粘细菌生物活性物质研究进展

目的：分析目前国际上有关粘细菌同生物类群产生生物活性物质的研究进展，为在我国开展粘细菌资源的利用提供参数。方法：在对粘细菌产生生物活性物质的特点全面分析的基础上，按生物活性物质的作用机制进行讨论。结果：从近２０年的研究结果看，粘细菌不但产生非常丰富的次级代谢产物，而且产物具有结构新，种类多，产生菌比率高，作用机制多样等特点。但由于早期粘细菌研究操作的困难，开展有关工作的实验室很少，目前几乎无商业化     

粘细菌抗肿瘤活性次级代谢产物研究进展

粘细菌能够产生多种次级代谢产物,这些产物具有多种生物活性和作用机理,部分次级代谢产物有很高的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞有抑制作用。本文主要综述粘细菌抗肿瘤次级代谢产物(如,埃博霉素、芮唑坡丁、双萨拉唑、特吡莱辛等)的化学结构和活性研究进展。     

海洋来源的放线菌次级代谢产物及其生物活性

放线菌是迄今最重要和最大的药用微生物种群。海洋放线茵生存于苛刻特殊的海洋环境，使其具备了复杂独特的代谢途径，其次级代谢产物在结构类型以及在生物活性等方面都呈现出与陆生放线茵不同的特点和多样性。多年来，诸多结构新颖、生物活性显著的天然活性产物持续从海洋来源放线茵代谢产物中被发现，这些活性化合物为新药研究提供了丰富的先导化合物，有些已进入研发阶段。近年，海洋放线茵活性产物的研究仍然是海洋微生物产物研究中值得关注的一个热点。本文按化舍物结构类型简要介绍了海洋来源放线茵代谢产物及其生物活性的研究概况。     

纤维堆囊菌Soce90菌株发酵合成新型抗癌物质epothilones的营 …

Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ是从粘细菌纤维囊菌中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维囊菌Ｓｏｃｅ９０菌株合成ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的条件。     

利巴韦林含量测定方法综述

利巴韦林为广谱抗病毒核苷类化舍物，临床主要用于病毒性感冒、腺病毒、肺炎、麻疹、甲型肝炎、流行性出血，带状疱疹及病毒性脑炎的治疗。利巴韦林含量的测定方法很多，有HPLC法，RP—HPLC法，紫外分光光度法，一阶导数光谱法，并对其评价。     

关闭细菌生长的核糖开关

目前的抗生素均作用于4种细胞过程之一，而细菌已经产生了多种抗药途径，因此寻找新作用机制的药物迫在眉睫。Blount等研究发现，细菌的核糖开关（作为代谢传感器调节相关基因表达的特定RNA结构）代表了一类新的抗菌靶标。核糖开关存在于细菌mRNA的5’非翻译区，能够与特定代谢产物结合，从而调控代谢产物生物合成和转运的基因表达。因此阻断核糖开关可能中止这些必需基因的表达。     

纤维堆囊菌Soce90菌株发酵合成新型抗癌物质epothilones的营养控制

Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ是从粘细菌纤维堆囊菌（Ｓｏｒａｎｇｉｕｍｃｅｌｕｌｏｓｕｍ）中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维堆囊菌Ｓｏｃｅ９０菌株合成ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的条件。结果表明：菌体的生长状态对产物的合成有影响，指数期接种物、低氮高碳培养条件、某些盐离子、氨基酸和乙酸盐对ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的合成有益。以此获得较为稳定ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｓ产量的条件因素     

乙型肝炎的抗病毒治疗进展

对近年国外积极研究与开发的乙肝抗病毒芗按抗生素及细菌代谢产物类、新型细胞因子和免疫肽类、新型干扰素及其诱导剂、核苷类化学制剂、中草药物、生物靶向及基因疗法等７个类别进行了扼要介绍。     

粘细菌来源的抗HIV活性次级代谢产物研究进展

艾滋病对人类健康造成了巨大的威胁,对公众健康安全提出了巨大的挑战。很多时候,艾滋病患者因合并感染导致病情进一步恶化。当前使用的抗病毒药物因药效问题及易产生抗药性等问题,导致抗病毒效果有限。因此,急需开发具有广谱活性、药效不断提高、作用机制新颖的抗病毒药物。粘细菌能产生大量结构和功能独特的生物活性化合物,其生物活性包括抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗细菌等。本文对粘细菌来源的抗HIV活性次级代谢产物进行回顾。     

