FasL在肝门部胆管癌免疫逃逸机制中作用的研究

ＦａｓＬ能触发表达细胞表面受体 (Ａｐｏ 1/ＣＤ95 )的致敏淋巴细胞的凋亡〔1〕。ＦａｓＬ介导的凋亡在耐受识别、Ｔ细胞活化诱导的细胞死亡及免疫反应终止等免疫系统的调节方面发挥重要的作用。而在眼和睾丸固有细胞中ＦａｓＬ的表达通过诱导浸润的前炎性免疫细胞的凋亡而介导了它们的免疫赦免。已证实在组织移植实验中ＦａｓＬ也可介导免疫赦免。在啮齿类动物实验中 ,表达ＦａｓＬ组织的同种移植及非免疫特赦细胞 (胰岛细胞 )联合表达ＦａｓＬ细胞共同进行的同种移植均获得成功的存活。稳定转染ＦａｓＬ基因的鼠肿瘤细胞的同种移植显示 ,…     

B7同源物1介导同种小鼠角膜移植术后免疫赦免反应的作用

目的 探讨B7同源物1(B7-H1)分子在同种小鼠角膜移植术后免疫赦免反应中的作用.方法 以C57BL/6小鼠为供者,Balb/c小鼠为受者,制备同种小鼠角膜移植.实验分为3组,(1)存活组为术后移植角膜长期存活(＞50d)的受鼠,术后满8周(术后56 d)时取受鼠的移植角膜样本,备检;(2)排斥组为术后50d内发生排斥反应的小鼠,排斥组在判定发生排斥反应时取移植角膜样本,备检;(3)以正常C57BL/6小鼠的角膜样本作为对照组.采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应法分别对各组受鼠移植角膜组织内B7-H1蛋白和mRNA的表达水平进行检测,并对B7-H1 mRNA的表达与移植角膜的存活进行相关性分析.结果 正常组和存活组小鼠的移植角膜上皮和内皮层均高度表达B7-H1蛋白,排斥组小鼠移植角膜上皮和内皮层B7-H1蛋白的表达均明显减少.存活组、正常组和排斥组受鼠移植角膜组织内B7 H1 mRNA的相对表达量分别为200.0±11.5、44.7±10.8和6.9±12.0,3组间两两比较,差异均有统计学意义(F=241.164,P＜0.01).经相关性分析发现,移植角膜内B7-H1 mRNA表达的高低与移植角膜排斥反应的发生率存在明显的相关性(P＜0.01).结论 B7-H1分子可能介导了同种小鼠角膜移植术后的免疫赦免反应,是维持移植角膜免疫耐受状态的重要因子之一.     

局部应用他克莫司对异种毛囊移植的影响

目的 探讨建立人-大鼠异种毛囊移植的可行性及局部辅助应用他克莫司的效果.方法 以人头皮毛囊为供体,Wistar大鼠为受体,将黑色人头皮毛囊种植于白色Wistar大鼠背部,进行异种毛囊移植.实验分两组：局部外用他克莫司组（A组）,空白对照组（B组）.观察毛囊存活时间及形态学变化.结果 A组异种移植毛囊平均存活（49.9±7.1）d,而B组异种移植毛囊平均存活（13.1±1.2）d.A组异种移植毛囊最长存活可达65 d,而B组异种移植毛囊最长存活仅为15 d.通过对比可以看出,局部用药可以显著延长异种移植毛囊的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生.结论 依赖生长期毛囊的自身免疫赦免功能及辅助外用他克莫司抑制免疫排斥反应,可明显延长人-鼠异种毛囊移植的存活时间.     

