金丝桃素对抑郁大鼠行为及脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素表达的影响

目的：研究贯叶连翘提取物对抑郁大鼠行为学及脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)表达的影响。方法：选用雄性Wistar大鼠72只。制作大鼠慢性应激抑郁模型，应用敞箱法、跳台法、免疫组织化学染色研究贯叶连翘提取物对抑郁大鼠行为学、脑病理学的影响。结果：慢性应激抑郁大鼠的走格数与站立数显著少于对照组(P&;lt;0.01)，贯叶连翘提取物150．0，75．Omg／kg组大鼠走格数与站立数明显多于模型组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)；贯叶连翘提取物37．5mg／kg组大鼠走格数(27&;#177;14)明显多于模型组(18&;#177;5)(P&;lt;0．05).慢性应激抑郁大鼠跳台行为学出现明显变化，表现为逃避反应的获得欠缺而停留期显著延长(P&;lt;0．05)，贯叶连翘提取物150.0，75．0mg／kg组大鼠错误反应的停留期明显少于模型大鼠(P&;lt;0．05).5-羟色胺、NA在贯叶连翘提取物150．0，75.0mg／kg组大鼠脑内的表达明显强于模型组(P&;lt;0．01)。结论：贯叶连翘提取物通过增强抑郁大鼠脑内5-羟色胺、NA表达，改善抑郁症状．     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马BDNF表达的影响

目的 观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨电针治疗抑郁的机制.方法 将SD大鼠40只分为正常组、模型组、电针组、氟西汀组,除正常组不造模外,其它3组采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型.通过敞箱试验、糖水消耗量观察抑郁模型大鼠行为学改变情况,并运用免疫组化法检测电针对抑郁模型大鼠海马神经元细胞BDNF表达的影响.结果 抑郁模型大鼠敞箱试验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24h糖水消耗量均明显减少,体重增加缓慢,中央格停留时间明显增加,与正常组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);而电针组及氟西汀组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24h糖水消耗量、体重均有明显增加,中央格停留时间明显减少,与模型组比较差异亦均有统计学意义((P＜0.01或0.05).模型组BDNF免疫反应阳性神经元数目明显减少,平均灰度值较正常组明显增加(P＜0.05或0.01);而电针组和氟西汀组大鼠海马BDNF免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均灰度值明显减小,与模型组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论 电针能明显改善抑郁大鼠模型的各项行为学指标,增加海马BDNF的表达,与氟西汀同样具有抗抑郁作用.     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马BDNF表达的影响

目的 观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨电针治疗抑郁的机制.方法 将SD大鼠40只分为正常组、模型组、电针组、氟西汀组,除正常组不造模外,其它3组采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型.通过敞箱试验、糖水消耗量观察抑郁模型大鼠行为学改变情况,并运用免疫组化法检测电针对抑郁模型大鼠海马神经元细胞BDNF表达的影响.结果 抑郁模型大鼠敞箱试验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24h糖水消耗量均明显减少,体重增加缓慢,中央格停留时间明显增加,与正常组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);而电针组及氟西汀组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24h糖水消耗量、体重均有明显增加,中央格停留时间明显减少,与模型组比较差异亦均有统计学意义((P＜0.01或0.05).模型组BDNF免疫反应阳性神经元数目明显减少,平均灰度值较正常组明显增加(P＜0.05或0.01);而电针组和氟西汀组大鼠海马BDNF免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均灰度值明显减小,与模型组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论 电针能明显改善抑郁大鼠模型的各项行为学指标,增加海马BDNF的表达,与氟西汀同样具有抗抑郁作用.     

贯叶连翘提取物对百草枯诱导肺纤维化保护作用的实验研究

目的：探讨贯叶连翘提取物对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及机制。方法：20只Sprague-dawly大鼠随机等分为4组：百草枯组,贯叶连翘提取物组,百草枯＋贯叶连翘提取物组和对照组。百草枯液按80 mg/kg一次性灌胃,贯叶连翘提取物按400 mg/kg灌胃,连用3 d,对照组仅用生理盐水。于21 d处死后取肺脏行HE染色鉴定,并用碱水解法测羟脯氨酸含量,同时以八木国夫荧光法测定肺组织脂质过氧化产物,盐酸羟胺法测定组织总超氧化物歧化酶的酶活力。结果：百草枯染毒动物可致肺纤维化,羟脯氨酸和丙二醛含量明显增高。百草枯＋贯叶连翘提取物组与百草枯组比较,第21天时肺纤维化减轻,羟脯氨酸和丙二醛含量减少（P〈0.05）,与对照组相比总超氧化物歧化酶无明显变化（P〉0.05）。结论：贯叶连翘提取物对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制脂质过氧化有关。     

贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗炎效应及其可能的作用途径

目的:观察贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方对小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型的影响,进而分析其抗炎作用和可能的作用途径。方法:实验于2003-05/2003-10在北京大学医学部药理系完成。清洁级健康ICR小鼠120只,雌雄各半,随机分为6组,每组20只,即赖金丝组、阳性对照组、贯叶连翘提取物166,333,666mg/kg组和阴性对照组,以上各组小鼠分别给予赖金丝(贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸按2∶1混合)500mg/kg,阿司匹林300mg/kg,贯叶连翘提取物166,333,666mg/kg组和羧甲基纤维素钠2.5g/L灌胃,每天1次,连续给药7d。每个实验组组再随机均分为两组,分别制造小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型,观察赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶致小鼠足肿胀、炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响,以及对醋酸诱发的腹膜炎中腹腔毛细血管通透性的影响。结果:ICR小鼠120只全部进入结果分析,没有脱失。①赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀的影响:与阴性对照组比较,赖金丝组和贯叶连翘提取物166,333,666mg/kg剂量组角叉菜胶所致的小鼠足肿胀程度都显著减轻,差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。赖金丝对足肿胀的抑制率(43.93%),略高于贯叶连翘提取物333mg/kg(39.07%)。②赖金丝和贯叶连翘提取物对小鼠足炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响:与阴性对照组比较,赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg/kg剂量组炎症反应中前列腺素E2的生成被显著抑制,差异有显著性意义眼(0.182±0.036),(0.166±0.074),(0.234±0.061)A/g,P<0.05演。③赖金丝对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响:与阴性对照组比较,赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg/kg剂量组腹膜炎中腹腔毛细血管的通透性显著抑制,差异有显著性意义眼(0.096±0.033),(0.093±0.021),(0.134±0.041)A,P<0.05演。结论:赖金丝能显著抑制角叉菜胶引起的足肿胀和前列腺素E2的生成,抑制小鼠腹膜炎的腹腔毛细血管通透性,并且赖金丝复方较单用贯叶连翘提取物抗炎效果理想。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马BDNF表达的影响

目的观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨电针治疗抑郁的机制。 方法将SD大鼠40只分为正常组、模型组、电针组、氟西汀组,除正常组不造模外,其它3组采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。通过敞箱试验、糖水消耗量观察抑郁模型大鼠行为学改变情况,并运用免疫组化法检测电针对抑郁模型大鼠海马神经元细胞BDNF表达的影响。 结果抑郁模型大鼠敞箱试验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24 h糖水消耗量均明显减少,体重增加缓慢,中央格停留时间明显增加,与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.01);而电针组及氟西汀组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间、24 h糖水消耗量、体重均有明显增加,中央格停留时间明显减少,与模型组比较差异亦均有统计学意义( (P<0.01或0.05)。模型组BDNF免疫反应阳性神经元数目明显减少,平均灰度值较正常组明显增加(P<0.05或0.01);而电针组和氟西汀组大鼠海马BDNF免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均灰度值明显减小,与模型组比较差异亦有统计学意义(P<0.05或0.01)。 结论电针能明显改善抑郁大鼠模型的各项行为学指标,增加海马BDNF的表达,与氟西汀同样具有抗抑郁作用。     

脑卒中后抑郁模型大鼠脑单胺递质变化及中药颐脑解郁方的干预作用

目的:观察脑卒中后抑郁模型大鼠脑内单胺递质的含量变化及补肾疏肝中药颐脑解郁方对脑卒中后抑郁的干预作用。方法:实验于2005-02/2006-01在北京中医药大学基础医学院科研中心实验室完成。取雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为5组,即正常组、脑卒中组、脑卒中后抑郁模型组、氟西汀组、颐脑解郁方组,每组8只。正常组不干预,脑卒中组仅进行脑卒中手术,术后常规喂养;脑卒中后抑郁模型组、氟西汀组、颐脑解郁方组均进行脑卒中后抑郁模型制备,先进行脑卒中手术,术后常规喂养7d后,给予21d的慢性应激。造模结束后第1天开始,脑卒中组、脑卒中后抑郁模型组灌胃蒸馏水;颐脑解郁方组灌胃颐脑解郁方,剂量为9.92g/(kg·d);氟西汀组灌胃盐酸氟西汀,按照成人用量的7倍计算大鼠用量为2.33mg/(kg·d),共灌胃6周。给药结束后处死大鼠,采用高效液相-电化学方法测定大脑前皮质、海马去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺含量。结果:40只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①各组大鼠的行为学表现:造模成功后,与正常组比较,脑卒中后抑郁模型组、氟西汀组、颐脑解郁方组大鼠体质量增长缓慢,理毛次数显著减少,毛色无光泽,蔗糖水摄入量下降,活动减少。给药6周后,氟西汀组、颐脑解郁方组大鼠的抑郁症状均有所改善。②各组大鼠大脑左侧前皮质单胺递质含量比较:脑卒中后抑郁模型组大鼠大脑左侧前皮质的5-羟色胺、去甲肾上腺素含量显著低于正常组(P<0.05～0.01),氟西汀组、颐脑解郁方组5-羟色胺、去甲肾上腺素含量显著高于脑卒中后抑郁模型组(P<0.05～0.01)。③各组大鼠大脑左侧海马单胺递质含量比较:脑卒中后抑郁模型组大鼠大脑左侧海马5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺含量显著低于正常组(P<0.05～0.01);颐脑解郁方组5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素含量高于脑卒中后抑郁模型组(P<0.05);氟西汀组5-羟色胺含量高于脑卒中后抑郁模型组(P<0.05)。结论:脑卒中后抑郁模型大鼠存在脑内单胺神经递质含量的减少,中药颐脑解郁方可增加中枢5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的含量,疗效与盐酸氟西汀相近。     

