中药超微粉贴敷干预对兔骨性关节炎关节软骨中MMP-1、TIMP-1表达影响的实验研究

目的：探讨中药超微粉贴敷疗法治疗兔膝骨性关节炎的机理。方法：采用Hulht手术方法建立兔右膝骨性关节炎模型,造模成功后将40只新西兰白兔随机分成模型组、通络骨质宁膏组、传统中药组、中药超微粉组4组,每组10只,将左膝作为空白对照组。模型组采用医用橡皮膏外用贴敷6周;通络骨质宁膏组采用通络骨质宁膏外用贴敷治疗6周;传统中药组外敷普通粉碎方法制成的中药（药物组成与中药超微粉组相同）外用贴敷治疗6周,中药超微粉组采用配置的中药超微粉外用贴敷治疗6周;运用RT-PCR方法观察治疗后膝关节软骨中基质金属蛋白酶（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）的mRNA表达。结果：中药超微粉组中MMP-1含量较低,TIMP-1较高,与传统中药组和通络骨质宁膏组差异有统计学意义（P〈0.05）;模型组软骨中MMP-1明显升高,TIMP-1降低,与空白组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：中药超微粉贴敷疗法可以抑制兔膝关节骨性关节炎MMP-1表达,升高TIMP-1表达,能有效治疗膝骨性关节炎。     

新火针对家兔膝骨性关节炎基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶抑制剂-1影响的实验研究

目的观察新火针对家兔膝关节骨性关节炎模型血清基质金属蛋白酶(MMP-1)、金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)的调节作用,探讨其防治膝骨关节炎的作用机制。方法将40只正常新西兰兔随机分为空白组、模型组、西药组、传统火针组、新火针组,每组8只。参照KITOH方法制造膝关节骨性关节炎模型,造模后第7天开始,分别用玻璃酸钠、传统火针、新火针对各治疗组(西药组、传统火针组、新火针组)家兔进行治疗。疗程结束后采用ELISA法测定各组家兔血清中MMP-1、TIMP-1含量。结果与空白组比较,模型组家兔血清MMP-1和TIMP-1表达极显著升高(P0.01);经治疗后,西药组、传统火针组和新火针组家兔血清中MMP-1和TIMP-1表达较模型组极显著降低(P0.01);三个治疗组间两两比较无显著性差异,其中西药组和新火针组MMP-1水平已接近于空白组,传统火针组与空白组仍有显著差异(P0.05)。结论新火针是治疗膝关节骨性关节炎的一种简便有效方法,其作用机制可能是通过降低血清中异常升高的MMP-1含量,调节MMP-1和TIMP-1比例关系,调节细胞外基质的降解过程,从而减缓软骨退变的进程。     

三七、绞股蓝对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响

目的观察三七、绞股蓝及其总皂苷对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法40只新西兰兔随机分为5组,即三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝总皂苷组、阳性药物组、模型组与正常对照组,以高脂饲料和免疫损伤联合复制动脉粥样硬化模型,各药物组在造模的同时预防给药,12周后检测各组实验兔血清脂质水平,观察兔主动脉病理学变化,RT-PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达水平。结果模型组的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）,三七绞股蓝饮片组的TC明显低于模型组（P〈0.05）,三七绞股蓝总皂苷组的TG明显低于模型组（P〈0.05）。各药物预防组的主动脉病理形态学变化与模型组比较有明显差异（P〈0.01,P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组的主动脉组织MMP-9mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱。与模型组比较,三七绞股蓝饮片组、皂苷组的MMP-9mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达明显增加。结论三七绞股蓝配伍可调节MMP-9/TIMP-1mRNA的表达,降低血脂水平,具有抗动脉粥样硬化作用,下调主动脉组织MMP-9mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的：通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果：模型组MMP-2较正常组有显著性差异（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低（P〈0.05）,但高于正常组（P〈0.05）,低于秋水仙碱组（P〈0.05）;TIMP-2在模型组表达高于正常组（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态学及MMP-1、TIMP-1表达的影响

目的:观察麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态学、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)的影响,探讨麝香鸟龙丸对关节软骨的保护作用是否与调节MMP-1及TIMP-1的表达有关.方法:30只日本大耳白兔随机分为3组:A正常对照组,B模型对照组,C麝香乌龙九组.用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,C组灌胃给药4用后,观察软骨组织形态学的变化及软骨中MMP-1、TIMP-1的表达.结果:C组软骨病理损害程度轻于B组(P＜0.05),MMP-1表达明显低于B组(P＜0.01),TIMP-1表达高于B组(P＜0.01).结论:麝香乌龙丸能减轻膝骨关节炎关节软骨退行性改变,其对关节软骨的保护作用可能与调节MP-1及TIMP-1的表达有关.     

