静脉麻醉药预处理对鼠脑缺血损伤皮质区TNF-α的影响

目的观察异丙酚与依托咪酯脂肪乳剂预处理对大鼠短暂性脑缺血损伤时皮层额顶叶区肿瘤坏死因子（TNF—α）表达的影响及神经细胞形态学的改变。方法利用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法模型造成大鼠短暂性脑缺血损伤,实验共分四组：假手术组（SH组）、缺血模型组（ISC组）、异丙酚预处理组（PPC组）及依托咪酯预处理组（EPC组）,免疫组化分析大脑皮质额顶叶区神经细胞内TNF—α阳性表达情况。结果大鼠脑缺血50min后,与SH组相比,ISC组TNF—α的阳性表达明显增加（P〈0.01）,EPC组和PPC组较ISC组TNF-α阳性表达均减少（P〈0.01）,PPC组与EPC组比较,前者作用大于后者（P〈0.01）。结论在脑缺血缺氧损伤的早期即可发生大脑皮层额顶叶区细胞因子TNF—α的阳性表达增加;异丙酚和依托咪酯预处理均可减少细胞因子TNF-α的阳性表达,且异丙酚的作用优于依托咪酯。     

菖欢1号对大鼠抑郁症模型脑内单胺类神经递质的影响

目的：研究抑郁症模型大鼠下丘脑,海马,纹状体和大脑皮层等不同分区单胺类神经递质的含量测定结果和中药制剂菖1号对其含量的影响。方法：采取测定抑郁症模型大鼠脑内不同分区单胺类神经递质含量,比较菖欢1号治疗组与阿米替林组,模型组的含量,以探求菖1号治疗抑郁性神经症的机理,结果：抑郁症模型大鼠下丘脑,海马,纹状体,大脑皮层单胺类神经递质含量降低,其代谢率升高,而菖欢1号对报郁症模型大鼠能升高下丘脑,海马NE,纹状体,大脑皮层DA含量并降低其代谢率,从而为该药治疗抑郁性神经症提供了药理学依据。结论：菖1号主要作用于儿茶酚胺类神经递质,其治疗作用可能与升高下丘脑,海马NE,纹状体,大脑皮层DA含量并降低其代谢率有关。     

雷公藤多甙对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的：观察雷公藤多甙（TWP）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织单胺类神经递质含量的影响.方法：Wistar大鼠60只,随机均分为6组.假手术组、缺血再灌注组每d灌胃生理盐水,尼莫地平（Nim）组、雷公藤多甙高、中、低剂量组,分别给予Nim 10 mg/kg,TWP 45 mg/kg、30 mg/kg、15 mg/kg,灌胃给药,1次/d,连用5 d.末次给药后1 h,采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型,用荧光分光光度计测定缺血2 h再灌注1 h时各组大鼠大脑皮层及纹状体去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）含量.结果：缺血再灌注组大鼠大脑皮层及纹状体NE、DA、5-HT含量均较假手术组降低;与缺血再灌注组比较,雷公藤多甙各组及尼莫地平组大鼠大脑皮层及纹状体NE、DA、5-HT含量均升高（P＜0.05）.结论：雷公藤多甙可减少缺血再灌注期间单胺类神经递质的释放.     

大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注单胺类递质的变化

目的 :观察大鼠大脑中动脉 (MCA)局灶性缺血再灌注期间脑内单胺类递质的变化。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 :①正常组 ,②假手术组 ,③缺血 1h组 ,④缺血 2h组 ,⑤缺血 2h再灌 1h组 ,⑥缺血 2h再灌 2h组。采用线栓法制作大鼠MCA局灶性缺血再灌注模型 ,用荧光分光光度计测定大脑皮层和纹状体多巴胺 (DA)、去甲肾上腺素 (NE)、5 -羟色胺 (5 -HT)含量。结果 :与②组比较 ,③组大脑皮层和纹状体DA含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ;④、⑤组大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量均显著降低 (P <0 .0 1 ) ;⑥组DA、NE、5 -HT含量与②组相比差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :MCA缺血再灌注时 ,大鼠大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量显著降低 ,降低程度与缺血时间长短有关 ,其中DA降低较明显。提示DA、NE、5 -HT参与局灶性缺血再灌注的病理生理过程     