BCEF0083对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子含量的影响

目的：观察一种白僵菌代谢产物BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠糖水消耗量和海马脑源性神经营养因子含量的影响.方法：实验于2003-10在安徽医科大学药理学教研室完成.①分组：选用雄性SD大鼠48只,随机分为6组：对照组、模型组、吗氯贝胺20 mg/kg组、BCEF0083 100,50,25 mg/kg组,每组8只.②模型制备：采用慢性不可预见性应激法造成大鼠抑郁模型.③给药：用药组灌胃给药,1次/d,共21 d,模型组及对照组灌胃蒸馏水,吗氯贝胺组灌胃剂量为20 mg/kg、BCEF0083大剂量组灌胃剂量为100 mg/kg,BCEF0083中剂量组灌胃剂量为50 mg/kg,BCEF0083小剂量组灌胃剂量为25 mg/kg.④用糖水消耗量法观测大鼠行为,用免疫组织化学测定海马脑源性神经营养因子的含量.结果：参加实验48只大鼠,全部进入结果分析.①在糖水消耗实验中：与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗量降低（P＜0.01）;与模型组比较,BCEF0083 100 mg/kg组、BCEF0083 50 mg/kg组、BCEF0083 25mg/kg和吗氯贝胺20 mg/kg组均能增加慢性应激大鼠糖水消耗量（P＜0.01或P＜0.05）.②在BCEF0083对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子含量的影响实验中：与对照组比较,模型组大鼠海马CA1,CA3,齿状回区的脑源性神经营养因子阳性神经元平均吸光度减小（P均＜0.01）;与模型组比较,BCEF0083 25 mg/kg组,50 mg/kg组和吗氯贝胺20 mg/kg组均能够不同程度分别增加慢性应激大鼠海马CA1,CA3,齿状回区的脑源性神经营养因子阳性神经元平均吸光度（P均＜0.01）;与对照组比较,模型组大鼠海马,CA3,齿状回区的脑源性神经营养因子阳性神经元面积百分比减小（P均＜0.01）;与模型组比较,BCEF0083 25 mg/kg,50 mg/kg均能不同程度分别增加慢性应激大鼠海马CA1,CA3,齿状回区的脑源性神经营养因子阳性神经元面积百分比（P＜0.01或P＜0.05）.结论：BCEF0083的抗抑郁作用可能与海马脑源性神经营养因子含量有关.     

奔气方对慢性不可预知应激刺激抑郁模型大鼠行为学及血清脑源性神经营养因子的影响

目的:研究奔气方对慢性不可预知抑郁应激模型大鼠行为学及血清脑源性神经营养因子的影响。方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性组、奔气方组。其中正常对照组灌胃生理盐水,模型组用慢性不可预知温和应激模型实验(CUMS)造模28d,造模同时给予药物刺激,阳性组给予氟西汀2.5g/kg,奔气方组给予奔气方10g/kg。末次给药1h后进行糖水偏好试验、旷场试验,并采用Elisa法检测的血清脑源性神经营养因子含量。结果:奔气方可显著提高大鼠体重及糖水消耗量(P0.05)。给药组可使大鼠穿越格子数及直立次数显著性增加(P0.05),血清脑源性神经营养因子水平显著提高(P0.05)。结论:奔气方可改善抑郁大鼠抑郁症状及自主活动能力,提高大鼠血清脑源性神经营养因子水平。     

贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗炎效应及其可能的作用途径

目的：观察贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方对小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型的影响，进而分析其抗炎作用和可能的作用途径。 方法：实验于2003—05／2003—10在北京大学医学部药理系完成。清洁级健康ICR小鼠120只，雌雄各半，随机分为6组，每组20只。即赖金丝组、阳性对照组、贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg组和阴性对照组，以上各组小鼠分别给予赖金丝（贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸按2：1混合）500mg／kg，阿司匹林300mg／kg，贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg组和羧甲基纤维素钠2．5g／L灌胃，每天1次琏续给药7d。每个实验组组再随机均分为两组，分别制造小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型，观察赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶致小鼠足肿胀、炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响，以及对醋酸诱发的腹膜炎中腹腔毛细血管通透性的影响。 结果：ICR小鼠120只全部进入结果分析，没有脱失。①赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组和贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg剂量组角叉菜胶所致的小鼠足肿胀程度都显著减轻，差异有显著性意义（P〈0．05—0．01）。赖金丝对足肿胀的抑制率（43．93％），略高于贯叶连翘提取物333mg／kg（39．07％）。②赖金丝和贯叶连翘提取物对小鼠足炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg／kg剂量组炎症反应中前列腺素E2的生成被显著抑制，差异有显著性意义[（0．182&;#177;0．036）, （0．166&;#177;0．074），（0．234&;#177;0．061）A／g, P〈0．05]。③赖金丝对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg／kg剂量组腹膜炎中腹腔毛细血管的通透性显著抑制，差异有显著性意义[（0．096&;#177;0．033），（0．093&;#177;0．021），（0．134&;#177;0．041）A。P〈0．05]。 结论：赖金丝能显著抑制角叉菜胶引起的足肿胀和前列腺素E2的生成，抑制小鼠腹膜炎的腹腔毛细血管通透性，并且赖金丝复方较单用贯叶连翘提取物抗炎效果理想。     

