米非司酮对子宫内膜异位症大鼠survivin表达的影响

目的:探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)大鼠survivin表达的影响。方法:子宫内膜异位症大鼠随机分为正常对照组、低剂量和高剂量米非司酮组,灌胃4周后,分别取子宫内膜组织用免疫组化法测survivin的表达。结果:(1)各组在位内膜survivin的表达强度,高剂量组低于低剂量组(P<0.05)和正常对照组(P<0.05),而低剂量组和正常对照组间差异无显著性。(2)各组间异位内膜survivin的表达强度均有明显差异,高剂量组低于低剂量组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01),低剂量组也明显低于正常对照组(P<0.01)。(3)不同组内在位、异位内膜survivin的表达强度,高剂量、低剂量组异位内膜均明显低于在位内膜(P<0.01),而正常对照组异位内膜则高于在位内膜(P<0.05)。结论:米非司酮治疗EMS可能与降低survivin的表达有关。     

端粒酶在子宫腺肌病中的表达及其临床意义

目的:通过检测端粒酶在子宫腺肌病患者异位内膜灶中的表达情况,探讨端粒酶在子宫腺肌病发生发展中的作用和临床应用价值。方法:采用PCR-ELISA技术检测30例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜中端粒酶的表达情况,并与20例子宫肌瘤患者进行比较。结果:(1)研究组端粒酶阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.0001)。(2)研究组重度弥漫性子宫腺肌病患者的端粒酶阳性表达率明显高于轻中度患者,差异显著(P<0.05)。(3)研究组异位内膜端粒酶表达情况与在位内膜比较无显著差异(P>0.05)(4)轻中度腺肌病异位内膜灶端粒酶表达情况与周围正常组织比较无显著差异(P>0.05)。结论:端粒酶的活性与子宫腺肌病发生发展的关系密切。     

肾上腺髓质素在子宫腺肌病的表达及意义

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在子宫腺肌病中的表达及意义。方法手术切除子宫患者80例,其中子宫腺肌病者40例(腺肌病组),宫颈癌前病变但子宫内膜正常者40例(对照组)。用免疫组织化学方法检测ADM在对照组正常子宫内膜、腺肌病在位内膜、腺肌病病灶中的表达。结果对照组子宫内膜、子宫腺肌病组在位内膜ADM的表达,分泌期较增生期增强,P<0.05。无论是增生期还是分泌期,腺肌病组腺肌病病灶内ADM的表达较腺肌病在位内膜及对照组子宫内膜的表达增强,P<0.01;无论是增生期还是分泌期,腺肌病组在位内膜ADM的表达较对照组子宫内膜无统计学意义,P>0.05。结论 ADM在子宫腺肌病病灶中呈高表达,提示局部血供丰富和新生血管形成可能与子宫腺肌病的发病及临床表现有关。     

生存素基因在子宫内膜异位症中的表达及促性腺激素释放激素激动剂、环氧合酶-2抑制剂对其表达的影响

目的 探讨生存素(survivin)基因在子宫内膜异位症(FMs)发病机制中的作用.方法 检测生存素在正常与异位子宫内膜组织中的表达;观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)、环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对体外培养的EMs异位内膜细胞及正常子宫内膜细胞中survivin基因mRNA表达的调节作用及对体外培养的异位内膜凋亡率的影响.结果 ①EMs异位组、在位组survivin mRNA的表达明显强于对照组(均P<0.05),且无周期性变化.②GnRHa可呈浓度依赖性下调体外培养的异位内膜细胞及正常子宫内膜细胞中survivin mRNA的表达,COX-2抑制剂亦呈浓度依赖性下调体外培养的异位内膜细胞及正常子宫内膜细胞中survivln mRNA的表达,GnRHa100μL加COX-2抑制荆40 μmol/L可以促进体外培养的异位内膜细胞凋亡(P<0.05),二者无明显协同作用(P>0.05)结论 ①异位内膜细胞高表达survivin,对凋亡的敏感性低,使异位灶存活并发展;②GnRHa、COX-2抑制剂可通过抑制survivin的表达来促进体外培养的EMs异位内膜细胞的凋亡.     

c-myc在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 检测c-myc在子宫腺肌病中的表达,探讨c-myc在子宫腺肌病发病中的作用。方法 应用免疫组化方法 比较凋亡调节基因c-myc在正常子宫内膜（对照组,40例）与子宫腺肌病患者的在位内膜异位内膜（实验组,40例）中的表达差异（标本均取自2004年3月至2005年8月吉林大学第三附属医院中日联谊医院妇科患者）。结果 c-myc主要定位于子宫内膜的腺上皮中,在实验组异位、在位内膜中c-myc的表达均较对照组有所增强,差异存在显著性（P〈0.01）。结论 c-myc在子宫腺肌病患者子宫内膜表达增强,可能利于异位内膜生存和发展。     

