重症肌无力患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体不同亚型表达和意义

目的探讨重症肌无力（MG）患者外周血单个核细胞（PBMC）中两种糖皮质激素受体（GR）亚型表达水平及其与糖皮质激素疗效的关系。方法在糖皮质激素治疗之前留取MG患者PBMC并涂片,根据糖皮质激素治疗MG的不同疗效分组,通过免疫细胞化学方法观察各组GRα和GRβ阳性细胞比例并评分,分析GRα和GRβ表达量与糖皮质激素疗效的关系。结果对照组、糖皮质激素治疗敏感组和依赖组PBMC中GRα阳性细胞计分差异无统计学意义,3组计分明显高于糖皮质激素治疗抵抗组（P〈0．01）;对照组、糖皮质激素治疗敏感组和糖皮质激素治疗抵抗组PBMC中GRβ计分差异无统计学意义,3组计分明显低于糖皮质激素治疗依赖组（P〈0．01）。结论MG患者PBMC中GRα表达降低和GRβ表达增高均与糖皮质激素疗效降低有关。     

重症肌无力患者糖皮质激素受体检测的临床价值

目的：探讨糖皮质激素受体（GR）数对预测糖皮质激素（GC）疗效的价值。方法：30例重症肌无力（MG）患者,采用^3H-地塞米松放射配体法测定外周血单个核细胞（PBMC）GR数目, 依据临床相对评分法评价GC治疗后1、6个月疗效,其中24例于GC治疗期间动态观察GR数的变化。结果：治疗前GR数与治疗后1、6个月临床相对评分间呈良好的正相关关系（r＝0．916和r＝0．891,P＜0．01）。治疗前GR数越高,临床相对评分越高,GC疗效越好。GC治疗后GR数降低。结论：用药前测定GR数可以作为预测GC治疗反应、确定治疗方案的一个指标。GC治疗可使GR数下调。     

糖皮质激素对重症肌无力患者细胞和体液免疫功能影响的研究

目的　探讨糖皮质激素对重症肌无力 (MG )患者细胞和体液免疫功能的影响。方法　ELISA法检测 3 2例MG患者在糖皮质激素治疗前和治疗 3个月后的血清白细胞介素 (IL) 6和乙酰胆碱受体抗体 (AChRab)水平。结果　MG患者血清IL 6和AChRab均显著高于对照组(P <0 .0 1) ,而糖皮质激素治疗后均明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。血清IL 6在AChRab阳性MG患者高于AChRab阴性患者 (P <0 .0 5 ) ,且与AChRab滴度呈正相关 (r =0 .710 ,P <0 .0 1)。结论　糖皮质激素可通过抑制MG患者体内IL 6和AChRab的产生 ,有效调节机体细胞和体液免疫功能。     

哮喘患者外周血单个核细胞中热休克蛋白90和糖皮质激素受体mRNA的表达

目的探讨热休克蛋白90(HSP90)和糖皮质激素受体(GR)mRNA在糖皮质激素敏感型(SS)、依赖型(SD)和抵抗型(SR)哮喘中的表达及其在SR哮喘发病中的作用.方法采用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)的方法分别测定正常组(10名)、SS哮喘组(10例)、SD哮喘组(5例)和SR哮喘组(6例)患者的外周血单个核细胞(PBMC)中GR和HSP90mRNA的表达,并在体外用白细胞介素2(IL-2)、IL-4分别和联合刺激上述细胞观察其受刺激后GR和HSP90mRNA表达的改变情况.结果SR哮喘组患者的GR和HSP90mRNA表达水平最高,分别为0.730±0.171、1.122±0.165,SS哮喘组次之,分别为0.359±0.350、0.885±0.250,SD哮喘组最低,分别为0.017±0.008、0.078±0.039.正常组有一定表达,分别为0.052±0.013、0.362±0.101.GR和HSP90mRNA的表达在各组间作相互比较,差异有显著性(P均<0.05).正常组、SS、SD和SR哮喘组HSP90/GR的比值分别为7.15±1.84、8.39±7.95、5.51±3.30、1.57±0.18,SR哮喘组HSP90/GR比值与前三组比较,差异有显著性(P<0.05).IL-2和IL-4联合刺激可使SS、SD和SR哮喘组GRmRNA表达增强和SS、SD哮喘组HSP90mRNA表达增强,却不能使SR哮喘组HSP90mRNA表达增强.结论SR哮喘组中HSP90mRNA表达相对不足造成HSP90/GR比值降低可能是SR哮喘组形成的原因之一,IL-2和IL-4联合应用对GR和HSP90mRNA表达的不同调节作用可能是形成SR哮喘组HSP90/GR比值降低的原因之一.     

