肝切除术后应用乌司他丁对肝、肾功能的保护作用

各种类型的肝切除术后常出现一定程度的肝功能损害 ,当病人伴有慢性肝病背景尤其是伴有肝硬化时 ,肝功能损害更为明显 ,严重时可导致肝功能衰竭 ;术后肾功能的损害也是肝硬化病人行肝切除术后常见的并发症 ,严重时可出现肝肾综合征。我们在肝切除术后应用尿胰蛋白酶抑制剂———乌司他丁预防术后肝、肾功能损害 ,取得了良好的疗效 ,现报告如下。临床资料与方法1.临床资料 :全组 91例病例均为 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 0年 12月在广西医科大学第一附院肝胆外科住院手术的病人 ,其中原发性肝癌行肝切除 5 6例 ,肝内胆管结石行肝切除 33例 ,肝门…     

乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响

目的 观察乌司他丁对体外循环(CPB)心脏手术后病人肾功能的影响。方法 24例择期心脏瓣膜替换术病人随机分成对照组(C组，n=12)和药物组(U组，n=12)；药物组术中予乌司他丁(UTI)30万U注入预充液中随机转入体内，术后1～3d均予UTI 30万U静滴。对照组予等量生理盐水。分别于术前(T0)、术后ld(T1)、3d(T3)、5d(T5)、7d(T7)检测尿中视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、血清β2-MG、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。结果①尿RBP：C组术后各时点值以及U组T1、T3值明显高于T0值(P＜0．01、P＜0．05)，两组术后各时点值比较，U组明显低于C组(P＜0．01)；②尿NAG：C组术后各时点值显著高于T0(P＜0．01)，U组术后各时点值逐渐升高，T5、T7与T0比较差异有显著性(P＜0．05、P＜0．01)，两组间术后各时点值比较差异有显著性(P＜0．01)；③尿β2-MG：C组术后各时点值显著高于T0值(P＜0．01)，U组T1、T3明显高于T0值(P＜0．05)，两组间术后各同一时点值比较差异有显著性(P＜0．01)；④血β2-MG：C组术后仅T3明显高于T0值及U组同一时点值(P＜0．05)；⑤BUN、Cr：C组术后仅T2、T3显著高于T0及U组同一时点值(P＜0．05)。结论 UTI对CPB心脏手术后病人肾脏功能具有保护作用。     

乌司他丁对预防胰十二指肠切除术后并发症的作用

胰十二指肠切除术作为治疗壶腹部和胰头肿瘤的主要手段已得到普遍开展运用 ,但因其切除范围广、手术操作复杂 ,术后并发症及死亡率仍较高。近年来的资料显示 ,其并发症发生率为 2 5 %～ 35 %。本院自 1990年 6月至 2 0 0 1年 6月共行胰十二指肠切除术 137例 ,其中 39例应用乌司他丁 (ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ,ＵＴＩ)治疗 ,其并发症发生率明显降低。现总结报告如下。1.临床资料 :137例中男 96例 ,女 4 1例 ,年龄 18～ 73岁 (平均 5 4 2岁 )。其中 ,壶腹部肿瘤 94例 ,胰头癌 35例 ,壶腹部、胰头部良性病变各 4例。行限期手术 135例 ,急诊手术…     

乌司他丁对肺癌切除术患者的肺保护效应

目的 探讨乌司他丁对肺癌切除术患者的肺保护效应.方法 选择拟行肺叶切除术的Ⅲ期肺癌患者40例,年龄50～64岁,体重53～70 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).均采用咪达唑仑-芬太尼-维库溴铵-异丙酚麻醉诱导,异丙酚-芬太尼-维库溴铵维持麻醉.麻醉诱导后单肺通气前,U组经30 min静脉注射乌司他丁10 000 U/kg(生理盐水稀释至20 ml),C组给予等容量生理盐水.于麻醉诱导前即刻(T0)、单肺通气0.5 h(T1)、1 h(T2)、术后4 h(T3)、24 h(T4)时采集动脉血样5 ml,行动脉血气分析,计算呼吸指数(RI),并测定血浆IL-6、IL-10和TNF-α浓度.结果 与T0时比较,C组T1～4时血浆TNF-α、IL-6浓度和RI升高,T1-3时血浆IL-10浓度升高(P＜0.05),U组T2,3时血浆TNF-α和IL-6浓度升高,T1～4时血浆IL-10浓度和RI升高(P＜0.05).与C组比较,U组血浆TNF-α、IL-6浓度和RI降低,血浆IL-10浓度升高(P＜0.05).结论 乌司他丁10 000 U/kg可通过减轻全身炎性反应从而对肺癌切除术患者产生肺保护效应.     