Bcl-2蛋白与雌、孕激素受体在子宫腺肌病子宫内膜的表达及意义

目的检测与分析细胞凋亡抑制因子Bcl-2蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫腺肌病(AM)在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜中的表达情况及相关性,探讨其在AM发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学PicTureTM二步法检测40例AM在位内膜、异位内膜及38例正常子宫内膜中Bcl-2蛋白、ER、PR的表达情况。采用Spearman等级相关分析这些因素间表达的相关性。结果 Bcl-2蛋白在AM在位内膜和正常子宫内膜中表达有周期性变化,增生期高于分泌期(P<0.05);而在AM异位内膜中表达无明显周期性变化。Bcl-2蛋白在3种内膜的表达情况:AM异位内膜>AM在位内膜>正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。AM在位内膜、正常子宫内膜中Bcl-2蛋白的表达与ER、PR的表达呈正相关(P<0.05);AM异位内膜中Bcl-2蛋白的表达与ER、PR的表达无相关。结论 AM在位、异位内膜中Bcl-2蛋白的异常表达可能与AM的发生、发展有关。     

米非司酮对子宫腺肌病组织caspase 3表达的影响

目的探讨米非司酮对子宫腺肌病半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase 3）表达的影响。方法 60例子宫腺肌病病人分为对照组及米非司酮5 mg治疗组1、0 mg治疗组和25 mg治疗组,采用免疫组化方法测定4组病人在位和异位子宫内膜中caspase 3表达。结果米非司酮治疗组病人在位和异位子宫内膜组织caspase 3表达明显高于对照组,差异有显著性（Hc=27.42、26.26,q=6.23~8.52,P〈0.05）。10 mg与25 mg治疗组在位内膜与异位内膜组织caspase 3阳性表达率与5 mg治疗组比较差异均有显著性（q=3.77~5.44,P〈0.05）。结论服用米非司酮后,病人在位与异位内膜组织caspase 3的表达增强,从而促进细胞凋亡,可有效治疗子宫腺肌病。     

子宫内膜异位症组织中MIF及VEGF蛋白的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子及血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及相关性,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测巨噬细胞移动抑制因子及血管内皮生长因子在30例子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜及30例正常对照组子宫内膜的表达。结果:巨噬细胞移动抑制因子主要表达于子宫内膜腺上皮的细胞浆;血管内皮生长因子主要表达于子宫内膜腺上皮的细胞浆及部分血管内皮细胞和间质;巨噬细胞移动抑制因子在异位内膜腺上皮细胞表达高于在位内膜及对照组内膜(P<0.05);在位内膜巨噬细胞移动抑制因子的表达在分泌期高于增生期(P<0.05);血管内皮生长因子在异位内膜和在位内膜的表达显著高于对照组内膜(P<0.05);异位内膜巨噬细胞移动抑制因子与血管内皮生长因子表达呈正相关(r=0.630,P<0.001)。结论:异位内膜腺上皮细胞巨噬细胞移动抑制因子及血管内皮生长因子高表达可能相互促使异位内膜血管形成,对子宫内膜异位症的黏附、侵袭、生长起重要作用。     

CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病（AM）中的表达及作用。方法：采用免疫组化Envision法检测80例子宫腺肌病患者的异位和在位内膜及30例正常子宫内膜中CD44v6、Ki-67的表达情况。结果：（1）AM异位内膜及在位内膜组织CD44v6的表达强度均高于对照组（P均〈0.05）;（2）AM异位内膜增生期与分泌期Ki-67表达无显著性差异（P〉0.05）;（3）CD44v6与Ki-67在AM异位内膜组织中表达具有相关性（P〈0.05）。结论：CD44v6的表达上调及Ki-67增殖活性的持续存在,两者的协同作用可能促使了AM的发生及发展。     

