下丘脑多巴胺（DA）、5－羟色胺（5－HT）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）的变化及调肝、补肾、健脾方药对其影响。方法：Wistar大鼠按体重随机分为6组，即对照组（C），模型组（M），调肝中药（加味四逆散）组（C1），人参总皂甙组9C2），补肾中药（肾气丸）组（C3），健脾中药（四君子汤）组（C4）。采用束缚限制活动空间的方法造成慢性心理应激大鼠模型，所有药物灌胃给药。采用电化学高效液相色谱分析方法检测血浆和下丘脑DA、5－HT、E、NE含量。结果：应激大鼠血浆和下丘脑DA、5－HT含量明显降低（均P＜0.01)，血浆NE、E含量明显升高（均P＜0.01)，而下丘脑NE含量无明显变化。血浆5－HT／NE、5－HT／E及下丘脑5－HT／NE均明显降低（均P＜0.01)。加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5－HT含量（均P＜0.01)，并能降低血浆中NE、E含量（均P＜0.01)，升高下丘脑和血浆5－HT/NE以及血浆5－HT／E（P＜0.05或P＜0.01)。肾气丸、四君子汤及人参部 甙虽然对有些指标有影响，但对心理应激的整体调节作用不如加味四逆散。结论：加味四逆散对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用，调肝、补肾、健脾治法方药中以调肝治法方药的综合调治作用最为显著。