银杏叶制剂对脑缺血大鼠脑组织单胺类神经递质的影响

目的:观察银杏叶制剂(extractofGinkgoBiloba,EGB)对实验大鼠脑缺血导致脑组织损伤后单胺类神经递质[去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]含量的影响。方法:建立脑缺血动物模型,测定大脑皮层内的NE、DA含量。结果:模型组大脑皮层内NE、DA含量与假手术组比较有明显降低(P<0.01),应用EGB治疗后,小剂量治疗组大鼠脑组织内NE、DA含量无明显变化(P>0.05),中、大剂量组与模型组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),随着EGB治疗量的增加,实验动物脑内NE、DA含量增高(P<0.05,P<0.01)。结论:EGB具有提高脑缺血动物大脑皮层的单胺类神经递质的含量,对改善大脑功能有一定的作用。     

惊厥大鼠不同脑区突触体内单胺类递质水平的动态变化及意义

目的 探讨单胺类递质与惊厥的关系.方法 选用Wistar大鼠32只,采用腹腔注射硫代氨基脲制作惊厥模型.取大脑皮层、海马、纹状体三个脑区,制备出突触小体.用荧光分光光度计测定五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)三种单胺类递质的含量.结果 5-HT含量在惊厥发作组中,大脑皮层和海马区显著下降(P<0.01),而纹状体仅致死组有明显降低(P<0.01);DA含量在惊厥组中仅纹状体有显著下降(P<0.01);而大脑皮层和海马区无明显变化(P>0.05);NA含量在惊厥组中,仅海马区有明显下降(P<0.01);而大脑皮层则随惊厥初发、再发和致死组反见升高;在纹状体,致死组有明显下降(P<0.05).结论 惊厥的发生、发展与特定脑区突触体内特定的单胺类递质含量有关,并非所有脑区突触体内出现普遍性单胺类递质的下降;不同部位的神经递质与惊厥的敏感性和发作严重程度有关.     

藻酸双酯钠对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的:观察藻酸双酯钠(PSS)对急性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层、纹状体单胺类递质含量的影响.方法:大鼠60只,随机分为6组,每组10只.除假手术组,余5组(分别为阳性对照组、模型对照组和PSS大、中、小剂量组)均以线栓法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型.栓塞前30 min,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组分别腹腔注射PSS 10 mg/kg、5 mg/kg和2.5 mg/kg及尼莫地平3 mg/kg,缺血1 h再灌注4 h后进行神经病学评分.另取大鼠60只,分组及处理方法同上,各组大鼠缺血2 h再灌注1 h后断头取脑,分离大脑皮层、纹状体,用荧光分光光度计测定5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)含量.结果:模型对照组大鼠出现神经运动功能障碍,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组大鼠神经运动功能障碍均明显改善,PSS各剂量组间差异无统计学意义.与假手术组相比,模型对照组皮层及纹状体5-HT、DA、NE含量降低(P＜0.01).与模型对照组相比,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组各单胺类递质含量均升高(P＜0.05).结论:PSS对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其改善单胺类递质的代谢紊乱有关.     

大鼠脑缺血早期阶段不同脑区NO和cGMP的变化

目的 研究大鼠脑缺血后大脑皮质，海马，纹状体和小脑一氧化氮（ＮＯ）和ｃＧＭＰ的变化。方法 采用荧光法和放射免疫分别测定了ＳＤ雄性大鼠（ｎ＝１０）脑缺血不同时点４个脑区ＮＯ代谢产物ＮＯ２和ｃＧＭＰ的含量，结果 各脑区ＮＯ２的含量在脑缺血５ｍｉｎ开始升高，持续到缺血１５ｍｉｎ缺血３０～６０ｍｉｎ开始下降，ｃＧＭＰ的含量在大脑皮质于缺血５～１５ｍｉｎ明显升高，在海马，纹状体和小脑于缺血１０～３０ｍｉｎ升     

大鼠全脑缺血及再灌注对不同脑区MDA含量的影响

采用闭塞大鼠四条动脉的全脑缺血模型在全脑缺血３０分钟和缺血３０分钟后不同再灌注时间，分别观察不同脑区细胞膜和胞液中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量改变。结果显示：缺血３０分钟时，不同脑区细胞膜和胞液ＭＤＡ含量均无明显改变，缺血３０分钟后再灌注４８小时不同时间中，各脑区胞液ＭＤＡ的含量变化仍不明显，丘脑和下丘脑膜ＭＤＡ含量的变化也无显著差异，但大脑皮层和海马胞膜ＭＤＡ含量显著升高。这提示脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，并且各脑区具不同的选择易损性，其中又以膜ＭＤＡ含量的改变更为敏感。     

