单次口服法罗培南钠片的人体药动学

目的：研究中国健康受试者单次口服不同剂量法罗培南钠片后的药动学。方法：30名健康受试者（男、女各15名）按性别随机分为3组（每组男女各5名），分别口服低、中、高（150，300，600mg）3个剂量的法罗培南钠片，于不同时间分别测定血浆中法罗培南浓度。结果：法罗培南的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型，3个剂量组的tmax分别为（1．0±0．5），（0．8±0．5），（0．88±0．27）h；Cmax分别为（2．2±0．8），（4．8±1．8），（9．7±2．9）mg·L^-1；AUC0-t分别为（4．1±2．0），（7．8±4．5），（18．7±6．5）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（4．2±2．0），（7．8±4．6），（18．9±6．6）mg·h·L^-1；t1，2分别为（1．11±0．28），（0．97±0．21），（1．1±0．4）h；CLz/F分别为（46．8±27．5），（48．8±21．4），（34．8±9．9）L·h^-1。结论：健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型。Cmax与AUC与服药剂量呈正相关，不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在性别受中无明显差异，单剂量口服法罗培南钠片在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数一致．     

中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究

目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据。方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果: 血清和尿液中法罗培南分别在0．05-6．4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型, 主要药动学参数cmax分别为(2．2±s 0．4),(3．8±1．0),(6．0±0．5)mg·L-1;t1/2β为(0．72±0．22),(0．67±0．24), (0．92±0．19)h;AUC分别为(3．4±1．0),(6±3),(8．8±1．5)mg·h·L-1。24 h尿药累积排泄率分别为(2．1± 0．7),(3．2±1．0),(4．2±0．7)％。结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,cmax和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征。     

注射用盐酸米诺环素在健康人体的药物动力学

目的：研究注射用盐酸米诺环素在健康人体内的药物动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉滴注200mg注射用盐酸米诺环素,采用HPLC测定血浆中米诺环素浓度,计算药动学参数。结果：10例健康受试者单剂量静脉滴注200mg盐酸米诺环素,主要药动学参数t1/2为（18．1±4．07）h;Cmax为（4．744±0．887）mg／L;tmax为2．0h;AUC0→72h为（75．71±10．68）mg·h／L;AUC0→∞为（79．90±12．81）mg·h／L。结论：受试制剂注射用盐酸米诺环素在人体内的药代动力学特征与文献报道一致。     

LC-MS/MS法测定人血浆中法罗培南的浓度及药代动力学研究

目的：建立灵敏、快速、准确的人血浆中法罗培南浓度的HPLC-MS/MS检测方法,并将其用于测定健康受试者静脉注射法罗培南注射液后的血药浓度及药动学研究中。方法：血浆经乙腈处理后,取上清液进行HPLC-MS/MS法测定。10例健康受试者连续6天、每天2次（q12h）,进行注射用法罗培南钠的单、多次静脉输注（每次剂量400 mg）给药,分别于给药前和输注开始后0.33、0.67、1、1.17、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、9、12 h 采集血浆样本进行分析,测定法罗培南血药浓度并进行药代动力学参数计算。结果：血浆中法罗培南的线性范围为0.05000~50.00 μg·mL-1,最低定量限为0.05000 μg·mL-1。健康受试者的单、多次（q12h）静脉输注400 mg法罗培南后Cmax分别为（34.12±3.21） μg·mL-1和（33.44±5.67） μg·mL-1,AUC0-∞分别为（53.15±6.57） μg·h·mL-1和（49.55±7.84） μg·h·mL-1。结论：建立的方法灵敏、简便,可用于人静脉输注法罗培南注射液后血浆药物浓度的测定及药代动力学研究。     

