大肠癌中NF—kB及Livin蛋白表达与细胞凋亡指数的关系

目的 探讨NF-KB及Livin蛋白在大肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与细胞凋亡指数的关系。方法应用免疫组化方法检测68例大肠癌和癌旁组织NF—kB和Livin蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析NF-kB和Livin与大肠癌发生的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织中NF-kB和Livin表达的阳性率升高,凋亡指数降低（P均〈0．05）;Livin与NF—kB表达呈正相关（r=0．292,P〈0．05）,二者表达的阳性组织较阴性组织细胞凋亡指数明显降低（P〈0．05）。结论NF．KB和Livin的表达抑制了细胞凋亡,是大肠癌的诱因之一;并且NF-kB和Livin的表达相互协同。     

SIRT1在胃癌组织、细胞中的表达及意义

目的观察SIRTl在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,探讨SIRTl同胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用Real．timePCR方法检测SIRTlmRNA在21例新鲜胃癌及癌旁组织中的表达情况;应用Westernblot和Real．timePCR方法在蛋白和mRNA水平检测SIRT1在胃癌、胃黏膜上皮细胞中的表达;应用免疫组织化学染色法检测130例胃癌组织及癌旁正常组织中SIRT1蛋白的表达,分析SIRTl蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果SIRTImRNA在新鲜胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）,SIRT1mRNA及蛋白在胃癌细胞中均比正常胃黏膜上皮细胞中表达增高（P均〈0．05）。免疫组化染色结果表明,SIRTl蛋白在胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）。SIRT1蛋白表达水平同胃癌患者的年龄及肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、大小有关（P均〈0．05）,同生存时间呈负相关（r=-0．5023,P〈0．05）。结论SIRT1在胃癌组织和胃癌细胞中呈高表达,其在胃癌发生中充当癌基因的角色。     

膀胱移行细胞癌组织中Hec1、CyclinD1的表达变化及意义

目的 观察癌症高表达蛋白（Hec1）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在膀胱移行细胞癌（TCC）组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测15例正常膀胱黏膜、85例TCC组织及20例癌旁组织中的Hec1和CyclinD1。结果TCC组织中Hec1、CyclinD1阳性表达率均明显高于正常膀胱组织及癌旁组织（P均〈0．05）。CyclinD1的表达与TCC病理分级、临床分期有关（P均〈0．05）,Hec1的表达与TCC临床分期有关（P〈0．05）。TCC组织中Hec1和CyclinD1的表达呈正相关（r=0．265,P〈0．05）。结论Hec1和CyclinD1存TCC中讨嘉扶．可作为TCC病弹分级和临床分期的判断指标．     

大肠癌组织中TAMs、TGF—β1表达与上皮间质转化的关系

目的探讨大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化法检测80例大肠癌及癌旁正常组织中CD68标记的TAMs、TGF—β1、上皮标志物E．cadherin、间质标志物Vimentin蛋白。结果大肠癌组织中TAM计数为（30．6±8．2）个／HP,TGF—β1蛋白阳性58例（72．5％）,E-cadherin蛋白阳性31例（38．8％）,Vimentin蛋白阳性38例（47．5％）;而癌旁正常组织中分别为（16．4±7．2）个／HP、23例（28．8％）、64例（80．0％）、0例。两者比较,P均〈0．01。TAMs计数及TGF-β1、E—cadherin、Vimentin蛋白表达与大肠癌分化程度、浸润深度、Duke分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。TAMs计数、TGF-β1与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r值分别为-0．64、-0．39,P均〈0．01）,而与Vimentin蛋白表达成正相关（r值分别为0．62、0．33,P均〈0．05）。结论大肠癌组织中TAMs浸润及TGF—β1高表达所造成的炎症环境可能与大肠癌的EMT有关。     

大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及临床病理意义

目的探讨大肠癌干细胞基因Bmi-1在蛋白和RNA的表达水平及其与临床病理的关系。方法采用SYBR Green实时定量RT-PCR技术检测35例大肠癌组织及相应癌旁和远端正常组织中Bmi-1 mRNA的表达;常规HE染色和免疫组化SP法检测肿瘤组织、癌旁组织、正常黏膜组织中Bmi-1蛋白的表达情况;评价基因的表达与临床病理及分期的关系。结果大肠癌组织Bmi-1蛋白的阳性表达率显著高于瘤旁及正常组织（P〈0.05）;Bmi-1 mRNA的阳性表达在肿瘤与正常（P=0.086）、肿瘤与瘤旁间（P=0.385）无明显差异。在大肠癌中合并淋巴结转移者Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平显著高于未转移者（P〈0.05）;Duke分期C和D期患者Bmi-1 mRNA表达水平明显升高（P〈0.05）,癌组织浸润深度越深Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平越高。肿瘤分化程度越低Bmi-1蛋白表达强度越强。结论 Bmi-1与大肠癌的发生发展密切相关,检测其表达水平对评估大肠癌患者预后及指导今后治疗有一定意义。     

