逆转录病毒载体介导的bcl-2反义RNA促进胃癌MGC-803细胞凋亡

bcl-2是Tsujimoto在Ⅱ型B细胞淋巴瘤中发现的一种基因,其过度表达能抑制撤退生长因子、射线、热休克、化疗药物、病毒及促凋亡基因等多种因素诱导的细胞凋亡 .bcl-2蛋白高表达赋予肿瘤细胞对多种化疗药物的抗性,导致化疗失败或复发.逆转bcl -2的表达可能提高化疗效果.我们将bcl-2的编码序列反向插入逆转录病毒表达载体中并转导实体瘤胃癌细胞株MGC-803,观察bcl-2反义序列对实体瘤肿瘤细胞的作用.     

昆布多糖硫酸酯对乳癌细胞化疗药物的增敏作用

细胞程序死亡(Programmed cell death PCD)抑制蛋白对肿瘤细胞化疗效果有明显影响,Bcl-2控制着PCD途径的下游位置,该基因蛋白过度表达可使肿瘤细胞对化疗药物耐受性增加[1].昆布多糖硫酸酯(Laminarin suiphate,LAMS)为昆布多糖经硫酸化后的多糖酯,作者利用该物下调Bcl-2基因蛋白表达的功效,探讨LAMS对乳癌细胞化疗药的增敏作用.报道如下.     

膜脂的流动性改变与肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)是其化疗失败的主要原因之一。MDR的产生机制复杂,除主要与ATP能量依赖性药物外排泵P-糖蛋白(pump glycoprotein,P-gP)过度表达致药物外排增加,胞内药物浓度减少有关外,还与多药耐药相关蛋白(MDR-related protein,MRP),肺癌耐药相关蛋白(1ung resistnce-related protein,LRP)表达增多     

Bcl-2siRNA增强SGC-7901胃癌细胞对紫杉醇敏感性的研究

药物耐药性是目前导致肿瘤化疗失败的重要原因,不断研究新的克服耐药的有效途径,提高患者存活率是当前肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。肿瘤耐药机制复杂,已证明凋亡相关基因表达异常与肿瘤耐药密切相关。bcl-2是一种抗凋亡蛋白,过度表达致肿瘤细胞凋亡受抑制,同时对多种化疗药物耐药(1-3)。RNA干扰技术是近年发     

逆转肿瘤多药抗药性的系列研究

多药抗药性(multidrug resistance MDR)是指肿瘤细胞接触一种来源于天然的抗肿瘤药物并产生抗药性的同时,对结构和作用机理不同的多种来源于天然的抗肿瘤药物产生交叉抗药性。多药抗药性是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR产生的原因是复杂的,但mdrl基因过度表达产生的P-糖蛋白(Per-meability glycoprotein,P-gp)是MDR产生的最重要和最常见的原因。实际上P-gp是一种能量依赖性药物转出泵。能将化疗药物从     

肿瘤中的P-糖蛋白(P-gp)表达及临床意义

1 概述 恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是使化疗失败的原因,因而对肿瘤细胞抗药性的研究已成为当前的重要课题. 1970年,Biedler等提出了多药耐药(MDR)的概念.即肿瘤细胞一旦对某种化疗药物产生耐药性,就会对结构、作用靶点及机制迥然不同的多种抗肿瘤药物交叉耐药,这些药物包括一大类广谱天然来源的抗癌药,主要有蒽环类抗生素、长春花生物碱、鬼臼毒素、放线菌素D(ACTD)等. 1976年,Juliano等首先观察到具有MDR表型的中国苍鼠肿瘤细胞株的细胞内药物积聚减少,并发现细胞膜上有一种分子量为170KD的膜蛋白过度表达,它能调节细胞膜的通透性.Kartner等进一步证实细胞膜通透性、细胞内药物浓度降低及细胞耐药程度均与该蛋白表达水平相关.并将其命名为P-糖蛋白(P-gp).     

多药耐药基因与大肠癌

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一[1],化疗是中晚期大肠癌的主要治疗措施,而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性又是肿瘤化疗失败的重要原因[2,3]。自1970年Bielder和Tiehm首次描述肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)表型及交叉耐药性以来,利用检测MDR1的表达,并结合患者对化疗药物的反应...     

多药耐药蛋白与肿瘤

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,其发病率呈上升趋势。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段,在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用,是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一,但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗失败的主要原因。研究表明：肿瘤细胞的多药耐药性的产生与多药耐药基因和热休克蛋白、P-糖蛋白、谷胱甘肽转移酶等多药耐药蛋白的过度表达有密切关系,现综述如下。     

原代肺癌细胞培养与耐药性研究进展

肿瘤细胞的多药耐药是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因,针对不同个体制定个体化化疗方案是临床化疗中亟待解决的问题。检测肿瘤细胞耐药基因的表达和药物敏感性将为临床化疗提供有效的帮助。现综述肺癌细胞的体外培养、耐药基因及药物敏感性检测方面的研究进展。     

原代肺癌细胞培养与耐药性研究进展

肿瘤细胞的内在和(或)获得性多药耐药是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因,寻求个体化化疗方案,是目前临床研究中的热点和难点。对肺癌细胞进行体外培养、药物敏感性试验和检测耐药基因的表达将为临床化疗提供客观的依据。现综述肺癌细胞的体外培养、药物敏感性及耐药基因检测方面的研究进展。     