睾丸免疫的研究进展

随着免疫学、分子生物学研究的不断深入 ,睾丸、眼前房、脑、胎盘滋养层等免疫特殊组织受到广泛的关注 ,特别是近年凋亡及其信号传递的研究 ,增加了睾丸特殊免疫状态在分子水平的认识。睾丸特殊免疫机制的阐明对自身免疫性疾病、肿瘤的免疫逃逸及器官移植等的诊断、治疗具有重要的指导意义。本文就近年睾丸免疫的研究进展进行综述。睾丸、眼前房、脑、胎盘滋养层和软骨等体内易于接受同种或异种组织器官移植而不发生或只轻度发生排斥反应的部位 ,称为免疫豁免区 (ｉｍｍｕｎｅｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄｓｉｔｅ)。其原因可能是有些组织的抗原性…     

微囊化人嗜铬细胞对大鼠异种移植的免疫隔离作用

目的探讨微囊化人嗜铬细胞(ME-HCC)移植于大鼠眼前房或足胝部的免疫隔离作用。方法雌性SD大鼠48只,3月龄,体重180-250g。随机分为3组,HCC组、空微囊组、ME-HCC组,每组16只。HCC组、空微囊组、ME-HCC组分别将HCC、空微囊、ME-HCC移植于大鼠的眼前房(n=8)或足胝部(n=8)。移植术后7d大鼠断尾取血,测定白细胞介素-2(IL-2)、IgG和IgM浓度。移植术后28d 处死大鼠,光镜下观察右侧眼球或左侧足组织形态学变化。结果与HCC组比较,空微囊组和ME- HCC组大鼠血清IL-2、IgG、IgM浓度均降低(P<0.01);ME-HCC、空微囊组血清IL-2、IgG、IgM浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。HCC组大鼠眼前房和足胝部可见大量淋巴细胞和中性粒细胞浸润。空微囊组、ME-HCC组大鼠眼前房和足胝部仅见少量淋巴细胞和中性粒细胞。结论微囊化人HCC 对大鼠异种移植的免疫排斥具有隔离作用。     

针对细胞凋亡的靶向治疗在心脏移植中的意义

近年来发现细胞凋亡在移植免疫中发挥了重要的作用 ,预防心肌细胞的凋亡能减少移植物的损伤 ,而延长其存活时间 ,这些策略将为心脏移植提供新的研究方向 ,本文就此作一综述     

人子宫内膜植入兔眼前房模型的研究

本实验成功地将人子宫内膜植入到１５只去卵巢新西兰雌兔的眼前房，并给每只兔外源补充雌二醇（Ｅ２）１００μｇ／ｄ和孕酮（Ｐ）８ｍｇ／ｄ。在内膜植入期间每只兔皮下注射总量为９ｍｇ的霉酚酸（ｍｙ－ｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄ）以防免疫排斥反应。在眼前房的人子宫内膜存活了２８．４４±８．６５天，兔血清Ｅ２和Ｐ的平均值分别为１６１．７１±１５．１３和３８．８８±７．４５ｐｍｏｌ／Ｌ。前房液中Ｅ２和Ｐ浓度在植入人子宫内膜前后分别为２４．８０±１６．５３和１７０９．２５±４７５．１０ｐｍｏｌ／Ｌ，２．００±０．５３和１２．２２±３．８１ｎｍｏｌ／Ｌ。树脂切片验证人子宫内膜植入兔眼前房第５天就能与虹膜附贴并有血管发生。来自巩膜的血管分布在子宫内膜周围。扫描电镜观察人子宫内膜分化成分泌细胞和纤毛细胞。植入人子宫内膜后，前房液的蛋白浓度高于植入前。可以证明该模型可用来研究人子宫内膜对药物的反应和通过对前房液的测量研究子宫内膜的分泌功能。     

针对细胞凋亡的靶向治疗在心脏移植中的意义

近年来发现细胞凋亡在移植免疫中发挥了重要的作用，预防心肌细胞的凋亡能减少移植物的损伤，而延长其存活时间，这些策略将为心脏移植提供新的研究方向，本文就此作一综述。     

睾丸与免疫豁免

一个世纪前人们就发现机体的某些特殊部位在植入异体组织后不会发生排斥,且这些移植组织可能长期存活,如眼、睾丸、脑等特殊区域,称为免疫豁免区[1].免疫豁免区的组织(如角膜、睾丸等)若移植到其他部位,能抵抗排斥而存活.免疫豁免的作用在于保护机体自身的组织尤其是那些重要脏器不会因局部免疫活动而损伤,是一种重要的生理性自我保护机制.     

