3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺神经毒性长期效应对空间学习记忆功能的影响

背景：3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺是苯丙胺类兴奋剂的一种,具有兴奋和致幻作用,对人体的损害也极其严重和复杂.在国外对其研究已成为成瘾行为领域中的热点.目的：观察3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺神经毒性长期效应对认知功能的影响.设计：随机对照动物实验.单位：四川大学华西医院心理卫生中心精神药理实验室.材料：实验于2003-07/2004-02在四川大学华西医院心理卫生中心精神药理实验室完成.随机将四川大学动物中心提供的16只成年雄性Wistar大鼠分为试验组10只,对照组6只.方法：试验组给予3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺10 mg/kg,1次/h,共4次,即总量为40 mg/kg,对照组给予等体积生理盐水.分别于末次给药后2,8,26,32周进行水迷宫试验观察空间学习记忆功能.主要观察指标：两组大鼠末次给药后第2,8,26,32周时逃避潜伏期和穿原平台所在位置的次数.结果：试验过程中12 h内试验组大鼠死亡4只.6周时试验组大鼠又死1只,17周时对照组大鼠死亡1只,最后实验组、对照组各剩5只直至32周.末次给药后第2,8,26,32周时Morris水迷宫试验,两组逃避潜伏期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.两组4个时间点的穿环次数比较,差异也无统计学意义[（7.67&;#177;2.16）,（7.50&;#177;2.95）次;（6.60&;#177;1.14）,（7.0&;#177;1.67）次;（7.40&;#177;1.52）,（6.60&;#177;2.61）次;（6.80&;#177;4.55）,（5.80&;#177;1.79）次,P＞0.05].结论：3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺神经毒性长期效应对空间学习记忆功能影响不明显.     

3,4亚甲基二氧基甲基苯丙胺神经毒性的实验研究

目的:探讨3,4亚甲基二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymetham-phetamine,MDMA)所致实验大鼠的神经毒性及胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacideicprotein,GFAP)的表达。方法:Wistar雄性大鼠20只随机分为MDMA组和对照组,MDMA组每天8:00,20:00两次给予MDMA(20mg/kg,腹腔注射×4d),对照组给予等体积的生理盐水。模型建成后,留取脑组织,分别采用高效液相色谱法测定不同脑区多巴胺、5-羟色胺含量,并采用免疫组织化学方法检测GFAP的表达。结果:MDMA可诱导实验大鼠的额叶皮质、海马和纹状体5-羟色胺的明显降低,分别为(9.26±1.44),(9.82±2.83),(31.66±0.11)ng/g,与对照组(29.06±1.18),(38.16±1.27),(50.56±0.70)ng/g比差异有非常显著性意义(t=30.436,20.394,32.693,P=0.000)。但MDMA对多巴胺影响不明显;上述3个脑区的GFAP表达明显上调。结论:MDMA对中枢5-羟色胺系统具有明显的神经毒性,可导致GFAP表达的上调。     

3，4亚甲二氧基甲基苯丙胺的机体毒性研究

目的：探讨3，4亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)对机体的毒性。方法：设立对照组(A)和实验组(B、C、D、E)，B、C、D、E组分别予MDMA5、15、20mg／kg；A组注射等体积生理盐水。实验后采用HE染色，光镜观察。结果：MDMA可损害内脏器官及大脑。结论：MDMA对机体具有明显的毒性，呈剂量依赖性。     

醒脑静联合纳洛酮治疗亚甲二氧基甲基苯丙胺急性中毒效果观察

目的 观察醒脑静联合纳洛酮治疗急性亚甲二氧基甲基苯丙胺中毒的效果.方法 选择我院急性亚甲二氧基甲基苯丙胺中毒的58例,随机分为治疗组30例与对照组28例.对照组予吸氧、心电监护、地西泮等常规治疗;治疗组在常规治疗的基础上予醒脑静20～30 ml、纳洛酮3 mg静脉滴注,观察两组意识、运动功能、心率恢复的时间.结果 意识并运动、心率恢复时间治疗组分别为(4.81±2.67)h、(2.17±1.13)h,对照组分别为(6.48±2.45)h、(3.04±1.38)h,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).在治疗中两组均未出现不良反应.结论 醒脑静联合纳洛酮治疗急性亚甲二氧基甲基苯丙胺中毒可以明显改善患者神经、精神症状,并可有效缩短治疗时间,值得推广.     