CA125和ki67在子宫腺肌病患者中的表达及其临床意义

目的观察子宫腺肌病患者癌抗原125(CA125)水平和子宫内膜细胞增生相关核抗原ki67的表达情况,探讨子宫腺肌病受子宫内膜增殖能力的影响情况。方法将70例经手术切除子宫病例纳入研究,包括38例子宫肌瘤,32例子宫腺肌病。检测子宫肌瘤和子宫腺肌病患者CA125和ki67在子宫腺肌病病灶、内膜中的表达,比较增生期病例与分泌期病例、在位内膜腺体与异位内膜腺体的CA125水平和ki67表达强度。结果与肌瘤组相比,腺肌病组患者血清CA125水平明显更高,差异有统计学意义(P0.001),对两组患者血清CA125在增生期和分泌期的水平进行比较,差异无显著性(P=0.174;P=0.811)。对腺肌病组和肌瘤组内膜的血清CA125水平表达,以及腺肌病组在位内膜腺上皮与异位内膜腺上皮的血清CA125水平进行比较,差异无统计学意义,且无周期性改变(P0.05)。与分泌期相比,两组患者增生期内在位内膜腺体ki67表达强度明显更强,差异有统计学意义(P0.001,P0.001),其中腺肌病组异位内膜腺体表达ki67变化未表现出周期化;与自身在位内膜相比,腺肌病组异位内膜腺体分泌期内表达ki67明显更强,差异有统计学意义(P0.001);对肌瘤组患者和腺肌病组患者子宫内膜ki67的表达进行比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论腺肌病组患者的血清CA125水平明显比肌瘤组患者高;腺肌病异位内膜ki67表达增多明显增强且程度较在位内膜高,即子宫肌层受子宫内膜入侵后,增殖能力增强,在疾病的发展有明确意义。     

程序性细胞死亡因子5在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨程序性细胞死亡因子5（PDCD5）在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及PDCD5对异位内膜间质细胞生物学行为的影响。 方法应用免疫组织化学法、实时定量逆转录酶链式反应法检测PDCD5在正常内膜、卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜及在位内膜中的蛋白和mRNA表达水平。进一步分离培养异位内膜间质细胞,采用小干扰RNA敲降PDCD5,分别通过CCK-8法和TUNEL法检测在不同浓度亮丙瑞林作用下异位内膜细胞的增殖和凋亡情况。采用χ²检验比较异位、在位和正常内膜的PDCD5蛋白阳性表达率的差异,异位、在位及正常内膜组织中PDCD5 mRNA相对表达量的两两比较及不同浓度下PDCD5敲降组和对照组的不同时间的活细胞计数、不同浓度亮丙瑞林作用下细胞增殖抑制率以及凋亡率的比较采用t检验。 结果异位内膜、在位内膜及正常内膜组织中PDCD5蛋白的阳性表达率分别为30%、29%及75%,异位内膜和在位内膜的PDCD5蛋白表达均低于正常内膜,差异均具有统计学意义（χ²=8.120、7.201;P=0.004、0.007））,异位内膜和在位内膜的PDCD5蛋白表达比较,差异无统计学意义（P=0.928）。异位内膜、在位内膜及正常内膜组织中PDCD5 mRNA相对表达量分别为0.24±0.02,0.27±0.03及1.00±0.04,异位内膜和在位内膜的PDCD5 mRNA表达均明显低于正常内膜,差异具有统计学意义（t=-32.098,P<0.001;t=-28.659,P<0.001）,异位内膜和在位内膜的PDCD5 mRNA表达比较,差异无统计学意义（t=-1.617,P=0.181）。PDCD5 mRNA表达与蛋白表达水平一致。体外单纯敲降PDCD5对异位内膜间质细胞形态及增殖无明显影响。CCK-8法结果表明,随着亮丙瑞林浓度增加,PDCD5敲降组和对照组的细胞增殖抑制率均逐渐增加,不同浓度下PDCD5敲降组的细胞增殖抑制率明显低于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。TUNEL法结果表明,在0.1 μg/ml亮丙瑞林作用下,PDCD5敲降组的细胞凋亡率（0.06±0.01）低于对照组（0.13±0.02）,差异具有统计学意义（t=-5.972,P<0.001）。 结论PDCD5敲降能够减弱异位内膜间质细胞对亮丙瑞林的敏感性,使细胞凋亡减少,增殖增加。PDCD5在卵巢子宫内膜异位症组织中表达下调可能促进了子宫内膜异位症的发生发展。     

