治疗革兰氏阳性细菌感染药物的研究现状与进展

近年来抗革兰氏阳性耐药菌的新药研究受到关注。有四种主要抗革兰氏阳性耐药菌的新药上市：一批具有良好抗革兰氏阳性菌作用的广谱抗菌药临床应用；还有若干颇具开发前景的化合物正在研究中。本文简要综述了新型结构、新作用机制(或新作用靶位)的抗菌药研究；抗生家与抗菌药的结构修饰；增强与保护抗菌药性能的物质研究等三个方面进展。     

Ceftobiprole的试验将扩大

Basilea制药公司联合Johnson＆Johnson公司，已经开始了他们的新头孢菌素类抗生素ceftobiprole（Ⅰ）的附加Ⅲ期临床试验，用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的复杂皮肤感染，包括糖尿病患者的足部感染。该产品是近期研制的第一个有抑制耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）潜力的头孢菌素类药物，该药已经进入治疗耐药金黄色葡萄球菌皮肤感染、皮肤组织感染和医院获得性肺炎的Ⅲ期临床试验。     

Merck公司新的整合酶抑制剂

Merck公司HIV整合酶链转移抑制剂种类中的第一个药物MK-0518（Ⅰ）的Ⅱ期试验资料显示它可能具有良好临床意义。（Ⅰ）现处于Ⅱ期试验中。     

Merck公司的申请计划表

2006年Merck公司将递交三份额外FDA申请：Januvia（设想商标为MK-431），一种有新作用机制治疗2型糖尿病的药物；Uorinostat[Suberoylanilide hydroxamic acid化合物的通用名药]，治疗癌症的组蛋白去乙酰酶抑制剂；MK-517，一种治疗化疗引起的恶心和呕吐的新静脉内给药制剂。     

Merck公司的HPV疫苗对较大年龄妇女有预防作用

发表在柳叶刀杂志上的一项随机、双盲Ⅲ期临床试验,对24-45岁尚未感染人乳头瘤病毒（HPV）妇女评估了Merck公司用于预防HPV6、11、16和18型的四价疫苗Gardasil的效果。这4种HPV型占了宫颈癌病例的70％以上。2006年获FDA批准的这种疫苗用于9～26岁女性因HPV引起的宫颈癌和生殖器疣的预防。     

04039 Merck公司调整对MK-0354的开发计划

Merck公司已停止开发Arena制药公司的研究型烟酸受体激动剂MK-0354（Ⅰ）用于治疗动脉粥样硬化，但将继续开发（Ⅰ）的其它适应症。这是在用于脂质异常患者的Ⅱ期试验得到令人失望的结果后做出的决定。Arena公司称，这项试验得到了有价值的信息，明白了烟酸受体，这种G蛋白耦连受体（GPCR）可调节血脂。Arena公司将与Merck公司继续研究其它烟酸受体激动剂用于治疗动脉粥样硬化和其它相关疾病。     

Merck公司的胆固醇复方陷入剂型困境

Merck公司的研究性血脂异常疾病治疗复方MK-524B（Ⅰ）正面临剂型困扰。 （Ⅰ）是其降血脂药Zocor（simvastatin，辛伐他汀）和缓释烟酸（能提高“好的”高密度脂蛋白胆固醇水平）组成的复合制剂，另外增加了一个专有药物，可以降低由烟酸引起的面色潮红副作用。     

Merck公司收购Pfenex疫苗技术

GSK公司计划进行一项新临床试验,对大约200名感染HIV的非洲儿童试验它的RTS,S疫苗,一种迄今处于临床开发最后期的疟疾疫苗。这个消息是于最近召开的第5届疟疾多边倡议泛非疟疾会议上透露的。这种注射3次的疫苗在招募16,000例5～17个月非洲儿童的Ⅲ期临床试验中迄今已招募超过5,000例,     

氟喹诺酮类药品主要治疗哪些疾病？

氟喹诺酮类药品抗菌谱广,尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性,某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。     

Merck ＆ Co披露公司合并后的研发产品管线

Merck ＆ Co公司目前透露,在完成对美国Schering—Plough公司的收购后,新整合的研发产品管线拥有广泛而多样的新药和疫苗,包括超过20多个处于Ⅲ期临床试验或审评期的候选药物和超过20个进行Ⅱ期研发的候选药物。     