3，4亚甲基二氧基甲基苯丙胺神经毒性的实验研究

目的：探讨3，4亚甲基二氧基甲基苯丙胺(3，4-methylenedioy methamphetamine，MDMA)所致实验大鼠的神经毒性及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acideic protein，GFAP)的表达。方法：Wistar雄性大鼠20只随机分为MDMA组和对照组，MDMA组每天8：00。20：00两次给予MDMA(20mg／kg，腹腔注射&;#215;4d)，对照组给予等体积的生理盐水。模型建成后，留取脑组织，分别采用高效液相色谱法测定不同脑区多巴胺、5-羟色胺含量，并采用免疫组织化学方法检测GFAP的表达。结果：MDMA可诱导实验大鼠的额叶皮质、海马和纹状体5-羟色胺的明显降低，分别为(9．26&;#177;1．44)，(9．82&;#177;2．83)，(31．66&;#177;0．11)ng／g，与对照组(29．06&;#177;1．18)，(38．16&;#177;1．27)，(50．56&;#177;0．70)ng／g比差异有非常显著性意义(t=30．436，20．394，32．693，P=0．000)。但MDMA对多巴胺影响不明显；上述3个脑区的GFAP表达明显上调。结论：MDMA对中枢5-羟色胺系统具有明显的神经毒性，可导致GFAP表达的上调。     

帕金森病模型大鼠的学习记忆功能障碍

目的:利用Morris水迷宫对帕金森病模型大鼠的学习记忆障碍进行分析评价,为帕金森病的早期诊断及记忆障碍的治疗提供依据。方法:实验于2004-05/2005-04在安徽省立医院神经干细胞移植实验室及安徽医科大学神经生物学教研室完成。①筛选:制作帕金森病模型之前淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠。②模型制备:采用立体定向技术建立6-羟多巴诱发的帕金森病大鼠模型。③检测指标:通过Morris水迷宫实验测定模型1个月时及3个月时大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离、游泳速度、120s内在各象限游泳距离占总距离百分比。结果:共纳入实验大鼠74只,①淘汰了有记忆障碍、游泳时原地转圈及不成功模型共33只。最后纳入实验41只大鼠。帕金森病模型1个月组15只,帕金森病模型3个月组16只,对照组10只。②对照组大鼠与帕金森病模型1个月组大鼠游泳速度比较差异存在显著性(P<0.05)。帕金森病模型1个月组与3个月组比较差异不显著(P>0.05)。③帕金森病模型大鼠游泳距离明显增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。④对照组平台象限的距离与其他象限比较差异显著(P<0.05)。帕金森病模型1,3个月组各象限的游泳距离比较差异无显著性。结论:帕金森病模型大鼠表现出渐进的空间记忆能力和搜索策略的损害,与早期帕金森病患者表现的工作记忆损害相似。     

探讨硫酸镁对放射性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨硫酸镁对电离辐射诱发的脑组织损伤后大鼠学习记忆能力的影响.方法 将成熟的SD大鼠54只随机分为空白对照组、实验对照组和硫酸镁实验用药组,用5MeV电子线对实验大鼠进行20Gy全脑单次垂直照射,各组大鼠再随机分为照射后7d、14d、28d,于处死前3d进行Y迷宫学习,每日训练一轮,最后依次学习结束后休息24h,进行Y迷宫记忆测定.结果 实验用药组大鼠28d的Y迷宫学习记忆测试成绩明显优于实验对照组,7d、14d实验用药组大鼠的学习记忆测试成绩与实验对照组大鼠无明显差别.结论 早期使用硫酸镁可以有效地保护脑损伤,明显改善放射性脑损伤大鼠的学习记忆能力.     

