阿片类受体亚型间相互作用研究进展

阿片类受体是一种G蛋白偶联受体,在许多生理活动尤其是镇痛作用中发挥重要功能。近年来研究发现阿片类受体不同亚型间会发生结构或(和)功能上的相互作用,协同参与信号识别及转导,并能产生增强镇痛活性,减弱不良反应等效果。该文总结了阿片类受体间相互作用的最新研究进展,并对同时作用不同受体的镇痛药物可能的发展前景进行了展望。     

孕烷受体的研究进展

孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一，PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用，PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活，调节下游靶基因的表达，PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用，PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用。由于许多种处方药均可激活PXR，因此在多药联用时，可能产生药物相互作用。已建立测定PXR活性的方法，这对预测和防止药物相互作用有重要意义。     

中草药对孕烷X受体和组成型雄烷受体等核受体通路影响的研究进展

孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）是核受体亚家族的成员之一,参与大量的外源性和内源性化学物质的生物转化,能被多种中草药激活,调节下游靶基因的表达,在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用。组成型雄烷受体（constitutive androstane receptor,CAR）和PXR一样能与外源性配体结合调节CYP2B6、CYP3A4、CYP2C19、UGT1A1的表达,共同参与CYP药物代谢酶的调节,成为药物作用的靶标。     

高密度脂蛋白及其受体的研究进展

本文对高密度脂蛋白的结构组成、代谢、与动脉粥样硬化的关系以及高密度脂蛋白受体的确认过程、与动脉粥样硬化的关系作了综述。小鼠清道夫受体BⅠ被确认是真正介导细胞与高密度脂蛋白作用的受体 ,对于了解高密度脂蛋白胆固醇的代谢是非常有意义的 ,它有可能作为一个新的治疗靶点 ,由此找到预防和治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病的方法。     

海洋糖类药物研究进展

海洋多糖具有抗凝溶栓、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌,抗病毒等多种生物活性。过去11年(2002～2012)里有关海洋多糖生物活性的英文论文总数比前10年(1992～2001)增加了近4倍,同时伴随着世界范围内多个制药公司对海洋多糖药物的临床研发的资金投入。国家食品药品监督管理局批准的我国自主研发的第一个海洋多糖药物—藻酸双酯钠(PSS),已用于心脑血管类疾病的治疗近30年。本文综述了国内以海洋多糖为原料开发出的3种已上市药物(PSS、PGMS、FPS)和5种临床研究中的药物(HS971、911、PGS、PS916、HS203)的结构特征、药理活性、临床应用等,并探讨了海洋糖类药物的优缺点,从而为未来海洋多糖类药物的研究与开发提供参考。     

受体相互作用蛋白1及其抑制剂研究进展

受体相互作用蛋白1为细胞程序性坏死通路中极为重要的调节因子, 参与缺血性心脑血管疾病、炎症、神经退行性疾病和肿瘤的发生与发展。因此, 受体相互作用蛋白1作为一个新型的药物靶标引起了广泛关注。综述受体相互作用蛋白1的结构、生物学作用以及近年来受体相互作用蛋白1激酶抑制剂的研究进展。

     

水母中糖类物质的研究进展

水母是海洋中一类数量庞大的生物资源,具有重要的食用和药用价值,含有多种生物活性成分,糖类是其重要活性成分之一,也具有非常好的开发前景。目前对水母中糖类成分的研究已引起广大研究者的关注,本文概述了水母中多糖及糖复合物的提取方法、纯化方法、组成及结构特征及生物活性的研究进展,旨在为进一步对其开展更广泛、更深入研究奠定基础,也为水母糖类成分的开发和利用提供参考。     

