礞石滚痰汤对戊四氮致痫小鼠惊厥行为及脑电图的影响

目的观察礞石滚痰汤对戊四氮(PTZ)致痫小鼠惊厥行为和额叶皮层电活动的改变。方法腹腔注射PTZ 45mg/(kg·d)建立癫痫动物模型,将制备成功的小鼠随机分为4组:模型组(B)、礞石滚痰汤低(C)、高(D)剂量组、丙戊酸钠(VPA)组(E),每组各10只,另设空白对照组(A)10只。模型组给予生理盐水灌胃,C组、D组、E组分别给予礞石滚痰汤低、高剂量及丙戊酸钠等不同因素灌胃处理。给药10d后,除空白对照组外,各组小鼠再次腹腔注射PTZ 45mg/(kg·d),观察动物行为的改变,同时利用脑立体定位仪记录各组癫痫小鼠脑部单侧额叶皮质的脑电变化。结果行为学观察显示,与模型组比较,药物治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期延长(P0.05),1h强直-阵挛发作的次数减少(P0.05),发作持续时间缩短(P0.05)。脑电图结果显示,与模型组比较,药物治疗组能有效抑制小鼠痫性放电。结论礞石滚痰汤能有效抑制戊四氮致痫小鼠惊厥行为发作和额叶皮层的异常放电。     

AMG-1对小鼠急性戊四唑点燃癫痫的抑制作用

目的:研究AMG-1腹腔注射戊四唑(PTZ)后诱导小鼠点燃急性癫痫模型的保护效应。方法:通过PTZ促使小鼠患急性癫痫,制造癫痫模型,分别对小鼠癫痫发作强直性惊厥率的变化、潜伏期进行记录,分析AMG-1对小鼠PTZ致痫抗病的理论机制。结果:AMG-1对小鼠PTZ急性癫痫的发作级别、潜伏期、全身强直-阵挛发作持续时间等均有显著抑制作用。结论:AMG-1在PTZ诱发的小鼠急性癫痫有随剂量依赖的干扰、抑制效应。AMG-1可能作为抗癫痫的新型药物,该研究为癫痫的治疗提供了新的观点。     

定痫康片的抗惊厥药理实验研究

[目的]研究定痫康片对小鼠士地宁惊厥模型的影响、对大鼠戊四唑(PTZ)点燃模型行为学及脑组织病理学的影响。[方法]小鼠腹腔注射1.2mg.kg-1士地宁注射液,观察并记录小鼠发生惊厥的潜伏时间和死亡例数。Wistar大鼠,腹腔注射1.75%的PTZ溶液35mg.kg-1,隔日1次,连续28天,观察其行为学及脑组织病理学改变。[结果]定痫康片可降低小鼠士地宁惊厥模型死亡率,延长其潜伏期;延长PTZ大鼠点燃模型惊厥潜伏期,减少其持续时间及发作分级;可增加海马CA1、CA2、CA3、CA4总的神经细胞数量,减少变性神经细胞比率。[结论]定痫康片具有抗癫痫作用。     

复方石菖蒲颗粒对戊四唑致痫小鼠行为学及海马结构的影响

目的：观察复方石菖蒲颗粒（CSCP）对戊四唑（PTZ）致痫小鼠行为及海马结构的影响。方法：昆明种小鼠60 只,雌雄各半随机分为6 组：空白组,模型组,苯妥英钠组,CSCP 高（4 000 mg·kg-1）、中（2 000 mg·kg-1）、低（1 000 mg·kg-1）剂量组,空白组和模型组给予等体积生理盐水除外,其他组别给予对应药物,连续灌胃7 天,末次给药1 h 后,按80 mg·kg-1 剂量腹腔注射PTZ（空白组除外）,造成急性癫痫模型,观察CSCP 对PTZ 致痫小鼠的发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响;采用脑组织切片HE 染色观察海马结构的改变。结果：CSCP 可以改善癫痫小鼠的发作程度,延长轻度发作潜伏期,减少郁、吁级癫痫发作次数;观察HE 染色切片可见PTZ 致痫小鼠海马结构发生改变,细胞数量减少,苯妥英钠和CSCP 可有效保护小鼠海马神经元。结论：CSCP 对PTZ 致痫小鼠有一定抑制作用及减少海马神经元细胞的损伤,其抗癫痫机制有待进一步探讨。     

