靶向超声分子成像评价血管新生的研究进展

靶向超声分子成像技术是指将带有特定配体的靶向超声微泡经静脉注入体内,通过配体与受体结合的方式,使超声微泡选择性地聚集于靶组织或靶器官,并通过对比超声检查产生靶组织细胞水平、分子水平显影的一种新兴的成像技术。该技术标志着超声影像学从非特异性的物理成像向特异性的靶向分子成像的转变,是当今世界研究的热点之一,本文就应用靶向超声分子成像评价血管新生的相关进展作一简述和探讨。     

靶向超声微泡靶点和配体的研究进展

靶向超声分子成像技术[1]是利用超声微泡表面的固有生物学特性或将靶向病变组织特定分子的特异配体连接于微泡外壳构建成靶向超声微泡,并采用对比超声产生靶组织分子水平显影的一种新兴的超声成像技术.     

实时微泡增强超声评估肾细胞癌病人抗血管生成靶向治疗效果的临床研究

目的应用实时微泡对比增强超声(DCEUS)技术设计并实施一项评价行靶向治疗的肾细胞癌血管反应特征的循证标准。材料与方法本研究获伦理委员会批准,病人签     

在肿瘤生长中肿瘤血管源性标记物的表达水平:运用分子靶向微泡和超声成像进行纵向评估

目的针对肿瘤生长中活体的肿瘤血管内皮细胞,评价分子靶向微泡(MB)和超声的应用在无创性评估3种血管源性标记物αvβ3整合蛋白、endoglin和血管内皮生长因子     

血管细胞黏附分子-1在肝细胞癌中表达及临床意义

目的探讨血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法选取大连医科大学附属第一医院自2015年6月至2018年6月进行手术切除的肝癌组织标本以及癌旁组织标本各34例为研究对象。应用免疫组织化学法、逆转录-多聚酶链反应等方法分析VCAM-1分子在肝癌及癌旁组织中的表达情况。结果 VCAM-1蛋白在肝癌组织中的表达率为82. 3%(28/34),高于癌旁组织的29. 4%(10/34),差异有统计学意义(P <0. 05)。VCAM-1 mRNA在肝细胞癌组织表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。VCAM-1的表达与肝癌患者的临床分期、有无门静脉癌栓相关(P <0. 05)。结论 VCAM-1分子对肝细胞癌的疾病发展具有一定作用,为VCAM-1分子在肝癌更进一步的作用机制研究提供参考。     

实验性家兔动脉粥样硬化形成中细胞间黏附分子-1表达的变化

目的观察细胞间黏附分子（ICAM）-1在动脉粥样硬化（AS）形成中的作用，并试图探讨循环可溶性ICAM-1（sICAM-1）与局部ICAM-1表达的剂量关系。方法雄性新西兰纯种白兔56只，随机分为对照组24只（喂饲普通饲料）和模型组32只（予高脂饮食喂养）；于试验的2、4、6、8周末随机处死每组兔6～8只，取血行血脂及sICAM-1检测，取胸主动脉用免疫组化法检测ICAM-1表达。结果对照组血脂在实验前后无明显变化，而模型组血浆胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在2周末时较实验前及对照组即均已明显升高，随实验进展有继续升高趋势。本实验血清中未检测到sICAM-1。免疫组化染色显示，对照组兔血管壁仅内皮细胞ICAM-1呈弱阳性表达，而模型组随高脂饮食时间延长内皮细胞表达增强，且斑块内和中膜平滑肌表达亦逐渐增强、表达范围逐渐增大。结论ICAM-1参与了AS的形成和发展，血清sICAM-1浓度与血管局部ICAM-1间可能为一种高剂量相关关系。     