紧密连接蛋白Claudin-4在子宫内膜异位症组织中的表达

目的 探讨紧密连接蛋白Claudin-4在子宫内膜异位症(内异症)在位、异位内膜与正常内膜中的表达,及其在内异症发病中的作用。方法采用RT-PCR的方法检测35例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的在位、异位内膜组织中紧密连接蛋白Claudin-4 mRNA的表达,并与30例正常对照子宫内膜比较。结果 ①Claudin-4 mRNA在在位、异位及对照组织中表达量分别为12.38±6.12,4.59±1.35和13.05±6.48。异位内膜组织中Claudin-4 mRNA的表达量低于在位和对照组内膜组织,差异有统计学意义(P<0.01)。在位与对照内膜组织比较,Claudin-4mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。②在异位内膜组织中,Ⅰ,Ⅱ期患者的Claudin-4 mRNA的表达量(6.74±1.92)较Ⅲ,Ⅳ期患者(3.82±1.01)明显升高,差异也有统计学意义(P<0.01)。③在位与对照内膜组织中,增生期Claudin-4 mRNA的表达量(14.01±7.02)较分泌期(11.14±5.48)明显升高,差异也有统计学意义(P<0.05); 异位组内膜组织中,增生期与分泌期Claudin-4 mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Claudin-4在异位内膜中低表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

子宫内膜异位症细胞增殖与凋亡探讨

目的 探讨子宫内膜异位症的细胞增殖和细胞凋亡。方法 应用免疫组化法对61例正常月经周期子宫内膜及卵巢子宫内膜异位症患者进行PCNA检测。同时用TUNEL法对其中34例标本进行凋亡检测。结果 正常位置的子宫内膜分泌期及月经期凋亡细胞较多，增生期内膜及异位内膜无凋亡。PCNA蛋白在增生期含量高，分泌期低落，月经期消失，异位内膜中高于增生期（P〈0．05）。结论 凋亡与子宫内膜脱落有关；异位子宫内膜细胞通过过度增殖且减少凋亡，延长生命周期。     

PAI-1蛋白在子宫内膜异位症组织的表达及意义

目的：探讨PAI-1蛋白在异位内膜、在位内膜厦对照组内膜的表达及意义。方法：应用免疫组化方法检测PAI-1蛋白在40例内异症组异位内膜及在位内膜，30例对照组子宫内膜的表达。结果：①PAI-1蛋白表达于异位内膜、在位内膜、对照组内膜的腺上皮细胞及间质细胞胞浆；②PAI-1蛋白在异位内膜厦对照组内膜间质细胞表达均高于腺上皮细胞（P〈0．05），而于在位内膜腺上皮细胞与间质细胞表达比较无统计学意义（P〉0．05）；③PAI-1蛋白在间质细胞表达异位内膜高于在位内膜及对照组内膜（P〈0．05），而在腺上皮细胞表达异住内膜、在位内膜、对照组内膜三者之间比较无统计学意义（P〉0．05）；④PAI-1蛋白在血管内皮细胞呈阳性表达。结论：PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞高表达可能促使其转移、黏附、侵袭、生长，导致子宫内膜异住症的发生发展。     

eIF4E和ki67在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的探讨eIF4E和ki67在子宫内膜异位症中的表达及临床意义。 方法采用免疫组化技术SP法检测异位内膜组（30例）,在位内膜组（30例）及正常内膜组（20例）中eIF4E及ki67蛋白的表达水平。 结果eIF4E和ki67在3组内膜中表达强弱依次为异位内膜>在位内膜>正常内膜,其差异有显著统计学意义（P<0.01）;eIF4E在正常内膜组和在位内膜中分泌期高于增殖期,其差异有显著统计学意义（P<0.05）,ki67在正常内膜组分泌期高于增殖期（P<0.05）,在位内膜组增殖期高于分泌物（P<0.05）;而eIF4E和ki67两者在异位内膜和在位内膜中的表达呈正相关（r=0.861,P<0.01;r=0.788,P<0.01）,在正常内膜表达无明显相关性（r=0.297,P=0.207）。 结论eIF4E和ki67在子宫内膜异位症表达明显增高,eIF4E和ki67可能与子宫内膜异位症发生发展密切相关。      

GnRH-R在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的 研究促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）在子宫内膜异位症（内异症）异位及在位内膜组织中的表达,探讨其与内异症的关系,为临床诊治内异症提供理论依据。方法 选择内异症异位内膜30例,并取其中在位内膜组织30例,另选正常子宫内膜组织30例作为对照组,应用免疫组织化学的方法检测上述组织中GnRH-R的表达,分析其与内异症的关系。结果 GnRH-R在内异症异位内膜及在位内膜组织中表达,分别为66.67%,100%,差异有显著性（P〈0.005）,其相对表达量均明显高于正常子宫内膜（16.67%）,差异均有显著性（P〈0.005）。结论 GnRH-R在内异症异位内膜、在位内膜的表达差异可能与内异症的发生、发展有关,借此可更有效地利用促性腺激素释放激素类似物治疗子宫内膜异位症。