电针预处理对脑缺血再灌注诱导大鼠神经元凋亡的保护效应

目的 观察电针百会、肾俞和三阴交穴预处理对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经功能、脑组织病理改变以及细胞凋亡相关蛋白表达的影响，探讨电针预处理对脑缺血再灌注损伤保护效应的可能机制。方法 56只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针预处理组、电针对照组4组，每组14只。正常组不做任何处理；模型组采用大脑中动脉阻塞（MCAO）线栓法制备大鼠右侧局灶性脑缺血再灌注损伤模型，缺血2h，再灌注6h；电针预处理组大鼠先连续5d进行百会、肾俞和三阴交穴电针预处理，第6天行脑缺血再灌注损伤造模；电针对照组浅刺百会、肾俞和三阴交穴但不通电，其余处理同电针预处理组，第6天制备MCAO脑卒中模型，缺血2h、再灌注6h后采用Longa-Bederson神经功能评分评定各组大鼠神经功能损伤程度，TTC染色观察大鼠大脑梗死体积，HE染色观察海马CA3区神经元改变，免疫组织化学和免疫蛋白印迹检测海马组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Cleaved-caspase3表达水平。结果 与正常组相比，模型组大鼠神经功能评分明显升高，大脑梗死体积明显，海马CA3区神经细胞排列紊乱，大量细胞坏死，凋亡相关蛋白Ba...     

宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的 观察宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法 以慢性不可预见性的刺激配合孤养,制备慢性综合应激法抑郁大鼠模型,造模成功的大鼠按随机数字表分为模型组、宁心解郁胶囊高剂量组[10.8mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊中剂量组[3.6 mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊低剂量组[1.2 mg/（kg·d）]、盐酸帕罗西汀组[3.6 mg/（kg·d）].采用HPLC-ECD系统测定各个实验组大鼠大脑皮质中单胺类神经递质,去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其主要代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的表达含量.结果 与空白组相比,模型组NE、DA、5-HT含量显著下降,差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.与模型组相比,宁心解郁各剂量组的DA含量均升高;低剂量和高剂量组的5-HT含量升高[分别为（272.15± 129.89） ng/g,（445.08±127.56）ng/g,（375.33±52.38） ng/g];低剂量组和中剂量组的NE含量升高[（408.08±89.55） ng/g,（530.12± 149.87）ng/g,（542.53±96.10） ng/g],中剂量和高剂量组的HVA含量升高,低剂量组的DOPAC含量升高;盐酸帕罗西汀组的5-HT、DA、NE含量升高,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.结论 宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,其抗抑郁的作用机制与可调节大脑皮层的单胺类神经递质的含量及其代谢产物有关.     

缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注自噬的影响

目的观察缺血预处理后不同间隔时间对大鼠脑缺血再灌注海马自噬的影响。方法参照ZeaLonga线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将实验动物随机分为3组:假手术组(Sham组,n=10)、缺血再灌注组(I/R组,n=10)、缺血预处理组(IPC组,n=30),缺血预处理组再按缺血预处理后不同间隔时间分为1 d、3 d、5d 3个亚组,每组10只。缺血2 h再灌注24 h后用免疫组织化学法检测自噬相关蛋白BECLIN I、LC3-II的表达情况,透射电镜观察神经细胞中自噬和溶酶体的激活以及细胞超微结构的变化。结果(1)神经功能障碍评分:与Sham组比较,I/R组及IPC组均出现不同程度神经功能障碍(P<0.01),IPC组症状评分低于I/R组(P<0.05)。(2)脑梗死体积:与Sham组比较,I/R组及IPC组均有不同程度梗死灶(P<0.01);IPC组脑梗死灶体积明显低于I/R组(P<0.01),3 d亚组梗死体积少于1 d、5 d亚组(P<0.01)。(3)免疫组织化学染色:与Sham组比较,I/R组及IPC组BECLIN 1及LC3-II阳性表达增多(P<0.01),IPC组阳性表达显著低于I/R组(P<0.01),IPC 3 d亚组阳性表达低于1 d、5 d亚组(P<0.01)。(4)脑组织超微病理形态改变:Sham组细胞正常;I/R组及IPC组可见数量不等、处于不同时期的自噬体和或自噬溶酶体,线粒体肿胀,膜破裂,可见空泡,各级溶酶体显著增多,可见变形次级溶酶体,高尔基体分裂;IPC组自噬体及各级溶酶体数量较I/R组减少,各IPC亚组间自噬体及各级溶酶体数量无可见变化。结论缺血预处理可能通过下调自噬水平减轻缺血再灌注损伤,缺血预处理3 d优于1 d、5 d。     