实验性家兔动脉粥样硬化形成中细胞问黏附分子-1表达的变化

 目的 观察细胞间黏附分子(ICAM)-1在动脉粥样硬化(AS)形成中的作用,并试图探讨循环可溶性ICAM-1(sICAM-1)与局部ICAM-1表达的剂量关系.方法 雄性新西兰纯种白兔56只,随机分为对照组24只(喂饲普通饲料)和模型组32只(予高脂饮食喂养);于试验的2、4、6、8周末随机处死每组兔6～8只,取血行血脂及sICAM-l检测,取胸主动脉用免疫组化法检测ICAM-1表达.结果　对照组血脂在实验前后无明显变化,而模型组血浆胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在2周末时较实验前及对照组即均已明显升高,随实验进展有继续升高趋势.本实验血清中未检测到sICAM-1.免疫组化染色显示,对照组兔血管壁仅内皮细胞ICAM-1呈弱阳性表达,而模型组随高脂饮食时间延长内皮细胞表达增强,且斑块内和中膜平滑肌表达亦逐渐增强、表达范围逐渐增大.结论 ICAM-1参与了AS的形成和发展,血清sICAM-1浓度与血管局部ICAM一1间可能为一种高剂量相关关系.     

靶向超声微泡对结肠癌新生血管分子成像的实验研究

目的 探讨以VEGFR2 (kinase insert domain receptor,KDR)为靶点的靶向超声微泡对裸鼠结肠癌新生血管的成像效果.方法 以生物素-亲和素桥接法将特异性结合VEGF主要受体KDR的小肽K237与脂质微泡耦联构建靶向微泡,用同样方法将对照肽与脂质微泡耦联,构建对照微泡.以KDR阴性表达的人结肠癌LS174T细胞株建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型.12只荷瘤鼠经尾静脉随机先后注射靶向微泡、对照微泡,2种微泡注射间隔30 min.注射靶向微泡后5 min和注射对照微泡后5 min荷瘤鼠均行超声造影检查,观察各组微泡在肿瘤组织造影增强情况,测量肿瘤组织的声强度(Ⅵ).另取6只荷瘤鼠预先注射K237肽后再注射靶向微泡,观察微泡的成像效果.靶向微泡组、对照微泡组、小肽预先封闭组肿瘤组织的Ⅵ值比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用最小显著性差异t检验.用免疫组织化学技术检测KDR在肿瘤组织表达及分布规律.结果 成功制备了靶向微泡.注射超声微泡后5 min超声检查显示靶向微泡组肿瘤组织超声造影明显增强,对照微泡组及小肽预先封闭组仅见轻度的超声造影增强.3组Ⅵ值差异有统计学意义(F=39.130,P＜0.01).靶向微泡组与对照微泡组Ⅵ值差异有统计学意义(30.18±9.56与8.28±4.74,t=6.91,P＜0.01);小肽预先封闭组Ⅵ值与靶向微泡组差异有统计学意义(9.23±3.44与30.18±9.56,t =4.91,P＜0.01).免疫组织化学结果显示,荷瘤鼠结肠癌新生血管内皮细胞KDR表达较正常组织血管内皮细胞KDR表达显著增加.结论 以KDR为靶点的靶向超声微泡可以与荷瘤鼠肿瘤新生血管内皮特异性黏附并有效评价肿瘤新生血管形成.     

骨髓基质抗原蛋白2靶向微泡的制备及小鼠肿瘤新生血管超声分子成像研究

目的 研究制备针对骨髓基质抗原蛋白2(BST2)的TMBs造影剂(BST2-TMBs),通过超声分子成像技术对小鼠肿瘤血管内皮细胞进行检测,为肿瘤的发生、发展及早期诊断提供实验依据.方法 将抗BST2的抗体通过生物素-亲和素桥接的方式连接于微泡(MBs)表面,获得BST2-TMBs,在光学显微镜下观察TMBs的形态,用粒径分析仪测定其粒径及其分布;通过体外细胞黏附实验研究TMBs与血管内皮细胞的结合性能,并对小鼠前列腺癌肿瘤血管内皮细胞行超声分子成像,用免疫组织化学染色分析BST2在肿瘤血管内皮细胞的表达.采用SPSS 19.0软件行统计学分析,对独立样本行t检验.结果 制备的BST2-TMBs的平均粒径为1.61μm,其中95％的微泡在1～5 μm之间.BST2 -TMBs能够与血管内皮细胞结合,平均每个视野有(165±25)个TMBs结合在内皮细胞表面,远高于非靶向微泡(IgG-MBs)对照组的(10±3)个微泡(t=10.662,P＜0.01).黏附的TMBs能够明显增强内皮细胞的超声信号强度,TMBs为27.93±5.14(灰度值),非靶向微泡为3.61±1.67(灰度值)(t=7.239,P＜0.01).小鼠在体肿瘤超声分子成像表明:BST2-TMBs处理组在微泡注射7min时信号强度(扣除微泡击碎后的信号强度)为38.79±0.29(灰度值),能保持47.65％的微泡注射30 s时的信号强度(灰度值81.40±0.37),而IgG-MBs处理组在微泡注射7 min时的信号强度(扣除微泡击碎后的信号强度)是9.46 ±0.17(灰度值),仅能保持11.39％的微泡注射30 s时的信号强度(灰度值83.01±0.60).相比之下,TMBs在肿瘤部位的超声信号强度较非靶向微泡提高4.27倍(t=65.587,P＜0.01).免疫组织化学证实BST2蛋白在小鼠前列腺癌肿瘤血管内皮细胞上有表达.结论BST2 -TMBs可以用于小鼠前列腺癌血管内皮细胞的超声分子成像,这为肿瘤的发生发展以及早期诊断提供了实验依据.     