重症肌无力乙酰胆碱受体抗体对大鼠神经元烟碱型乙酰胆碱受体作用

为了阐明重症肌无力（ＭＧ）患者中枢神经系统（ＣＮＳ）受损机制，本研究利用免疫组化和脑干听觉诱发电位仪观察了从ＭＧ患者血中提取的乙酰１胆碱受体抗体（ＡＣｈＲａｂ）与神经元烟碱型乙酰胆碱受体（神经－ｎＡＣｈＲ）之间的免疫结合反应及其对大鼠脑干听觉传递中枢功能的影响。结果：首次表明神经－ｎＡＣｈＲ样阳性免疫结合反应弥散地分布于大鼠ＣＮＳ许多部位，如大鼠大脑皮层、脑干各颅神经运动核团、听神经核、脊髓前角运动元和小脑皮层等。注入脑室系统的ＡＣｈＲａｂ除了引起大鼠脑干听觉传递中枢功能障碍外，还引起ＭＧ动物模型样症状。提示：ＡＣｈＲａｂ可与ＣＮＳ中的神经－ｎＡＣｈＲ免疫交叉结合；ＡＣｈＲａｂ的病理作用不仅仅局限于神经肌接头处肌－ｎＡＣｈＲ，还可波及到ＣＮＳ中的神经－ｎＡＣｈＲ。     

重症肌无力患者血清IL-12水平变化及临床意义

目的观察重症肌无力(MG)患者血清白细胞介素12(IL-12)水平变化,并探讨其临床意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测69例MG患者(MG组)及30例健康体检者(NC组)血清IL-12、乙酰胆碱受体抗体(AchRab),AchRab>0.5 nmol/L为阳性;并对35例MG初治者采用糖皮质激素(GC)治疗3个月,同法检测治疗前后血清IL-12、AchRab。结果 MG组血清IL-I2、AchRab分别为(120.95±14.77)pg/mL、(0.69±0.10)nmol/L,NC组分别为(43.19±8.78)pg/mL、(0.37±0.09)nmol/L;两组比较,P均<0.01。AchRab阳性者血清IL-12为(123.07±16.72)pg/mL,高于AchRab阴性者的(110.90±14.72)pg/mL(P<0.01);MG患者血清IL-12水平与AchRab呈正相关(r=0.697,P<0.01)。伴胸腺影像学异常改变者血清IL-12、AchRab水平较均高于胸腺正常者(P均<0.01),但伴胸腺增生与胸腺瘤MG患者比较,P>0.05。GC治疗3个月后,35例MG初治者临床疗效绝对评分为(5.8±2.4)分,低于治疗前的(18.9±2.9)分(P<0.01);血清IL-12、AchRab水平亦均低于治疗前(P均<0.01),但仍均高于NC组(P均<0.01)。结论 MG患者血清IL-12水平升高,其有助于MG的病情及疗效判定。     

糖皮质激素治疗对重症肌无力患者BAFF和IL-6水平的影响

目的 探讨糖皮质激素(GC)对新发病重症肌无力(MG)患者外周血B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、白介素6(IL-6)水平及临床疗效的影响.方法 采用ELISA法检测26例MG患者GC治疗前、后及正常对照组血清BAFF、IL-6水平,并观察GC治疗的临床效果.结果 MG患者外周血清IL-6、BAFF水平明显高于正常对照组水平(P<0.05),激素治疗2个月后,MG患者外周血BAFF、IL-6水平显著下降(t=9.79 or t=3.45,P<0.01),治疗前后IL-6变化与肌无力相对评分存在显著正相关性(r=0.559,P<0.01).结论 MG患者血清IL-6水平可能与病情严重程度呈正相关,GC可通过抑制IL-6、BAFF分泌,有效调节MG患者细胞免疫功能.     