参蛇偏瘫胶囊联合尼莫地平预处理对脑缺血后再灌注神经细胞凋亡的影响

目的：探讨参蛇偏瘫胶囊联合尼莫地平预处理对脑缺血后再灌注神经细胞凋亡的影响。方法：采用夹闭小鼠双侧颈总动脉造成脑缺血模型。将50只小鼠随机分成五组,即假手术组、模型组、尼莫地平组、参蛇偏瘫胶囊组、参蛇偏瘫胶囊联合尼莫地平预处理组（联合组）,每组各10只。尼莫地平组、参蛇偏瘫胶囊组、联合组三组缺血前30min分别静脉给予尼莫地平0.2 mg/kg、腹腔注射参蛇偏瘫胶囊10 ml/kg以及二者同时联合处理,缺血5 min后分别再灌注72 h。取脑片观察各组脑细胞凋亡的变化情况,并采用免疫组化染色评定Bcl-2蛋白反应强度。结果：联合组的凋亡细胞百分数明显低于其他各组（P〈0.05）,而Bcl-2蛋白免疫反应强度高于其他各组（P〈0.05）。结论：脑缺血前经参蛇偏瘫胶囊联合尼莫地平预处理后能明显减少细胞凋亡的发生,且优于单独使用二者,此与Bcl-2蛋白表达增强有关。     

丁螺环酮治疗焦虑症前后脑内神经递质的变化及意义

目的：用脑电超慢涨落分析（ET）仪检测焦虑症患者治疗前后脑内神经递质的变化。方法：对符合入组标准的43例患者治疗前后用脑电超慢涨落分析（ET）仪对神经递质含量进行检测。结果：焦虑症组GABA、DA分值低于正常对照组（P〈0．01）；5-HT及NE分值高于正常对照组，（P〈0．01），Ach分值与对照组相比基本一致，差别无显著性（P〉0．05）。焦虑症组治疗后GABA较治疗前升高，差别具有显著性（P〈0．05）；5-HT较治疗前降低，差别具有显著性（P〈0．05）；DA、NE、Ach差别无显著性（P〉0．05）。结论：ET检测脑内神经递质在焦虑症中随疾病恢复的动态变化．可作为判断疗效、治疗安仝性的依据。     

阿托伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspase-3、Bcl-2表达的影响

[目的]探讨阿托伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.[方法]随机将48只雄性SD大鼠分为4组:对照组、假手术组、缺血再灌注组和阿托伐他汀预处理组.阿托伐他汀预处理组在模型制备前用阿托伐他汀20mg/kg连续灌胃10d,1次/d;假手术组及缺血再灌注组用相同体积的等渗盐水连续灌胃10d.以线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于缺血2h再灌注24 h后行5分制神经功能评分,并断头取脑分别测定脑梗死体积、凋亡细胞数及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)表达.[结果]与对照组和假手术组比较,缺血再灌注组和阿托伐他汀预处理组神经功能缺损较为严重,脑梗死体积增大,凋亡细胞数目增多,Caspase-3、Bcl-2表达显著增加(P＜0.01).与缺血再灌注组相比,阿托伐他汀预处理组神经功能有不同程度改善,脑梗死体积明显减小,凋亡细胞数及Caspase-3表达降低,Bcl-2表达增高,比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).[结论]阿托伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注有神经保护作用,其作用机制可能与阿托伐他汀上调脑组织中Bcl-2、下调Caspase-3表达,抑制细胞凋亡有关.     