中药复方对癫痫小鼠海马c-fos蛋白表达的影响

目的　探讨中药复方对戊四唑 (PTZ)致痫小鼠海马不同亚区c -fos蛋白表达的影响。方法　将 5 0只昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、中药复方Ⅰ组、中药复方Ⅱ组及西药组。中药复方Ⅰ组和Ⅱ组灌服不同浓度的中药复方浓缩剂 ;空白对照组、模型组灌服蒸馏水 ;西药组灌服苯妥英钠。除空白对照组外 ,其余各组于第 6天给药 30min后腹腔注射PTZ( 5 5mL/kg)致痫 ,5 5min后处死动物。采用免疫组化法观察中药复方对癫痫小鼠海马不同亚区c-fos蛋白的影响。结果　PTZ致痫后c -fos表达增强 ,分布密集 ,染色加深 ;而中西药组表现为c -fos表达减少 ,分布稀疏 ,染色变浅。结论　中药复方能有效对抗PTZ所致的惊厥发作 ,可能与其能调节海马回内的c-fos蛋白的过度表达有关。     

电针“太阳”透“百会”对PTZ致痫大鼠海马pCREB及NSE的影响

摘要：目的：观察电针透刺“太阳”透“百会”对戊四氮( PTZ) 致痫大鼠行为学、海马内pCREB及NSE表达情况,探讨其抗痫的机制。方法：采用随机分组将32只大鼠动物分成空白组、模型组、西药组及电针透穴组,每组各8只。除空白组外,采用戊四氮（PTZ）腹腔注射将其余24只大鼠制备为癫痫模型。记录各组大鼠一般状态、行为学改变等情况,免疫组化法及Western-blot检测海马组织pCREB及NSE表达变化情况。结果：模型组、西药组及电针透穴组与空白组比较,体质量明显降低;模型组大鼠海马组织的pCREB及NSE阳性细胞数及细胞核蛋白浓度明显升高,具有显著性差异(P＜0.05);与模型组比较,西药组、电针透穴组大鼠的体质量均明显增加、痫性发作潜伏期延长、高等级痫性发作减少,差异具有显著性差异(P＜0.05);与模型组比较,电针透穴组pCREB及NSE阳性细胞数及细胞核蛋白浓度明显降低,具有显著性差异(P＜0.05)。结论：头部电针透穴可改善PTZ致痫大鼠一般状态,减轻痫性发作,延长发作潜伏期,可降低海马组织pCREB及NSE表达,其抗痫机制可能通过减轻神经元损伤实现。     

加减柴胡桂枝干姜汤对戊四唑诱导癫痫小鼠作用的实验研究

目的:研究加减柴胡桂枝干姜汤不同剂量对戊四唑诱导小鼠痫性发作的影响。方法:2月龄昆明种小白鼠连续灌胃给药7天后,腹腔注射戊四唑造成癫痫模型,造模后1h,观察药物对小鼠癫痫发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响。结果:加减柴胡桂枝干姜汤可以显著延长小鼠癫痫发作潜伏期、改善痫性发作程度、发作次数,与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与西药组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论:加减柴胡桂枝干姜汤具有较好的抗小鼠戊四唑致痫作用,并存在一定的量效关系。     