应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

背景目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义.目的通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系.设计随机对照实验.地点、材料和干预本研究地点为中国医学科学院药物研究所.实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g.雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g.取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验.将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6 mg/kg)、J01113组(30 mg/kg),J01114组(30 mg/kg),J10745组(30 g/kg).连续灌胃给药5 d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验.比较给药组及对照组小鼠自挂上后6 min内的不动时间.分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验.比较给药组及对照组小鼠在后4 min内的不动时间.主要观察指标突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间.结果体外试验表明5 000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性.J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L.小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67.2 ±47.33),(95.2±47.5)s]明显少于对照组[(117.8±33.2),(170.2±40.47)s](t=2.77,P＜0.05;t=3.8,P＜0.01).小鼠游泳试验结果表明,J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9.8±16.59),(19.4±24.64)s]也显著低于对照组[(63.7±35.4),(48.7 ±33.9)s](t=4.36,P＜0.01;t=2.21,P＜0.05).在这两种模型中J01114,J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势,但均差异无显著性意义(P＞0.05).结论应用高通量筛选体系,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现,活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药.     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P＜0.05或P＜0.01),模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组(P＜0.01).②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[(156.78±25.97),(172.66±13.56),(198.54±17.12),(208.34±28.56)s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[(208.46±28.56),(127.46±11.03)s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[(3.41±0.26),(6.97±0.35),(7.23±0.62),(8.38±0.92)次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组(P＜0.01),150mg/kg组明显少于75mg/kg组(P＜0.05).③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[(421.89±36.32),(387.45±32.76),(380.17±41.25),(36528±11.42)mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组(P＜0.01).另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[(41.75±3.82),(95.13±6.34)mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力,而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份,具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用.目的观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后,其学习记忆障碍的改善.设计随机对照实验.单位首都医科大学宣武医院药理研究室.材料实验于2000-02/05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成.选取雄性昆明小鼠50只,随机分为5组即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0.03g/kg组、二苯乙烯苷0.1g/kg组.二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分,阳性对照药为吡拉西坦,Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制.方法实验前5d开始给药,正常组及模型组分别给予自来水灌胃,阳性对照组给予吡拉西坦0.7 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.03 g/kg组给予二苯乙烯苷0.03 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.1 g/kg组给予二苯乙烯苷0.1g/(kg·d),连续5 d.第6天各组灌胃给药30 min后开始造模(正常组腹腔注射等量生理盐水,其余各组均腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg),20 min后进行Morris水迷宫和避暗测试.Morris水迷宫造模注射剂量为1 mg/kg,避暗测试造模注射剂量为10 mg/kg.主要观察指标①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间.②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数.结果实验纳入50只小鼠,49只进入结果分析,模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只.①Morris水迷宫测试结果二苯乙烯苷0.1 g/kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[(77.814±46.492),(99.319±38.104)s;(1370.914±917.40),(1 808.77±869.36)cm;P均＜0.05].②避暗反应测试结果二苯乙烯苷0.03 g/kg与0.1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[(0.00±0.00),(0.00±0.00),(0.8571±2.267)次,P＜0.01],且潜伏期有延长的趋势[(300±0.00),(300±0.00),(269.71±80.128)S].结论对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠,给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离,减少避暗的错误次数,对学习记忆障碍有一定的改善作用.     