乌司他丁对腹腔镜胆囊切除术病人肝功能的保护作用

目的　探讨腹腔镜胆囊切除术 (laparoscopiccholecystectomy ,LC)病人术后肝功能的变化情况 ,同时评价应用乌司他丁的治疗效果。方法　随机将 4 0例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级择期在气管内全麻下行LC的病人均分为两组 :A组为乌司他丁治疗组 ,在术前 1d、术中及术后第 1～ 3天给予 2 0万U乌司他丁静脉滴注 ;B组为对照组 ,给予等量生理盐水静脉滴注。比较两组病人术后肝功能和应激水平的变化。结果　两组病人术后第 1、3天谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)较术前均明显升高 (P <0 0 5 ) ,A组升高程度明显低于B组 (P <0 0 1) ;术后第 7天两组病人ALT、AST均恢复至术前水平 (P >0 0 5 )。术毕、术后第 1天B组病人C反应蛋白 (CRP)、皮质醇 (Cor)较术前显著升高 (P <0 0 1) ,术后第 3天恢复至术前水平 ;A组病人术后CRP、Cor无明显变化。结论　乌司他丁对LC术后肝功能具有保护作用 ,同时还可缓解其应激反应。     

乌司他丁对老年腹部大手术病人保护作用的研究

随着人口的老龄化 ,因腹部疾病而进行手术的老年病人日趋增多。由于高龄病人全身重要器官功能减退 ,代偿能力差 ,故对手术的耐受性差。近年文献〔1〕报道 ,乌司他丁 (ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ,ＵＴＩ)具有抗手术侵袭及防御组织损伤的作用 ,但在老年病人中的应用报道甚少。本文在年龄≥ 60岁的腹部大手术病人中使用了国产ＵＴＩ ,旨在研究ＵＴＩ对老年病人抗手术侵袭的保护作用。1.材料与方法 :(1)研究对象 :我科2 0 0 0年 3月至 2 0 0 1年 2月收治的年龄≥ 60岁腹部大手术病人 5 2例 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组 2 7例 (男17,女 10例 )…     

体外循环期间乌司他丁对肺功能的保护作用

乌司他丁在手术中可以保护重要器官的功能，近年逐渐应用于体外循环(CPB)的心脏手术中。本研究将通过观察乌司他丁对体外循环期间体液因子变化的影响，探讨其肺功能保护作用的可能机制。     

乌司他丁对老年患者术后肾功能的保护作用

乌司他丁(ulinastatin UTT)是胰蛋白酶抑制剂，能有效抑制多种水解酶的活性、抑制细胞因子和炎症介质的释放。除治疗急性胰腺炎外，UTI还具有保护组织的作用。我们观察探讨国产UTI(天普洛安)对术后肾功能的影响。     

梗阻性黄疸时乌司他丁对机体的保护作用

梗阻性黄疸引起肝细胞损伤和肝功能衰竭易导致术后并发感染，感染加重肝细胞损伤和肝功能衰竭，并可导致多脏器功能衰竭，有较高的死亡率。如何防治和减轻梗阻性黄疸时的感染，防止脓毒血症的发生，对明确肝细胞损伤机制、保护肝细胞功能以及临床围手术期处理有重要意义。乌司他丁(UTI)是来源于人尿的分子量为67000的糖蛋白。     

乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法雄性SD大鼠75只,随机分为三组假手术对照组(C组)、肾I/R组(I组)、乌司他丁组(U组),每组25只.I组和U组大鼠夹闭双侧肾蒂45min后重新开放肾脏血供,制作肾脏I/R模型,C组不夹闭双侧肾蒂.U组缺血前30min及再灌注开始时静脉注射乌司他丁1.25万单位,I组分别静脉注射生理盐水1ml.各组在再灌注后0、2、6、12、24h时取标本,测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)浓度,并制备肾脏病理切片,采用免疫组化方法测定热休克蛋白70(HSP70)和bcl-2蛋白的表达.结果与I组比较,C组在再灌注后各时点血清BUN和Cr浓度均降低(P＜0.05),U组在再灌注后12、24h时血清BUN和Cr浓度也降低(P＜0.05).C组肾脏未发现明显的形态学改变;I组近曲小管上皮细胞空泡变性和坏死,肾小管腔扩张,内可见管型和坏死脱落细胞,可见管周血管明显扩张淤血;U组近曲小管上皮细胞肿胀、颗粒变性,罕见管型,管周稍有淤血.与I组比较,C组在再灌注后0、6、12、24h时Paller评分降低(P＜0.05),U组在再灌注后0、6、24h时Paller评分也降低(P＜0.05),C组再灌注后12、24h时HSP70表达降低(P＜0.05),U组在再灌注后6、24h时bcl-2蛋白表达增强(P＜0.05).结论乌司他丁对肾脏I/R损伤有保护作用,其机理可能与上调肾脏bcl-2蛋白表达有关.     

肝缺血再灌注后肺损伤机制及乌司他丁保护作用的实验研究

目的 研究肝缺血再灌注后肺损伤的机制以及乌司他丁的保护作用.方法 新西兰白兔24只,随机分为3组,每组8只.假手术组：麻醉后分离肝门,游离肝动静脉,关腹,120 min后处死.缺血再灌注组：夹闭左侧叶、左中央叶、右中央叶的血管,缺血60 min后再灌注60 min后立即处死.乌司它丁组同缺血再灌注组制作部分肝缺血再灌注模型,但于阻断前15 min注射乌司它丁2万U/kg.测定阻断前（T0）、阻断50min（T1）、再灌注10min（T2）、再灌注60min（T3）四个时点动脉血压、动脉血血气分析和TNF-α、IL-8水平.肝肺病理切片光镜观察、肺干湿重比、肺灌洗液蛋白含量及磷脂水平、肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、髓过氧化物酶（MPO）活力、肺组织SP-A mRNA及SP-A蛋白表达水平.结果 病理结果显示,乌司它丁组缺血再灌注肺损害较轻.缺血再灌注组和乌司它丁组pH阻断后降低,TNF-α和IL-8升高,TNF-α、IL-8水平、干湿重比、MDA、MPO高于假手术组,灌洗液蛋白浓度、PC、PG含量、SOD、SP-A蛋白表达低于假手术组（P＜0.05）,而乌司它丁组各项结果要好于缺血再灌注组（P＜0.05）.结论 肝缺血再灌注会导致肺损伤,缺血前给予乌司它丁可以减轻肺损伤.     

乌司他丁对体外循环心脏手术患者肺炎性反应的影响

目的 研究乌司他丁（ulinastatin,uti)对心肺转流（CPB）心脏手术患者肺炎性反应的影响。方法 择期心脏瓣膜置换患者60例，随机分成对照组（I组，n=20),uti 1万U／kg组（Ⅱ组,n=20),uti 2万U／kg组（Ⅲ组,n=20)。在CPB前主动脉开放心脏复跳1、3、5、10min分别采右心房与肺静脉血检测PMN、CD11b、IL－8、IL－10、MDA和SOD水平。结果 主动脉开放心脏复跳后对照组右心房和肺静脉血中上述指标的水平较CPB前显著性升高（P＜0．05），与对照组比较，乌司他丁两组肺静脉血上述指标的水平明显下降（P＜0．05）。结论 （1）体外循环过程中肺发生了炎性反应；（2）乌司他丁能减轻CPB肺部的炎性反应，其2万U／kg组抑制炎性反应的效果优于1万U／kg组。     