重症肌无力危象20例临床分析

目的 总结重症肌无力危象的临床特点及急救和预防经验.方法 回顾性分析1998年-2008 年我院神经内科诊治的82例重症肌无力患者20例重症肌无力危象的病例资料.结果 死亡1人,病死率1.22%.综合利用气管切开正压辅助呼吸、激素治疗、丙种球蛋白静脉输注、胆碱酯酶抑制剂、抗生素预防感染等可改善重症肌无力危象的预后,且明显降低病死率.结论 发生危象的主要为Osserman Ⅲ型和Ⅳ型患者.感染发热性疾病及加、减药量过快或突然停药为危象发生的主要诱因.适当调整胆碱酯酶抑制剂的用量,联合应用甲泼尼龙和丙种球蛋白冲击,注意控制感染等综合措施治疗,可使肌无力危象病死率明显降低.     

重症肌无力的内科治疗

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病，循环中的IgG被激活，破坏运动终板上的乙酰胆碱受体，导致MG。其多于30岁(女性多见)和70岁(男女相同)时高发。多数年轻患者有胸腺生发中心，而高龄患者表现为胸腺萎缩或有胸腺瘤。年轻患者对抗胆碱脂酶药和胸腺切除反应较好，对皮质类固醇反应各异，高龄者则相反。     

重症肌无力的免疫学发病机制研究进展

重症肌无力(MG)是抗乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖性、补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫病，其发病机制是针对乙酰胆碱受体的免疫应答异常。辅助性T细胞、细胞因子及胸腺在MG的发病机制中起重要作用，肌细胞亦主动地参与了MG的发病过程。MG的免疫启动目前多倾向于交叉反应学说。     

胸腺基质淋巴细胞生成素对重症肌无力患者外周血中调节性T细胞的变化影响

目的：探讨胸腺基质淋巴细胞生成素对重症肌无力患者外周血中调节性T细胞的变化影响。方法：2008年9月到2013年12月选择在我院神经内科诊治的重症肌无力患者120例,都给予胸腺切除手术治疗,对预后情况进行观察与分析,对胸腺基质淋巴细胞生成素的表达与外周血中调节性T细胞的变化进行分析。结果：120例患者术后总有效率为91.7%,术后患者的CD4+CD25 Foxp3 /CD4 值明显高于对照组(P<0.05)。HE染色可见髓质部淋巴细胞增生与部分Hassall小体；免疫组化染色可见中髓质部Hassall小体数量明显减少,染色稍浅。相关性分析显示TSLP阳性表达的Hassall小体计数与CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞表达水平之间存在呈线性相关(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果表明CD4 CD25 Foxp3 /CD4 值和TSLP阳性表达是影响有效率的独立危险因素(P<0.05)。结论：胸腺切除手术是治疗重症肌无力疗效好,其机制在于能够有效维持免疫稳态功能,调节T细胞与胸腺基质淋巴细胞生成素的表达变化,保持患者健康。     

232例老年人重症肌无力的临床分析

目的:分析老年人重症肌无力(MG)的有关临床特点。方法:回顾性分析26年间诊治的232例老年MG患者的临床资料。结果:老年人MG占总MG病例数(3010例)的比例为7．7％。男性多于女性，男：女=1．3：1。老年人MG多在60～70岁间发病，在其常见首发症状中，眼症状184例(79．3％)、咽喉肌无力30例(12．9％)、肢体肌肉无力17例(7．3％)。老年人MG中，全身型的构成比多于眼型(62．9％对37．1％)，较少并存自身免疫性疾病和发生危象，常合并胸腺瘤(33例)及内外科其他疾病(87例)。结论:老年人MG具有独特的临床特点，了解这些特点将有利于指导临床诊断和治疗。     

他克莫司治疗重症肌无力疗效及安全性评价

目的 评价他克莫司治疗全身型重症肌无力(MG)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析69例全身型MG患者接受他克莫司(2～6 mg/d)治疗前及治疗后1、3、6及12个月时MG严重程度评分及不良反应,并监测服药1个月后他克莫司血药浓度(FK506),分析其与临床疗效的相关性.结果 他克莫司治疗1、3、6及12个月的总有效率分别为81.2％、87.6％、92.2％及93.8％.治疗1个月后,临床显效及好转组FK506[(7.1±3.9) μg/L,(6.3±3.8) μg/L]明显高于无效组[(3.4±1.3) μg/L] (P ＜0.01,P＜0.05).主要的不良反应:血糖升高5例,出现白细胞减少及头晕、耳鸣各3例.结论 他克莫司治疗MG,起效快,临床疗效确切.在治疗剂量范围内其副作用小,主要为血糖升高及骨髓抑制.     

