肝脏缺血再灌注损伤及其药物预处理

缺血再灌注损伤是许多因子参与的复杂的病理生理过程。肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科和肝脏移植的重要研究内容,对缺血再灌注损伤机制的了解有助于采取必要的措施改善肝脏手术的预后。因其是许多不同的机制相互作用的结果,因此防护也就有各种不同的方法。本文主要阐述肝脏缺血再灌注损伤的发病机制及药物预处理对其的防治。     

肝叶切除时维拉帕米预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨维拉帕米在临床肝部分切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用Pringle手法阻断第一肝门 18～ 2 0min。将 3 9例合并肝硬化的肝叶切除患者随机分为对照组 (n =19)和实验组 (n =2 0 ) ,分别在肝门阻断前经胃右静脉注入 2 0ml生理盐水和维拉帕米 5mg +生理盐水 2 0ml予处理 ;测定术后肝功能恢复情况 ,再灌注 1h后检测肝细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)、ATP含量以及肝组织病理学变化。结果　维拉帕米预处理组 (实验组 )缺血再灌注后ALT、AST、[Ca2 + ]i升高不明显 ,明显低于对照组 (P <0 0 1)。实验组肝细胞内ATP降低不明显 ,组织病理学变化轻 ,术后肝功复常时间较短。结论　维拉帕米予处理对临床肝叶切除时缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,将其用于肝叶切除有利于改善肝功能的保护。     

异丙酚预处理对肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究异丙酚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法60例拟行肝叶切除术的肝癌患者,随机均分为三组:对照组(Ⅰ组),异丙酚组(Ⅱ组)和异丙酚预处理组(Ⅲ组)。于麻醉前、肝门阻断前、肝门阻断15min、肝门开放10min和45min等时点抽血测AST、ALT、SOD活性及MDA的含量。结果①三组AST、ALT在肝脏阻断后15min及肝门开放后10min和45min均见逐渐增高,与麻醉前对比有显著性差异(p<0.05),肝门开放后15min及45min组间对比有显著性差异。②肝门开放后15min及45min,SOD、MDA与麻醉前对比有显著性差异(p<0.05～0.01),组间对比有统计学意义(p<0.05)。结论异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,且以预处理途径效果更佳。     

不同预处理方式对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血预处理是一种减轻缺血再灌注损伤的方法.动物和临床实验研究表明,缺血预处理是一种改善肝脏手术预后的有效措施.不同的预处理方式,如远程缺血预处理、药物预处理、热休克预处理、高压氧预处理等均可减轻缺血再灌注损伤.该文对不同预处理方式对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用作一综述.     

缺血预处理对家兔缺血再灌注损伤心肌的延迟保护作用

目的　探讨缺血预处理对家兔缺血再灌注损伤心肌的延迟保护作用。方法　 2 4只健康家兔 ,随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组 (I/R)和缺血预处理组 (IP) ,每组 8只 ,分别预处理 2 4h后行心肌缺血 60min ,再灌注 12 0min ,观察缺血心肌形态结构变化、缺血区面积和危险区面积、血清腺苷 (Adenosine)、降钙素基因相关肽 (CGRP)含量。结果　I/R家兔部分心肌纤维断裂 ,有灶性出血 ,心肌间质大量炎性细胞浸润 ,血清腺苷和CGRP含量显著下降 (P <0 0 1) ;缺血预处理组部分心肌纤维呈波浪状 ,肌浆分布不匀 ,心肌间质无出血 ,有数量不等炎性细胞浸润 ,但心肌结构基本正常 ,仅少数线粒体有轻度水肿 ;并能显著缩小缺血再灌注损伤家兔心肌梗死危险区面积和心肌缺血梗死 ,血清腺苷和CGRP含量升高 ,与Sham组和I/R组比较 ,差异均有显著性意义 ( P <0 0 1)。结论　缺血预处理对家兔缺血再灌注损伤心肌有明显的延迟保护作用 ,其机制与腺苷和降钙素基因相关肽作用有密切的关系。     

