瘦素受体基因多态性与有氧耐力及其训练效果的关联性研究

目的:探讨瘦素受体(OB-R)基因第6外显子Gln223Arg多态性与有氧耐力及有氧耐力训练效果的关联性。方法:对新征入伍的102名中国北方汉族士兵进行为期18周、每周3次、每次5000米、强度为95~105%通气阈(VT)的耐力训练。采用跑台逐级递增负荷运动实验测定受试者训练前后最大摄氧量(VO2max),并在12km/h跑速时测定跑节省化(RE)时的心率(HR)、通气量(VE)和摄氧量(VO2);利用限制性片断长度多态(PCR-RFLP)法进行OB-R基因Gln223Arg多态性解析。结果:(1)OB-R基因Gln223Arg多态性在中国北方汉族人群中的分布频率分别为AA:3%、AG:25%、GG:72%,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;(2)按基因型分组后,A等位基因携带者(AA+AG)训练前的最大摄氧量相对值明显高于未携带者(GG),其他指标训练前后在两组之间无显著性差异。结论:OB-R基因第6外显子的Gln223Arg多态性与有氧能力可能存在关联,而与有氧耐力训练效果不关联。     

PPARδ基因多态与有氧能力及训练敏感性的关联研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)基因第四外显子的单核苷酸多态(C294T)是否与有氧运动能力及训练敏感性相关联。方法对102名中国北方地区汉族男性青年进行为期18周的耐力训练(每次5000米、每周3次)。强度以个体通气无氧阈(VT)对应的心率(HRVT)为标准,前10周采用95%通气无氧阈对应的心率(HRVT±3),后8周采用105%通气无氧阈对应的心率(HRVT±3)。递增负荷运动实验测定受试者训练前后VO2max及相关指标和跑节省化时的心率(HR)、通气量(VE)和摄氧量(VO2)。采用限制性片断长度多态(PCR-RFLP)法测定PPARδ基因C294T位点。结果三种基因型的分布频率分别为CC基因型9人(0.09)、CT基因型37人(0.36)和TT基因型56人(0.55),符合Hardy-Weinberg平衡。按基因型分组后,CC基因型训练前的VO2max相对值显著性高于CT基因型和TT基因型(P<0.05);携带不同基因型群体的VO2max、跑节省化测试中的各项指标的变化率无显著性差异(P>0.05)。结论PPARδ基因第四外显子的单核苷酸C294T多态与VO2max相对值的初始值相关联,但与有氧耐力训练效果不关联。     

中国北方地区汉族男性PPARGC1基因多态性与耐力训练效果的关联性研究

目的:探讨中国北方平原地区汉族男子过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PPARGC1)基因多态性分布特点以及与耐力训练效果的关联性。方法:102名无训练史的健康男子进行18周有氧耐力训练,测试训练前后的最大摄氧量、跑节省化。用PCR-RFLP法分析PPARGC1基因的G482S、A2962G和T394T多态性。结果:(1)3个多态位点分布频率均符合H-W平衡,且有显著的种族差异。(2)A2962G多态性与ΔVO2max(ml/min/wt)可能关联,GG基因型群体显著性高于AG和AA,但GG基因型频率仅为3%;未发现其他单点多态性和单体型与训练敏感性有较强的关联。结论:PPARGC1基因的G482S和T394T多态性不是预测个体耐力训练敏感性的基因标记;对于A2962G,则有必要加大样本进一步确认。     

中国北方汉族男性钙调神经磷酸酶基因多态性与有氧耐力表型的关联性研究

目的:探讨钙调神经磷酸酶基因多态性与有氧耐力表型初始值及耐力训练效果的关联性。方法:102名无训练史的青年健康男子完成18周有氧耐力训练,测试训练前后的VO2max和12km/h下的跑节省化(VO2)。采用PCR-RFLP和MALDI-TOFMS对钙调神经磷酸酶5个编码基因的55个单核苷酸多态性进行分型。结果:(1)VO2max初始值与单核苷酸多态性rs2850965和rs3804423关联;(2)VO2max训练敏感性与单核苷酸多态性rs3804358和rs4671887关联;(3)跑节省化的训练敏感性与单核苷酸多态性rs3739723关联。结论:钙调神经磷酸酶基因多态性可能部分解释有氧运动能力的个体差异性。     