黄芩茎叶总黄酮对大鼠实验性高脂血症的预防作用

背景黄芩是一味常用中药,传统药用其根,茎叶一0是被废弃,为充分利用黄芩茎叶资源,本研究所对黄芩茎叶的药理药化进行了系统研究. 目的探讨黄芩茎叶的主要药效部位总黄酮对大鼠实验性高脂血症的预防作用. 设计随机对照实验. 单位承德医学院中药研究所. 对象实验于1999-03/2000-01在承德医学院中药研究所完成.wistar大鼠60只,雄性,初始体质量(200±10)g,由中国医学科学院实验动物繁育场提供,合格证号01-3008. 干预大鼠60只被随机分为6组,每组10只,正常对照组,高脂模型组,总黄酮小、中、大剂量组(剂量分别为12.5,25,50 mg/kg)和氯苯丁酯组(剂量为25 mg/kg).正常对照组饲喂基础饲料,高脂模型组饲喂高脂饲料,总黄酮大、中、小剂量组和氯苯丁酯组,在喂高脂饲料的同时给予相应剂量的药物.连续给药30 d,观察大鼠的血脂变化. 主要观察指标应用CL-7200型全自动生化分析仪,检测大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的含量,并计算动脉粥样硬化指数(总胆固醇-高密度脂蛋白/高密度脂蛋白). 结果纳入60只大鼠均进入结果分析.①大鼠血清总胆固醇含量高脂模型组明显高于正常对照组[(5.01±1.05,2.33±0.35)mmol/L,(P＜0.01)];总黄酮小、中、大剂量组分别为(4.15±1.12,3.03±0.31,2.98±0.56)mmol/L,小剂量组与模型组比较差异无显著性(t=1.74,P＞0.05),中、大剂量组与模型组比较差异显著(t=5.66～5.23,P＜0.01).②大鼠血清三酰甘油的含量总黄酮小、中、大剂量组分别为[(1.22±0.56,1.56±0.41,1.24±0.45)mmol/L],与模型组[(2.14±0.74)mmol/L]比较差异显著(t=2.19～3.45,P＜0.05～0.01).③大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇含量总黄酮小、中、大剂量组分别为[(2.67±0.45,1.41±0.23,1.29±0.23)mmol/L],与模型组[(3.94±0.42)mmol/L]比较差异显著(t=5.77～12.71,P＜0.05～0.01].④大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量总黄酮小、中、大剂量组分别为[(0.72±0.23,0.91±0 32,1.05±0.23)mmol/L],小剂量组与模型组[(0.56±0.21)mmol/L]比较差异无显著性(t=1.51,P＞0.05),中、大剂量组与模型组比较差异显著(t=2.92～4.38,P＜0.05～0.01).⑤动脉粥样硬化指数总黄酮小、中、大剂量组分别为(2.96±1.35,2.10±0.97,1.55±0.41),与模型组(4.23±0.65)比较差异显著(t=3.54～9.49,P＜0.01). 结论黄芩茎叶总黄酮对大鼠长期喂以高脂饲料所造成的血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇的升高有明显的抑制作用,并使高密度脂蛋白胆固醇的含量有一定程度的升高,表明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有明显的预防作用.     

产后抑郁症患者血中孤啡肽水平与单胺类递质的相关性

背景:孤啡肽是近年来才发现的一种重要的生物活性多肽,其在中枢及外周的广泛分布提示它可能有较为广泛的调节整体行为的功能。目的:测定产后抑郁症妇女血孤啡肽及单胺类递质5-羟色胺、多巴胺的含量,探讨产后抑郁症时孤啡肽含量的变化及意义。设计:以诊断为依据的病例对照实验。单位:解放军第二军医大学长征及长海医院妇产科。对象:2002-02/2004-10在解放军第二军医大学长征,长海医院妇产科门诊产后复诊的健康产妇25例(对照组)及发生产后抑郁症的产妇17例(抑郁组)。均为自愿参加者,年龄为21～43岁,文化程度相当。抑郁组均为首次发病,发病时间为产后15～25d,爱丁堡产后抑郁量表总分≥13分。试验对象对本试验的内容知情同意。方法:测定25例健康产妇(对照组)及17例产后抑郁症妇女(抑郁组)静脉血中孤啡肽及单胺类递质含量。①标本采集:抑郁组于发病2周后取血,对照组于产后35d抽血。②测定方法:采用放射免疫测定法测定孤啡肽含量,药盒由美国phoenix公司提供,操作程序严格按药盒说明进行;5-羟色胺及多巴胺测定采用高压液相色谱/电化学检测法。主要观察指标:①抑郁组及对照组血孤啡肽含量及5-羟色胺、多巴胺含量的变化。②抑郁组爱丁保产后抑郁量表总分与孤啡肽含量的相关性。结果:对照组25例健康产妇及抑郁组17例发生产后抑郁症的产妇均纳入结果分析。①与对照组相比,抑郁组孤啡肽含量升高,而5-羟色胺及多巴胺含量则下降(抑郁组及对照组血孤啡肽:(27.39±6.04),(10.37±3.65)ng/L;抑郁组及对照组血5-羟色胺:(0.93±0.21),(1.43±0.36)μmol/L;抑郁组及对照组血多巴胺:(2.15±0.41),(3.64±0.72)μmol/L,P<0.01或0.05)。②抑郁组孤啡肽与5-羟色胺及多巴胺含量呈负相关(r为-0.601及-0.593,P<0.05)。③抑郁组爱丁堡产后抑郁量表总分与孤啡肽含量呈正相关(r=0.512,P<0.05),与5-羟色胺、多巴胺含量呈负相关(r=-0.571,-0.526,P<0.05)。结论:产后抑郁患者血孤啡肽含量增加并与5-羟色胺及多巴胺的含量呈负向相关,与爱丁堡产后抑郁量表评分呈正向相关。     

酸性肽对阿尔茨海默病模型大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经生长因子和β淀粉样蛋白水平的调节作用