离体培养人肠道菌群对黄山药总皂苷的代谢研究

目的通过离体实验观察人肠道内细菌对黄山药总皂苷的代谢。方法离体培养人肠道内细菌，与黄山药总皂苷厌氧温孵，薄层色谱检测黄山药总皂苷的代谢，采用硅胶柱色谱对黄山药总皂苷肠道代谢产物进行分离和代谢转化产物的结构鉴定。结果代谢产物经IR、EI—MS、DEPT和NMR鉴定为，25（R）-螺甾-5-烯-3β，20（S）-二醇，此化合物为新的天然产物。结论体外模拟的人肠道菌群对黄山药总皂苷有代谢作用，其中转化出的新成分是不是起药理活性的真正成分，有待进一步确证。     

海洋放线菌活性代谢产物研究最新进展

近年来海洋放线菌代谢产物的研究取得了很大进展，从海洋放线菌中分离到许多结构新奇、有特殊生理活性和有潜在实用价值的新化合物。研究表明海洋放线菌有可能成为抗生素等药物工业的又一重要微生物资源。本文分类介绍了2001年到2005年间海洋放线菌代谢产物的研究进展，重点在于从海洋放线菌发现的新化合物及其生物活性。     

人体肠内厌氧细菌对人参皂苷-Re的代谢(摘要)

本文利用人体肠内厌氧细菌 ,在中国国内首次对人参中主要单体皂苷———人参皂苷 -Ｒｅ的化学成分进行了生物修饰的研究。作者从人参皂苷 -Ｒｅ的人体肠内厌氧细菌培育物中分离得到了七个单体化合物 ,即人参皂苷 -Ｒｅ人体肠内厌氧细菌代谢产物ＭＣ -Ⅰ、ＭＣ -Ⅱ、ＭＣ -Ⅲ、ＭＣ -Ⅳ、ＭＣ -Ⅴ、ＭＣ -Ⅵ和ＭＣ -Ⅶ。这些化合物中 ,除ＭＣ -Ⅶ为代谢底物外 ,其余均为人体肠内厌氧细菌的次生代谢产物 ,其中的ＭＣ -Ⅱ、ＭＣ -Ⅳ和ＭＣ -Ⅴ为国内外首次从人参皂苷 -Ｒｅ的肠内细菌培养中分离得到的单体化合物。作者应用ＦＴ -ＩＲ (ＫＢｒ)…     

半红树植物水黄皮的化学成分研究

目的 为了探索中国南海红树林生态系统中代谢产物的结构多样性及其生物活性,对半红树植物水黄皮树干乙醇提取物低极性部位进行了初步的化学成分研究,方法采用多种色谱方法进行分离纯化,波谱方法结合文献对照鉴定结构.结果 分离并鉴定了10个化舍物,分别是Isopongaglabol(Ⅰ)、Pongaglabol methyl ether(Ⅱ)、水黄皮异黄酮素(Ⅲ)、水黄皮根素(Ⅳ)、7-甲氧基异黄酮(Ⅴ)、过氧化麦角甾醇(Ⅵ),羽扇豆醇(Ⅶ),白桦脂酸(Ⅷ),11α-羟基-β-香树脂醇(Ⅸ),β-谷甾醇(Ⅹ).结论 其中化合物Ⅴ为新天然产物,化舍物Ⅶ和Ⅹ对几种肿瘤细胞靶蛋白酶表现出抑制活性.     

