靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病,主要神经病理学表现包括细胞外淀粉样蛋白堆积形成的老年斑、细胞内tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结,以及神经元的坏死.淀粉样蛋白级联假说认为,β-淀粉样蛋白的过量生成和积累是阿尔茨海默病致病的始发因素和中心环节.以β-淀粉样蛋白为靶标的主动免疫和被动免疫方法可能是最有希望治疗阿尔茨海默病的策略之一.本综述主要关注以β-淀粉样蛋白为靶标的阿尔茨海默病主动和被动免疫治疗方法,分析目前临床前研究和临床试验结果,探讨该领域的应用前景和发展方向,提出新一代有效疫苗的设计策略.     

布洛芬可阻止淀粉样蛋白的聚积

为制止阿尔茨海默病的发展,一项重要的理论认为应减少脑内一种蛋白碎片(被称作β-淀粉样蛋白)的聚结。例如,为达到这一目标而努力的科学家们正在试验一种疫苗,该疫苗可促使免疫系统将这种淀粉样蛋白从大脑中清除出去。解决这一问题的方法可能会更简单一些。一项在小鼠中进行的研究表明,布洛芬(常见的非处方药物)能减少β-淀粉样蛋白的异常蓄积。研究人员认为,此项发现不但支持了     

有关阿尔茨海默病病因的新发现

当科学家们仔细检查被阿尔茨海默病破坏的大脑时,他们发现许多斑块和缠结(trangles)布满组织。前者是一种蛋白碎片的细胞外沉积物(称作β-淀粉样蛋白),而后者则是神经细胞内一种蛋白质(tau蛋白)的纤维性丛群。虽然科学家们长时间以来一直对β-淀粉样蛋白或tau蛋白是否能引致记忆丧失性疾病有争论,但他们很少努力将此类疾病与这种蛋白质     

研究确定阿尔茨海默病的引发机制

来自于加州大学Irvine分校的研究人员们确定了一种在分子水平上导致大脑受损小鼠的记忆力减退的引发器;该试验小鼠经遗传改造,使大脑发生与阿尔茨海默病相关的斑块和缠结。被确定的引发器是一种可在试验小鼠的大脑神经元中发生沉积的β-淀粉样蛋白;尽管研究人员们一直在对β-淀粉样蛋白与记忆之间的关联性加以研究,但加州大学研究小组则是首次确定了β-淀粉样蛋白在神经元中     

阿尔茨海默病发病机制进展

阿尔茨海默病(AD)是目前医学研究的热点问题,对于AD发病机制的研究,有助于更好的开发治疗方案。本文将简要介绍包括淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的代谢过程、胆固醇代谢异常、神经炎症和神经发生等领域的新发现,以及大脑淀粉样蛋白显像对AD早期诊断的意义。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展

随着人类寿命的普遍延长,阿尔茨海默病(AD)的发病率也逐渐增加。AD患者大脑中老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。因此,对于β-淀粉样蛋白的产生、代谢及其如何引起AD的机制和临床防治研究已经成为国内外关注的热点。本文就近年来β-淀粉样蛋白在AD中的研究进展予以综述。     

miR-132/212在AD相关认知功能障碍中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种大脑神经元的神经退行性病变,主要由神经元细胞外β淀粉样蛋白沉积和细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成的老年斑和缠结的神经纤维导致。现阶段对AD的确切发病机制还不十分清楚,尚无有效的治疗能预防和阻止AD相关认知功能的进展。微RNA(miRNAs)参与转录后基因表达调控,通过调节淀粉样蛋白前体或β分泌酶1等基因参与AD发病过程,近年来对miRNAs的研究成为热点。在AD大脑和脑脊液中miRNAs的表达改变,其中miR-132/212备受关注。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

阿尔茨海默病治疗新进展

阿尔茨海默病的患病率逐年升高,在65岁以上老年人群中尤为突出.近年来随着对阿尔茨海默病病理机制的深入研究,为开发新的药物治疗提供了广阔的前景.本文综述对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况.用于阿尔茨海默病治疗药物较多,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止A β斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述.而对抗Aβ神经毒性发展阿尔茨海默病治疗药物,是治疗阿尔茨海默病的主要研究方向,其着眼点主要为通过减慢或者阻止β-淀粉样蛋白沉积所致的神经元机能衰退、减少或者阻止β-淀粉样蛋白沉积及其神经毒性.另外介绍了基于淀粉样蛋白变性和神经纤维缠绕病理改变的潜在药物开发,包括β-和γ-分泌酶抑制剂,Aβ疫苗,铜-锌螯合剂,降胆固醇药物和非甾体类抗炎药等.虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少,但是,距离实际应用仍有较大差距,仍需深入地研究.     