肾透明细胞癌miRNA-34a、Notch1和Hes1的表达及意义

目的观察miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织的表达，探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织及其相应的癌旁正常组织的表达，并分析其与临床病理特征的关系。结果与正常组织相比，miRNA．34a在肾癌组织中高表达（P〈0．05），Notch1、Hes1在肾癌组织中低表达（P〈0．05）；miRNA-34a随着肾癌病理分级的增高而增高，Notch1的表达则随着肾癌病理分级的增高而降低（P均〈0．05）。结论高表达的miRNA-34a通过下调其靶基因Notch1参与肾透明细胞癌的发生发展，此有望成为肾癌诊断的分子标志物及潜在的治疗靶点。     

PPM1A和P-Smad2在原发性肝癌中表达及意义研究

目的探讨肝癌及癌旁组织中P-Smad2蛋白与PPM1A的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测31份肝癌（HCC）、25份癌旁组织及13份非癌性肝组织中P-Smad2蛋白和PPM1A的表达。结果①癌旁和病理分级小于Ⅱ级的癌组织中PPM1A表达以核为主，胞浆表达弱或不表达，病理分级大于Ⅲ级及以上的癌细胞中则以胞浆表达为主。正常、慢性肝炎和肝硬化组织中，PPM1A表达以核为主，胞浆无表达，差别有统计学意义（P〈0．05）。②P-Smad2在正常肝细胞、慢性肝炎、肝硬化、癌旁和病理分级Ⅰ-Ⅱ级的癌组织中表达以胞核和胞浆明显，胞浆表达主要聚集在核周，病理分级分级Ⅱ-Ⅲ级及以上的癌组织中，P-Smad2表达则以核为主，差别有显著性（P〈0．05）。③PPM1A和P-Smad2在癌组织的表达部位呈现负相关性（r=-0．345，P=0．001）。结论PPM1A与P-Smad2在肝癌组织的胞核和胞浆表达转位及强度与其组织病理改变有密切关系，二者可能通过其相互作用。共同参与肝癌的发生发展机制。     

CEA蛋白、CEAmRNA检测在大肠癌、胃癌早期诊断中的价值及方法探讨

目的研究癌胚抗原（CEA）蛋白、CEAmRNA在大肠癌、胃癌患者血清、癌组织中的表达,为大肠癌、胃癌的早期诊断提供理论依据,并探讨最佳诊断方法。方法选取21例大肠腺癌、20例胃腺癌住院患者和20例胃肠道良性疾病患者,检测其术前血清CEA蛋白表达;用免疫组织化学法和实时荧光定量RT—PCR法检测癌组织、癌旁组织及良性胃肠道疾病组织中CEA蛋白和CEAmRNA表达。结果大肠癌、胃癌组织CEA蛋白及CEAmR-NA的表达均高于癌旁组织及良性胃肠道疾病组织（P〈0．01,或〈0．05）,胃癌组织CEAmRNA表达与血清及组织中CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）;大肠癌组织CEAmRNA表达与血清CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）。结论应用实时荧光定量RT—PCR法检测组织CEAmRNA在大肠癌和胃癌早期诊断中有重要价值。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

CXCR4及其配体SDF-1在甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移中的作用

目的探讨趋化因子受体4（CXCR4）及其配体基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测53例甲状腺乳头状癌患者癌组织中CXCR4蛋白和颈部转移淋巴结组织中SDF-1蛋白表达情况。结果癌组织中CXCR4蛋白呈高表达水平,与癌旁正常组织比较,P〈0．05;CXCR4蛋白表达与甲状腺乳头状癌临床分期及淋巴结转移有关;癌细胞转移者颈部淋巴结组织中SDF-1蛋白呈高表达,显著高于无转移者,SDF-1蛋白表达仅与淋巴结转移有关（P〈0．05）;癌组织中CXCR4蛋白表达与淋巴结组织中SDF-1蛋白表达水平呈负相关（r=-0．3207,P=-0．0171）。结论CXCRd及其配体SDF-1在甲状腺乳头状癌中相互协调,共同促进甲状腺乳头状癌细胞向颈部淋巴转移。     

Notchl信号在食管癌中的表达

目的检测Notchl和JAGl在食管癌的表达,分析Notch在食管癌中的作用和意义。方法应用RT-PCR检测126例食管癌组织和52例癌旁正常食管组织中Notchl和JAG1的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系。结果癌组织与癌旁组织中Notchl表达率分别为21．4％（27／126）和61．5％（32／52）,两者比较差异有显著性（P〈0．05）;癌组织中Notchl标准化系数低于癌旁组织,标准化系数中位数分别0．63和0．82,两者比较差异有显著性（P〈0．05）。JAGl在癌旁组织的表达率为10％（5／52）,在癌组织中无表达。Notchl表达与肿瘤大小、分化程度的相关性均有显著性差异（P〈0．05）。结论Notchl表达失调可能与食管癌发生发展相关。     