中国北方汉族男子FECH基因IVS3-48T/C多态与有氧运动能力表型指标的关联性研究

目的:探讨亚铁螯合酶(FECH)基因IVS3-48T/C多态在中国汉族男性中的分布特征及其与耐力训练前后有氧耐力表型指标的关联,为提高耐力训练效果提供分子标记。方法:选取102名中国北方汉族男性健康受试者,以95%～105%个体无氧阈强度进行5000米跑训练,每周3次,共18周。训练前后测定VO2max、通气阈(VT)、跑节省化(RE)等指标。使用PCR-RFLP和测序方法解析该基因多态性的分布特征,并对该多态与上述生理指标进行关联性分析。结果:(1)3种基因型在中国北方汉族男性中的分布频率依次为CC基因型8%、TC基因型45%、TT基因型为47%;(2)耐力训练前,TT基因型RE/HR、RE/rVO2初始值均显著性低于CC基因型(P<0.05);(3)耐力训练后,TT基因型受试者在RE时的通气量(△RE/VE)的下降幅度显著高于CT基因型(P<0.05)。结论:FECH基因IVS3-48T/C多态性中,TT基因型具有较高的有氧运动能力起始水平,还有较高的训练敏感性,可作为预测有氧耐力训练敏感性的分子标记。     

5000米跑耐力训练对新兵有氧耐力及左心室结构和功能的影响

目的:严格控制实验条件,观察18周5000米长跑耐力训练效果,为基因多态与训练效果的关联性分析提供基础数据。方法:102名中国汉族士兵每周训练3次,采用前10周95%VTHR(通气无氧阈时的心率)±3和后8周105%VTHR±3来控制跑速。用体成分测定仪测定18周训练前后受试者的体成分,通过递增负荷跑台运动,分别于训练前后测定VO2max(最大摄氧量)、VT(通气无氧阈)、RE(跑节省化)实验中相关有氧耐力指标,通过定量负荷蹬车运动测定训练前后左心室结构与功能相关指标。结果:18周训练后受试者VO2max较训练前平均增加了1·56%(P<0·01),VT时摄氧量提高了2·59%(P<0·05),RE时的摄氧量较训练前下降7·60%~9·43%(P<0·01);训练后左心室每搏量增加、心输出量节省化和左室重量增加。结论:5000跑耐力训练可明显提高受试者有氧耐力水平,递增负荷下左心室结构与功能呈现良好的顺应性变化。     

跑节省化评价有氧耐力及其训练效果实验研究

目的:探讨跑节省化(RE)指标在表达耐力能力方面的重要程度与应用价值。方法:102名新兵进行18周5000米长跑训练,每周训练3次,以95%和105%个体通气无氧阈(VT)时的心率作为强度控制标准,以Polar心率表作为控制手段。测定其训练前后的VO2max、VT和RE及其相关指标,并运用主成分分析方法对表达有氧能力初始水平和训练效果的不同指标进行重要程度的分析。结果:18周耐力训练使VO2max增加了1.56%,VT-VO2提高了2.59%,而RE各值均显著下降(范围为7.68%～9.43%,P<0.01)。在表达耐力初始水平方面,RE各指标的贡献率较大;在表达耐力训练效果方面,VO2max与RE各指标的贡献率和因子载荷较大。结论:RE在评价普通人群(即训练初期)的耐力及其耐力训练效果方面优于VO2max和VT指标。     