富氧室对低氧大鼠学习记忆功能及运动能力的影响

目的:研究海拔5400m富氧室改善低氧大鼠学习记忆损伤及运动能力的作用。方法:3月龄Wistar大鼠56只随机分为平原组、低氧1组、富氧1组、低氧2组、富氧2组,低氧组在模拟海拔5400m的低压舱内24h,富氧组在模拟海拔5400m的低压舱内12h,然后富氧(270mL/L的氧混合气)12h。平原组、低氧1组、富氧1组进行Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力,低氧2组、富氧2组进行力竭性负重游泳试验。结果:与低氧组比较,富氧组寻找平台潜伏期的时间缩短(t=14.79,P<0.01),力竭负重游泳时间延长(t=4.31,P<0.01)。低氧组运动水迷宫游泳呈周边型,富氧组呈向平台型。结论:富氧能改善缺氧大鼠的学习记忆功能,提高低氧环境运动作功能力。     

低压低氧对帕金森病模型小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨低压低氧环境下帕金森病（PD）模型小鼠学习记忆能力的变化。方法 60只SPF级雄性昆明小鼠,体质量17-22 g。随机分为1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）组（PD模型组）、低压低氧（HH）组、MTPT＋HH组和对照组,每组15只。以动物实验用高原环境模拟舱模拟低压低氧环境,通过腹腔注射MPTP诱导PD模型小鼠,使用Y型-电迷宫和跳台实验评价小鼠学习记忆能力。结果与对照组比较,MPTP组、HH组和MPTP＋HH组Y型-电迷宫学习和记忆总反应时间（TRT）明显延长（P均〈0.01）,错误反应次数（EN）明显增多（P均〈0.01）;跳台实验学习和记忆TRT明显延长（P均〈0.01）,EN明显增多（P均〈0.01）。且上述各指标MPTP＋HH组分别低于MPTP组与HH组（P均〈0.05）,而MPTP组与HH组之间水平相近（P均〉0.05）。结论低压低氧加重了MPTP所致PD模型小鼠学习记忆能力的下降程度。     

电磁辐射对学习和记忆功能的影响

随着科学技术的飞速发展 ,电磁波已广泛应用于通讯、医学和军事等各个方面 ,同时它可能带来的生物危害也越来越引起人们的重视。脑是对电磁辐射最敏感的器官之一 ,各国学者就电磁辐射对脑生物效应问题进行了大量研究 ,其中对学习记忆功能的影响是人们关注的热点之一。学习和记忆是脑的高级功能。学习指人和动物获得外界知识的认知过程 ,记忆指将获得的知识储存和读出的认知过程。学习和记忆是互为依存的 ,学习是记忆的前提 ,而新的学习又常常在已获得的经验基础上进行。目前认为 ,学习和记忆与海马、前额皮质、丘脑和杏仁核等密切相关 ,其中…     

长时间次声作用对大鼠学习记忆功能的影响

目的:通过观察长时间次声作用对大鼠学习记忆功能及隔内侧核(MS)和斜角带核(DB)超微结构的影响,探讨次声对大鼠学习记忆功能影响的机制。方法:16Hz,130dB次声作用SD大鼠2h/d,共42d,避暗回避实验观察大鼠学习记忆功能的改变,透射电镜观察大脑MS和DB超微结构的改变。结果:与对照组相比,实验组大鼠避暗回避实验错误次数明显增多,(2.9±1.9)次,对照组(0.8±0.8)次,潜伏期明显缩短,(153±22)s,对照组(290±15)s(t=3.61,P<0.01)。受损神经元的线粒体损伤,核糖体、糖原减少,溶酶体、脂褐素增多。结论:长时间次声作用可使隔-海马胆碱能通路神经元超微结构改变,并与大鼠学习记忆功能下降有关。     