HPLC-ESI/ITMSn法分析大鼠体内4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3，3-二苯基)丙酯盐酸盐及其主要代谢物

目的研究新化合物4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3，3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)在大鼠体内的主要代谢产物。方法大鼠ig TM208 500 mg·kg^-1后，收集粪样、尿样和血样，用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定。根据TM208及其代谢产物的色谱保留时间和电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSⁿ )电离规律及生物体内药物代谢转化规律，推导代谢物的结构。结果在粪样中发现8种I相代谢产物，在尿样和血样中发现5种I相代谢产物，未发现II相代谢产物。结论本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强，是一种研究TM208体内代谢产物的有效方法。     

细菌内毒素检查法的应用及存在的问题

细菌内毒素检查法(Bacterial Endotoxin Test，BET)是一种利用鲎血细胞溶解物作试剂，检测药品内毒素污染的方法。热原是微生物代谢产物，是微生物产生的一种内毒素，内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心，并且已知的细菌内毒素都具有热原活性。20世纪60年代，德国学者用酚水法制备和纯化出无蛋白质的高纯度脂多糖，     

药物代谢研究与药物设计及结构修饰

药物代谢研究可以为药物设计及结构修饰提供帮助和指导。阐述药物代谢研究与药物设计及结构修饰的密切联系，介绍药物代谢和活性代谢产物研究在前体药物设计、化合的物结构改造或引入合适基团及硬药和软药开发等方面的作用。     

短刺小克银汉霉菌对马兜铃酸A的代谢转化

选取短刺小克银汉霉菌（Cunninghamella blakesleana AS3．910）用微生物转化的方法对马兜铃酸A（Aristolochic acid）进行了代谢转化研究并比较，微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物的异同。考察了影响微生物转化产物形成的各种因素，并对该转化体系进行了优化，采用高效液相色谱、质谱对代谢产物进行了检测和分析。多种因素条件会对微生物的转化产生影响，发酵液中主要的转化产物是马兜铃酸A的O去甲基化物，该产物和报道的NSL动物在摄入马兜铃酸A后尿中发现的一种代谢产物结构相同。利用小克银汉霉菌的转化可以方便地制备马兜铃酸A在哺乳动物体内的某些代谢产物，它可以作为研究马兜铃酸A代谢物的一个体外模型进行探索。     

海洋细菌活性代谢产物的研究进展

从海洋微生物中寻找和开发多种生物活性代谢产物是前途广阔的新领域。从海洋细菌中已分离到许多结构新颖的生物活性物质。现综述近年来海洋细菌,包括海洋放线菌活性代谢产物的研究进展。     

一株产抑制真菌活性全霉素的胶州湾海洋链霉

目的研究胶州湾海洋链霉菌M095抑菌活性代谢产物及菌株M095的分类。方法采用ESI-MS，EI—MS，^1H—NMR，^13C—NMR和APTNMR等波谱分析进行结构测定；并根据培养特征、形态特征厦16SrDNA序列分析进行分类。结果获得一种对金黄色葡萄球菌和丝状真菌毛霉miehei（Tǔ 284）均有显著抑制作用的化舍物，经鉴定其结构与全霉素相同；该菌株可能为球孢类群中的一个变种。结论本文首次报道了全霉素对丝状真菌的抑制作用，拓宽了全霉素的抗菌谱。     

二酮哌嗪类化合物诱导海洋共栖细菌NJ6-3-1产生抗菌活性的研究

目的 选择一株具有抗茵活性的海绵共栖细菌NJ6-3-1为实验茵株,研究其抗茵物质的代谢是否受到群体感应诱导信号分子的调控.方法研究在不同生长条件细菌NJ6-3-1代谢物的抗茵活性与细胞密度的关系,利用细菌NJ6-3-1自身代谢产物的3种二酮哌嗪类化合物(diketopiperazines.DKPs)作为自诱导物质(AI).研究了低密度条件下的细茵NJ6-3-1与3种不同DKPs共培养时的抗菌活性情况.结果实验发现细菌NJ6-3-1代谢抗茵物质的行为与细胞密度密切相关.且发现该茵具有群体感应机制的现象(quorum sens-ing),在高密度条件(OD630>0.4)下细菌才能产生抗菌活性,NJ6-3-1不产生抗菌物质的低密度生长条件:1/5MB培养基、25℃;同时发现cyclo-(L-Phe-L-Val)能诱导NJ6-3-1在不产生抗菌物质的生长条件下代谢抗菌物质.结论以上结果初步说明细茵NJ6-3-1具有种内群体感应系统.其抗茵活性受到自诱导物cyclo-(L-Phe-L-Val)的调控.