关木通中毒致肾脏损害10例分析

目的了解中药关木通中毒致肾脏损害患者的临床病理特点及近期预后。方法回顾性分析10例关木通中毒致肾脏损害患者的临床表现、病理及转归情况,并复习文献。结果3例短期大剂量服用关木通者引起急性肾功能衰竭,持续(或长期间断)服用小剂量或正常剂量关木通者引起慢性肾功能衰竭。结论关木通中毒致肾损害的临床表现及病理有与其他间质性肾炎不同的特点,在临床上容易误诊。     

马兜铃酸肾毒性的研究及其思考

近年来，马兜铃酸肾病引起国内外医药界的广泛关注。马兜铃酸肾病（Aristolochic Acid Nephropathy，AAN）是一种因过量或长期应用常规剂量含有马兜铃酸成分的药物，引起肾组织急、慢性损害的一种疾病。目前对于马兜铃酸肾病的诊断并无特异性指标，其临床及病理表现较为复杂多样，临床主要根据服用含马兜铃酸中药或中成药史、实验室检查有肾功能异常并排除其他肾脏疾病因素而加以诊断。其临床症状轻微，起病缓慢，一旦发现往往已进入慢性期，并可逐渐进展到慢性肾功能衰竭、尿毒症期，有一定的漏诊或误诊。目前认为主要存在三种类型：急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍。主要呈以下几个特点：     

温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能影响的研究

目的：观察温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响。方法：采用关木通水煎剂灌胃复制急性马兜铃酸肾病大鼠模型,试验前后观察正常组、模型组、对照组、中药组大鼠血肌酐、尿素氮及临床症状积分的变化。结果：造模后大鼠均出现脾阳虚症状;造模组与正常组比较血肌酐、尿素氮均显著增高（P〈0.01）,表明造模成功;中药组和对照组与模型组比较血肌酐、尿素氮及临床症状积分均明显下降（P〈0.01）;中药组与对照组比较下降更明显（P〈0.05）。结论：关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠临床表现以脾阳虚为主,温阳健脾法能改善急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能和临床表现,提示对急性马兜铃酸肾病大鼠有良好的治疗作用。     

浅析中草药肾病的简况

从 2 0世纪 60年代《江苏中医》报道临床应用中药关木通导致急性肾衰竭的个案以来 ,到 90年代比利时约报道在服用中国的减肥中药后约有 1 0 0人发生肾脏快速进行性间质性纤维化伴肾萎缩 ,服用中药导致肾病的报道日益增多 ,引起各国学者的广泛关注。国内多数学者认为 ,导致肾损害的中药是因其含有“马兜铃酸”而称为马兜铃酸肾病 ;国外学者则认为与长期服用中草药有关而称为“中草药肾病”     

木通肾毒性的循证医学观点

随着中草药应用不断国际化 ,马兜铃类中草药如关木通应用不当可以引起肾脏损害已日益受到重视。 1 999年英国《刺血针》杂志报道了 2名因服用含有关木通的中草药茶治疗湿疹导致肾功能衰竭的病例[1 ] 。 1 993年比利时公开披露了一些妇女因服用含广防己、厚朴等减肥药导致肾功能衰竭的不幸事件[2 ] ,并被冠名为“中草药肾病” (Chineseherbnephropathy ,CHN ) ;1 96 4年 ,国内吴松寒最早报道 2例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭 (ARF) [3 ] 之后 ,陆续有木通肾毒性的个案报告[4～ 1 0 ] 。据初步研究 ,关木通的毒性成分为马兜铃酸 (…     

加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现影响的研究

目的 观察加味附子理中汤对关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响.方法 将SD雌性大鼠80只随机分为正常组(n=20)、模型组(n=20)、对照组(n=20)、中药组(n=20),除正常组外,其余3组均予以关木通煎剂[60g/(kg·d)]灌胃造急性马兜铃酸肾病大鼠模型,模型组予以生理盐水灌胃,对照组予以泼尼松[0.5mg/(kg·d)],中药组予以加味附子理中汤,共治疗3周,观察各组大鼠肾功能(血肌酐、尿素氮)及临床症状积分的变化.结果 造模后大鼠均出现了脾阳虚症状;与正常组比较,模型组、中药组和对照组血肌酐、尿素氮均显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),表明造模成功;与模型组比较,中药组和对照组血肌酐、尿素氮及临床症状积分均下降明显,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组相比较,中药组血肌酐、尿素氮、临床症状积分下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠模型临床表现以脾阳虚为主;加味附子理中汤能改善急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能和临床表现,提示对急性马兜铃酸肾病有良好治疗作用.     