三联疗法对兔膝骨性关节炎软骨MMP-1,MMP-13及TIMP-1 mRNA的影响

目的:观察模型兔膝骨性关节炎软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达水平及"三联疗法"对它的影响.方法:将56只大耳白兔随机取8只作正常对照组,48只进行手术方法制作兔膝OA模型.8周后待兔膝骨性关节炎模型建立后,随机将48只追模动物分为模型组、中药薰洗组、功能锻炼组、手法弹拨组、扶他林组、三联疗法组.各治疗组分别进行4周治疗后,取股骨内髁内侧退变软骨用反转录-多聚酶链反应的方法检测各治疗组对软骨中MMP-1、-13及TIMP-1 mRNA表达的影响.结果:正常组软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达较低,模型组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达明显增高,TIMP-1的mRNA检测为阴性表达.各治疗组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达降低,三联疗法组比其它治疗组降低显著(P<0.05),各治疗组软骨中TIMP-1的mRNA表达极低,且各治疗组比较差异无统计学意义.结论:各治疗组均能抑制软骨中MMP-1、-13的mRNA表达,不同程度减轻兔膝骨性关节炎软骨的退变,各治疗组对软骨中TIMP-1的mRNA表达无影响.三联疗法组与其它治疗组在抑制MMP-1、MMP-13在兔膝骨性关节炎软骨中比较差异有统计学意义(P<0.05),说明"三联疗法组"在治疗兔膝骨性关节炎抑制基质胶原溶解破坏减轻软骨退变优于其它治疗组,它对兔膝骨性关节炎的治疗作用机制之一可能与抑制MMP-1、-13表达有关.     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的关系

MMPs和TIMPs是调节细胞外基质（ECM）的重要酶类。金属蛋白酶9（MMP-9）是MMPs家族中一种降解细胞外基质的主要介质,基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）是其特异性抑制剂,二者共同作用于呼吸道的细胞外基质和底膜,调节细胞外基质合成降解。MMP-9／TIMP-1比值失衡是慢性阻塞性肺病（COPD）发生的重要机制,抑制MMP-9的过度表达、调节二者平衡可为COPD防治提供新思路,下面就从MMP9、TIMP-1各自的结构及功能、动物实验、临床观察3个方面来论述MMP-9、TIMP-1比值失衡与COPD的关系。     

针刺对膝骨关节炎大鼠软骨基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

目的:探讨针刺治疗骨关节炎(OA)的作用机制.方法:选用SD雌性大鼠40只,采用随机数字表随机分为正常组、模型组、针刺组和药物组,每组10只.单侧后肢跟腱切除建立OA动物模型,针刺组采用电针大鼠"膝前"穴和"后三里"穴,药物组采用膝关节处涂擦扶他林乳剂进行治疗,正常组与模型组不予干预.采用免疫组化技术,观察各组关节软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的特点,并比较各组间的差异.结果:4组组间差异非常显著,模型组、针刺组和药物组的MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达均较正常组显著上调(均P<0.01);针刺组和药物组与模型组比较,均下调MMP-1和MMP-3,上调TIMP-1,差异均有统计学意义(均P<0.01);但针刺组MMP-1和MMP-3的表达显著低于药物组(均P<0.01),而TIMP-1的表达则显著高于药物组(P<0.01)o结论:针刺对OA软骨细胞MMP-1、MMP-3、TIMP-1的表达具有影响作用,下调MMP-1、MMP-3,上调TIMP-1,作用优于扶他林乳剂,说明针刺对OA软骨具有一定的保护作用.     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