背景:一些研究已经证实酸性肽对痴呆模型大鼠有良好的治疗作用,但其发挥作用的途径尚需探讨。目的:观察酸性肽能否抑制阿尔茨海默病大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体和淀粉样β蛋白的产生以及促进神经生长因子的产生和分泌。设计:随机对照动物实验。单位:郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室。材料:实验于2005-03/2006-05在郑州大学生物活性肽研究所第一实验室和郑州大学基础医学院细胞培养中心完成。选取10周龄的健康且经Y-迷宫测定无痴呆症状的雄性SD大鼠70只,单纯随机分为7组,正常对照组、模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组、酸性肽15,30,60mg/kg组,每组10只。方法:正常对照组不干预,其他6组用鹅膏蕈氨酸损毁大鼠双侧迈内特基底核,建立阿尔茨海默病病的动物模型,造模后谷氨酸0.3g/kg组灌胃谷氨酸0.3g/kg,酸性肽15,30,60mg/kg组灌胃相应剂量酸性肽(自制),生理盐水组灌胃等量生理盐水,1次/d,2mL/次,连续20d。主要观察指标:①灌胃期满后各组大鼠即做Y-迷宫实验以检测大鼠的学习记忆能力,以正确反应次数为指标。②学习记忆测试结束后,各组大鼠断头取脑,免疫组化染色,再用BiosensDigitalImagingSystem灰度扫描仪扫描以检测大鼠脑内神经生长因子、N-甲基-D-天冬氨酸受体、淀粉样β蛋白的水平。结果:70只大鼠全部进入结果分析。①Y-迷宫实验中正确反应次数:其他6组均低于正常组(P<0.01);酸性肽30,60mg/kg组高于模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组(P<0.01)。②基底前脑神经生长因子灰度值:模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组低于正常对照组(69.60±2.41,69.62±1.46,69.62±1.46,69.73±1.87,80.77±2.72,P<0.01),酸性肽30,60mg/kg组与正常对照组比较差异不显著(79.39±2.23,80.20±1.7,P>0.05),但高于其他几组。③大脑皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体和淀粉样β蛋白表达的灰度值:模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组高于正常对照组(N-甲基-D-天冬氨酸受体:81.01±1.38,81.31±2.06,81.37±1.39,79.38±1.23,69.50±1.04;淀粉样β蛋白:74.26±1.39,74.89±8.66,74.88±1.46,74.16±2.48,67.40±3.06,P<0.01),酸性肽30,60mg/kg组与正常对照组比较差异不显著(N-甲基-D-天冬氨酸受体:70.55±2.89,69.78±1.24;淀粉样β蛋白:67.66±2.25,67.58±2.21,P>0.05),但低于其他几组。结论:30,60mg/kg的酸性肽能明显改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,其治疗作用途径可能是通过上调基底前脑中的神经生长因子水平,下调大脑皮质中N-甲基-D-天冬氨酸受体和β淀粉样蛋白的水平实现的。     

Dual role of 5-HT3 receptors in a rat model of delayed stress-induced visceral hyperalgesia

Despite its beneficial effect in IBS patients, the mechanism of action of the 5-HT3 receptor (5-HT3R) antagonist alosetron is still incompletely understood. We aimed to characterize the effect and site(s) of action in a model of stress-induced sensitization of visceral nociception in rats. Adult male Wistar rats were equipped for recording of visceromotor response (VMR) to phasic colorectal distension (CRD; 10-60 mmHg). VMR to CRD was recorded 24 h after an acute session of water avoidance (WA) stress (post-WA). Baseline and post-WA responses were measured in rats exposed to WA or sham-WA, treated with alosetron at 0.3 mg/kg subcutaneously (s.c.) 25 nmol intrathecally (i.t.) or vehicle before post-WA CRD. Some rats were treated with capsaicin/vehicle on the cervical vagus nerve and received alosetron (0.3 mg/kg, s.c.) 15 min before post-WA CRD. WA stress led to visceral hyperalgesia 24 h later. Alosetron (0.3 mg/kg, s.c.), failed to inhibit WA-induced exacerbation of VMR to CRD. Stress-induced visceral hyperalgesia was abolished when alosetron was injected intrathecally (P<0.05) in intact rats or subcutaneously (0.3 mg/kg) in capsaicin-pretreated animals (P<0.05). Capsaicin-pretreatment did not affect the exacerbating effect of stress on visceral sensitivity. Alosetron had no inhibitory effect on normal visceral pain responses when administered subcutaneously or intrathecally. We demonstrated that 5-HT3Rs on central terminals of spinal afferents are engaged in the facilitatory effect of stress on visceral sensory information processing. In addition, we showed that stress-induced sensitization of visceral nociception is independent of 5-HT3R activation on vagal afferents.     

巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺及胎盘损伤的保护作用及量效关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1腹腔注射给药对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺和胎盘的保护作用及其量效关系.方法 SPF级妊娠晚期SD大鼠30只,随机(随机数字法)分为5组(n=6):假手术组(SO组)、ANP组、ISO-1预处理低剂量组(1.75 mg/kg,T1组)、中剂量组(3.5 mg/kg,T2组)和高剂量组(7.0 mg/kg,T3组).胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型.预处理组于造模前30 min经腹腔按低、中、高剂量注射溶解IOS-1的10％DMSO(2 mL/kg)溶液,SO组、ANP组于造模前30 min经腹腔注射10％ DMSO(2 ml/kg),术后6 h处死大鼠.测定大鼠血清中AMY、LIP、ALT及AST水平,光镜下观察大鼠胰腺、胎盘的组织病理变化.多个样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 ANP组AMY、LIP、ALT和AST的水平(U/L)分别为(7 101.4±1 032.3)、(2 939.0±638.8)、(240.3±50.3)和(472.6 ±27.5),高于SO组的(2 268.7±293.8)、(681.1±109.9)、(56.4±15.3)和(110.9±15.5),差异具有统计学意义(P＜0.05);T1组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(4 349.5±439.5)、(1 968.9±515.2)、(155.0±41.8)和(373.7 ±64.9),低于ANP组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T2组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 459.7±459.2)、(1 268.6±367.8)、(110.5±20.6)和(281.8±66.8),低于T1组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T3组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 288.4±583.7)、(1198.1 ±328.5)、(100.6±13.2)和(272.9±66.5),同T2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).ANP组胰腺、胎盘的病理评分分别为(12.3±1.5)分和(6.3±0.8)分,高于SO组(4.7±1.2)分和(0.5±0.5)分,差异具有统计学意义(P＜0.05);T1组胰腺、胎盘病理评分为(10.5±1.6)分和(5.1±0.7)分,低于ANP组,差异具有统计学意义(P＜0.05);TT2组胰腺、胎盘病理评分为(8.3±1.0)分和(3.0±0.6)分,低于T1组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T3组胰腺、胎盘病理评分为(8.0±1.4)分和(2.8±0.8)分,同T2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔给予MIF抑制剂ISO-1对妊娠晚期大鼠A NP大鼠胰腺及胎盘具有保护作用,T2组(3.5 mg/kg)为改善妊娠晚期ANP大鼠胰腺及胎盘损伤安全、有效的最佳剂量.     

酸性肽对阿尔茨海默病鼠学习记忆能力的影响

背景:酸性肽是由3个谷氨酸连接而成的三肽,不可能像单个谷氨酸一样直接作为兴奋性神经递质而由突触前释放并与突触后的NMDA受体结合而发挥兴奋性神经信号传递作用,但通过与多种代谢性谷氨酸受体结合而促进神经细胞增殖或释放神经生长因子而发挥作用具有很大的可能性。目的:探讨酸性肽是否能够引起阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的变化。设计:随机对照单一实验。单位:郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室。材料:实验于2003-02/07在郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室的第二研究室和实验动物房完成。选取雄性SD大鼠100只,用跳台实验除去反应迟钝的动物,共84只大鼠纳入实验,随机分为7组:正常对照组,模型组,生理盐水组,吡拉西坦治疗组,酸性肽60,30,15mg/kg治疗组,12只/组。酸性肽为本课题组从牛脑中分离出的一个新的小分子肽,由三个谷氨酸连成的三肽。方法:除正常对照组外,其余各组大鼠常规饲养1周后,均采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术,脑海马注射5μg鹅膏蕈氨酸,以损毁大鼠双侧迈纳特基底核建立阿尔茨海默病模型。正常对照组和模型组不给药,生理盐水组用生理盐水灌胃,吡拉西坦治疗组用0.3g/kg吡拉西坦灌胃,酸性肽60,30,15mg/kg治疗组分别用60,30,15mg/kg酸性肽灌胃,连续20d,1次/d,2mL/次。灌胃期满后通过跳台实验测定各组大鼠的学习和记忆能力。将动物放在跳台装置的安全台上,适应环境3min,然后通以36v电流,受到电击后动物跳至铜栅为错误反应,跳回安全区为正确反应,记录3min内的上台潜伏期与正确反应次数。主要观测指标:各组大鼠学习与记忆能力的比较。结果:纳入实验的84只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠学习能力的比较:与模型组比较,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组的上台潜伏期均明显缩短[(102.03±5.33),(71.77±4.38),(68.28±9.53),(69.13±8.79)s,P<0.01];正确反应次数均明显提高[(12.92±2.91),(16.17土2.79),(15.83±3.27),(16.33±2.53)次,P<0.01]。②各组大鼠记忆能力的比较:与模型组比较,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组的上台潜伏期均明显缩短[(43.17±4.66),(29.78土4.48),(26.20±3.28),(22.09±4.43)s,P<0.01];正确反应次数均明显提高[(15.67±2.15),(20.92土2.68),(20.83±2.29),(20.25±2.05)次,P<0.01]。结论:酸性肽能够明显缩短阿尔茨海默病鼠在跳台实验中的上台潜伏期,提高正确反应次数,表明酸性肽对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力具有良好的干预作用。     