反复热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆的影响

背景热性惊厥脑损伤已经引起关注,但热性惊厥对行为运动及学习记忆影响的研究也是十分重要的.目的探讨热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆能力的影响.设计随机对照的实验研究.地点和材料实验在西安交通大学医学院实验动物中心完成.实验选用21日龄雄性SD大鼠60只,按随机数字法均分为热性惊厥组、发热对照组及正常对照组.干预45℃热水浴建立热性惊厥动物模型,定时浸浴2 min设立发热对照组.通过斜板试验、悬吊试验、旷场活动试验及Morris水迷宫检测大鼠行为运动及空间学习记忆能力变化.主要观察指标各组大鼠转体时间、悬吊时间、旷场活动性、逃逸潜伏期及搜寻策略比较.结果多次热性惊厥发作可使大鼠在斜板试验[热性惊厥组为(9.15±2.63)s,发热对照组为(5.32±2.11)s,正常对照组为(5.29±2.04)s,热性惊厥组和其他两组比较,差异有显著性意义(F=6.17,P＜0.01)],悬吊试验[热性惊厥组为(33.4±18.1)s,发热对照组为(50.1±20.3)s,正常对照组为(59.0±20.7)s,热性惊厥组与其他两组比较,差异在显著性意义(F=8.23,P＜0.01)],旷场活动试验[热性惊厥组为(5.07±2.04)分,发热对照组为(10.37±2.98)分,正常对照组为(13.22±2.26)分,热性惊厥组与其他两组比较,差异在显著性意义(F=7.42,P＜0.01)]中行为运动能力下降.在Morris水迷宫试验中,热性惊厥组逃逸潜伏期延长,平台所在区域内的游泳时间百分比降低以及穿过平台面积的次数减少.结论热性惊厥发作可损害大鼠的行为运动和空间学习记忆能力.     

甲状腺激素水平变化对大鼠空间学习及记忆的影响

目的探讨甲状腺激素水平变化对Wistar大鼠空间记忆的影响。 方法挑选健康8周龄Wistar大鼠30只,体质量（200±30）g,适应性喂养1周后,将30只Wistar大鼠随机分为对照组、甲状腺功能减退组（甲减组）及甲状腺功能亢进组（甲亢组）,将Wistar大鼠行双侧甲状腺完全切除手术,术后28 d建立甲减模型;每天给予正常Wistar大鼠皮下注射甲状腺素20 μg/100 g体质量,共28 d建立甲亢模型。模型建立结束后对3组大鼠分别行Morris水迷宫实验（包括定位航行实验和空间探索实验）,观察各组大鼠在空间学习、记忆能力方面的差异。 结果行为学检测表明,与对照组大鼠比较,甲减组及甲亢组大鼠在定位航行实验中逃避潜伏期明显延长;甲减组与甲亢组空间探索实验能力明显下降,表现在2组的目标象限路程、时间延长,穿越目标次数减少,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）。 结论成年期甲减或甲亢Wistar大鼠会出现空间学习、记忆能力的下降。     

Pharmacological protection of synaptic function, spatial learning, and memory from transient hypoxia in rats.

Hypoxia significantly reduced cholinergic theta activity in rat CA1 field and intracellular theta in the CA1 pyramidal cells, recorded in hippocampal slices. The hypoxic responses of the hippocampal CA1 pyramidal cells to a brief hypoxia consisted of a short period of "synaptic arrest", observed as an elimination of excitatory postsynaptic current under voltage clamp and recovered immediately as oxygenation was reinitiated. The hypoxic synaptic arrest was not associated with reduced postsynaptic responses of the pyramidal cells to externally applied L-glutamate, suggesting that the synaptic arrest might result from a presynaptic mechanism. The hypoxic synaptic arrest was abolished in the presence of 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX), a specific adenosine A(1) receptor antagonist. Blocking adenosine A(1) receptors also eliminated effects of hypoxia on the hippocampal CA1 field theta activity and intracellular theta of the CA1 pyramidal cells. In behaving rats, brief hypoxia impaired their water maze performance in both the escape latency and probe tests. The impairment was prevented by intralateral cerebroventricular injections of DPCPX. These results suggest that hypoxia releases adenosine and produces an inhibition of synaptic transmission and intracellular signal cascade(s) involved in generation/maintenance of hippocampal CA1 theta activity. This protection of synaptic efficacy and spatial learning through adenosine A(1) receptor antagonism may represent an effective therapeutic strategy to eliminate functional interruption due to transient hypoxic episodes and/or chronic hypoxia secondary to compromise of respiratory function.     