抗痫煎剂对实验性癫痫大鼠脑内氨基酸含量的影响

目的观察抗痫煎剂对戊四氮(PTZ)点燃大鼠脑内氨基酸含量的影响。方法选用健康的Wistar大鼠40只,随机分为5组:即空白对照组(A组)、模型组(B组)、中药低、高剂量组(C组D组)、西药阳性对照组(E组)。除A组不做任何处理,其余四组均采用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量35mg/(kg.d),腹腔注射;造模同时,C组、D组、E组分别予以胃饲抗痫煎剂低、高剂量及苯巴比妥等不同处理因素,连续4周,停药1周后,再用相同剂量的PTZ测试,凡显示连续5次2级或2级以上惊厥的大鼠被认为达到点燃标准。以氨基酸分析检测仪检测大鼠海马Glu及GABA的含量,并比较各组的变化。结果海马区Glu含量变化:Glu含量升高以B组最显著,与A、C、D、E组比较有显著性差异(P<0.05);D组Glu含量降低与C组、E组比较有统计学意义(P<0.05);C组Glu含量降低与E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。海马区GABA含量变化:GAAB含量升高以D组最显著,与B、C、E组比较有显著性差异(P<0.05);C组与E组比较无统计学意义(P>0.05)。结论通过降低大鼠海马Glu含量、升高GABA含量可能是抗痫煎剂发挥抗痫作用的机制之一。     

同病异治复方对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作的影响

目的:研究癫痫"从肝论治"、"从痰论治"的复方柴胡疏肝汤及定痫丸对戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠痫性发作的影响。方法:建立大鼠PTZ慢性点燃的癫痫模型,选取完全点燃大鼠随机分为4组,即生理盐水组(A组)、丙戊酸钠组(B组)、定痫丸组(C组)、柴胡疏肝汤组(D组),连续灌胃给药28天,于给药第7、14、21及28天观察大鼠阵发性痉挛发作潜伏期、痫性发作级别以及强直性惊厥发生率。结果:C组与D组在各用药时间点均能不同程度延长PTZ慢性点燃大鼠的阵发性痉挛发作潜伏期,与A组相比有显著性差异(P0.05或P0.01),与B组作用相当(P0.05),而C组与D组无显著性差异(P0.05)。结论:癫痫"从肝论治"的复方柴胡疏肝汤、"从痰论治"的复方定痫丸均能明显抑制PTZ致痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用,但两复方在时效关系中可能存在差异。     

抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠行为的影响及其对海马神经元的保护作用。方法观察模型组、抗痫煎剂低剂量组、抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组的大鼠痫性发作,采用免疫组化染色法观察Bcl-2蛋白的表达。结果抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组与模型组相比,癫痫发作潜伏期差异有统计学意义。抗痫煎剂低、高剂量组、丙戊酸钠组较模型组Bcl-2细胞增多。结论抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠模型海马神经元有一定的保护作用。     

针刺对戊四氮致痫大鼠抗癫痫机制的研究

目的:探讨针刺对戊四氮(PTZ)致痫大鼠抗癫痫的作用机制.方法:将实验大鼠分为NS组、PTZ组和针刺组,造模后观察各组大鼠癫痫发作的行为学表现,采用免疫组化法检测大脑皮质及海马caspase-3在36 h和72 h时间点免疫反应性,采用半定量RT-PCR法检测海马bcl-2、bax蛋白表达.结果:针刺组大鼠癫痫发作较P...     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及中药柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法:成年SD大鼠30只随机分为3组(每组10只):正常对照组、PTZ致痫组、柴胡加龙骨牡蛎汤组。采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况。结果:柴胡加龙骨牡蛎汤组大鼠脑电图痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P<0.05);痫波持续时间明显缩短(P<0.01);发作频率明显减少(P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可明显抑制PTZ诱导大鼠癫痫发作。     

戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑组织HO-1、cAMP、cGMP及血清中NSE的变化及灵芝孢子粉干预