CD_(28)/CTLA_4-B_7 T细胞共刺激通路与移植免疫

在T细胞介导的免疫应答过程中,共刺激通路是T细胞活化、增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现,通过阻断T细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长,甚至长期存活。因此,通过此途径能否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。本文对CD28／CTLA4－B7T细胞共刺激通路在移植免疫中的作用进行了综述。     

CD28／CTLA4—B7T细胞共刺激通路与移植免疫

在Ｔ细胞介导的免疫应答过程中，共刺激通路是Ｔ细胞活化，增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现，通过阻断Ｔ细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长，甚至长期存活。因此，通过此途径胡否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。     

Tregs对同种异体牙移植免疫排斥反应的抑制作用

目的 探讨Tregs对同种异体牙移植术后免疫排斥反应的抑制作用,提供一种免疫移植方法.方法 免疫抑制剂Tregs给予白鼠尾巴静脉注射1周,建立白鼠同种异体牙移植模型,术后观察移植牙存活、排异发生率及程度.结果同种异体牙均诱发免疫排斥反应,但Tregs注射后免疫排斥反应的时间缓慢,组织切片存活时间显著延长（P＜0.01）.结论 使用免疫抑制剂是预防同种异体牙移植免疫排斥反应的有效方案,可以使同种异体牙移植免疫排斥反应延迟,存活时间延长.     

肝移植免疫耐受的研究热点和思考

肝移植是治疗各类型终末期肝病的重要手段。得益于过去30年间免疫抑制剂应用的进展,肝移植患者获得良好的近期治疗效果。然而,近年来临床证据表明,包括肾功能损伤、代谢综合征和原发病复发在内的免疫抑制剂相关不良反应,成为影响肝移植远期疗效的重要因素。供体特异性免疫耐受被认为是器官移植术后最理想的免疫状态,能够有效减少甚至摆脱免疫抑制剂的应用。肝脏是体内特殊的免疫赦免器官,免疫耐受研究在肝移植领域具有广阔的前景。本文总结了近年来肝移植免疫耐受的研究进展,并对今后研究的发展方向进行展望。     

预测肾移植后患者发生排斥反应的一种新标志物sCD30

创立一种在患者肾移植前预测排斥反应和移植后早期识别排斥反应发生的体外试验方法，是移植免疫学者的长期目标。近年来，国际多移植中心的移植免疫学者研究发现了一种新的与移植物存活相关的风险预测标志物——人可溶性CD30（sCD30）。本文就肾移植患者移植前后sCD30的表达水平与移植肾存活的相关性及风险预测作一简要综述。     

移植肾功能保护的免疫抑制策略

器官移植是终末期器官功能衰竭最有效的替代治疗手段,提高移植物及移植受者的长期生存率是器官移植学科的主要研究目标,免疫抑制剂是维持移植物存活的最关键环节。移植肾丢失率以每年约5%的速度递增,影响移植肾存活的很多关键因素都与免疫抑制剂有关。免疫抑制剂是对机体免疫反应具有抑制作用的药物,能影响移植免疫相关细胞(主要是T细胞和B细胞)的增殖及功能,降低免疫应答以达到维持移植物存活的目的。     

甲状旁腺细胞与睾丸Sertoli细胞共同移植产生免疫赦免的研究

目的　研究甲状旁腺细胞与睾丸细胞共同移植是否产生免疫赦免。方法　随机将SD大鼠分为以下四组 :1组为单纯甲状旁腺细胞移植组 ;2组为甲状旁腺细胞 1× 10 6个睾丸Sertoli细胞移植组 ;3组为甲状旁腺细胞 2× 10 6个睾丸Sertoli细胞移植组 ;4组为甲状旁腺细胞 4× 10 6个睾丸Sertoli细胞移植组。观察移植物的存活情况 ;体外检测移植物内细胞成分及淋巴细胞凋亡情况。结果　 1组平均存活期为 (17.2 2± 3.6 3)d ;2、3、4组存活时间延长 ,分别为 (19.4 4± 4 .6 4 )d、(32 .2 2± 6 .6 7)d和 (48.80± 3.33)d。 4组在 5 0d观察期内 ,多数鼠的血清钙及甲状旁腺激素 (PTH)值维持在正常范围内 (P <0 .0 1)。移植物内可见表达FasL的睾丸细胞、甲状旁腺细胞及凋亡的淋巴细胞。FasL的表达及凋亡指数随着移植的Sertoli细胞数增加而增加。结论　睾丸Sertoli细胞FasL的表达诱导了浸润的活化淋巴细胞凋亡 ,使共同移植的甲状旁腺细胞存活期延长。     