中药川贝母对哮喘模型小鼠MMP-2,MMP-9和TIMP-1的影响

观察中药川贝母对哮喘模型小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。BALB/C小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0,9.0 mg·kg-1剂量给予中药川贝母灌胃;阳性对照组于腹腔注射0.5 mg·kg-1剂量地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天1次,连续28 d。观察各组小鼠气道反应性的变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和白细胞分类的变化以及支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度的变化;ELISA法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1水平;RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果显示,模型组气道反应性、BALF中细胞总数以及中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数、支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组(P0.05或P0.01);模型组MMP-2,MMP-9和TIMP-1水平和mRNA表达明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组,差异具有统计学意义(P0.01)。推断中药川贝母可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其降低MMP-2,MMP-9和TIMP-1有关。     

三七、绞股蓝对实验性动脉粥样硬化家兔血管重构的影响

目的：观察三七、绞股蓝不同配比对动脉粥样硬化模型家兔血管重构的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法：42只新西兰兔随机分为6组（三七绞股蓝饮片1：3组、三七绞股蓝饮片2-2组、三七绞股蓝饮片3：1组、阳性药物组、正常对照组与模型组）并予相应处理,12w后检测血清脂质水平,观察主动脉病理学变化,实时荧光PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶-9（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达水平。结果：（1）高脂模型组的TC、TG、LDL—C均明显高于正常组（P〈0．01）,三七：绞股蓝1：3组、3：1组的TC明显低于高脂模型组（P〈0．05或P〈0．01）,三七绞股蓝饮片不同配比各组的TG明显低于高脂模型组（P〈0．01）;（2）各药物组的主动脉病理形态学变化与高脂模型组比较有明显差异（P〈0．01或P〈0．05）;（3）与正常对照组比较,高脂模型组的主动脉组织MMP-1mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱;（4）与高脂模型组比较,三七绞股蓝饮片不同配比各组的MMP-1mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达均增加。结论：三七绞股蓝配伍可降低血脂水平,改善模型动物主动脉病理形态学变化,调节MMP-1／TIMP-1mRNA的表达,具有抗动脉粥样硬化血管重构的作用,下调主动脉组织MMP-1mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的：观察补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（Tissue Inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）表达的影响,探讨补虚消癥汤对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）作为刺激因子,诱导大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附ELISA法观察各组间MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2mRNA表达的情况。结果：1）补虚消癥汤能有效提升MMP-2/TIMP-2的比值,与对照组比较差异,高、中浓度组有统计学意义（P〈0.05）;2）补虚消癥汤能有效提升MMP-9/TIMP-1的比值,与对照组比较差异,均有统计学意义（P〈0.05）。结论：补虚消癥汤能通过影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2等的表达,改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡,从而使细胞外基膜降解增加,缓解肾小球损伤。     

补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响

目的通过观察补肾活血各＂对药＂组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物。方法将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾对药组、活血对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组,每组8只。除正常组外,余均以1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成日本大耳白兔膝骨关节炎模型。各药物组经相应药物治疗6周后,用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMP-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析。结果软骨MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组（P〈0.01）,仅活血对药组与正常组存在差异（P〈0.01）;TIMP-1检测结果,补肾活血对药组显著高于模型组（P〈0.05）,补肾对药组、补肾活血药物组显著高于模型组（P〈0.01）;滑膜MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组（P〈0.01）,与补肾对药和活血对药组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;滑膜TIMP-1检测结果,空白对照组显著低于模型组和各给药组（P〈0.01）,补肾活血对药组显著高于模型组（P〈0.05）,补肾活血药物组显著高于模型组（P〈0.01）。结论各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物组能使软骨和滑膜中TIMP-1含量升高。表明药物治疗能够更好地从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著。     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的探讨扶正化瘀胶囊治疗心肌梗死后心肌纤维化的可能作用机制。方法 24只大鼠随机分为模型组、扶正化瘀组、卡托普利组、假手术组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎术制备大鼠心肌梗死模型。造模后扶正化瘀组给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利2.25 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组均给予等体积的去离子水灌胃,各组均每日1次,连续8周。采用天狼星红染色检测心肌胶原分数(CVF),免疫组化、实时荧光定量PCR法分别检测Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组、卡托普利组CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。与卡托普利组比较,扶正化瘀组CVF、TIMP-1蛋白表达升高,TIMP-1 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论扶正化瘀胶囊能改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其机制可能与调控MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA表达及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1有关。     