中国北方汉族男性SHBG基因启动子(TAAAA)n多态分布及其与有氧能力的关联性研究

目的:探讨性激素结合球蛋白(SHBG)基因(TAAAA)n多态在中国北方汉族男性中的分布特征及其与有氧能力的关联性。方法:102名中国北方汉族健康青年男性受试者进行为期20周、每周3次5000米匀速跑的有氧耐力训练,训练前后分别测试VO2max和RE相关生理指标。使用GeneScan和测序方法分析SHBG(TAAAA)n多态等位基因和基因型。进行该多态与有氧能力初始值和耐力训练效果的关联性分析。结果:(1)在中国北方汉族男性中观察到(TAAAA)6～10次重复等位基因和11个基因型。其中,9次重复等位基因分布频率最高,10次重复等位基因分布频率最低;(2)当分别以7、8和9次重复作为分割点划分基因型时,发现长链组VO2max相关指标训练前初始水平平均值均大于短链组。其中,按7次重复划分时,≥7次基因型携带者训练前VO2max和VO2max时的VE初始值均有高于<7次携带者的趋势(P均为0.06);(3)不同基因型组间VO2max和RE各指标的耐力训练敏感性无显著性差异。结论:SHBG基因(TAAAA)n多态与男性有氧能力指标初始水平可能存在一定的关联性,推测重复次数较多的等位基因携带者的有氧能力初始水平较好,但与耐力训练敏感性无关联。     

肌红蛋白基因多态性与运动性肌肉损伤的相关性

 目的 探讨肌红蛋白（myoglobin, Mb）基因第2外显子单核苷酸多态（A79G）与运动性肌肉损伤的关系。方法 85名武警战士进行一次大强度负重运动,检测血清肌酸激酶（creatine kinase,CK）活性的时程变化;聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）法测定Mb基因多态性;分析基因多态性与安静CK（CK_pre）、峰值CK（CK_peak）及CK最大变化值（△CK）的关系。结果 CK_pre为（145±33）U/L,大强度运动后24 h开始逐渐升高,72 h达峰值［CK_peak：（2972±1648）］U/L,随后缓慢下降,120 h仍高于安静水平。3种基因型的分布频率分别为AA（54.1%）、AG（40.0%）、GG（5.9%）,等位基因分布频率为A（74.1%）、G（25.9%）,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。组间比较,（AG+GG）组CK_pre、CK_peak和△CK均高于AA组（均P＜0.01）。结论 运动性肌肉损伤易感性与Mb基因第2外显子单核苷酸多态（A79G）有关,G等位基因具有肌肉损伤易感性,而AA基因型则具有运动性肌肉损伤保护作用。     

NRF2基因多态性与中国北方地区汉族男性有氧能力的关联

目的探讨核呼吸因子2(NRF2)基因多态性与中国北方平原地区汉族男性有氧能力的关联性。方法102名无训练史的健康男子进行18周有氧耐力训练,测试训练前后的最大摄氧量(VO2max)和12km/h跑速下的跑节省化(RE)。用PCR-RFLP分析NRF2基因的rs12594956、rs7181866和rs8031031多态性。结果(1)三个多态位点均符合H-W平衡。rs8031031和rs7181866强连锁不平衡(D’=0.966,r2=0.903);(2)三个单点多态性及其构成的单体型与VO2max的初始值及训练敏感性均不关联;(3)rs8031031多态性与RE/VO2(L/min)关联,CT基因型显著高于CC基因型;rs7181866和rs8031031的多态性与△RE/VO2(L/min,ml/min/LBM)关联,AG或CT基因型比相应的其他基因型有更高的训练敏感性;单体型分析表明携带ATG单体型群体的RE/VO2(L/min)训练敏感性最高(P=0.006),比其他群体高57.54%。提示NRF2基因的多态性可能预测部分中国北方地区汉族男性有氧能力的差异。     

中国北方汉族男性铁调素基因rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标变化的关联性研究

目的:探讨铁调素(HEPC)基因rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标变化的关联性。方法:65名中国北方汉族男性健康受试者在模拟海拔约为2500m～2800m高度(氧浓度14.8%～14.3%)进行30天HiHiLo训练(低氧暴露10h/d,低氧训练3次/周)。分别测定训练前,训练第4、7、16、23和30天的RBC、Hct和Hb。采用RCP-RFLP方法解析基因多态性,探讨HEPC基因rs7251432多态性与30天HiHiLo训练前后血象指标变化率的关联性。结果:3种基因型的分布频率分别为AA(0.11)、AG(0.29)和GG(0.60),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。基因多态性与各项指标初始值不关联,且所有指标未见基因型与HiHiLo效果的交互作用。在HiHiLo过程中,RBC、Hct和Hb均出现不同程度变化趋势,AA基因型受试者RBC、Hct和Hb提高幅度明显高于AG和GG基因型(P<0.05)。结论:rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标的变化关联,AA基因型可以作为预测血象指标HiHiLo低氧训练效果的分子遗传学标记。     

Is there an association between PPARGC1A genotypes and endurance capacity in Chinese men?