定量评价静脉注射微泡对比剂后对比增强超声鉴别甲状腺结节良恶性的诊断正确性

正摘要目的通过定量分析研究微泡对比剂对比增强超声(CEUS)鉴别甲状腺结节的诊断正确性。方法将64例甲状腺单发、γ照相为无功能结节的病人纳入此项前瞻性研究。病人计划手术,术前行静脉注射微泡对比剂后CEUS脉冲反转谐波成像检查。以组织学结果为参考标准,采用混合模型方差分析     

Molecular imaging of vascular cell adhesion molecule-1 expression in experimental atherosclerotic plaques with radiolabelled B2702-p

Purpose VCAM-1 plays a major role in the chronic inflammatory processes present in vulnerable atherosclerotic plaques. The residues 75–84 (B2702-p) and 84–75/75–84 (B2702-rp) of the major histocompatibility complex-1 (MHC-1) molecule B2702 were previously shown to bind specifically to VCAM-1. We hypothesised that radiolabelled B2702-p and B2702-rp might have potential for the molecular imaging of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression in atherosclerotic plaques. Methods Preliminary biodistribution studies indicated that ¹²⁵I-B2702-rp was unsuitable for in vivo imaging owing to extremely high lung uptake. ¹²³I- or ^99mTc-labelled B2702-p was injected intravenously to Watanabe heritable hyperlipidaemic rabbits (WHHL, n = 6) and control animals (n = 6). After 180 min, aortas were harvested for ex vivo autoradiographic imaging, gamma-well counting, VCAM-1 immunohistology and Sudan IV lipid staining. Results Robust VCAM-1 immunostaining was observed in Sudan IV-positive and to a lesser extent in Sudan IV-negative areas of WHHL animals, whereas no expression was detected in control animals. Significant 2.9-fold and 1.9-fold increases in ¹²³I-B2702-p and ^99mTc-B2702-p aortic-to-blood ratios, respectively, were observed between WHHL and control animals (p < 0.05). Tracer uptake on ex vivo images co-localised with atherosclerotic plaques. Image quantification indicated a graded increase in ¹²³I-B2702-p and ^99mTc-B2702-p activities from control to Sudan IV-negative and to Sudan IV-positive areas, consistent with the observed pattern of VCAM-1 expression. Sudan IV-positive to control area tracer activity ratios were 17.0 ± 9.0 and 5.9 ± 1.8 for ¹²³I-B2702-p and ^99mTc-B2702-p, respectively. Conclusion Radiolabelled B2702-p is a potentially useful radiotracer for the molecular imaging of VCAM-1 in atherosclerosis.     

MR分子影像学应用于动脉粥样硬化的新进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是当今严重危害人类健康的常见病,是引起心脑血管疾病死亡的主要原因[1].     

在早期临床试验阶段利用动态增强磁共振成像评估血管功能

摘要很多治疗癌症的方法都直接或间接地影响肿瘤血管。动态对比增强MRI(DCE-MRI)已经成为临床前和临床实验早期阶段研究肿瘤血管的重要方法。对于这些临床实验,需保证测量过程(即图像采集和分析)的有效进行以及在各个研究中心之间的一致性。随着技术进步,不仅能够潜在改善敏感性和生理相关性,而且在改善研究中心之间的技术差异方面也具有很大空间。