质子泵抑制剂用于恶性肿瘤化疗的研究进展

近年来,质子泵抑制剂(PPIs)常用于恶性肿瘤的化疗。PPIs通过抑制肿瘤细胞中过度表达的液泡型H⁺-ATP酶(VATPase)以及肾管基底有机阳离子转运体2(OCT2),调节肿瘤酸性微环境,促进肿瘤细胞死亡,增加了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,降低肾脏毒性,从而发挥抗肿瘤作用。本文就PPIs在恶性肿瘤化疗中的应用进展作一综述。     

SELDI技术在预测肿瘤化疗药物疗效中的应用

恶性肿瘤已成为世界人类死亡的主要原因。多年来人们不断探索有关恶性肿瘤的治疗方法,目前,化疗已经成为很多类恶性肿瘤的主要治疗方法。遗憾的是,虽然很多化疗药物已普遍应用于临床,但多数疗效不尽如人意。据很多研究表明,治疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物耐药,而肿瘤细胞耐药与某些蛋白高表达有关。因此,耐药蛋白表达特征是判断恶性肿瘤化学治疗敏感性的一个极重要的指标。近年来,有很多关于利用SELDI技术筛选肿瘤化疗药物耐药蛋白的研究,这些研究证实了SELDI技术在预测肿瘤化疗药物疗效中的有效性。     

多药耐药基因/P-糖蛋白介导的多药耐药逆转策略的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是造成化疗中断、导致治疗失败的主要因素。目前的研究表明,肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典。MDR1基因编码的P糖蛋白(P gp)是一ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度不断下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失,从而出现耐药。1981年Tsuruo等[1]开始尝试用低剂量的维拉帕米抑制P gp对长春新碱的外排作用,以增加其在细胞内的有效浓度,…     

肺耐药相关蛋白与肿瘤的多药耐药性

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因.耐药性产生原因是多方面的,其中以肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)最为常见.     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

肿瘤细胞多药耐药的发生是肿瘤化疗失败的主要原因之一。细胞膜上P-糖蛋白（P-gp）的过度表达是多药耐药的最主要发生机制，有效抑制P-gp的表达可逆转肿瘤的多药耐药性，延长患者的生存时间。P-gp抑制剂是目前研究的热点之一，本文就P-gp抑制剂的研究进展进行综述。     

肿瘤细胞多耐药性的研究进展

肿瘤细胞对细胞毒药物产生耐药性是临床化疗失败的主要原因之一。在肿瘤细胞的各种耐药类型中,以多耐药性(mutidrug resistance,MDR)最为重要。所谓多耐药性就是肿瘤细胞与化疗药物接触后,不但能够获得对这种药物的耐药性,     

卵巢癌表达Bcl-xL与其化疗耐受性及复发相关

对化疗药物耐受肿瘤细胞的出现,降低了卵巢上皮癌患者的长期存活率。假定Bcl-2家族的Bcl-xL表达可以抑制化疗诱导的细胞凋亡,因此可用来预测患者对治疗的临床反应,同时化疗可能使肿瘤细胞选择性的过度表达该蛋白。检测28例早期卵巢上皮癌患者首次剖腹术中和这些患者接受铂类药物化疗后复发肿瘤中Bcl-xL的表达。用这些数据来确定Bcl-xL表达能否预测临床预后。A2780卵巢癌细胞可稳定转染Bcl-xL或对照质粒。体外试验和异种移植模型证实在A2780卵巢癌细胞可发现化疗药物诱导的细胞凋亡。与肿瘤不表达Bcl-xL的患者相比,有Bcl-xL表达的原发…     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1,2]。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型:①内在性多药耐药:是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感;②获得性多药耐药:是指肿瘤开始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的问题。其形成机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过…     

肺癌99mTc-MIBI显像与PGP表达之间的关系

目的　探讨99mTc-MIBI显像 (摄取率、洗脱率 )与PGP表达之间的关系。方法　肺癌病人 4 4例 ,均未接受放疗或化疗 ,经手术切除肿瘤、病理组织学检查确诊。所有病人于术前行MIBI显像。利用ROI(感兴趣区 )求摄取率 (T/N)及洗脱率 (W/h) ,并与免疫组化所测的PGP表达进行比较。结果　MIBI的摄取率与PGP的表达之间有统计学意义 (P <0 .0 0 1) ,而洗脱率与PGP之间无统计学意义 (P >0 .1)。结论　99mTc -MIBI的摄取率与PGP的表达呈反比 ,99mTc -MIBI洗脱率与PGP的表达关系不明显。 99mTc -MIBI显像是无创伤性检测PGP功能的良好方法     

中药逆转肺癌治疗中的耐药性实验研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,80%的患者就诊时已是晚期[1],因此,化疗成为肺癌的重要治疗手段,而肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐性(Multidrug resistance,MDR)又是导致化疗失败的主要原因之一[2]。目前,大量的研究显示,肺癌耐药的产生与肿瘤细胞内药物浓度降低的膜转运蛋白异