AITD遗传易感性研究进展

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)主要包括桥本甲状腺炎和Graves病。遗传易感因素在AITD的发病中起重要作用。文章综述了人类白细胞抗原基因、促甲状腺素 (TSH)受体基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原 4基因、细胞因子及相关基因、甲状腺激素受体 β基因、T细胞抗原受体基因、热休克蛋白 70基因及补体C4基因、维生素D受体基因及某些新的基因位点在AITD遗传易感性中的作用     

自身免疫性甲状腺疾病基因治疗的新进展

近年来,自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的基因治疗在一些动物实验中取得成功,如通过干预Na /I-同向转运蛋白基因、甲状腺球蛋白基因、促甲状腺激素受体基因、白细胞介素-4基因等转基因治疗Graves病,通过干预白细胞介素-10基因、Fas配体基因、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因等转基因治疗自身免疫性甲状腺炎。此外,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、T细胞受体、X染色体等基因异常也与AITD发病有关,其基因治疗有待开展。基因治疗有望成为治疗AITD的一种新途径。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病（GD）与遗传因素密切相关，已发现人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类基因，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因，促甲状腺素受体（TSH-R）基因和甲状腺球蛋白（Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系，另外，用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD-1，-2，-3，它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

TSHR与自身免疫性甲状腺疾病关系的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一组器官特异性自身免疫性疾病，促甲状腺素受体（TSHR）是其重要的自身抗原，在遗传和环境因素共同作用下，可以诱导机体产生特异性抗体，即TSHR抗体（TRAb)，它介导损伤性免疫应答，TSHR基因突变可能与AITD的发生有关。     

T细胞受体基因谱系分析在AITD中的应用价值

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的特征是甲状腺组织中存在大量T细胞浸润.对T细胞表面的抗原识别受体(TCR)α、β链可变区进行基因谱检测,对于分析与确定特异性自身反应性T细胞克隆具有重要意义.研究发现,无论是AITD还是甲状腺炎动物模型,甲状腺组织内浸润的T细胞TCR α、β可变区的某些特定亚家族不同程度选择性高表达.以表达特定TCR亚家族的特异性T细胞为靶抗原,基于TCR的单克隆抗体、多肽疫苗和DNA疫苗可能是治疗AITD的有效手段.     

自身免疫性甲状腺疾病巨噬细胞浸润与T细胞活化

用单核/巨噬细胞（Mo/Mφ）特异性单克隆抗体Ki-M8和抗T细胞活化抗原TLiSAl、Tac单抗对37例自身免疫性甲状腺疾病（AITD）作免疫细胞化学研究。结果表明:无论是桥本甲状腺炎还是Graves病或甲亢合并甲状腺炎,甲状腺组织中均有一定数目Mφ浸润和活化T细胞聚集;甲状腺单个核细胞中Mφ所占比例与活化抗原阳性细胞所占比例呈正相关。认为在AITD甲状腺中Mφ浸润能促进其邻近部位T细胞活化和增殖。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病 (GD)与遗传因素密切相关 ,已发现人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA 4 )基因、促甲状腺素受体 (TSH R)基因和甲状腺球蛋白 (Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系。另外 ,用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD 1、 2、 3,它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

自身免疫性甲状腺病与促甲状腺激素受体基因突变的关系

自身免疫性甲状腺病（AITD）是一组器官特异性自身免疫疾病。主要包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）和原发性粘液性水肿。促甲状腺激素受体（TSHR）是AITD发病中重要的自身抗原，对其遗传变异的研究具重要意义。人类TSHR基因位于染色体14q31处，全长60kb，包括10个外显子和9个内含子，第1至9号外显子编码TSHR氨基酸膜外区的部分，跨膜区和膜内区部分由第10号外显子编码。研究表明，自主性功能性甲状腺腺瘤，遗传或散发性毒性甲状腺增生症，先天性甲减等多种甲关腺疾病与TSHR基因突变密切相关，对于Graves病和桥本甲状腺炎，这方面的研究较少。目前有G205C体细胞突变，C253A原始细胞突变的报道，但尚存争议。本研究初步探讨AITD与TSHR基因突变的关系。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,目前一般认为是遗传和环境因素相互作用的结果.多年来在GD易感基因的研究上已经取得了很多进展,如人白细胞抗原(HLA)基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因以及促甲状腺激素受体(TSHR)基因等.本文对免疫调节基因(如HLA基因、CTLA-4基因、CD40基因、白细胞介素基因、维生素D受体基因、抗原肽运载体基因、CBLB基因等)和甲状腺特异性基因(TSHR基因和甲状腺球蛋白基因)的研究现状进行综述.     

CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和（或）功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4^＋T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号：第一信号（识别信号）由T细胞受体（TCR）与抗原提呈细胞（APC）提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号（共刺激信号）由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4（CTLA-4）和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞（EOS）增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径,而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.     

细胞毒T淋巴细胞抗原-4与支气管哮喘

T细胞激活在哮喘形成和发展过程中起着主导作用。T细胞激活需要T细胞受体-APC抗原肽复合物与B7与CD28/CTLA-4共刺激途径共同作用完成。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）在阻止T细胞的活化增殖，调节CD4^ 与CD8^ T细胞的平衡，影响Th2分化中发挥主导作用。支气管哮喘存在细胞因子紊乱，通过对CTLA-4的研究可望为支气管哮喘的免疫治疗研究开辟新的路径。     

协同刺激分子与自身免疫性甲状腺病

自身免疫性甲状腺病(AITD)是T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫病,协同刺激分子在AITD异常免疫反应的启动、维持和效应阶段均发挥重要作用。除了CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4-B7分子之外,CD40CD40配体、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)-CD54、可诱导协同刺激分子(ICOS)-ICOS配体以及凋亡分子也参与了介导AITD的免疫功能紊乱。对协同刺激分子的深入研究,可以加深对AITD发生机制的认识,从而为临床提供新的免疫治疗途径。     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与甲状腺相关性眼病相关

采用PCR-RFLP方法检测54例甲状腺相关性眼病（TAO）患者、60例自身免疫性甲状腺疾病（AITD）不伴浸润性突眼患者及76名健康人的TNF-α基因-1031T／C多态性，发现TAO患者尤其是男性患者TC＋CC基因型及C等位基因频率显著高于后两组（均P〈0．05），提示TNF-α基因-1031T／C多态性可能与中国北方汉族TAO患者尤其是男性患者的遗传易感性有关。     

CTLA—4与1型糖尿病

细胞毒T淋巴细胞相关抗原－4（CTLA－4）是T细胞增殖、活化的负调控因子,在诱导自身耐受过程中起主要作用。1型糖尿病（DM）是T细胞介导的自身免疫性疾病,部分1型DM的发生可能与CTLA－4的表达及功能缺陷有关。多种族研究证实CTLA－4基因第1外显子49位点等位基因G与1型DM易感性关联。     

免疫学指标测定在自身免疫性甲状腺疾病诊治中的意义

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的发病机制还不十分清楚 ,近年来研究发现其发病与遗传和 HL A有关 ,属于 Ts细胞功能缺陷的器官特异性自身免疫疾病。应激、感染、创伤等环境因素作用于免疫系统 ,引起 Ts细胞功能和数量减低 ,降低了对甲状腺 Th细胞的抑制 ,进而刺激 B淋巴细胞产生一组异质性免疫球蛋白 (即自身抗体 ) ,导致甲状腺激素产生过多和甲状腺抗原表达而发病。其中一些细胞因子在发病中起重要作用。本文着重讨论 AITD患者机体免疫功能的变化及免疫学指标测定在本病诊治中的意义。1　甲状腺自身抗体的测定1.1促甲状腺激素受体抗体…     

TSHR与自身免疫性甲状腺疾病关系的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)是一组器官特异性自身免疫性疾病 ,促甲状腺素受体 (TSHR)是其重要的自身抗原 ,在遗传和环境因素共同作用下 ,可以诱导机体产生特异性抗体 ,即TSHR抗体 (TRAb) ,它介导损伤性免疫应答。TSHR基因突变可能与AITD的发生有关     

协同刺激分子与自身免疫性甲状腺病

自身免疫性甲状腺病(AITD))是T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫病，协同刺激分子在AITD异常免疫反应的启动、维持和效应阶段均发挥重要作用。除了CD28／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4-B7分子之外，CD40-CD40配体、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)-CD54、可诱导协同刺激分子(ICOS)-ICOS配体以及凋亡分子也参与了介导A1TD的免疫功能紊乱。对协同刺激分子的深入研究，可以加深对AITD发生机制的认识，从而为临床提供新的免疫治疗途径。