高脂肪饮食对法罗培南药代动力学的影响

目的:研究比较空腹和餐后单剂量口服法罗培南的药动学和生物利用度。方法:采用双交叉给药设计,12名健康志愿者空腹及餐后单剂量口服300 mg法罗培南,HPLC法测定血药浓度,BAPP 2．3软件程序处理药动学参数。结果:法罗培南空腹和餐后单剂量给药的达峰时间T_(max)分别为(0．8±0．2),(1．8±0．7)h,峰浓度C_(max)分别为(5．24±2．58),(3．71±1．38)μg·mL~(-1),药-时曲线下面积AUC_(0-τ),分别为(8．04±3．84),(8．32±3．26)μg·h·mL~(-1)。2种给药方案的C_(max)和AUC取自然对数后经方差分析,T_(max)经非参数检验,发现C_(max)和T_(max)差异有显著性统计学意义(P＜0．05)。但AUC_(0-τ),值相近(P>0．05),餐后给药的相对生物利用度为103．5％。结论:与空腹给药相比,进食使法罗培南的吸收速率减慢、消除半衰期延长,但吸收总量差异不大。     

磷苯妥英钠注射液人体药代动力学研究

目的：研究健康受试者单次静脉滴注不同剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英及其活性代谢物苯妥英的体内药动学特征。方法：24名健康受试者分别接受静脉滴注600 mg和900 mg剂量的磷苯妥英钠注射液,HPLC法测定血药浓度,使用DAS2.0软件计算药动学参数。结果：受试者静脉注射600 mg和900 mg剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（89.3±14.9）、（110.5 ± 17.2）mg？L-1;Tmax分别为（0.46 ± 0.08）、（0.46 ± 0.08）h;AUC0-t分别为（56.5 ± 11.3）、（71.2 ± 13.8） mg？h？L-1;苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（8.36 ± 0.92）、（11.98 ± 1.07）？L-1;Tmax分别为（1.1 ± 0.3）、（1.3 ± 0.3）h;AUC0-t分别为（222.7 ± 47.8）、（355.9 ± 72.6）mg？h？L-1。结论：单次静脉滴注600 mg-900 mg剂量范围内的磷苯妥英钠注射液,其母药磷苯妥英及其活性代谢产物苯妥英的药动学特征均符合1级动力学。磷苯妥英钠注射液在中国人体内的药动学行为与外国文献报道基本一致。     

脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学

目的：研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学。方法：10名健康受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用高效液相色谱．质谱联用法（LC／MS／MS）测定血浆中绿原酸浓度,DAS（1．0）软件对其药．时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果：绿原酸药．时曲线符合二房室模型,单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax：（252±66）、（262±87）μg／L;t1/2β：（1．35±0．53）、（1．37±0．27）h;V：（0．70±0．24）、（0．68±0．24）L／kg;CL：（0．37±0．10）、（0．34±0．11）L·kg^-1·h^-1;AUG0-tn：（404±110）、（455±151）μg·L^-1·h。结论：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后绿原酸主要药动学参数经统计学处理差异无统计学意义;连续多次给药后,绿原酸体内无蓄积现象,绿原酸的体内过程不受性别差异的影响。     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L;tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3,2±1．8）h;AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1;AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L;tmax（3．2±1．2）h;AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1;AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h;单次250～500mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2．70±0．24。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的：研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL08—0011的药动学特征。方法：共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC—MS／MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08—00Il浓度,应用Win—Nonlin6．1软件计算药动学参数。结果：阿维莫泮在0．192～75肛g／L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下：Cmax（8．79±6．10）、（18．30±9．92）、（31．48±13．68）、（32．91±17．95）／ug／L;tmax（1．4±0．6）、（1．8±0．6）、（1．8±0．6）、（2．1±0．6）h;AUClast（33．2±23．0）、（60．3±28．9）、（94．1±42．2）、（112．0±57．5）ug·h·L-1t1/2（8．4±4．9）、（8．4±5．3）、（7．9±4．8）、（10．0±4．3）h（218．1±111．8）、（234．7±135．7）、（295．3）、（256．9±132．5）L／h。多次给药CL／F7．6±12mgbid）的主要药动学参数如下：Cmax（16．57±10．15）ug／L,tmax（1．6±1．0）h,AUCl。。。（64．4±32．0）ug·h·L-1,t1/2（12．0±3．3）h,CL／F（258．4±109．4）L／h。结论：该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mgbid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力晕过程．     

