抗肝纤维化药物治疗研究进展

各种损伤因素持续作用引起肝脏细胞凋亡导致炎症反应。肝星状细胞(HSCs)激活并转变为肌纤维纤维细胞,使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致局部肝小叶瘢痕形成,引起肝实质和血管结构变化及结节再生等是肝纤维化形成的主要特点,若不加以干预将进展为肝硬化。除肝细胞损伤因素外,使激活的HSCs减少或恢复至静止状态,导致过度沉积的ECM降解等是药物治疗肝纤维化的关键。药物可以通过抑制肝炎病毒复制、调节脂质代谢;减少HSCs激活,升高抗炎、抗氧化水平;调节ECM转化平衡向降解方向转变,对不同因素引起的肝纤维化过程进行干预治疗。目前,抗肝纤维化治疗仍以针对肝纤维化病因单一用药为主,未来可根据药物作用原理,多种药物联合应用,以提高疗效和降低药物剂量。     

肝纤维化治疗策略的研究进展

肝纤维化是由于细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)特别是胶原蛋白的过度沉积而引起的慢性肝脏疾病。如果没有得到及时治疗,肝纤维化将会导致肝硬化甚至肝衰竭,严重威胁患者生命。目前,治疗肝纤维化的主要策略包括治疗原发疾病、调节ECM的合成和降解、改善肝实质细胞损伤及凋亡、基因治疗等。     

中医药防治肝纤维化的思路与方法

肝纤维化是指肝组织内细胞外基质(ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或功能异常的病理变化[1],是各种慢性肝病共有的病理特征,是发展到肝硬化的必经阶段。大量研究表明,肝纤维化有逆转的可能。在慢性乙型肝炎患者中,肝纤维     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状

肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积 ,是纤维增生(是细胞外基质合成增加 )和纤维分解 (细胞外基质降解 )失衡的结果。其微观表现为 ,炎症浸润细胞所释放的细胞因子从基因水平作用于贮脂细胞 (FSC)和肝实质细胞的结果 ,其中贮脂细胞对细胞外基质 (ECM)的产生有重要作用。肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变 ,是向肝硬化发展的病理基础 ,所以对慢性肝病的治疗除病因治疗外 ,应强调对肝纤维化的治疗 ,以减缓、阻止乃至逆转其病理过程 [1 ] 。由于肝纤维化是各种病因引发的肝硬化的中间环节 ,使对肝硬化的治疗在此统一起来也成为目…     

中医药抗肝纤维化的实验研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病在疾病发展过程中共同的病理基础,是肝脏细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成与降解失衡从而导致其过度沉积的结果。肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSCs)在肝纤维化的病理生理过程中起着十分关键的作用。当肝细胞发生损伤之后,HSCs活化、增生、分化为肌成纤维细胞(myofibroblast),可合成多种与肝纤维化有关的ECM。因此,HSCs被认为是肝纤维化过程中肝脏ECM的主要来源,并表达多种细胞因子和炎症递质共同参与肝纤维化的发生和发展,同时还可通过合成基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基…     

细胞因子对肝星状细胞激活调控的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的不良后果，其病理生理基础为以胶原为主的细胞外基质(Extracellar matrix，ECM)的合成与降解失衡，ECM过度沉积所致。肝星状细胞(Hepatic stellate cell，HSC)是合成ECM的主要来源，而各种细胞因子参与HSC激活的调控。因此研究各种细胞因子对HSC的作用，对揭示肝纤维化的机制及其防治有极其重要的意义。本文仅就细胞因子与肝星状细胞激活的关系作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是由于急性或慢性肝脏损伤导致的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝组织间质中过度沉积所导致的一种可逆性病理改变,是急慢性肝病向肝硬化转化的共同环节,因此研究诱发肝纤维化的因素并阐明其作用机制,对于保肝、护肝、     

中医化痰行瘀法抗肝纤维化研究进展

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是指肝组织内细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM）成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或功能异常的病理变化,是各种慢性肝病共有的病理特征,     

肝纤维化治疗研究进展

肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化进展过程中的一个关键阶段,主要特征是细胞外基质(extracellu lar m atrix,ECM)在肝脏过度沉积,主要是结缔组织成分合成增加及其降解减少造成的[1]。随着肝纤维化发生机制的进一步阐明,防治策略也进行了相应调整,抑制肝星状细胞(hepat-ic stellate     

肝纤维化TGF-β1/smad信号通路中医药研究进展

肝纤维化主要病理改变为细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）过度沉积,降解相对不足。活化的肝星状细胞（Hepatic stell atecell,HSC）是ECM的主要来源,也是肝纤维化发生的关键环节。     