Our purpose was to determine the possible association between genotypes of three polymorphisms (Gly482Ser, Thr394Thr and A2962G) of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PPARGC1A) gene, on one hand, and both the pre- (baseline) and post-training levels of maximal (i.e., maximal oxygen uptake [VO2max]) and submaximal human endurance capacity (i.e., running economy [RE]). We studied 102 young males (physically active, non-athletes; age: 19+/-1 yrs) from Northern China (of Han origin) who underwent a 18-week endurance training (running) program and were tested on a treadmill (for VO2max and RE determination) before and after training. None of the VO2max and RE related traits were associated with the Gly482Ser and Thr394Thr polymorphisms at baseline or after training. The A2962G polymorphism was however associated with VO2max at baseline, as carriers of the G allele (AG+GG genotypes; n=49) had higher levels of VO2max than the AA group (n=53) (58.2+/-4.3 vs 56.3+/-3.9 mL/kg/min; P=0.017). Our results do not support previous data on Caucasians showing an association between the Gly482Ser variant and VO2max but suggest the potential role of another polymorphism (A2962G) to explain individual VO2max differences in Chinese men.     

Two deoxyribonuclease I gene polymorphisms and correlation between genotype and its activity in Japanese population

Deoxyribonuclease I (DNase I) plays important roles for DNA fragmentation and degradation during programmed cell death. The single nucleotide polymorphism (SNP) at DNase I, designated as DNASE1, in exon 8 (A2317G) is considered to be one of the susceptibility genes for gastric and colorectal carcinoma and myocardial infarction. Recent research has shown the presence of a novel 56-bp variable number of tandem repeat (VNTR) polymorphism in intron 4 at DNase I, designated as HumDN1. In the present study, DNASE1 and HumDN1polymorphisms and serum DNase I activities in each different genotype were investigated in 137 Japanese populations. The allele frequencies of A and G in DNASE1 were 0.5839 and 0.4161, respectively. The allelic frequencies of alleles 2, 3, 4, and 5 in HumDN1 were 0.0219, 0.5803, 0.2226, and 0.1752, respectively. In the DNASE1 polymorphism, the activities of genotypes GG and AG were significantly higher than that of AA. As for the HumDN1 polymorphism, the activity of genotype 55 was significantly higher than the activities of 33 and 34. In addition, a significant difference was observed between haplotypes AA/33 and GG/55. The analysis of the correlation between genotype and DNase I activity may be potentially useful for clinical purposes.     

SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

目的 研究固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系.方法 选取152例NAFLD患者和146例未患脂肪肝人员,收集血液样本检测血脂水平,采用聚合酶链反应-限制线片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析SREBP-1c基因18号外显子54G/C多态性.结果 NAFLD病例组TC、TG和LDL-C水平均明显高于对照组（P＜0.05）.两组的SREBP-1c18号外显子54G/C单核苷酸多态性均以GG型的比例最高,两组基因型频率分布有统计学差异（χ2=6.1096,P＜0.05）,NAFLD病例组中C等位基因频率明显高于对照组（χ2=6.2520,P＜0.05）.C等位基因携带者患NAFLD的风险是G等位基因的1.6484倍（OR=1.6484,95%CI：1.3233~10.0984）.结论 研究对象的血脂水平异常与NAFLD的患病有显著相关性,参与糖代谢、脂代谢的SREBP-1c基因18号外显子54G/C呈现多态性,其C等位基因可能会使个体的NAFLD发病风险增加.     

