转化生长因子β1与脑缺血

转化生长因子β1(TGFβ1)是一种参与缺血性脑损伤病理生理学过程的多功能细胞因子。文章就TGFβ1的生物学作用、信号调节和在缺血性脑损伤中的表达和神经保护作用机制等做了综述。     

电针对局灶性脑缺血急性期大鼠脑组织中自由基水平影响和神经功能相关性的实验研究

目的 探讨电针对局灶性脑缺血急性期大鼠脑组织中自由基水平影响和神经功能缺损程度的相关性。方法 48只健康的雄性Wister大鼠，随机分为针灸组、正常组、模型组。采用光化学法复制局灶性脑缺血急性期动物模型。术后3h、24h检测脑组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量同时进行神经行为学评分。结果 模型组脑缺血后3h时MDA含量明显增高；针灸组与模型组比较，24hMDA含量相对降低（P〈0．05），24hSOD的活性明显增高（P〈0．05）。神经行为学障碍量化评定显示电针治疗后24h针灸组的神经缺损程度明显低于模型组，其程度与脑组织MDA含量呈负相关，与SOD活性呈正相关。结论 早期的针灸对光化学诱导大鼠局灶性缺血脑组织有保护作用并可相应的减轻脑缺血后神经功能的缺损程度。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后转化生长因子β1表达的研究

目的　观察大鼠大脑中动脉阻塞再灌注 (MCAO R)后转化生长因子β1(TGF β1)表达的变化及其意义。方法　采用免疫组织化学方法检测TGF β1在缺血再灌注脑组织损伤中的变化情况。 结果　再灌注后 6h ,缺血再灌注组脑组织TGF β1阳性细胞数较相应的假手术组和正常对照组显著增加(P<0 .0 1) ;正常组、假手术组仅在少数血管中有微弱的TGF β1阳性表达 ,而缺血再灌注组脑梗死区神经元、胶质细胞和血管内皮细胞和平滑肌细胞中TGF β1均有显著增强的阳性表达 ,另外 ,在软脑膜血管内皮细胞和平滑肌细胞中也可见TGF β1阳性细胞表达。 结论　脑缺血再灌注损伤可诱导TGF β1表达持续增高     

MK801 对局灶性脑缺血大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体基因表达的影响

目的　探讨 MK80 1 (Dizocilpine)对局灶性脑缺血大鼠海马 N-甲基 - D-天冬氨酸受体 1 m RNA(NR1 m RNA)表达的影响。方法　线栓法制备大脑中动脉阻断 (MCAO)大鼠模型 ,观察 MK80 1对 MCAO大鼠神经行为和海马 NR1 m RNA表达的影响。结果　局灶性脑缺血后 ,NR1m RNA表达上调 ,随着时间的延长 ,表达有上升趋势 ,且脑梗死体积有增大趋势 ;缺血 2 4 h MK80 1组神经功能缺损评分、梗死体积及海马 NR1m RNA表达明显低于 MCAO组 (P<0 .0 1 )。结论　 MK80 1可能通过下调兴奋性氨基酸受体的基因表达而达到神经保护作用。     

小牛血清去蛋白注射液对局灶性脑缺血大鼠脑血管储备能力的影响

目的探讨小牛血清去蛋白注射液对局灶性脑缺血大鼠脑血管储备能力的影响。方法将大鼠随机分为治疗组、缺血组和假手术组,治疗组于造模前3 d腹腔注射小牛血清去蛋白注射液2 m l/kg,1次/d,末次给药时间为术前5 h。缺血组和治疗组分别于造模成功后3、6、24、48、72 h处死,行血管内皮生长因子（VEGF）的免疫组化检测。结果治疗组于缺血3 h后开始出现阳性反应,与假手术组和缺血组比较,治疗组各时间点脑组织VEGF表达明显增多（P〈0.05）。结论小牛血清去蛋白注射液能够提高局灶性脑缺血大鼠脑血管储备能力,对缺血性脑损伤有保护作用。     

黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠行为学和梗死体积的影响

近年研究表明，黄芩苷(BC)在发挥抗炎作用的同时还有抗氧化、促凋亡以及Ca^2 通道阻滞作用，且在脑脊液中浓度高，可明显减轻内毒素导致的脑水肿。我们通过阻断大鼠大脑中动脉(MCAO)制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型，研究BC对缺血性脑损伤的保护作用，以期为缺血性脑卒中急性期的治疗寻找有效药物。     