Toxcure公司获得神经毒素治疗的美国专利

Sorrento公司已经从国家过敏和传染性疾病研究所获得了一笔专项研究经费。该公司称，这项资助用于支持研发新的可对抗金黄色葡萄球菌感染的抗体治疗和疫苗，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。治疗的机制是阻断了细菌的群体感应，即细菌间的一种信息交流方式，而这种交流方式对细菌的毒力至关重要。     

Novartis公司购买Paratek公司抗生素的销售权

美国Paratek制药公司授予瑞士大药厂Novartis在全球独家销售PTK0796（Ⅰ）的权利。（I）可能是治疗威胁生命的感染的第一个静脉或口服的每天一次的广谱抗生素，这些感染包括高度耐药菌引起的感染，如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）。     

新型抗生素已看到成功的希望

《自然》报道称，一种新型抗生素platensimycin（Ⅰ），将会成为有潜力对抗多重耐药革兰氏阳性菌的武器。 （Ⅰ）是二十多年前发现的一类新化合物中的首个抗生素，对多种耐药细菌有很高的活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。根据《自然》的报道，Merck公司的研究人员通过改造金黄色葡萄球菌抑制FabF的生产发现了该化合物，FabF是一种参与脂肪酸生物合成的酶。研究人员研究了这种自然产物的提取物，发现它可以阻断不能菌株的生长。他们还发现一种来自链酶菌素的小分子物质可与FabF催化循环的中间产物相结合。     

Merck公司对法国出现Fosamax的通用名仿制药提起诉讼

几家法国的通用名药生产商已经上市Merck公司的骨质疏松治疗药物Fosamax（alendronate，阿仑膦酸盐）（Ⅰ）的仿制药，引得Merck公司提起诉讼。     

Polyphor公司和苏黎世大学合作开发对抗耐药菌的新抗生素

瑞士私人生物科技公司Polyphor公司与苏黎世大学的研究者联合发现了一类新抗生素，用于抵抗多重耐药的革兰氏阴性菌。这一联合研究成果已经在《科学》杂志发表。革兰氏阴性菌包括大肠杆菌以及消化道和泌尿道的感染细菌，最近的一项研究表明，它们涵盖了重症监护病房63％的感染。     

新型抗生素PMX-30063在加拿大获得Ⅰ期临床研究许可

PolyMedix（一家研发治疗感染性疾病和急性心血管疾病仿生药物的新兴生物技术公司）递交的防御素模拟抗生素——PMX-30063的临床试验申请（CTA）已经获得加拿大健康署的批准，被允许在加拿大进行人类临床研究。作为一类全新抗生素药物的代表，PMX-30063是被批准进入人类临床试验的第一个全身用防御素模拟化合物。     

盐野义开发酮内酯类抗生素

盐野义制药公司已经获得Enanta制药公司的酮内酯类抗生素EP-013420在日本和有选择的东亚市场用于治疗呼吸道感染的开发和商业权。美国私营风险公司Enanta保留这种有架桥双环的产品在全球其他地区的独家经营权，预计这种产品即将进入Ⅰ期临床试验。     

Medimmune获得研究葡萄球菌感染治疗的许可权

Medimmune公司已经从Glaxo—SmithKline公司获得许可权，在全球范围内研究一系列单克隆抗体，治疗葡萄球菌感染。     

MK-0518获得有利的数据

美国药业巨头Merck公司称，到目前为止，其正在进行的试验显示，口服HIV整合酶抑制剂MK-0518（I）对病毒负荷的抑制作用比安慰剂强。这项Ⅱ期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量分级试验，用于评估药物对病毒负荷和CD4细胞数量的影响，也用于证明药物的安全性和效能。初期的研究结果曾在美国科罗纳多州丹佛市举行的每年一度的第十三届逆转录病毒和机会性感染大会上予以公布。     

Gilead获得JTK-303

Gilead公司已经获得日本烟草公司HIV整合酶抑制剂JTK-303(Ⅰ)在日本之外的世界专有权利。这种口服药物目前在日本进行Ⅰ期临床试验，年中将在日本以外HIV阳性患者中进行Ⅰ／Ⅱ期临床。整合酶的抑制是影响HIV复制的关键，是有待商业化的一种新的治疗方法。该类药中一些正在进行研制的其它药物，包括Bristol-Myers Squibb公司和Avexa公司的产品。Gilead希望(Ⅰ)将弥补它的其它HIV治疗方法，包括逆转录酶抑制剂Viread(tenofovir disoproxil fumarate)和Emtriva(emtricitabine)，以及二者的复合制剂Truvada。后两种药物在日本已经被推荐作为罕见病药并已授权给烟草公司。