益气活血中药对肾间质纤维化大鼠肾组织中I、Ⅲ型胶原,MMP-1和TIMP-1表达的影响

目的探讨益气活血中药抗肾间质纤维化的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。应用免疫组化等技术,通过医学病理图像分析系统检测I、Ⅲ型胶原蛋白,基质金属蛋白酶1（MMP-1）,金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达。结果模型组Ⅲ型胶原蛋白的表达较假手术组显著增强;MMP-1在模型组表达较假手术组显著减弱且分布面积减少,同时模型组TIMP-1的表达与假手术组比较显著增强;中药治疗组与西药蒙诺治疗组都能逆转I、Ⅲ型胶原蛋白,MMP-1和TIMP-1的表达,但两组间无显著差异,中药大剂量的治疗效果明显优于中、小剂量。结论益气活血中药与血管紧张素转换酶抑制剂的治疗效果和机制较为一致,可能通过恢复MMP/TIMP间的网络平衡来减少细胞外基质中胶原蛋白的合成,增加其降解,从而达到减轻或抑制肾小管间质纤维化进程的目的。     

骨碎补总黄酮对骨关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的研究

目的：研究中药骨碎补总黄酮对前交叉韧带切断（ACLT）兔膝骨关节炎模型软骨中基质金属蛋白酶-1、3（MMP-1、MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：新西兰大白兔30只,随机分为假手术组、ACLT4周组、ACLT8周组、骨碎补总黄酮4周组、骨碎补总黄酮8周组,每组6只,分别处理并给药后于实验第4、8周处死动物,对比各组大白兔股骨髁关节软骨的大体改变,行常规HE染色观察其组织学形态,用反转录—聚合酶链反应监测关节软骨中MMP-1、MMP-3及TIMP-1的表达。结果：ACLT造模4周后可见软骨退变,8周时退变进一步加重,不同造模时期软骨退变大体评分有统计学意义。假手术组MMP-1、MMP-3、TIMP-1的表达较低,ACLT组较假手术组表达增高,且随着造模时间的延长表达逐渐升高;骨碎补总黄酮组较同期ACLT组表达降低。结论：MMP-1、MMP-3、TIMP-1在骨关节炎的发病过程中起重要作用,是导致组织学退变的原因之一。中药骨碎补总黄酮对上述三项指标有抑制作用,对骨关节炎的防治有积极作用。     

化瘀行水验方抗大鼠肾间质性纤维化的实验研究

目的：探讨化瘀行水验方抗大鼠肾间质性纤维化的作用。方法：将大鼠随机分为单侧输尿管结扎造模组（UUO）和假手术对照组。单侧输尿管结扎造模后大鼠进一步被随机分为模型组、化瘀行水验方治疗组（中药组）和卡托普利组。分别于用药第7天、14天、21天和28天观察梗阻侧肾间质的胶原纤维、金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达情况。结果：UUO组各时间点与假手术组相比：肾间质胶原纤维、MMP-9和TIMP-1的表达增加有显著统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。中药组和卡托普利组与模型组相比,用药7天时,可减少肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达（P〈0.05）,但MMP-9表达差异无明显的统计学意义;用药14天、21天和28天时,可进一步显著减少肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达（P〈0.01）,但未降至假手术组水平（P〈0.01）,可增加MMP-9的表达（P〈0.05）。结论：化瘀行水验方治疗后,可减少单侧输尿管结扎大鼠肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达,增加MMP-9的表达,对拮抗肾间质纤维化有一定的作用。     

复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的探讨复方黑骨藤50%乙醇提取物对类风湿性关节炎的治疗作用机理。方法构建大鼠完全弗式佐剂性(AA)关节炎模型,通过免疫组化法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果空白对照组、阳性对照组及复方黑骨藤提取物实验组大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的阳性表达均与模型对照组存在显著或极显著性差异。结论复方黑骨藤提取物能显著减轻佐剂性关节炎大鼠关节肿胀,抑制TNF-α及MMP-9的表达,增强TIMP-1的表达,调整MMP-9/TIMP-1的失衡,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜增生具有显著的抑制作用。