乌司他丁预处理对兔全脑缺血-再灌注损伤血清S-100β蛋白表达的影响

目的通过观察乌司他丁预处理对兔全脑缺血再灌注损伤时血清S-100β蛋白表达的影响,探讨乌司他丁对全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康新西兰大白兔24只,雌雄不拘;体重2·0～2·5kg;随机分成4组(n=6):正常对照组(C组);假手术组(S组);缺血再灌注组(IR组);乌司他丁组(UT组)。全脑缺血模型建立采用对"四血管闭塞法"(4VO)即Pulsinell造模方法进行改良,建立兔全脑缺血模型。采用ELISA和免疫组化方法在缺血再灌注各时点:缺血前(T0)、再灌注即刻(T1)、再灌注2小时(T2)、再灌注4小时(T3)、再灌注8小时(T4)检测兔血清中肿瘤坏死因(TNF-a)、S-100β蛋白的表达的变化,并抽取颈静脉血测SajvO2。并于各时间段监测血流动力学状况(HRMAP)。结果①再灌注后各相对应的时间缺血-再灌注组(IR组)血浆TNF-a;S-100β蛋白表达水平明显高于对照组和假手术组(p<0·01);乌司他丁组血浆TNF-a、S-100β蛋白表达也较对照组和假手术组有所升高但升高幅度不及缺血-再灌注组;(p<0·05)。乌司他丁组的颈静脉血氧饱和度(SajvO2)明显高于缺血再灌注组相对应时间点,且随着缺血再灌注时间延长,U组和IR组的SajvO2仍可维持于平稳水平(p<0·05)。结论乌司他丁预处理能够降低全脑缺血时血清S-100β蛋白和TNF-a表达水平,这说明乌司他丁能对缺血再灌注损伤脑有保护作用。     

辛伐他汀对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨辛伐他汀对脑缺血大鼠的学习记忆能力的影响。方法 2015年1月—2016年1月选取大鼠88只,随机分为实验1组、实验2组、模型组、对照组各22只。麻醉后钳夹双侧颈总动脉30 min,松开30 min,再钳夹30 min,再松开造模成功。实验1组:造模后每日灌服辛伐他汀1 mg/kg。实验2组:造模后每日灌服尼莫地平12.5 mg/kg,模型组:造模后每日胃灌盐水1次。对照组:正常饮食。连续喂药3周。3周后所有大鼠进行Morris水迷宫实验测试学习记忆能力,病理组织计算脑梗死面积。计量资料多组间用单因素方差分析比较,不同时间比较采用重复测量资料的方差分析,两两比较采用LSD法;两组间比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果四组大鼠跳台实验潜伏期比较,差异有统计学意义(F=387.69,P0.05)。不同时间大鼠跳台实验的潜伏期比较,差异有统计学意义(F=367.54,P0.05),四组大鼠学习和记忆能力比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。实验1组的脑梗死面积(18.36±3.69)%,实验2组的脑梗死面积(27.45±4.38)%,对照组的脑梗死面积为0,模型组的脑梗死面积(42.43±6.24)%。四组大鼠脑梗死面积比较,差异有统计学意义(F=7.444,P0.05)。两两比较发现,与实验2组比较,实验1组的梗死面积明显缩小,差异有统计学意义(P0.05)。结论脑缺血再灌注大鼠经辛伐他汀治疗后明显提高学习能力和记忆能力,增加神经细胞的抗氧化能力,为临床上治疗缺血性脑血管病提供理论依据。     

鼠肝缺血再灌注损伤Caspase 3活性变化及缺血预处理的保护机制

目的：探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Cystene-requiring aspartate protease,Caspase）在鼠肝缺血再灌注（Ischemic Reperfusion,IR）损伤中的变化及缺血预处理（Ischemic Preconditioning,IP）的保护作用机制。方法：30只大鼠随机分为IR组、IP组及假手术组（S）组。检测再灌注术后3h血清AST、ALT水平、肝组织caspase3活性、肝细胞凋亡指数（Apoptosis Index,AI）和电镜下超微结构改变。结果：（1）血清AST、ALT改变：IP组和IR组较S组显著升高（P＜0．01），其中IR组升高最明显，与IP组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）肝组织Caspase3活性，IR组和IP组较S组明显升高（P＜0．01），IR组最明显，与IP组比较差异显著（P＜0．01）。（3）肝细胞AI　S组未见明显凋亡细胞，IR组和IP组AI差异有显著性（P＜0．01）。（4）电镜IR组超微结构破坏明显，IP组相对较轻，S组基本正常。结论：IR损伤可激活Caspase3活性，促进肝细胞凋亡，从而加重肝脏损害，IP可明显减轻肝脏IR损伤，可能的机制之一是下调Caspase3的活性来抑制肝细胞凋亡。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注沙鼠认知功能影响