乌司他丁对体外循环下心内直视手术患者红细胞的保护作用

目的观察乌司他丁对体外循环(CPB)下心内直视手术患者红细胞的保护作用。方法20例择期行瓣膜置换术的风湿性心脏病患者,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组10例。U组2万U／kg乌司他丁于切皮后锯胸骨前经颈内静脉缓慢给予半量,另半量加入预充液中,经转机进入体内。C组用等量生理盐水,用法同U组。分别于诱导后切皮前(T1)、转流15min(T2)、主动脉开放后15min(T3)、主动脉开放后30min(T4)、术毕24h(T5)抽取动脉血,测定血浆丙二醛(P-MDA)、红细胞丙二醛(E-MDA)水平、红细胞膜超氧化物歧化酶(E-SOD)、Na+-K+-A1P酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果与T1比较,C组T2-5时P-MDA、E-MDA水平升高,T2时E-SOD活性升高,T3-5时E-SOD浓度降低(P<0.01),U组T3,4时P-MDA、E-MDA水平升高(P<0.01);与C组比较,U组T2-5时P-MDA、E-MDA水平升高,T3-5时E-SOD活性升高(P<0.05或0.01)。与T1比较,两组T2时Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高,C组T3-5时这两种酶活性降低(P<0.01);U组T2-5时这两种酶活性高于C组(P<0.05或0.01)。结论CPB期间,乌司他丁通过减轻红细胞膜脂质过氧化反应,对CPB下心内直视手术患者红细胞起到一定的保护作用。     

乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法将20例肝移植患者随机分为2组：（1）乌司他丁组（n=10）于皮肤切开后静脉持续滴注乌司他丁30×10^4IU,以后每隔4h重复使用;（2）对照组（n=10）于相应时间滴注等体积生理盐水。所有患者均在非静脉转流下行经典原位肝移植术,分别于麻醉后手术开始前（T41）、无肝前期120min（T1）、无肝期30min（T2）、新肝期5min（T3）、新肝期60min（T4）和手术完毕（T5）时抽取静脉血,应用放射免疫分析法测定血浆白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度,应用硫代巴比妥酸比色法测定血浆丙二醛（MDA）浓度,应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性。除T1外,其余时间点取动脉血作血气分析,计算呼吸指数（RI）。结果对照组T3、T4、T5时的RI值均较R时升高（P〈0．01）,乌司他丁组仅T3时的RI值高于T0时（P〈0．05）。乌司他丁组T4、T5时的RI值明显低于对照组（P〈0．05）。两组T2、T3、T4、T5时的IL-6和IL-8浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T1、T2、T3、T4、T5时的TNF-α浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组T3、T4、T5时的TNF-α浓度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T3、T4、T5时的MDA浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）。对照组T3、T4、T5时的SOD活性均较T0时下降（P〈0．01）;乌司他丁组仅T3时的SOD活性低于T0时（P〈0．05）,而T3、T4、T5时的SOD活性明显高于对照组（P〈0．05）。结论乌司他丁可减轻肝移植所致的炎症反应,减少氧自由基的产生,从而减轻ALI。     

乌司他丁对肝移植术患者凝血功能的影响

目的 评价乌司他丁对肝移植术患者凝血功能的影响.方法 拟行原位肝移植术的终末期肝病患者20例,年龄36～59岁,ASA Ⅲ或Ⅳ级,随机分为2组:对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组切皮后静脉输注乌司他丁2万U/min,持续1 h,乌司他丁输注量120万U(加入400 ml生理盐水中),每隔4 h重复输注;C组给予等容量生理盐水.分别于麻醉后切皮前、无肝前期30 min、无肝期30 min、新肝期30 min和术毕时采集中心静脉血样,测定Sonoclot凝血功能指标、常规凝血功能指标及血浆Ca2+浓度,记录术中出血量、输血量及术后24 h引流量.结果 与麻醉后切皮前比较,两组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、激活凝固时间延长,纤维蛋白原浓度、Ca2+浓度、纤维蛋白凝集率和血小板功能降低,C组D-二聚体浓度升高(P<0.05);与C组比较,U组D-二聚体浓度降低,血小板功能增强,术后24 h引流量降低(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 术中静脉输注乌司他丁可改善肝移植术患者凝血功能,减少术后出血.     