HPLC法研究唑尼沙胺分散片在中国健康志愿者的药动学简

目的：建立人血浆唑尼沙胺浓度的测定方法,研究唑尼沙胺分散片在健康受试者体内的单、多剂量药动学.方法：30 名健康志愿者（男女各半）分3 组,分别单剂量（200、300、400 mg）口服唑尼沙胺分散片,300 mg 剂量组单剂量结束后继续进入多剂量研究,每日1 次,连续14 d.采用HPLC法测定血浆中唑尼沙胺的浓度,用DAS 2.1.1 软件计算药动学参数.结果：在200 ～400 mg 剂量范围内,唑尼沙胺的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 均与剂量呈线性关系,中剂量组多次给药后的药动学参数如下：Cmax 为（27.305 ± 5.201） μg·mL-1;tmax 为（2.556 ± 0.726） h;t1/2 为（59.286 ± 8.882） h;AUC0-t 为（2 435.713 ± 668.845）μg·h·mL-1;AUC0-∞ 为（2 522.230 ± 720.554） μg·h·mL-1.结论：男、女受试者单次给药后的Cmax存在显著性差异.唑尼沙胺在连续多次给药后,可达稳态血药浓度.     

法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的：建立液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法：选取10名健康志愿者（男女各半）口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果：法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL（S/N≈3）,平均回收率〉90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数：Cmax为（2322±1345）ng/mL,tmax为（0.78±0.32）h,t1/2为（0.98±0.34）h,MRT为（1.8±0.4）h,AUC0-8为（3953±1906）ng·mL^-1.h,AUC0-∞为（3980±936）ng·mL^-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数：Cssmax为（2870±1178）ng/mL,Cssmin为（72±55）ng/mL,Cssav为（658±439）ng/mL,tmax为（0.80±0.20）h,t1/2为（0.91±0.16）h,AUCss为（5263±3513）ng·mL^-1.h。结论：LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。     

泛昔洛韦片的人体生物等效性研究

目的研究泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服泛昔洛韦片（试验和参比制剂）。剂量分别为0．5g,剂间间隔为1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中喷昔洛韦的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-12）．AUC（0-∞）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服泛昔洛韦试验和参比制剂后,血浆喷昔洛韦的Cmax分别为（2．92±0．76）mg·L^-1和（2．98±1．00）mg·L^-1;Tmax分别为（1．04±0．46）h和（1．17±0．61）h;AUC（0-12）分别为（8．51±2．46）mg·h·L^-1和（8．73±2．86）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）分别为（8．87±2．57）mg·h·L^-1和（9．10±2．99）mg·h·L^-1。AUC（0-12）、AUC（0-∞）和Cmax的90％可信区间分别为83．9％～99．6％、83．5％～99．2％和92．4％～108．1％。结论试验制剂的相对生物利用度为（97．53±18．49）％;两制剂具有生物学等效性。     