目的观察灵芝孢子粉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑组织HO-1、cAMP、cGMP和血液中NSE含量变化的影响,探讨癫痫的发病机制及灵芝孢子粉的干预作用。方法 10周龄Wistar雄性大鼠30只,体质量(200±20)g,随机分成3组,分别是灵芝孢子粉组11只、癫痫模型组11只和空白对照组8只。灵芝孢子粉组和癫痫模型组用亚惊厥剂量(35 mg/kg)戊四氮(PTZ)腹腔注射,1次/d,连续28 d,大鼠连续5次出现2级以上惊厥确定为到达点燃标准,空白对照组用同体积生理盐水腹腔注射,同时灵芝孢子粉组经灌胃给予灵芝孢子粉(150 mg/kg,灌胃前禁食6 h);癫痫模型组和空白对照组经灌胃给予同等体积的生理盐水。实验结束后断头取血,在低温条件下迅速取出大脑,测定各相关指标的变化。结果实验性癫痫大鼠模型制作成功,灵芝孢子粉组和癫痫组实验动物全部达到点燃标准。高倍视野(100×)下,癫痫模型组海马和皮质区HO-1阳性细胞数明显较空白对照组增多(P<0.01),灵芝孢子粉组HO-1阳性细胞数低于癫痫模型组(P<0.05)。癫痫模型组cAMP、cGMP含量较正常对照组均有明显增加(P<0.01),同时cAMP/cGMP比值减小(P<0.01);与对照组比较,灵芝孢子粉治疗组cAMP含量增加(P<0.01),而cGMP含量较癫痫模型组明显降低(P<0.01),同时cAMP/cGMP比值亦增加,与癫痫模型组比较差异就有显著性(P<0.01)。血液中NSE的含量癫痫模型组与空白对照组相比增多(P<0.01),而与癫痫模型组比较,灵芝孢子粉治疗组血液中NSE的含量下降(P<0.05)。结论灵芝孢子粉可以降低癫痫时脑组织HO-1的含量,调节cAMP/cGMP比值减轻神经系统的异常放电,减轻过量的HO-1对神经元的损伤作用,降低血液中NSE的含量。     

反复惊厥和大剂量抗痫药对大鼠海马pCREB的影响及草果知母汤的干预作用

目的探讨反复惊厥发作和大剂量苯妥英钠造成大鼠认知障碍模型中磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的变化,并观察草果知母汤的作用。方法利用戊四唑（PTZ）诱导癫痫模型,再通过每日PTZ点燃癫痫和大剂量苯妥英钠注射造成大鼠认知功能障碍,然后分为每日发作模型组（A）、每日发作草果知母汤治疗组（B）、每日发作尼莫地平治疗组（C）、大剂量苯妥英钠组（D）、苯妥英钠草果知母汤治疗组（E）、苯妥英钠尼莫地平治疗组（F）,用免疫组化和Western blotting方法检测大鼠海马组织pCREB的变化。结果B、C组大鼠pCREB表达均有明显提高,与A组比较,差异有显著性;E、F组大鼠海马部位的pCREB的变化与D组比较差异亦有显著性。结论草果知母汤改善癫痫每日发作和苯妥英钠所致大鼠的认知障碍可能是通过提高pCREB表达而发挥作用的。     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸含量的影响

目的 :探讨戊四唑 (PTZ)点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸的变化及电针对其影响。方法 :成年SD大鼠 3 0只随机分为三组 (每组 1 0只 ) :癫痫模型组、电针组、正常对照组。采用氨基酸自动分析仪测定脑内氨基酸含量。结果 :癫痫模型组脑内兴奋性氨基酸谷氨酸 (Glu)及抑制性氨基酸甘氨酸 (Gly)升高明显 (P <0 .0 5) ;而抑制性氨基酸γ 氨基丁酸 (GABA)降低明显 (P <0 .0 1 )。经电针治疗后γ 氨基丁酸 (GABA)、丙氨酸 (Ala)含量明显升高 (P <0 .0 1、P <0 .0 5) ,而Glu降低明显 (P <0 .0 5)。结论 :电针抗癫痫的作用可能与脑内Glu、GABA及Ala的变化有关     

黄芩苷对戊四氮诱发的小鼠惊厥模型的保护作用

[目的] 评估黄芩苷对戊四氮诱发的小鼠惊厥模型有无保护作用.[方法] 给予昆明小鼠皮下注射100mg/kg戊四氮诱发癫痫模型,观察黄芩苷的抗惊厥作用.[结果] 黄芩苷在50mg/kg及100mg/kg均有不同程度的抗惊厥作用,对小鼠戊四氮诱发癫痫的发作潜伏期,发作严重程度,发作持续时间,死亡率等均有不同程度的保护作用,以100mg/kg剂量为优.[结论] 黄芩苷对小鼠戊四氮诱发的惊厥模型有保护作用,它有可能作为一种预防和治疗癫痫以及癫痫引起的脑损害的辅助用药,值得进一步研究.     