电针对心肌缺血大鼠下丘脑内单胺类递质含量的影响

目的：探讨电针治疗心肌缺血的作用机制。方法：从80只健康SD大鼠中随机选择10只作为正常对照组,其余大鼠结扎冠状动脉旋前降支复制心肌缺血动物模型。选取模型复制成功的大鼠随机分为模型组、“神门”穴组、“内关”穴组和“太渊”穴组,每组10只。分别电针大鼠左侧“神门”穴、“内关”穴和“太渊”穴,每次刺激10min,每目1次,连续3d。采用酶联免疫吸附试验测定下丘脑室旁核区去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、多巴胺（dopamine,DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）含量。结果：模型组大鼠下丘脑室旁核区NE、DA和5-HT含量均显著下降（P〈0．01）。与模型组比较,“内关”组和“神门”组NE、DA、5-HT含量均显著升高（P〈0．01）;“太渊”组仅NE含量显著升高（P〈0．05）。结论：电针“神门”、“内关”穴治疗心肌缺血的机制与其促进下丘脑室旁核区单胺类递质的释放有关。     

新型镇静催眠化合物B2对小鼠脑内单胺类神经递质水平的影响

目的研究新型镇静催眠化合物B2对小鼠脑内单胺类神经递质水平的影响。方法小鼠随机分为溶剂对照组和B2给药组（5mg／kg,ip）,采用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测B2对小鼠不同脑区中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）等单胺类神经递质水平的影响;并用比色法测定化合物B2对小鼠下丘脑、纹状体及大脑皮质中单胺氧化酶（MAO）活性的影响。结果与对照组相比,B2（5mg／kg,ip）可使小鼠下丘脑中NE含量由（1.08±0．09）μg／g显著降低至（0．88±0．07）μg／g（P〈0．01）;纹状体中DA含量由（12．85±2．21）μg/g显著降低至（8．44±2．25）μg／g（P〈0．01）;下丘脑中5-HT含量由（1．12±0．12）μg／g显著降低至（0．56±0．18）μg／g（P〈0．01）。B2对小鼠不同脑区MAO的活性无显著影响。结论B2引起小鼠不同脑区中单胺类递质NE、DA和5-HT水平的下降可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。     

NR2A反义寡核苷酸对脑缺血/再灌注大鼠海马NR2A及其mRNA表达的影响

目的研究NMDA受体亚单位2A（NR2A）反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区NR2A及其mRNA表达的影响,探讨其在脑缺血/再灌注诱导的大鼠海马神经元损伤中的可能作用机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性前脑缺血（15 m in）再灌注（24 h、48 h和72 h）动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片（片厚8μm）,然后行原位杂交和免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A mRNA的表达显著增加,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;NR2A反义寡核苷酸能显著地抑制这种表达的增加（P〈0.05）。短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A的蛋白表达显著降低,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;经NR2A反义寡核苷酸预处理后,能够进一步增强NR2A蛋白表达的降低,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论短暂性脑缺血/再灌注后,在大鼠海马CA1区存在转录增强而翻译抑制现象。NR2A反义寡核苷酸能特异性地抑制NR2A mRNA表达的增加,同时能够增强NR2A蛋白表达的降低。NR2A反义寡核苷酸的这种作用很可能与缺血后的翻译抑制以及海马CA1区选择性易损伤相关联。     

深低温停循环下神经生长因子的脑保护作用研究

目的建立一种新的深低温停循环模型,研究深低温停循环（DHCA）对兔大脑皮层、海马组织中神经细胞凋亡情况,探讨DHCA下神经生长因子的脑保护作用。方法健康新西兰大白兔幼兔（0.5 kg）20只,随机均分为2组：实验组（给予生长因子）和对照组（不给予生长因子）。在DHCA前、后不同时间窗监测血清S100β含量,并采用原位末端标记法（TUNEL染色法）观察和测定脑组织神经细胞凋亡的情况。对照分析两组不同时间窗S100β的变化以及神经细胞凋亡的情况。结果实验组幼兔在DHCA后神经细胞凋亡数目显著减少（P〈0.05）,在DHCA后30 min（T2）、1 h（T3）、3 h（T4）、5 h（T5）、12 h（T6）5个时间窗血清S100β蛋白含量明显低于对照组（P〈0.05）。结论给予外源性神经生长因子能明显抑制海马以及皮层神经细胞的凋亡,对深低温停循环后的神经细胞有良好的保护作用。