注射用雷贝拉唑钠在中国健康受试者的单、多剂量药动学

目的:建立测定雷贝拉唑人体内血药浓度的LC-MS/MS法,研究注射用雷贝拉唑钠在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学.方法:30名健康志愿者随机分为3组,每组10人(男女各半),分别静滴低、中、高3个剂量(10,20,30 mg)雷贝拉唑钠进行单剂量药动学研究,20 mg剂量组继续给药(每日1次连续7 d)进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,用WinNonLin 6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量给药10,20,30 mg雷贝拉唑后,Cmax分别为(590.85±251.18)、(1 026.91±150.38)和(1 449.54±335.37)ng·ml-1;tmax分别为(0.51±0.17)、(0.48±0.15)和(0.46±0.34)h;t1/2分别为(1.62±0.55)、(1.41±0.41)和(1.65±0.91)h;AUC( 0-8)分别为(669.98±176.05)、(1 239.66±323.65)和(1 627.87±684.48)ng·ml-1·h;AUC( 0-∞)分别为(679.27±177.47)、(1 252.24±336.01)和(1 658.35±708.07)ng·ml-1·h.中剂量组10名受试者多次静滴20 mg雷贝拉唑钠后,Cmax为(1 000.54±175.60)ng·ml-1;tmax为(0.49±0.11)h;t1/2为(1.30±0.50)h;AUC(0-8)为(1 327.05±398.50)ng·ml-1·h;AUC(0-∞)为(1 335.67±403.57)ng·ml-1·h,DF为(19.29±5.25)%.结论:注射用雷贝拉唑钠在连续多次给药后,无体内蓄积现象.在10～30 mg剂量范围内雷贝拉唑的AUC(0-8)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系.     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

巴洛沙星片人体药动学研究

目的:研究巴洛沙星片在健康人体内的药动学。方法:采用随机双交叉试验设计,12名健康志愿者口服巴洛沙星片100mg或200mg,用高效液相色谱法测定血、尿药物浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:志愿者单剂量口服巴洛沙星片100、200mg的Cmax分别为(0.970±0.245)、(1.849±0.466)μg.mL-1,tmax分别为(1.25±1.10)、(1.24±0.81)h,t1/2分别为(7.14±1.01)(7.11±0.72)h,AUC0～36分别为(7.309±1.368)、(15.214±1.727)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7.531±1.386)、(15.695±1.762)μg.h.mL-1,36h尿平均累积排出率分别为(64.47±11.56)%、(63.24±11.93)%。结论:健康志愿者口服巴洛沙星具血药峰浓度高、半衰期长的良好药动学特点。本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足药动学研究需要。     

替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学研究

目的 研究替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学.方法 采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬分别服用受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定Beagle犬血浆中药物浓度.结果 受试、参比制剂在犬体内的血药浓度变化符合二室模型,其主要药动学参数：Tmax分别为（7.0±0.92）和（2.0±0.31）h;Cmax分别为（66.97±5.9）和（112.2±7.4）μg/L;AUC0-t分别为（1243.88±25.67）和（1523.84±27.89）mg·h/L;AUC0-∞分别为（1277.18±30.58）和（1548.67±20.89）mg·h/L,受试制剂的相对生物利用度为82.47%.结论 本法准确、灵敏,适用于替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片的药动学研究.     

复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

目的：研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点。方法：20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦胶囊（每粒合替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12．5mg）;8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7d,采用LC—MS／MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数：Cmax分别为（130．65±125．97）、（876．22±588．52）μg·L^-1,tmax分别为（1．72±0．96）、（1．03±0．48）h,AUC0-t分别为（1745．22±1634．54）、（4776．26±3703．07）μg·h·L^-1,AUC0-∞。分另1为（1882．11±1704．30）、（5060．78±3955．61）μg·h·L^-1;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（70．62±23．05）、（120．42±51．41）μg·L^-1,tmax分别为（1．95±1．01）、（2．30±1．14）h,AUC0-t分别为（498．99±162．45）、（888．83±384．29）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（511．32±161．02）、（910．67±390．77）μg·h·L^-1.连续7d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（199．27±133．79）、（53．52±11.54）μg·L^-1,tmax分别为（1．33±1．14）、（2．38±1．03）h,AUC∞分别为（1211．13±774．94）、（405．80±142．41）μg·h·L^-1,Cav分别为（50．46±32．29）、（16．91±5．93）μg·L^-1,DF分别为（3．61±1．61）、（3．18±0．59）。结论：单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80mg时的AUC和C一的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12．5,25mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征。连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化。