小檗碱对D-半乳糖诱导糖基化模型大鼠脑损害的干预作用

背景:蛋白糖基化反应是糖尿病的发生机制之一,探讨小檗碱对体内蛋白糖基化反应的抑制作用以及对蛋白糖基化造成脑细胞损害的保护作用将有助于糖尿病相关疾病的治疗。目的:观察小檗碱对D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠并发脑损害的干预作用。设计:随机分组设计、对照动物实验。单位:厦门中医院眼科。材料:实验于2005-06/10在暨南大学药学院药理实验室完成。选择6周龄SD大鼠90只。按随机数字表法分为4组,正常对照组、模型组、盐酸氨基胍组和小檗碱高(300mg/kg)、中(150mg/kg)、低(75mg/kg)剂量组,每组15只。采用腹腔注射D-半乳糖诱导糖基化模型。实验用药:小檗碱(广东万基药业有限公司);D-半乳糖(上海源聚生物科技有限公司)。方法:正常对照组腹腔注射生理盐水,持续8周;其他组动物每天腹腔注射5%D-半乳糖(150mg/kg),持续8周。第3周开始,盐酸氨基胍组开始灌胃盐酸氨基胍(150mg/kg),小檗碱组分别灌胃相应剂量的小檗碱,正常对照组和模型组动物均灌胃蒸馏水,连续给药6周。灌胃容积为10mL/kg。第8周末采用考马斯亮蓝法测定红细胞醛糖还原酶活性,采用硫代巴比妥酸比色法测定糖化血红蛋白含量,采用硝基四氮唑蓝比色法测定血清果糖胺。测定血清中晚期糖基化终末产物含量及脑组织中晚期糖基化终末产物、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性及脑神经细胞内钙离子水平,并以透射电镜观察脑内海马神经元线粒体的变化。主要观察指标:①血清中晚期糖基化终末产物、糖化血红蛋白、果糖胺含量,红细胞醛糖还原酶活性。②脑组织中晚期糖基化终末产物含量。③脑神经细胞内钙离子水平。④脑组织中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性。⑤脑内海马神经元线粒体结构变化。结果:纳入动物90只,均进入结果分析。①血清中红细胞醛糖还原酶活性和糖化产物含量:D-半乳糖处理8周后,模型组大鼠红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白、晚期糖基化终末产物水平高于正常对照组(P<0.01);小檗碱高、中剂量组处理6周后,红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白(每10g血红蛋白的吸光度值)、晚期糖基化终末产物水平均低于模型组[分别为(1.07±0.39),(1.22±0.47),(1.76±0.30)nkat/g,t=5.052,5.484,P<0.01;(0.740±0.142),(0.862±0.131),(0.958±0.083)mmol/L,t=7.829,P<0.01,t=2.404,P<0.05;58.434±12.135,64.614±13.418,83.747±7.990,t=4.922,6.748,P<0.01;(3.104±0.814),(2.937±0.514),(4.156±0.860)U/mg,t=4.104,3.440,P<0.05];小檗碱低剂量组红细胞醛糖还原酶活性低于模型组(P<0.05),对糖化产物未见明显影响。②脑组织内晚期糖基化终末产物含量:盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组大鼠脑组织内晚期糖基化终末产物含量低于模型组[分别为(10.52±1.22),(10.95±1.75),(11.95±2.27),(14.26±3.51)U/mg,t=-3.892,-3.263,P<0.01,t=-2.139,P<0.05],小檗碱低剂量处理影响不明显(P>0.05)。③脑神经细胞内钙离子水平:盐酸氨基胍组、小檗碱高剂量组大鼠脑组织内脑神经细胞内钙离子水平低于模型组[分别为(271.52±32.71),(293.84±31.58),(337.15±58.49)nmol/L,t=-3.421,P<0.01,t=-2.275,P<0.05],小檗碱低剂量处理影响不明显(P>0.05)。④脑组织内丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性:盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组脑组织内丙二醛含量显著低于模型组,超氧化物歧化酶活性显著高于模型组[分别为(2.09±0.16),(2.12±0.22),(2.41±0.12),(2.54±0.21)μmol/g,t=6.601,5.348,P<0.01,t=2.082,P<0.05;(8.79±1.09),(8.80±1.52),(7.90±1.48),(6.48±1.34)mkat/g,t=4.571,4.254,P<0.01,t=2.226,P<0.05]。⑤脑内海马神经元线粒体结构:透射电镜显示,模型组大鼠脑海马细胞线粒体出现明显肿胀,线粒体嵴断裂,结构紊乱,甚至出现明显的大空泡。盐酸氨基胍组和小檗碱高、中剂量组线粒体肿胀不明显,仅有少量线粒体出现小空泡,小檗碱低剂量组线粒体肿胀明显,嵴断裂,结构紊乱,并有空泡出现。结论:D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠脑线粒体损害可能与脑组织中晚期糖基化终末产物形成、脑细胞内钙稳态失调以及氧化应激有关,小檗碱具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用。