阿尔茨海默病与tau蛋白

阿尔茨海默病,是一种退变性大脑疾病,在发达国家中仅次于心脏病、肿瘤和中风的第4位致死性疾病。近几年来,各大药品公司在这项研究中投入了数百万英镑,研究人员的注意力主要集中在β淀粉样蛋白,它组成了散在于阿尔茨海默病患者大脑病变部位的一种斑块。目前,来自北卡罗来纳的研究人员提出了疑问,把如此多的精力投入到β淀粉样蛋白     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

Tau 蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发生的影响

近年来有关阿尔茨海默病发病机制研究主要有两大学说,tau 蛋白学说和β淀粉样蛋白学说,本文总结了有关 tau 蛋白和β淀粉样蛋白的作用机理,并讨论二者相互作用对阿尔茨海默病发病的影响。     

基因治疗可降低阿尔茨海默病相关的蛋白水平

来自于美国Salk研究所与美国加利福尼亚大学圣迭戈分校(UCSD)的研究人员在与美国肯塔基大学的研究人员共同合作时发现,基因治疗导入一种可降解与阿尔茨海默病相关蛋白的天然分子有可能使该蛋白水平降低近50％。研究结果发表在近期出版的《神经科学》杂志上。研究证实基因治疗可提供一种有效治疗阿尔茨海默病的方法,通过体内产生的一种分子自然降低β-淀粉样蛋白的沉积;在死于阿尔茨海默病的患者脑内,可见到由β-淀粉样蛋白形成的斑块。     

神经心理评估的新进展:认知功能与脑淀粉样蛋白沉积的关系

阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease,AD）是一种退行性疾病。在早期阶段,AD的特征是大脑中β淀粉样蛋白（β amyloid,Aβ）和tau蛋白的聚集和记忆力减退。本文总结了脑内Aβ与认知功能的关系,对当前Aβ如何影响认知功能（记忆、执行、语言）的研究进行了综述,同时对今后研究趋势进行展望,为Aβ沉积的识别提供新思路。     

治疗阿尔茨海默病的新方法

美国纽约大学医学中心的Claudio Soto指出,一种能破坏脑内β-淀粉样蛋白形成和沉淀的合成肽可能是阿尔茨海默病新疗法的基础。虽然不知道斑块形成是否直接引起阿尔茨海默病,但是淀粉样蛋白似乎在此病中起主要作用,因此它是一个良好的治疗目标。 Soto及其合作者设计了一种“β-膜破碎     

淀粉样前体蛋白基因与阿尔茨海默病的脑神经元凋亡

阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓＡＤ）是一种神经退行变性疾病,大脑的神经元丢失是最基本的病理变化。近年的研究证明,老年斑的核心组分β淀粉样蛋白（Ａβ）的水平与ＡＤ病情的严重性明显相关,而Ａβ的毒性作用的基本特征是神经元凋亡。因而细胞凋亡是ＡＤ发病...     

β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病是老年人中最常见的一种痴呆症,其组织病理学表现主要为老年斑、神经元纤维缠结以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉样蛋白生成。β淀粉样蛋白可由多种细胞产生,因此β淀粉样蛋白是否可以作为除阿尔茨海默病以外的以血管增生为特点的疾病诊断指标目前尚无报道。     

5 xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白特征的异同

目的 探明5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者大脑中 β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)斑块特征的异同.方法 利用免疫荧光染色通过单克隆抗体(4G8)检测了5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中的Aβ 斑块,利用CaseViewer和GraphPad P...     

游离锌离子在APP/PS1转基因鼠脑老年斑内分布的研究

目的研究阿尔茨海默病(AD)动物模型-APP/PS1转基因鼠大脑内游离锌离子和β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在老年斑内的分布。方法分别应用浸入式锌金属自显影技术和APP免疫组织化学技术检测游离锌离子和APP在APP/PS1转基因鼠大脑内的分布。结果游离锌离子和APP免疫阳性反应产物均定位于老年斑内,新皮质和海马区域含有大量的老年斑,脑内其他部位有很少或没有老年斑。结论APP/PS1转基因鼠大脑β淀粉样蛋白(Aβ)老年斑内聚集着大量的锌离子,提示锌离子可能在Aβ老年斑的形成过程中起重要作用。     

中枢神经系统β淀粉样蛋白的相关研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)是跨膜糖蛋白β淀粉样前体蛋白的水解产物,在大脑中的过量生成和聚集,沉积可引起神经元钙稳态失衡、自由基大量产生、激活炎性因子,引起脑组织局部炎症等一系列反应。随着海马和大脑皮质神经元变性、死亡,脑中胆碱能和多巴胺能递质出现渐进性减少,最终导致机体学习记忆及认知功能障碍。近年来在弥散性轴索损伤患者及阿尔茨海默病患者的大脑中均发现Aβ蛋白斑块的大量形成,这些疾病给社会和家庭带来了沉重的负担,因此对于Aβ蛋白的研究具有重要意义。