雷公藤多甙对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞凋亡的影响

雷公藤多甙(TWP)为中药雷公藤的主要成分,具有免疫抑制作用,有报道其能减少神经元迟发性损伤,降低脑梗死体积,对脑缺血有改善作用。本实验观察TWP对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经功能缺损程度及细胞凋亡的影响。1材料与方法选择健康Wistar大鼠60只,体重250~300 g,雌雄不拘,由河南省实验动物中心提供。TWP由上海医科大学红旗制药厂提供;尼莫地平(Nim)由山东新华制药股份有限公司出品;细胞凋亡检测试剂盒购自华美生物制品公司;其余试剂为市售,纯度为AR。将大鼠随机分为6组:(1)假手术组,(2)缺血再灌注模型(IR)组,(3)Nim组(10 mg/kg),(…     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子β1及其受体的同相表达

转化生长因子 β(ＴＧＦ β)是肺纤维化 (ＰＦ)发病机制的细胞、细胞因子网络中的重要因子之一。ＴＧＦ β与其特异的受体ＴβＲⅠ和ＴβＲⅡ结合 ,实现其生物学功能。目前有关ＴＧＦ β的受体系统在肺纤维化形成中的作用尚很少报道。本课题拟观察ＴＧＦ β1及其受体系统在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及分布 ,探讨它们在肺纤维化形成中的作用。材料与方法　Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 1只分为两组 ,实验组 36只 ,博莱霉素 5 .0ｍｇ/ｋｇ溶于 0 .3ｍｌ生理盐水中经气管注入 ,于实验第 1、3、7、14、2 1、2 8天各处死 6只 ;对照组 15只注入…     

化瘀克塞胶囊预处理对局灶性脑缺血大鼠神经功能的影响及机制探讨

目的观察化瘀克塞胶囊预处理对局灶性脑缺血大鼠神经功能的影响,并探讨其可能的机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为A、B、C、D组,造模前7d开始灌胃。C、D组给予化瘀克塞胶囊12．2、24．4g／kg,2次／d;A、B组则给予等体积的生理盐水。B、C、D组采用线栓法制备大脑中动脉缺血模型,A组只显露大脑中动脉但不栓塞。持续性缺血6h后,行大鼠行神经功能缺损评分,检测血浆中的内皮素（ET）、一氧化氮（NO）。结果A、B、C、D组神经功能缺损评分分别为0、（3．07±0．73）、（1．96±0．64）、（1．22±0．67）分,血浆NO水平分别为（58．03±5．09）、（36．98±9．66）、（47．52±7．88）、（51．87±7．34）μmol／L,血浆ET水平分别为（215．75±23．34）、（326．28±35．5）、（244．85±17．55）、（227．15±23．69）pg／ml;各组间两两比较,P均〈0．05。结论化瘀克塞胶囊可通过提高局灶性脑缺血大鼠血浆NO水平、减少血浆ET的释放,促进神经功能能恢复。     

血小板源性生长因子受体-β对局灶性脑缺血小鼠血-脑屏障通透性的影响

目的分析血小板源性生长因子受体(PDGFR)-β信号在脑缺血后血-脑屏障修复及功能恢复中的作用。方法采用生后条件特异性系统性PDGFR-β基因小鼠204只,利用光化学法将其中186只小鼠制作为大脑中动脉栓塞脑缺血模型,即PDGFR-β基因敲除小鼠(Esr-KO缺血组)和基因未敲除小鼠(Floxed缺血组),各93只;将其余18只假手术模型(未进行激光照射)小鼠分为Esr-KO假手术组和Floxed假手术组,各9只。于缺血6、14 d,计算两缺血组脑梗死体积。比较两缺血组周细胞相关蛋白(α-SMA)、基膜相关层黏连蛋白的表达水平、血管周细胞覆盖水平(α-SMA/层黏连蛋白)和周细胞增殖水平(Ki67/α-SMA),并分析缺血后血-脑屏障渗透性差异。结果 (1)缺血第6、14天,Esr-KO缺血组小鼠脑梗死体积明显大于Floxed缺血组,组间差异均有统计学意义(均P0.01)。(2)缺血第6天,Esr-KO缺血组中缺血边缘区和中心区PDGFR-β及α-SMA表达量较Floxed缺血组明显降低(均P0.01),而层黏连蛋白表达量无明显差异(均P0.05);双重免疫荧光染色显示,Esr-KO缺血组缺血边缘区α-SMA/层黏连蛋白及Ki67/α-SMA均明显低于Floxed缺血组[(15±5)%比(43±3)%,t=4.221,P0.01;(14.2±1.7)%比(43.7±3.9)%,t=3.964,P0.01]。(3)绿色荧光示踪定量技术分析显示,Esr-KO缺血组缺血边缘区血管渗透性比Floxed缺血组明显升高[第3天:(40.1±1.2)%比(25.5±1.7)%,t=3.882,P0.01;第6天:(90.1±8.7)%比(36.5±4.5)%,t=4.957,P0.01]。结论 PDGFR-β信号系统可能部分参与脑缺血后血-脑屏障修复及功能恢复过程。     

葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用异丙肾上腺素(5mg·kg-1.d-1×10d)皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素(100mg·kg-1.d-1)干预,实验共8周。32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组,空白对照组,葛根素早期干预组,葛根素后期干预组;每组于实验末,计算左室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色、免疫组化染色,分别测算胶原容积积分(CVF)、CTGF蛋白和TGF-β1蛋白含量,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度和运用RT-PCR半定量分析CTGFmRNA和TGF-β1mRNA水平。结果:葛根素减少模型组大鼠左室质量指数、左室心肌组织CVF及羟脯氨酸浓度(P0.01),模型组大鼠左室心肌组织CTGF和TGF-β1的过度表达(P0.05)。相关分析显示4组大鼠的左室心肌组织CTGF蛋白含量与左室心肌组织CVF和羟脯氨酸浓度呈正相关(P0.05)。结论:葛根素减少心肌纤维化大鼠的左室心肌间质胶原沉积,减轻和延缓大鼠心肌纤维化,这种作用机制可能是通过抑制左室心肌组织中CTGF、TGF-β1的过度表达来实现。     

同型半胱氨酸经DNA甲基化对局灶性脑缺血大鼠大脑皮质区神经发生的影响

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)干预通过DNA甲基化途径对于局灶性脑缺血大鼠大脑皮质区神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响.方法 将36只健康雄性成年清洁级Sprague Dawley(SD)大鼠完全随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组(MCAO组)、Hcy+MCAO组,每组12只.在MCAO建模手术之前...     

局灶性脑缺血-再灌注大鼠β-连环蛋白表达的变化

目的观察局灶性脑缺血-再灌注大鼠β-连环蛋白(β-catenin)表达的动态变化。方法取60只SD大鼠,采用改良Zea Longa线栓法栓塞大鼠的大脑中动脉,缺血30 min后再灌注3、6、12、24 h和3、7、14、28 d,按数字法随机分为模型组和假手术组。造模后各时间点每组3只大鼠,对假手术组6只大鼠不栓塞大脑中动脉,其余操作与模型组相同。对两组大鼠进行新鲜取材及用4%多聚甲醛灌注取材,每组3只。采用免疫组化法和免疫印迹法分别检测各组大鼠脑室管膜下区(SVZ)和皮质β-catenin蛋白表达情况。结果 (1)免疫印迹检测大鼠脑梗死侧皮质β-catenin表达与假手术组(0.82±0.01)相比,β-catenin表达从缺血-再灌注后3 h开始升高,12 h时下降至最低点(0.55±0.03),随后表达上升,在24 h时达到高峰(1.28±0.07),之后7 d内维持较高水平,但14 d后下降,直至28 d时(0.88±0.02)表达仍高于假手术组。与假手术组比较差异均有统计学意义(P0.01)。(2)免疫组化检测大鼠梗死侧SVZβ-catenin的表达从局灶性脑缺血-再灌注后24 h至28 d时,β-catenin阳性细胞光密度值均高于假手术组(86 581±321),其中在7 d时达到高峰(581 578±29 016),随后下降。以上各时间点与假手术组的比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血-再灌注后,大脑皮质和SVZ区的β-catenin表达均随时间呈动态变化。提示可能激活了β-catenin参与的调节神经发生的信号通路。而造模后12 h皮质β-catenin蛋白表达的降低,可能是由于缺血急性期多条信号通路发生了负反馈调节所致。     

IL-10对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的探讨TGFβ1在实验性肝纤维化过程中的表达状况及IL-10对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响.方法建立大鼠肝纤维化模型并行IL-10干预实验.从正常对照组(C组)和CCl4诱导肝纤维化模型组(M组)及IL-10干预肝纤维化组(T组)中取肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测分析不同组大鼠在肝纤维化进程的不同阶段肝组织中TGFβ1表达的情况.结果成功建立大鼠肝纤维化模型;随着肝纤维化程度的加重,TGFβ1在肝组织中阳性表达明显增强;经Ridit分析,C组与M组间TGFβ1阳性表达水平有显著性差异(P＜0.01);T组TGFβ1阳性表达较M组明显减弱,经Ridit分析,组间差异有显著性(P＜0.01).结论TGFβ1的阳性表达随着肝纤维化程度的进展升高,外源性IL-10对CCl4诱导的肝纤维化中TGFβ1的表达具有明显拮抗作用.     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌转化生长因子-β1表达的影响