受体相互作用蛋白激酶1介导坏死样凋亡参与心脑血管损伤及其抑制剂研究进展

坏死样凋亡是一种胱天蛋白酶非依赖性调节性细胞坏死方式,在心肌梗死、脑卒中、药源性心肌病和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑疾病的进展中发挥重要作用。受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)是一种参与调节细胞坏死样凋亡的关键蛋白之一。RIPK1介导细胞坏死样凋亡参与(1)心肌损伤,如心肌缺血/再灌注损伤、心力衰竭和药源性心肌毒性等;(2)脑损伤,如脑缺血/再灌注损伤;(3)血管损伤,如动脉粥样硬化引起的血管内皮损伤。靶向抑制RIPK1能减少坏死样凋亡,对心脑血管损伤产生保护作用,表明RIPK1可能是治疗心、脑血管疾病潜在的靶点。目前已有多种类型RIPK1抑制剂,包括靶向RIPK1的D-天冬氨酸-高氨酸-甘氨酸残基中苯丙氨酸向内旋转从而与N端发生相互作用的活性构象的Ⅰ型,靶向RIPK1的D-天冬氨酸-亮氨酸-甘氨酸残基中苯丙氨酸朝外的非活性构象的ATP竞争性Ⅱ型和结合激酶结构域的疏水变构口袋的Ⅲ型,它们通过不同的靶点和机制抑制RIPK1的激酶活性,具有潜在的临床价值。本文综述了RIPK1依赖的坏死样凋亡的发生机制及其在心脑血管疾病中的作用,同时总结了RIPK1抑制剂的研究进展。     

阿片受体C-末端的功能及与其相互作用蛋白的研究进展

阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C末端的Ser369等。除了公认的参与阿片受体C-末端磷酸化的激酶,近年来,人们寻找到其他一些与C-末端相互作用的蛋白,这些相互作用蛋白对阿片受体功能有不同的影响,如PPL、FilaminA、PLD2、PKCI、GASP和EBP50/NHERF等,但不能很好的解释阿片类物质的依赖、耐受与成瘾。因此,寻找特异性与C-末端相互作用的蛋白,成为阿片成瘾机制研究的一个方向。     

瞬时受体电位通道与Sigma-1受体相互作用及其调控疼痛的研究进展

瞬时受体电位（TRP）通道是一类主要定位于细胞膜的非特异性阳离子通道，是多种细胞和环境信号的传感器，激活后可与众多生理信号通路相互作用，参与多种生理病理过程。Sigma-1受体是一种特异存在于线粒体相关内质网膜的分子伴侣蛋白，参与调控细胞稳态和细胞应激。TRP通道和Sigma-1受体均广泛存在于哺乳动物体内各组织器官，研究发现二者之间存在相互作用，参与调节不同类型疼痛的发生、发展过程。TRP通道和Sigma-1受体对辣椒素诱导的痛觉过敏、内源性阿片肽镇痛效应、奥沙利铂诱导的周围神经病变、外周免疫驱动的痛觉过敏进行调控。对TRP通道与Sigma-1受体的相互作用及其调控疼痛情况进行了总结。     

瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体相互作用的研究进展

辣椒素是从辣椒中提取的天然产品,可以激活瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体,它们的分子作用模式涉及重要的生理过程,这些过程是疼痛和内源性调节机制的基础。TRPV1和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体均广泛分布和表达于多种组织器官中,均具有较为复杂的生物学功能,这也预示着它们之间关系的探索,将为更多实验研究提供理论基础,并对新型药物的研发及临床应用有着深远意义。总结了TRPV1与背根神经节NMDA受体之间相互作用与瑞芬太尼痛觉过敏的关系、与神经毒性和神经保护间的关系以及与抗焦虑样效应间的关系的研究进展。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ作为肾素-血管紧张素系统中的主要效应分子,除了收缩血管,调节血压功能外,还参与肿瘤的发生发展、炎症反应以及血管形成转移,并且发挥重要作用。该文就血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中的表达及信号传通路研究进展做一综述。     

Toll样受体在慢性疾病中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一,TLRs主要参与的是非特异性免疫和炎症反应.有研究表明,TLRs是多种慢性疾病(癌症、非酒精性脂肪肝、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病等)相关发展的激活因子,并在其疾病的发展中起着十分重要的作用.本...     