胆管腺癌组织中 Gab1、PI3 KCA 的表达变化及意义

目的：观察胆管腺癌组织中生长因子受体结合蛋白2相关的接头蛋白（ Gab1）、磷脂酰肌醇3激酶α亚单位（ PI3KCA）的表达变化,并探讨其意义。方法76例胆管腺癌患者,手术留取癌组织76例份（腺癌组）、癌旁正常组织45例份（癌旁组）,采用免疫组化法、Western blotting法、qRT-PCR法检测各组Gab1及PI3KCA,并分析两指标间及其与胆管腺癌临床病理参数的相关性。结果三种检测方法显示,腺癌组Gab1、PI3KCA表达均高于癌旁组（P均＜0．05）。 Gab1、PI3KCA表达均与胆管腺癌肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关（P均＜0．05）。 Spearman-rank相关分析显示,胆管腺癌组织中Gab1与PI3KCA表达呈正相关（ r＝0．214,P＜0．05）。结论胆管腺癌组织在细胞、蛋白、mRNA水平上均升高,Gab1及PI3KCA对胆管腺癌的发展及浸润转移恶性行为可能有促进作用,两者可作为胆管腺癌恶性行为及预后的预测因素及未来治疗的靶向基因。     

胰腺癌组织中SATB1和Ki-67的表达变化及意义

目的 观察核基质结合区结合蛋白1（SATB1）和Ki-67在胰腺癌组织中的表达变化,并探讨其意义.方法 应用免疫组化SP法检测58例胰腺癌组织、配对癌旁组织及正常胰腺组织中SATB1和Ki-67的表达,将二者在胰腺癌中的表达水平与临床病理参数的关系进行统计学分析.结果 SATB1和Ki-67在胰腺癌中的阳性表达率分别为63.8％ （37/58）、70.7％ （41/58）,且在胰腺癌、癌旁组织及正常组织中的表达呈下降趋势.胰腺癌组织中SATB1的表达与患者年龄、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关（P＜0.05）,Ki-67的表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关（P＜0.05）.Cox分析显示,SATB1（RR=18.625,95％ CI为11.178 ～ 285.631）和Ki-67（RR=1.985,95％ CI为0.394～ 320.525）是影响胰腺癌患者预后的独立因素（P均＜0.05）.结论 SATB1和Ki-67在胰腺癌组织中高表达,可作为胰腺癌发生发展的预测指标之一.     

蛋白激酶B和15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测蛋白激酶B（Akt）和15-脂氧合酶-1（15-lipoxygenase-1,15-LOX-1）在胃癌及癌旁正常组织中的表达,以探讨二者在胃癌形成中的临床意义。方法采用RT-PCR法检测新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt-1、Akt-2、Akt-3和15-LOX-1 mRNA的表达;Western blot印迹法检测磷酸化Akt（p-Akt）和15-LOX-1蛋白的表达。结果Akt-1、Akt-2、Akt-3 mRNA在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平差异均无统计学意义（P〉0.05）。p-Akt蛋白在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）。15-LOX-1蛋白及mRNA在胃癌组织的表达均低于癌旁正常组织（P〈0.05）。p-Akt蛋白表达与胃癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P〈0.05）。相关性分析表明：胃癌组织中15-LOX-1蛋白表达和p-Akt水平间无明显相关性（r=-0.252,P〉0.05）。结论Akt在胃癌的发生发展中具有促进作用。15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用,但与Akt无直接关系。     

TGF-β_1和MPO在结肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨TGF-β1和MPO在人结肠癌组织中的表达及其意义。方法通过免疫组织化学染色法检测53例结肠癌组织,32例结肠腺瘤组织及10例癌旁结肠组织中TGF-β1和MPO的表达及其相互关系。结果TGF-β1和MPO阳性表达在结肠癌组织中为（62.26%,69.81%）均显著性高于癌旁结肠组织（10%,10%）和结肠腺瘤组织（15.63%,21.88%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-β1和MPO在淋巴结转移组的阳性率（78.57%,85.71%）高于无淋巴结转移组（44.0%,52.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-β1和MPO在结肠癌组织中表达有相关性（r=0.6528,P〈0.05）。结论TGF-β1和MPO可能参与了肿瘤生长和发展的共同通道,在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用。     