细胞因子及其受体拮抗剂在肝纤维化中的作用

肝纤维化的形成原因较多 ,常表现为一个缓慢而复杂的病理过程 ,不论何种因素致病 ,其机制均为肝脏受到外界因素的刺激后引起细胞因子的释放 ,通过细胞因子 -基质 -细胞基质的相互作用最终使基质沉积于肝脏 [1] 。在肝脏损伤的修复过程中 ,肝星形细胞 ( HSC)过度激活促进了肝纤维化的发生。肝纤维化 ( Hepatic fibrosis,HF)是肝损伤后的修复机制 ,指肝内结缔组织异常增生 ,细胞外基质 ( ECM)的合成大于降解导致过度沉积 ,但无假小叶形成。越来越多的证据表明 ,肝脏内不同类型的细胞都参与损伤修复过程 ,它们之间相互作用、相互影响是造成…     

肝纤维化中西医结合诊疗指南

肝纤维化在国际疾病分类(ICD-10)中可作为一种病名(K74.001),但主要是一种组织病理学概念。肝纤维化指肝组织内细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构和(或)功能异常的病理变化,结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化;功能上可以表现为肝功能减退、门静脉高压等。其形成机制主要由于肝炎病毒、酒精、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏,使肝窦内肝星状细胞的活化,胶原等ECM成分代谢失衡,生成大于降解,促使肝脏ECM沉积与组织…     

细胞外基质降解系统与肝纤维化

<正>肝纤维化足以胶原为主的细胞外基质(ECM)在肝脏异常沉积的状态,肝纤维化是ECM的合成与降解的失衡,即ECM合成亢进的同时其分解的绝对或相对降低。贮脂细胞在肝纤维化中起主要作用,它合成各种ECM,产生ECM的分解酶——基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)及其抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of MMP,TIMP)。     

肝纤维化的诊断

肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变,以细胞外基质（ECM）在肝脏内过度沉积为特征,可进展为肝硬化并导致肝功能衰竭和门静脉高压等。因此,准确诊断和评估肝纤维化程度对肝纤维化的防治具有重要意义。     

调肝理脾方抗酒精性肝纤维化大鼠的免疫组化及图像分析研究

肝纤维化的形成主要是细胞外基质 (ECM)的过度产生和沉积所致 ,肝脏星形细胞 (HSC)的活化和增殖是多数ECM的细胞来源 ,抑制HSC的活化和增殖是治疗的关键。通过应用免疫组织化学染色的方法 ,观察了调肝理脾方对实验性酒精性肝纤维化大鼠肝脏HSC形态及功能的影响 ,并通过图像分析及统计学处理 ,验证了药物抗酒精性肝纤维化的作用机理和作用效果。结果提示调肝理脾方是通过抑制HSC的活化和增殖 ,从而起到抑制ECM合成的作用。这也是调肝理脾方预防和治疗酒精性肝纤维化的机理所在     

TGF-β1/Smad信号传导通路与肝纤维化

肝病为我国高发病,肝纤维化是各种损伤引发慢性肝病、肝硬化、肝癌的共同病理基础和必经阶段[1],其病理学特征为肝脏细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的过度沉积.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化、增殖是其发生的主要细胞学基础[2],HSCs活化后可分泌大量ECM沉积于肝脏.     

肝纤维化的诊断

肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变,以细胞外基质(ECM)在肝脏内过度沉积为特征,可进展为肝硬化并导致肝功能衰竭和门静脉高压等.因此,准确诊断和评估肝纤维化程度对肝纤维化的防治具有重要意义.     

Girdin与肝纤维化相关性研究进展

肝纤维化是由于细胞外基质( ECM )的合成与降解失衡并最终导致ECM过度沉积的结果 . 一旦肝脏受损,肝星状细胞( hepatic stellate cells , HSCs )作为肝脏中ECM合成的主要细胞,活化并分化为肌成纤维样细胞,迅速增殖,依靠其增强的趋化性及延长的生存期,胶原产物不断增加[ 1 ]. HSCs的活化是肝纤维化发生的中心环节,HSCs活化后引起一系列细胞因子、基质金属蛋白酶等的释放,并进一步通过相应的信号通路引起肝纤维化的发生. 而Girdin可能在肝纤维化信号网络的调控中起着关键性作用.     

肝纤维化与血清学指标的相关性

慢性病毒性肝炎的长期迁延及肝硬化的形成与肝纤维化的发生和发展密切相关,以肝组织中细胞外基质(ECM)成分异常过度沉积为特征的肝纤维化是临床多种急、慢性肝病的常见病理转归,由于早期肝纤维化具有可逆转性,因此在这一阶段的诊断对整个疾病的进程和疗效至关重要.