瘦蛋白受体基因多态性与动脉粥样硬化危险因素的相关性研究

目的分析并评价瘦蛋白受体(LEPR)基因多态性与动脉粥样硬化危险因素的相关性。方法本院心内科自2011年4月—2013年6月期间共收治同期诊断为原发性高血压的患者306例,将其作为观察组,同时将我院门诊参加体检的124例健康者作为对照组,对比分析两类多态基因型、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与动脉粥样硬化相关危险因素之间的关联。结果对照组双侧颈总动脉(CCA)、颈动脉分叉处(BIF)及平均颈动脉(CBI)的IMT值均明显低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Gln223Arg与ICA值和CBI值之间具有密切的相关性,其中G基因型的携带者(GG)的IMT值较低,而A基因型的携带者(AA+AG)的IMT值较高。Lys109Arg与IMT值具有密切的相关性,GG基因型受检者显示出更低的BIF与CBI。结论 LEPR基因多态性(Gln223Arg和Lys109Arg)与颈动脉内膜中层厚度以及动脉粥样硬化的形成密切相关。     

Analysis of the myoglobin gene in Tibetans living at high altitude

Myoglobin, a protein with an important role in muscle oxidative metabolism, is increased in high altitude residents. In the closely related hemoglobins, mutations cause or contribute to human disease. Furthermore, heme-containing proteins may be involved in oxygen sensing. We therefore tested the hypotheses that myoglobin allele frequencies differed in Tibetans, a long-resident human high-altitude population, compared with sea-level residents, and varied in relation to altitude among Tibetans. We obtained the sequence of exon 2 of the myoglobin gene in 146 Tibetans with greater than three generations of stable residence at altitude in rural Tibet. We compared the frequency of known polymorphic sites in this gene among Tibetans living at altitudes of 3000, 3700, and 4500 m and to allele frequencies previously obtained in 525 residents of Dallas, Texas. We also examined the association between different myoglobin genotypes and hemoglobin concentration, used as an index of myoglobin levels. The frequency of the myoglobin 79A allele was higher in the high altitude compared with the sea-level residents, but unchanged with increasing altitude among Tibetans. There was no significant deviation from Hardy-Weinberg equilibrium in any of the Tibetan altitude groups, nor was there any association between myoglobin genotype and hemoglobin concentration. Screening of exon 2 of the myoglobin gene in high altitude Tibetans does not show novel polymorphism or selection for specific myoglobin alleles as a function of altitude of residence or hypoxic challenge.     

新疆细毛羊leptin基因第二、三外显予扩增片段的多态性分析

根据leptin基因在GenBank中的已知序列设计两对引物,采用PCR—SSCP和DNA测序技术在新疆细毛羊群体中进行单核苷酸多态性（SNPs）检测分析。结果表明,新疆细毛羊leptin基因第二、三外显子都具有多态性。其中,第二外显子扩增片段上有AA和AB两种基因型,AA基因型为优势基因型;而在第三外显子有CC、CD两种基因型,以CC基因型为优势基因型。并且经过DNA测序发现,在leptin第一内含子上有两处突变．即1TrG三个连续碱基的插入和C→T的碱基替换;而在第三外显子上发生了M替换突变。     

HIF-1α 基因多态性与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIF-1α)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的189例鼻咽癌患者,根据随访结果分为治愈组135例和复发组54例,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP技术检测HIF-1α基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 治愈组和复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为77.04%、20.74%、2.22%和59.26%、38.89%、1.85%.G、A等位基因频率分别为87.4%、13.9%和78.7%、21.3%.鼻咽癌复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率高于治愈组(x2=6.619,P＜0.05).结论 HIF-1α基因1790(G→A)多态性可能与鼻咽癌放射敏感性相关.

Abstract：

Objective To explore the association between the genetic polymorphism of hypoxia inducible factor 1 α (HIF-1α) G1790A and the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 189 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with radical radiotherapy were followed-up for 3 years.The patients were divided into cured group with 135 cases and recurrence group with 54 cases by clinical follow-up results.PCR-RFLP was used to determine the mononucleotide genotypes of HIF-1α G1790A.Results The observed genotype frequencies of HIF-1α gene 1790 (G→A) for GG, GA and AA were 70.04% , 20.74% , 2.22% in cured group and 59.26% , 38.89% , 1.85% in recurrence group, respectively.The allele frequencies for G and A were 87.4% , 13.9% in cured groups and 78.7% ,21.3% in recurrence group, respectively, without significant difference in distribution of allele frequencies between the two groups(x2 =6.919, P =0.077).Conclusions The genetic polymorphisms of HIF-1α G1790A might be related with the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.