结直肠腺瘤患者IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达及其与血清IGF-Ⅰ水平的关系

背景:胰岛素样生长因子(IGF)系统与多种肿瘤的发生密切相关,但其与结直肠腺瘤(CRA)关系的研究目前相对较少。目的:探讨CRA患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)表达及其与血清1GF-Ⅰ水平的关系。方法:选取2011年6月～2012年10月青岛市市立医院50例CRA、30例结直肠癌(CRC)、20例炎性息肉患者。应用免疫组化SP法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR表达,放射免疫法测定血清IGF-Ⅰ水平。结果:炎性息肉组、CRA组、CRC组IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR表达阳性率呈递增趋势(P<0.05)。CRC组血清IGF-Ⅰ明显高于炎性息肉组(P=0.018)。CRA患者IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR表达以及血清IGF-Ⅰ水平与性别、年龄、息肉大小、息肉数量、息肉部位、息肉组织学类型等均无明显关系(P>0.05)。IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阳性表达的CRA患者血清IGF-Ⅰ水平均显著高于IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阴性表达者(P=0.03;P=0.02)。CRA患者IGF-Ⅰ表达与IGF-ⅠR表达呈正相关(r=0.718,P<0.01)。结论:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR表达联合血清IGF-Ⅰ可能成为评估CRA发展和恶变的重要指标。     

纤溶酶原激活物抑制物-1在慢性肾脏病患者肾组织中的表达及其临床意义

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在慢性肾脏病（CKD）患者肾组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测36例CKD患者肾穿刺标本中PAI-1的表达水平,用图像分析法对PAI-1进行定量,同时收集患者的相关临床资料。结果（1）CKD1期、2期及3期各组PAI-1在肾组织的表达均较埘照组显著增多（P〈0．05）。其中系膜增生性肾小球肾组炎（MsPGN组）、局灶节段性肾小球硬化组（FSGS组）、IgA肾病组PAI-1在肾组织的表达较微小病变型。肾病组（MCN组）显著增多（P〈0．05）。（2）PAI-1在肾小球及肾小管的表达量与肾组织炎症程度评分均存在正相关（r＝0．64,P〈0．05;r=0．71,P〈0．05）。（3）肾小球和肾小管PAI-1的表达水平与24小时尿蛋白量呈正相关（r=0．53,P〈0．05;r=0．76,P〈0．05）。结论PAI-1的异常表达在CKD肾脏炎症活动、肾小球及肾小管硬化进展过程中可能起重要作用。检测PAI-1可能有助于判断CKD患者的肾功能损害程度及预后。     

Rho-GDI2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2（Rho—GDI2）基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法运用RT-PCR技术和免疫组化技术检测60例胰腺癌组织及配对的癌旁组织中Rho—GDI2mRNA和蛋白的表达,分析胰腺癌Rho-GDI2的表达与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌组织及相应癌旁组织中Rho-GDI2mRNA表达量分别为0．661±0．021和0．199±0．023;Rho—GDI2蛋白阳性表达率分别为73．3％（44／60）和41．7％（25／60）,癌组织的表达均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P值均〈0．01）。胰腺癌组织Rho-GDI2蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位无相关性,而与肿瘤大小、分化程度、病理分期、淋巴结转移、血管侵犯等相关（P值均〈0．05）。结论Rho-GDI2在胰腺癌组织中过表达,且与胰腺癌的恶性生物学行为密切相关。     

STAT3和CyclinD1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达与宫颈癌生物学行为的关系及意义。方法用免疫组化S-P法检测12例正常宫颈、24例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例宫颈癌中STAT3与CyclinD1的表达。结果宫颈癌组织STAT3、CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常宫颈组织与CIN组织（P〈0．01,〈0．05）;STAT3和CyclinD1的表达呈正相关（r=0．327,P〈0．05）;STAT3、CyclinD1异常表达率随着病理分级和临床分期的增加而增加,两者的表达均与淋巴转移有关（P〈0．01,〈O．05）。结论STAT3可能通过激活其下游靶基因CyclinD1,引起宫颈癌细胞异常增殖和分化失控。     

舌鳞癌组织中Cyclin D1、VEGF的表达变化及其相关性

目的观察Cyclin D1、血管内皮生长因子（VEGF）在舌鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例舌鳞癌组织及正常舌黏膜组织中Cyclin D1、VECF的表达变化。结果舌鳞癌组织中Cyclin D1、VECF的阳性表达率分别为62．2％、71．1％,均高于正常舌黏膜（P均〈0．01）;Cyclin D1表达与舌鳞癌的组织分级、临床分期有关（P〈0．05）,VEGF表达与舌鳞癌的临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）;Cyclin D1与VECF表达呈正相关（r=0．515,P〈0．01）。结论Cyclin D1和VEGF在舌鳞癌组织中呈过表达,二者表达呈正相关。联合检测Cyclin D1和VEGF可以做为判断舌鳞癌生物学行为和指导临床治疗的指标。