免疫治疗对重症肌无力病人淋巴细胞亚型的影响

目的 研究重症肌无力（ＭＧ）患者细胞免疫的异常改变和糖皮质激素及胸腺切除对各淋巴细胞亚群的影响。方法 采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对３９例ＭＧ患者和１８例健康对照者周围血中淋巴细胞表型分析,并对１５例ＭＧ患者经患者经糖皮质激素治疗前后和７例ＭＧ患者在胸腺切除前后淋巴细胞亚群的百分率的变化进行观察。结果（１）ＭＧ患者总Ｔ细胞,总Ｂ细胞（ＣＤ１９＾＋）,传统Ｂ细胞（ＣＤ５＾－ＣＤ１９＾＋）,ＣＤ     

The co-existence of myasthenia gravis in patients with myositis: A case series

ObjectiveMyositis and myasthenia gravis (MG) are both autoimmune disorders presenting with muscle weakness. Rarely, they occur simultaneously in the same patient. Since the management of myasthenia gravis differs from that of myositis, it is important to recognize when patients have both diseases. We reviewed the cases of 6 patients with both myositis and MG to identify clinical features that suggest the possibility of co-existing MG in myositis patients.MethodsWe identified 6 patients with dermatomyositis or polymyositis and MG. We reviewed their medical records to assess their clinical presentations, laboratory findings, and electrophysiological features.ResultsAll 6 patients had definite dermatomyositis or polymyositis by the criteria of Bohan and Peter as well as electrophysiologic and/or serologic confirmation of MG. Among overlap patients, 5/6 (83%) had bulbar weakness, 2/6 (33%) had ptosis, and 1/6 (17%) had diplopia. Fatigable weakness was noted by 5/6 (83%) patients. Treatment with pyridostigmine improved symptoms in 5/6 (83%) patients. High-dose steroids were associated with worsening weakness in 2/6 (33%) patients.ConclusionsProminent bulbar symptoms, ptosis, diplopia, and fatigable weakness should suggest the possibility of MG in patients with myositis. A suspicion of MG may be confirmed through appropriate electrophysiologic and laboratory testing. In those with myositis–MG overlap, high-dose steroids may exacerbate symptoms and pyridostigmine may play an important therapeutic role.     

The co-existence of myasthenia gravis in patients with myositis: A case series

Objective

Myositis and myasthenia gravis (MG) are both autoimmune disorders presenting with muscle weakness. Rarely, they occur simultaneously in the same patient. Since the management of myasthenia gravis differs from that of myositis, it is important to recognize when patients have both diseases. We reviewed the cases of 6 patients with both myositis and MG to identify clinical features that suggest the possibility of co-existing MG in myositis patients.

Methods

We identified 6 patients with dermatomyositis or polymyositis and MG. We reviewed their medical records to assess their clinical presentations, laboratory findings, and electrophysiological features.

Results

All 6 patients had definite dermatomyositis or polymyositis by the criteria of Bohan and Peter as well as electrophysiologic and/or serologic confirmation of MG. Among overlap patients, 5/6 (83%) had bulbar weakness, 2/6 (33%) had ptosis, and 1/6 (17%) had diplopia. Fatigable weakness was noted by 5/6 (83%) patients. Treatment with pyridostigmine improved symptoms in 5/6 (83%) patients. High-dose steroids were associated with worsening weakness in 2/6 (33%) patients.

Conclusions

Prominent bulbar symptoms, ptosis, diplopia, and fatigable weakness should suggest the possibility of MG in patients with myositis. A suspicion of MG may be confirmed through appropriate electrophysiologic and laboratory testing. In those with myositis–MG overlap, high-dose steroids may exacerbate symptoms and pyridostigmine may play an important therapeutic role.     

重症肌无力患者妊娠期临床特点及预后分析

目的:探讨重症肌无力（MG）患者妊娠前后肌无力症状的变化及MG对妊娠预后的影响。方法:回顾性研究2013年1月至2018年10月28例就诊于解放军总医院第八医学中心MG患者38例次妊娠分娩的临床资料。比较妊娠前与妊娠不同时期MG严重程度评分、血乙酰胆碱受体（AChR）抗体变化及药物的使用情况,并分析妊娠后MG不同转归（...