糖尿病(DM)心肌病是DM患者所特有的心脏病变，其病理特点是心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌微小血管广泛内膜病变。转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。动物试验表明体内转染TGF-β1基因可促进心肌纤维化。Doi等用免疫组化方法证实，DM大鼠心脏TGF-β1表达显著增高。褪黑素(Me     

头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠脑组织Fas和NF-κB表达的影响

目的探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠脑组织Fas和NF-κB蛋白表达的影响。方法选用健康雄性Sprague-Dawley大鼠24只,体质量(280～320)g,随机分为假手术组、单纯脑缺血组和头孢曲松钠预处理组,头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠,200 mg·kg-1·d-1。采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)的局灶性脑缺血大鼠模型,缺血后24 h后处死大鼠,应用免疫组化法检测大鼠脑组织Fas和NF-κB蛋白的表达。结果与假手术组比较,单纯脑缺血组大鼠脑组织的Fas和NF-κB p65免疫组化阳性细胞数显著增多(P<0.05);与单纯脑缺血组比较,头孢曲松钠预处理组大鼠脑组织的Fas和NF-κB p65免疫组化阳性细胞数明显减少(P<0.05)。结论头孢曲松钠具有抑制局灶性脑缺血大鼠脑组织Fas和NF-κB蛋白表达的作用。     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利的干预

目的 研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利(Fosino-pril)的干预作用。方法 大鼠20只建立糖尿病模型后,随机分为福辛普利治疗组及糖尿病未治疗组,每组10只,用免疫组织化学法检测糖尿病大鼠心肌TGF-β_1的表达及用福辛普利治疗后的变化,并与正常组对照。结果 正常组心肌细胞胞浆内,TGF-β_1表达呈弱阳性反应;糖尿病未治疗组呈强阳性反应;福辛普利治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度A值分别为0.009±0.004、0.198±0.007及0.104±0.005。未治疗组TGF-β_1的表达明显高于正常组及治疗组(P<0.01)。结论 TGF-β_1在糖尿病大鼠心肌中的表达明显增强,而福辛普利能在一定程度上抑制其表达从而可能延缓糖尿病性心肌病的病理学进展。     

缺氧对大鼠肝细胞转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨缺氧对转化生长因子β1(transform-inggrowthfactor-β1,TGF-β1)在肝细胞表达的影响.方法:选择SD大鼠20只,采用气管阻塞的方法建立轻、中、重度的缺氧模型,15min和60min采集肝脏标本,用免疫组化技术SABC法检测肝细胞转化生长因子β1表达的变化.结果:在正常肝脏中TGF-β1极少表达或无表达(15和60min分别为3.6±1.9,3.6±1.9),随着缺氧时间的延长与缺氧程度的加重,肝细胞转化生长因子β1表达逐渐增加(轻度缺氧15和60min分别为8.5±2.0,15.2±3.1;中度缺氧15和60min分别为18.4±3.5,63.7±3.8;重度缺氧15和60min分别为68.9±3.2,86.7±3.6).结论:大鼠缺氧条件下肝脏TGF-β1表达增加可促进细胞外基质的合成,有利于肝细胞的再生与修复.     

一平苏治疗自发性高血压大鼠局灶性脑缺血的实验研究

目的研究一平苏对自发性高血压大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用。 方法线栓法制备自发性高血压大鼠局灶性脑缺血模型,一平苏治疗组造模前先治疗4周,进行行为观察后取脑作病理切片,用TTC染色,HE染色,尼氏染色,免疫组化的方法,通过图象分析测定脑梗塞面积,缺血区死亡神经细胞数目,尼氏染色阳性细胞以及HSP70与NF-kBP65免疫反应阳性细胞的光密度,分析一平苏的治疗作用及可能机制。 结果一平苏使梗塞面积缩小,行为计分降低,死亡神经细胞数目减少,尼氏染色光密度增高,NF-kBP65阳性细胞光密度降低,对HSP70的表达无影响。 结论一平苏能减轻自发性高血压大鼠局灶性脑缺血的梗塞程度,促进大鼠神经功能恢复,减少神经细胞坏死,保护神经细胞的功能,抑制NF-kB表达,一平苏有抑制炎症因子的作用,可能是其脑保护作用机制之一。