乌司他丁对无心跳兔供肺的保护作用

目的 研究乌司他丁(UTI)对无心跳供者(NHBD)供肺的保护作用及其作用机制.方法 选取新两兰大白兔作为NHBD供肺离体冉灌注实验的供、受者,随机将兔分为A、B、C三组,每组各5对.A组为对照组,先使供者发生失血性休克并维持30 min,然后静脉注射氯化钾使心脏停跳,行胸外心脏按压以维持循环10 min后,原位冷却供肺,并经肺动脉灌注4℃的低钾右旋糖苷(LPD)液,取出供肺并冷保存5 h,最后将供肺与受者建立NHBD供肺离体再灌汴模型,供肺冉灌注时间为90 min;B组为UTI灌注组,供肺灌注时,LPD液中加入UTI(500 000 U/kg),其余处理同A组;C组为UTI预处理组,供者在休克期间静脉注射UTI(50 000 U/kg)行预处理,其余处理同B组.再灌注后1、30、60和90 min 4个时点,监测供肺的血氧分压(PO2)和气道峰压(PAwP).再灌注结束后,计算供肺组织湿/干重量比(W/D),并制备供肺组织匀浆,采用分光光度法和硫代巴比妥酸法测定髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)的活性;采用逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素-8(IL-8)和细胞问粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达水平;观察供肺病理组织学的变化.结果 再灌注后1、30、60和90 min,B组和C组的PO2、PAwP以及供肺W/D与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但B组与C组间的差异无统计学意义;再灌注结束后,B组和C组供肺组织匀浆中MPO和MDA的活性均显著低于A组(P<0.05),IL-8和ICAM-1mRNA的表达水平较A组显著下降(P<0.05);C组MPO和MDA的活性低于B组(P<0.05),IL-8和ICAM-1 mRNA的表达水平较B组显著下降(P<0.05);三组供肺组织均存在不同稗度的损伤,其中A组损伤最重,C组最轻.结论 灌注液中加入大剂量的UTI对NHBD供肺具有保护作用,尤其在NHBD休克期间注射UTI预处理.这可能与UTI能清除氧自山基,抑制炎症细胞冈子的释放、抑制中性粒细胞激活从而减轻缺血再灌注损伤有关.     

乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响

目的 评价乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响.方法 拟行原位肝移植术的患者60例,性别不限,年龄35～64岁,体重50～75 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)未见异常.采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n＝30):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).麻醉诱导后U组经lh静脉输注乌司他丁400 000 IU(溶于20ml生理盐水中),然后每4h重复静脉输注200000 IU,直至术后48 h;C组给予等容量生理盐水.于无肝前期、无肝期和新肝期记录尿量和呋塞米用量.分别于麻醉诱导前(T1)、无肝期15 min(T2)、新肝期15 min(T3)、术毕(T4)和术后48 h(T5)时采集静脉血和尿液标本,测定血清BUN和Cr的浓度、肌酐清除率和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性、微量白蛋白浓度.结果 与C组比较,U组无肝期和新肝期呋塞米用量减少,尿量增加,T2～s时血清Cr浓度降低,肌酐清除率升高,T4,５时尿NAG活性和微量白蛋白浓度降低,T3～５时血清BUN浓度降低(P<0.05).结论 乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能有一定的保护作用.     

乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响

目的乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响。方法 40例择期行原位肝移植术患者,随机分为2组,乌司他丁组(U组,n=20):切皮后将乌司他丁30万IU加入100 ml生理盐水,持续静脉输注1 h,之后每4小时重复一次直至术后48 h。对照组(C组,n=20):以等容量生理盐水代替。测定麻醉前、术毕、术后24、48 h血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的水平及尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1-微球蛋白(α1-MG)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)的水平。结果麻醉前组间血清BUN、Cr及尿γ-GTP、RBP、α1-MG、NAG水平差异均无统计学意义(P>0．05)。与麻醉前比较,C组血清BUN和Cr在术后24、48 h升高(P<0．05或0．01),尿γ-GTP、α1-MG、RBP和 NAG在各时点升高(P<0．01);U组血清BUN、Cr和尿γ-GTP、NAG在各时点差异无统计学意义(P> 0．05),尿α1-MG在各时点升高(P<0．01),尿RBP在术后24、48 h升高(P<0．05或0．01)。与C组比较,U组血清BUN、Cr和尿α1-MG在术后24、48 h降低,尿γ-GTP、RBP和NAG在各时点降低(P<0．05 或0．01)。结论乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能有一定的保护作用。