目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注保护作用及可能机制。方法 188只雄性蒙古沙鼠随机分成对照组、模型组、补阳还五汤高、低剂量组,根据Kirino方法制作沙鼠前脑缺血模型;免疫组化和免疫印迹法检测海马区磷酸化p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,八臂迷宫测试法测试动物学习记忆功能。结果沙鼠脑缺血1、6 h,1、3 d后,海马磷酸化p38 MAPK表达水平分别为(1.85±0.86)、(4.40±1.26)、(6.70±1.87)、(5.67±1.58),与对照组比较,明显增高(P<0.05);脑缺血6 h,1、3、7 d后,凋亡神经细胞数分别为(9.60±2.69)、(12.68±2.99)、(16.94±3.92)、(25.82±4.61)个/视野,明显高于对照组(P<0.05);八臂迷宫结果显示,动物总错误次数、重复错误次数增多;高剂量补阳还五汤组磷酸p38 MAPK蛋白表达量及神经细胞凋亡数量与模型组比较明显下降(P<0.05);动物学习记忆功能指标总错误次数、重复错误次数明显低于模型组(P<0.05)。结论补阳还五汤可改善脑缺血所致认知功能损伤,与抑制...     

辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制

目的探讨辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法采用大鼠局灶脑缺血模型，观察辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及钙蛋白酶活性的变化。结果辛伐他汀能减轻脑缺血再灌注损伤，降低钙蛋白酶活性。结论辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用可能与降低钙蛋白酶的活性有关。     

依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2的影响

目的本试验通过观察依达拉奉对Bcl-2的影响，探讨它的保护作用及作用机制。方法Wistar雌、雄性大鼠共42只，随机分为假手术组、盐水对照组及依达拉奉用药组，对照组及用药组再进一步分为6h、24h、48h，根据Koizumi线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注模型（MCAO）。用免疫组化方法检测Bcl-2的蛋白表达的变化。结果假手术组几乎无Bcl-2蛋白的表达，盐水组Bcl-2蛋白表达6h开始升高，于24h达到高峰并于48h开始下降。6h时，用药组Bcl-2蛋白表达较盐水组减少，但差异不明显（P〉0．05）；24h时，用药组较盐水组明显减少（P〈0．01）；48h时，用药组Bcl-2蛋白表达较盐水组减少，仍有明显差异（P〈0．05）。结论依达拉奉可抑制Bcl-2激活，达到脑保护作用。     

局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠血脑屏障通透性的研究

【目的】探讨局灶性缺血再灌注损伤后早期大鼠血脑屏障(blood brain barrier,BBB)功能障碍的变化和水肿形成的规律。【方法】应用伊文思蓝法(Evans-Blue,EB)观察再灌注后不同时间点BBB通透性变化,采用干湿重法计算脑含水量评估脑水肿、TTC法评估脑梗死面积。【结果】脑缺血再灌注3 h时,大鼠BBB通透性明显增加(P<0.05),24 h最高(P<0.01);缺血再灌注各组缺血侧大脑半球EB含量与对侧相比差异有显著性(P<0.05)。与假手术组相比EB含量差异均有显著性(P<0.05)。脑含水量变化与BBB通透性改变呈平行关系;但缺血再灌注后各时间点梗死面积差异无显著性。【结论】缺血再灌注损伤早期,大鼠BBB完整性受到破坏,脑水肿加重,因此应将BBB的结构和功能稳定性作为缺血再灌注损伤早期治疗的关注重点。     

黄芪总苷对大鼠脑缺血机制与前列腺素的关系

目的:研究黄芪总苷(astragalosides,AST)预处理的脑保护作用机制及其与前列腺素E2的关系.方法:采用间断静脉推注AST模拟预适应的实验方法,观察大鼠大脑中动脉栓塞再灌致脑梗死体积、血清中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量的变化.结果:AST(20,40,80mg.kg-1)预处理明显减少脑梗塞体积、并可明显降低血清中PGE2含量.结论:黄芪总苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制与脑组织中减少PGE2的产生有密切的关系.     