抗痫灵对癫痫大鼠脑电图及海马NMDAR1表达的影响

目的:观察中药复方抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型脑电图及海马NMDAR1表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠60只,体质量180～220g,随机分成空白组、模型组、抗痫灵高、中、低剂量组、丙戊酸钠(VPA)组各10只。点燃后各组大鼠描记脑电图,低温条件下迅速断头取脑,用免疫印迹(Westernblot)方法观察各实验组大鼠海马的NMDAR1活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与空白组相比有显著性差异(P0.05),抗痫灵组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠海马NMDAR1活性有关。     

天麻素对癫痫大鼠p- AKT和caspase3的影响

目的观察天麻素对戊四氮诱导癫痫模型大鼠p-AKT和caspase 3的影响。方法将69只Wistar大鼠分为空白对照组18只、癫痫模型组28只(PTZ组,pentylenetetrazole,55～75 mg/kg)、天麻素干预组23只(Gas组,Gastrodin,200 mg/kg),除空白对照组外均腹腔注射戊四氮(PTZ)诱导形成癫痫模型,天麻素干预组给予天麻素(Gas)干预。电镜下观察各组大鼠海马组织形态学变化,免疫组化及Western blot检测各组大鼠海马组织丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase 3)蛋白的表达。结果与对照组比较,PTZ组海马区表现为明显的癫痫病理改变,神经元变性及坏死显著,主要为大锥体细胞和部分齿状回颗粒细胞,损伤细胞细胞核固缩,核碎裂样改变,胞浆肿胀,尼氏体消失,细胞周隙增大,体积增大。药物干预后病理改变改善。大鼠癫痫发作后,癫痫模型组p-AKT、caspase 3蛋白表达高于空白对照组(P0.05)。与癫痫模型组比较,天麻素干预组caspase 3的表达下调(P0.05),在第3天差异尤为显著(P0.01)。结论天麻素通过减少p-AKT、caspase 3蛋白表达,起到抗凋亡的作用,对癫痫模型起到一定保护作用。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑内nNOS活性影响的实验研究

目的:观察中药抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型的影响,进一步探讨从调节一氧化氮合酶(nNOS)的nNOS(神经元型)亚型代谢的角度探讨抗痫灵的抗癫痫作用机制。方法:动物模型采用戊四氮点燃大鼠模型。免疫印迹(Western blot)方法观察实验各组大鼠大脑海马nNOS的活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与正常对照组相比,有显著性差异(P0.05),模型组较正常对照组大鼠脑nNOS内活性显著升高(P0.01),中药组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠脑内nNOS活性有关。     

益脑安对癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸作用的实验研究

目的：探讨益脑安治疗癫痫的机理。方法：将100只大鼠随机分为益脑安组、丙戊酸钠组、益脑安＋丙戊酸钠组、模型组和正常对照组5组。除正常对照组外，其余4组用戊四唑（PTZ）造模。益脑安组以益脑安胶囊用蒸馏水稀释灌胃，丙戊酸钠组以丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃，益脑安＋丙戊酸钠组以益脑安加丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃，模型组和正常对照组予以相同剂量的生理盐水灌胃。给药4周后，测定大鼠脑组织中水解谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）含量。结果：Glu含量比较：模型组、益脑安＋丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。大脑中Glu含量顺序：正常对照组〈益脑安＋丙戊酸钠组〈丙戊酸钠组〈益脑安组〈模型组。Asp含量比较：模型组、益脑安＋丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。大脑中Asp含量顺序：正常对照组〈益脑安＋丙戊酸钠组〈益脑安组〈丙戊酸钠组〈模型组。结论：益脑安可以通过降低兴奋性氨基酸含量而起到对PTZ点燃大鼠的抗癫痫作用。