大鼠T细胞疫苗的制备及其抗移植皮肤排斥作用的实验研究

目的 探讨T细胞疫苗(TCV)的制备方法及其抗移植皮肤排斥反应的作用.方法 制备针对特定SD大鼠的供体特异性T细胞疫苗,将其免疫受体Wistar大鼠;然后取免疫前和每次免疫后第五天的受体Wistar的淋巴细胞(反应细胞)与供体SD的淋巴细胞(刺激)进行体外单向混合淋巴细胞反应(MLR),以MTT法检测细胞免疫增值反应情况,比较疫苗接种后诱导淋巴细胞反应受抑制的情况:再将SD大鼠皮肤移植到TCV免疫后的Wistar大鼠,观察皮肤移植反应并统计移植物存活的时间.排斥反应的移植物行病理检查.结果 TCV组受体淋巴细胞反应程度比接种前显著减弱(P＜0.05);特异性TCV组皮肤移植物存活时间较非特异性TCV组及对照组延长(P＜0.05).移植皮肤排斥反应病理表现更轻.结论 TCV经腹腔接种可以诱导出针对同种抗原特异性免疫耐受,TCV能够延长同种异体移植皮肤的存活时间,有一定抗移植排斥反应作用.     

原位心脏移植16例报告

总结16例心脏移植经验,探讨心脏移植的近期与远期疗效.方法 对1998年10月至2009年9月施行的16例次(15例患者)原位心脏移植的临床资料进行总结分析.结果 16例次心脏移植中,经典式原位心脏移植术4例次、双腔静脉吻合法心脏移植术12例次,全部病例采用术后早期免疫诱导+三联免疫抑制剂的抗排斥反应方案.6例死亡,存活时间5 d~103个月,中位数3.5个月.1例存活5 d,死于低心排血量及主动脉内球囊反搏(IABP)的并发症;1例存活13 d,死于金黄色葡萄球菌感染及多器官功能衰竭;1例存活3个月,死于肺部细菌、真菌感染;1例存活4个月,死于肺结核;1例存活18个月,死于中、重度急、慢性排斥反应;1例存活103个月,死于肺部真菌感染合并肝功能衰竭,尸体解剖检查未发现排斥反应.余9例(10例次)至今存活,存活时间3~119个月,中位数49个月.结论 心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段,近、远期疗效良好.术后近期须密切监测和处理感染、急性排斥反应等术后并发症,长期生存病例须特别注意慢性排斥反应的发生.     

睾丸支持细胞介导局部免疫耐受的进展

机体的某些特殊部位在植入异体组织后不会发生排斥反应，且这些移植组织可长期存活，如眼、睾丸、脑等特殊区域，这些区域称为免疫豁免区。免疫豁免区的组织若移植到其他部位，能抵抗排斥反应而存活，诱导局部产生免疫耐受。睾丸是天然的免疫豁免区，研究证实睾丸支持细胞（Sertoli cells，SC）是维持其免疫豁免功能的主要细胞，共同移植SC可延长同、异体移植物的存活时间，因而，SC的免疫豁免特性倍受关注。现就SC共移植在同、异体移植方面的进展综述如下。     

移植肾内新生微淋巴管的研究进展

随着组织配型的广泛应用和新型免疫抑制剂的不断涌现,肾移植早期存活率已得到明显提高,但长期存活不甚理想。其主要原因为急性排斥反应的复发和慢性排斥反应的发生。最新发现,排斥的移植肾组织样本中存在明显的微淋巴管增生现象,且与排斥反应的发生有关。现综述微淋巴管的特异性标志物、形成的调控、与机体的免疫作用机制及临床应用策略。