学习记忆训练对全脑缺血大鼠认知能力的影响及其胆碱能机制

目的：探讨学习记忆训练对全脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响及其胆碱能机制。方法：选用健康雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、对照组、训练组。采用改良Pulsinelli’s 4血管闭塞法制作全脑缺血大鼠模型。术后1周以Y型电迷宫训练大鼠，分别在训练7d、14d、21d后应用Y型电迷宫检测比较i组大鼠的空间学习记忆能力的差异。结果：训练21d后，对照组与假手术组和训练组比较，Y型电迷宫全天总反应时间和潜伏期明显延长（P〈0.05），错误反应次数明显增多（P〈0.05）。对照组神经元明显水肿，细胞器明显减少。训练组神经元细胞大、圆，细胞质丰富。对照组CA1区乙酰胆碱转移酶的光密度值明显低于假手术组和训练组（P〈0.05），而训练组和假手术组之间差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：学习记忆训练可以改善全脑缺血大鼠的空间学习记忆能力，其机制可能是训练增加了乙酰胆碱转移酶的活性或训练抑制了乙酰胆碱转移酶活性的降低。     

必需脂肪酸对新生大鼠脑发育与学习记忆功能的影响

目的:探讨大鼠脑发育期补充必需脂肪酸(essentcalfattyacid,EFA)对大鼠学习记忆的影响。方法:Wister断乳新生鼠(1月龄)90只,随机分为正常组、EFA缺乏组和补充鱼油组,分别以不同饲料喂养3个月,通过穿梭箱实验检测大鼠学习认知功能,尼氏染色和嗜银染色观察大脑皮质和海马细胞形态结构的变化。结果:与正常组(10.00±5.00)%,(77.50±5.00)%比较,EFA缺乏组的主动回避反应(7.50±3.75)%和被动回避反应(30.00±6.88)%发生率均显著降低(t=4.604,P<0.01),回避反应失败率显著增高(t=8.610,P<0.01),补充鱼油组的主动回避反应率(23.75±6.25)%显著升高(t=4.303,P<0.01),被动回避反应率(47.50±25.00)%降低(t=4.303,P<0.05),回避反应失败率无差异。神经病理学观察到缺乏组与补充组相比,大脑皮质大锥体细胞和小脑皮质的浦肯野氏细胞数目明显减少、排列不规则、稀疏、轴突纤维短。结论:发育期补充EFA可增强大鼠学习记忆功能,可能与大脑皮质锥体细胞和小脑皮质的浦肯野氏细胞发育有关。     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较.方法：实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只：①银杏黄酮5,10 mL/kg组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10 mL/kg.②脑蛋白水解物组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和脑蛋白水解物注射液5 mg/kg（0.4 mL）.③模型组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和生理盐水0.4 mL.④正常对照组：腹腔注射生理盐水0.4 mL.以上用药均共1次/d,连续8周.8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量.结果：经补充后120只进入结果分析.①跳台实验结果：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组（P＜0.05）,潜伏期长于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力：银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.00&;#177;0.53）,（11.00&;#177;2.90）,（18.84&;#177;0.49）,（24.50&;#177;1.96）nkat/g,P＜0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异.③单胺氧化酶活力：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.49&;#177;2.50）,（18.43&;#177;3.98）,（22.32&;#177;.86）,（26.85&;#177;5.46）nkat/g,P＜0.05],但3组间比较无差异.④超氧化物歧化酶、丙二醛水平：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.结论：高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关.其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异（5,10 mL/kg）.     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较。方法:实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只:①银杏黄酮5,10mL/kg组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10mL/kg。②脑蛋白水解物组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和脑蛋白水解物注射液5mg/kg(0.4mL)。③模型组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和生理盐水0.4mL。④正常对照组:腹腔注射生理盐水0.4mL。以上用药均共1次/d,连续8周。8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果:经补充后120只进入结果分析。①跳台实验结果:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组(P<0.05),潜伏期长于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.00±0.53),(11.00±2.90),(18.84±0.49),(24.50±1.96)nkat/g,P<0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异。③单胺氧化酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.49±2.50),(18.43±3.98),(22.32±4.86),(26.85±5.46)nkat/g,P<0.05],但3组间比较无差异。④超氧化物歧化酶、丙二醛水平:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。结论:高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关。其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异(5,10mL/kg)。