NO对器官缺血再灌注损伤保护作用研究进展(综述)

一氧化氮(NO)吸入疗法是90年代才逐渐发展起来的一种新技术。近年研究发现NO不仅可以治疗肺动脉高压而且对器官的缺血再灌注损伤均有一定的保护作用。其中,NO对肺脏的保护作用最显著,研究主要集中在吸入NO的剂量、时间、相关机制及影响因素方面。NO对心肌作用的相关研究越来越多。另外,NO对消化道、肾脏及其他器官的缺血再灌注损伤也有保护作用。但由于NO的应用时间较短,其相关机制尚不清楚。     

参芎化瘀胶囊对脑缺血大鼠神经功能影响

目的 探讨参芎化瘀胶囊对脑缺血神经功能损伤的影响.方法 40只雄性SD大鼠分成假手术组、模型组、参芎化瘀胶囊高、低剂量组,采用改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型,脑缺血48 h,苏木精-伊红(HE)染色观察海马区神经细胞形态变化,原位缺口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞,八臂迷宫法测试动物学习记忆功能,转棒法测试动物综合运动功能.结果 与假手术组比较,模型组凋亡神经细胞数量(33.45±3.48)增多,动物进入迷宫总错误次数(8.94±3.78)、重复错误次数(7.32±2.80)、工作记忆错误次数(3.48±1.26)增多,综合运动评分(79.1±24.5)降低;与模型组比较,参芎化瘀胶囊组凋亡神经细胞数量(17.47±1.84)减少,动物进入迷宫总错误次数(3.00±1.80)、莺复错误次数(2.10±0.85)降低,综合运动功能评分(208.9±32.5)提高.结论 参芎化瘀胶囊可抑制全脑缺血大鼠神经细胞凋亡,改善脑缺血后神经功能损伤.     

实验性家兔缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的采用家兔心肌缺血再灌注损伤动物模型，观察缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用。方法将家兔随机分成3组，即假手术组、缺血再灌注组、缺血预适应组，观察血清心肌酶学变化及心肌细胞的超微结构。结果（1）缺血预适应组心肌酶水平与缺血再灌注组相比差异均极为显著（P〈0．01）；（2）缺血预适应可明显改善亚细胞结构损害。结论缺血预适应可以降低心肌酶活性，缩小梗死面积，改善亚细胞结构损害，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