中药治疗慢性马兜铃酸肾病16例分析

慢性马兜铃酸肾病（CAAN）是由于长期服用含有马兜铃酸的中草药所引起的肾问质纤维化为主的，临床表现以肾功能进行性损害的一种药物性肾病，临床上多见于长年服用龙胆泻肝丸、排石冲剂、冠心苏合丸、甘露消毒丹、妇科分清丸、复方珍珠暗疮片等含有马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、细辛等中药饮片，即含有马兜铃酸中草药的病人，笔者近年收治CAAN致慢性肾功能衰竭（CRF）病人16例，现介绍如下：     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来中药引起的肾损害尤其是马兜铃酸肾损害已日益受到临床重视.马兜铃酸肾病有三种基本类型:慢性马兜铃酸肾病、急性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型肾病.根据国内外马兜铃酸肾病研究的最新进展,介绍了上述马兜铃酸肾病三种基本类型的主要临床病理表现,探讨马兜铃酸肾损害的毒性特点与形成机制,并对进一步开展马兜铃酸类物质的肾脏细胞与基因毒性研究,提出了一些个人见解,以供参考.     

马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏组织病理的影响

目的观察马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏病理的影响。方法雄性Wistar大鼠46只,随机分为正常对照组20只,实验组26只。实验组按马兜铃酸(AA)20mg·kg-1·d-1的剂量给予关木通浸膏灌胃,正常对照组灌胃等体积饮用水。每周测量体重,于第4,8,12周代谢笼法留取24h尿液,分别腹主动脉采血,测定相关肾功能指标,取肾组织进行组织病理检查。结果实验组大鼠体重增长缓慢,尿量增多,尿白蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷(NAG)酶排泄量明显增加,血肌酐/体重进行性升高,提示AA作用后肾功能发生明显损害。肾脏病理改变:实验组光镜下早期为肾小管变性、坏死等急性小管间质损害,逐渐加重,后期小管结构紊乱严重,并出现严重的局灶性萎缩及间质早期纤维化;电镜表现为细胞器损伤明显,细胞核变异等,第8周时已出现早期间质纤维化,12周时间质纤维化面积达到31.36%。结论关木通所含马兜铃酸对大鼠肾脏具有明显损害作用,肾组织病理改变主要为小管间质病变,并导致细胞核变异,早期间质纤维化。     

关木通肾毒性机制的实验研究

目的：研究揭示关木通肾毒性的组织,细胞学机制。方法：建立体内短期肾病毒动物模型和体外培养牛肾间质成纤维细胞模型,分别观察关木通（9g/kg)及其复方（30g/kg),对体内动物模型,关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸及其鼠血清对体外细胞模型的毒性影响,并进一步采用高效液相色谱法检测马兜铃酸鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含量。结果：关木通组动物体重明显减轻（P＜0．01）,并出现蛋白尿和尿糖,关木通复方组动物体重增长缓慢（P＜0．05）,也出现蛋白尿,但未见尿糖,关木通及其复方组均可见肾小管上皮细胞变性,脱落,间质血管瘀血,肾小球基本正常或有轻度基膜皱缩;关木通和马兜铃酸鼠血清均对牛肾间质成纤维细胞的生长显著抑制作用（P＜0．01）,且该抑制作用不随马兜酸I血药浓度的递减而减弱,而与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺I相关。结论：在动物模型上确证大量短期服用关木通及其复方均出现肾毒性,并呈现急性肾小管上皮细胞损伤为主而不伴肾间质纤维化的组织病理学特点;证实关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺,其作用位点并非局限于肾小管上皮细胞,至少还有肾间质成纤维细胞,该细胞生长受显著抑制的现象与慢性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的病理特点相一致。     

马兜铃酸肾病研究概况

中草药引起的肾损害目前已引起足够的重视.1964年国内首次报道[1]服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭,1993年比利时学者Vanherweghem JL[2]等报道患者服含有广防己的中草药时出现进行性肾损害之后,国外学者称之为"中草药肾病"(Chinese herb nephropathy,CHN).而目前国内学者认为现有的研究资料表明含有马兜铃酸(aristolochic acid,AA)成分的中草药,长期或过量使用导致肾小管-间质病变,因而称之为"马兜铃酸肾病"(aristochic acid nephropathy,简称AAN).笔者查阅近年来有关该病报道70余篇,现报道如下.     