Toll样受体基因多态性与儿童脓毒血症相关性研究进展

脓毒血症（sepsis）是指机体由于严重感染而引起的全身炎症反应,严重脓毒症在美国是儿科重症监护单位的首位死亡原因,在我国,情况亦不容乐观.Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一个高度保守的模式识别受体蛋白家族,通过识别内源性或外源性病原体的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）而激活并启动级联式的免疫反应,在儿童脓毒血症的发生与进展中发挥重要的作用.迄今为止,在人类中发现了10种以上的Toll样受体分子.目前对TLRs与儿童脓毒血症的相关性研究主要集中在TLR2、TLR4两种受体上,少量研究揭示TLR5也与脓毒血症相关.TLR3能识别双链RNA结构,在病毒免疫中具有独特的地位,对病毒诱发并伴随细菌感染的儿童脓毒血症可能有重要意义.目前对TLRs表达干预的研究较少且不明确.     

δ阿片受体研究新进展

目的综述δ阿片受体研究进展。方法应用功能表达、受体结合、基因定位突变、构建嵌合受体等方法。结果和结论克隆出δ阿片受体,为３７２个氨基酸,属Ｇ蛋白耦联受体,存在７次跨膜结构。δ阿片受体中的天门冬氨酸９５（Ａｓｐ９５）残基和Ａｓｐ１２８残基处于受体结合位点的关键区域。δ阿片受体中的赖氨酸（Ｌｙｓ１０８）残基阻止ＤＡＭＧＯ与δ受体的结合;δ阿片受体的第３个细胞外环决定了δ受体激动剂对δ受体的选择性。δ受体第４跨膜域中的丝氨酸（Ｓｅｒ１７７）被突变可使经典拮抗剂呈现激动剂的性质。     

人参皂苷Rg3与离子通道受体作用的研究进展

目的对人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,G-Rg3)与离子通道受体作用进行全面总结。方法根据国内外最新有关文献,依据作用的离子通道受体不同进行分类介绍。结果G-Rg3可作用于离子通道受体,通过与特定氨基酸残基的作用,影响离子通道活性,进而影响某些离子的通透性。结论为G-Rg3的药理作用研究提供参考。     

转运体生物标志物的研究进展

药物转运体介导着药物的吸收、分布及消除等过程,其广泛的底物专属性是产生药物相互作用的主要因素之一。生物标志物作为转运体的底物,能通过自身浓度的变化反映转运体蛋白的功能,具有重要的药理学意义。对生物标志物的研究有助于揭示转运体介导的药物相互作用。本文综述了具有一定代表性的肝肾转运体生物标志物,并讨论了生物标志物在预测转运体参与的药物相互作用过程中的意义、局限性和未来方向。     

Regulation of ryanodine receptors from skeletal and cardiac muscle during rest and excitation

1. In muscle, intracellular calcium concentration, hence skeletal muscle force and cardiac output, is regulated by uptake and release of calcium from the sarcoplasmic reticulum (SR). The ryanodine receptor (RyR) forms the calcium release channel in the SR. 2. Calcium release through RyRs is modulated by a wide variety of endogenous molecules, including small diffusible ligands such as ATP, Ca2+ and Mg2+. The regulation of RyR channels by ATP, Ca2+ and Mg2+ is a complex interplay of several regulatory mechanisms, which are still being unravelled. Consequently, it is not clearly known how RyRs are regulated in resting muscle and during contraction. 3. The present paper reviews factors controlling the activity of RyRs in skeletal and cardiac muscle with an emphasis on mechanistic insights derived from single channel recording methods. 4. In addition, the nature of dihydropyridine receptor (DHPR) control of RyRs in skeletal muscle derived from experiments with peptide fragments of the DHPR II-III loop is reviewed. 5. Finally, recent experiments on coupled RyRs in lipid bilayers and their potential for resolving the elusive mechanisms controlling calcium release during cardiac contraction are discussed.