肠道缺血再灌注损伤对血浆游离氨基酸水平的影响

目的研究肠道缺血再灌注损伤时肠道黏膜损伤和血浆游离氨基酸的变化。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为3组（每组8只）：空白组、假手术组和肠道缺血再灌注（I/R）组。测定所有大鼠空肠和回肠黏膜的厚度和绒毛高度,进行下腔静脉取血,血浆沉淀蛋白质后测定游离氨基酸水平。结果I/R组与空白组和假手术组比较,空、回肠的黏膜厚度和绒毛高度明显下降［空肠黏膜厚度：(401.50±117.79)、(529.22±54.73)、(499.54±64.48)μm,F=31.869,P=0.000;空肠绒毛高度：(271.37±84.29)、(365.26±46.98)、(349.67±56.11)μm,F=30.472,P=0.000;回肠黏膜厚度：(254.20±43.56)、(324.70±30.56)、(298.26±58.46)μm,F=30.442,P=0.000;回肠绒毛高度：(169.37±37.25)、(221.62±37.26)、(193.25±38.39)μm,F=24.145,P=0.000］,假手术组和I/R组的血浆总游离氨基酸(F=5.075,P=0.016)、8种必需氨基酸(F=11.216,P=0.000)、谷氨酰胺(F=4.326,P=0.027)和支链氨基酸（BCAA）(F=10.662,P=0.001)较空白组降低,差异均有统计学意义（P均<0.05）,且I/R组的必需氨基酸和支链氨基酸水平明显低于假手术组（P均<0.05）。芳香族氨基酸在3组中的含量差异无统计学意义(F=0.578,P=0.570)。假手术组和I/R组的支链氨基酸/芳香族氨基酸比值显著低于空白组［(2.4±0.6)、(1.9±0.4)、(3.1±0.7),F=5.215,P=0.014］,I/R组低于假手术组,但差异无统计学意义（P>0.05）。假手术组和I/R组磷酸乙醇胺(F=5.897,P=0.009)、牛磺酸(F=10.702,P=0.001)、瓜氨酸(F=6.360,P=0.007)、胱氨酸(F=15.344,P=0.000)和磷酸丝氨酸(F=4.878,P=0.018)水平较空白组均有所降低,且I/R组的牛磺酸和胱氨酸与假手术组相比明显减少（P均<0.05）。I/R组血浆鸟氨酸(F=4.961,P=0.017)、精氨酸(F=13.940,P=0.000)浓度低于空白组和假手术组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。I/R和假手术组色氨酸(F=5.429,P=0.031)和谷氨酸(F=15.241,P=0.000)浓度较空白组增高,且I/R组谷氨酸浓度明显高于假手术组（P<0.05）。结论大鼠肠道缺血再灌注损伤引起肠道黏膜损伤和血浆游离氨基酸变化,肠道屏障损伤可能与谷氨酰胺浓度下降、蛋白分解增加相关。     

硒对家兔心肌缺血再灌注损伤膜磷脂保护作用

目的观察硒对家兔心肌缺血再灌注损伤(IRI)膜磷脂的保护作用。方法 24只家兔,雌雄各半,随机分成假手术组、缺血再灌注组、硒组,分别检测心肌组织中总磷脂(PL)、总胆固醇(Ch)、磷脂酰乙醇胺(PE)、心磷脂(CL)含量。结果缺血再灌注组与假手术组比较,缺血再灌注组PL、PE、CL含量(41.21±9.71、415.30±31.25、200.56±29.41)明显降低(P<0.05),Ch含量(88.75±14.03)明显升高(P<0.05)。硒组与缺血再灌注组比较,硒组PL、PE、CL含量(58.73±11.12、764.34±51.87、325.79±31.14)明显升高(P<0.05),硒组Ch含量(62.41±12.11)明显降低(P<0.05)。结论硒对家兔心肌缺血再灌注损伤膜磷脂有保护作用。     

Tea polyphenols may attenuate the neurocognitive impairment caused by global cerebral ischemia/reperfusion injury via anti-apoptosis

Background/aims: Global cerebral ischemia/reperfusion (GCIR) may incur neurocognitive impairment. Tea polyphenols (TP) have strong anti-oxidant capacity. This study planned to investigate the protective effect of TP against the neurocognitive impairment caused by GCIR and its mechanism.

Methods: One-stage anterior approach for cerebral four-vessel occlusion (4VO) was used to construct the GCIR model. Sprague Dawley rats were randomly classified into Sham group, GCIR group, and TP group (n = 50 per group). Besides receiving the same 4VO, the rats in TP group were treated with TP (6.4%) injection from the tail vein 30 minutes before cerebral ischemia. Morris water-maze test was used to evaluate the changes in space recognition and memory and open field activity test to assess the activity and motor function of rats. The cell apoptotic study in hippocampal CA1 region at specified time points (12, 24, 48, and 72 hours after surgery) was carried out by the flow cytometry, histology (hematoxylin and eosin staining), and immunohistochemical (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling staining) examinations. One-way analysis of variance and least significant difference t-test were used and statistical significance considered at P < 0.05.

Results: Compared with the GCIR group, the TP group was significantly attenuated in the impairment of space recognition and memory caused by GCIR and so was the neuronal apoptosis in the hippocampal CA1 region (P < 0.05).

Conclusion: TP may attenuate the impairment of space recognition and memory caused by GCIR via anti-apoptosis.