含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究概况

近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质纤维化并呈进行性发展。其引起的急、慢性肾损害严重时可发生肾功能衰竭。临床上应用这类中药时应密切监测肾脏功能 ,注意用药剂量和用药时间 ,防止肾毒性的发生。     

关木通所致中草药肾病的研究浅析

中国药典收载了关木通和川木通两个品种。关木通为马科植物东北马兜铃的干燥藤茎。关木通的肾毒性缘于它所含的马兜铃酸 ,可致急性肾小球坏死 ,此外尚有诱变性、致癌性毒副作用。国内外对关木通肾毒害报道本文共检索 3 4例。关木通临床应用应慎重 ,严格控制剂量和时间 ,发现中毒 ,立即停药 ,川木通等不含马兜铃酸等木通中草药 ,无肾毒等毒副作用 ,须与关木通别区对待。     

马兜铃酸肾毒性的研究进展

马兜铃酸（AA）为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能。目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸。肾毒性作用越来越受到人们的重视。本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考。通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用。     

从临床表现和致病机制再认识马兜铃酸类中药的肾毒性

近年来马兜铃酸类中药的肾毒性备受医生和患者的关注。本文根据国内外最新研究进展,全面总结了含马兜铃酸的常用中药(关木通、广防己、马兜铃、细辛、青木香、天仙藤)引起肾脏损伤的特点。从临床表现、毒性机制、肾小管毒性监测等方面进行深入分析,结果提示:马兜铃酸类中药除可引起肾小管、肾间质损伤外,还可造成肾小球足细胞足突节段融合,系膜细胞基质轻度增多,另一方面还可增加尿路癌的发生率,其毒性和致癌性呈剂量-时间依赖性。在临床中应禁用含马兜铃酸成分最高的关木通,其他马兜铃酸类中药应慎用。为避免上述中药毒副作用的发生,需动态监测尿蛋白,特别是尿中能反映肾小管重吸收功能的小分子蛋白(视黄醇结合蛋白、胱抑素C)和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等,以便早期发现肾损伤。     

马兜铃酸肾病的临床诊疗探讨

中药木通中毒致肾脏损害(马兜铃酸肾病)是近年逐渐认识的一种疾病.目前,对其临床病理及诊断还缺乏统一认识,治疗上也缺乏有效手段.该病即使停药后,病情仍进行性发展,预后较差.     

马兜铃酸肾病(中草药肾病)40例临床分析

马兜铃酸肾病(AAN)是指服用含马兜铃酸(AA)成分的中草药导致急慢性肾小管间质损害,甚至发生肾功能衰竭的疾病,曾因含义过于泛化而被称为"中草药肾病(CHN)"[1]现将我院收治的40例马兜铃酸肾病(AAN)临床资料报道如下。1临床资料1.1病例病例来源于我院2000-01~2010-01住院或门诊病     

马兜铃酸肾病的临床病理表现及治疗

马兜铃酸肾病是病人服含马兜铃成分的中药引起的肾脏损害,根据临床－病理表现特点,可分为急性型,肾小管功能障碍型和慢性型,急性型临床呈急性肾衰竭,病理呈急性肾小管坏死,肾小管功能障碍型临床呈肾小管酸中毒和（或）Fanconi综合征,病理呈肾小管变性或萎缩,慢性型临床呈慢性进行衰竭,病理呈寡细胞性肾间质纤维化,发病机制至今水清,治疗无成熟方案,美固醇激素对此病可能具有一定疗效,不过仍需进一步研究。     

论述含马兜铃酸中药肾损害的诊治

本文论述了含马兜铃酸中药肾损害的诊断与中医辨证治疗。有服用含马兜铃酸中药及其制剂的用药史,根据临床表现及病理改变诊断分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病、肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病3种类型;中医辨证分为脾肾气虚、气阴两虚、肾阳虚衰、脾虚湿困4型。病变过程中多兼挟痰、瘀等实邪,呈现本虚标实或虚实夹杂之证,在辨证基础上随症加减选药亦不可忽视。     

正确对待中草药引起的肾损害问题

1993年以来世界一些国家与地区有关中草药引起进行性肾脏损害的报道 ,引起国内外肾病专家的极大反响 ,对中医药治疗肾病的工作带来了极大的负面影响。对于这个问题 ,必须深入研究 ,加以应对。首先必须探明哪些中药可能发生肾损害。根据外国报道的资料多以含马兜铃酸的中药 ,如 :广防己、关木通所致 ,经国内外研究 ,达到共识 ,可称为“马兜铃酸肾病”。但是在比利时临床事件以后 ,国内也有不少中药引起肾损害的报道 ,药味可达 80多种 ,其中不含马兜铃酸的数十种 ,大多是临床常用的药。如不正确理解 ,临床用药则无法进行 ,而且影响肾病患者应…