已完成的有关ARBs的临床试验结果

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是临床实践中最严重的心脏问题之一 ,治疗ＣＨＦ的关键在于肾素一血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的调节。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对轻度至重度ＣＨＦ或急性心肌梗塞 (ＡＭＩ)后左心室功能紊乱及心力衰竭发病率和死亡率的有益作用已得到充分的肯定。具有口服活性的非肽类血管紧张素Ⅱ (Ａｎｇ Ⅱ )受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)为一类新的ＲＡＳ调节剂 ,较ＡＣＥＩ具有更好的耐受性。或许具有更多的潜在有益作用。因为ＡＲＢｓ直接阻滞Ａｎｇ Ⅱ与受体结合 ,从而阻止了受体介导的有害作用。如血管收缩。醛固酮合成及营养…     

肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（ＡｎｇⅠ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）以及血管紧张素受体（ＡＴＲ）等六大成分组成，其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过...     

血管紧张素Ⅱ的致炎作用及机制

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,其生物学功能主要体现在调节血管张力、血流及促进细胞生长、增生等方面。随着近年来研究工作的深入 ,发现ＡｎｇⅡ还具有另一重要功能———致炎作用     

AT1受体的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)通过影响血管紧张性 ,体液和电解质平衡及交感神经的活性 ,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位。其生物效应主要是通过高活性的八肽ＡｎｇⅡ来实现的。经典观点认为ＲＡＳ是一循环内分泌系统 ,肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解 ,产生无活性的十肽ＡｎｇⅠ ,再在肺循环中被血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)酶解为有活性的八肽ＡｎｇⅡ。除了循环系统中的ＲＡＳ ,现已发现许多组织如血管、心脏、肾脏和脑都能合成ＡｎｇⅡ ,通过旁分泌 ,自分泌和细胞内分泌等形式作用于组织。在这些组织中存在完整的ＲＡＳ。…     

卡托普利对人离体动脉平滑肌细胞肾素－血管紧张素系统的影响

采用高血压患者（ＥＨ）的离体动脉血管，并分离、培养动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）．观察卡托普利对人ＡＳＭＣ合成和分泌肾素的影响。结果表明：体外培养的ＡＳＭＣ能合成和分泌肾素和血管紧张承Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。ＥＨ组ＡＳＭＣ及培养液中的肾素活性（ＲＡ）和ＡｎｇⅡ显著高于正常血压组（ＮＴ）；ＲＡ和ＡｎｇⅡ与血压呈显著正相关（ｒ＝０．８４，０．９；Ｐ＜０．０１）。应用卡托普利后，ＥＨ组的ＡＳＭＣ内ＲＡ显著升高，而ＡｎｇⅡ则明显下降。结果提示血管存在着独立的肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ），高血压时血管ＲＡＳ异常活跃，卡托普利长期抗高血压的主要机理之一是抑制血管壁血管紧张素转换酶活性，减少局部ＡｎｇⅡ的产生。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

血管紧张素Ⅱ与肾脏中基因的表达

最初人们认为肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）属于内分泌系统，在血容量及血压的调节中起关键作用。现在人们逐渐认识到ＲＡＳ系统还以旁分泌、自分泌的方式发挥作用。许多组织中存在ＲＡＳ系统各个成分的表达，而且血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）可...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

卡托普利对人离体动脉平滑肌细胞肾素—血管紧张素系统的影响

采用高血压患者的离体脉血管，并分离、培养动脉平滑细胞，观察卡托普利对人ＡＳＭＣ合成和分泌肾素的影响。结果表明，体外培养的ＡＳＭＣ能合成和分泌肾素和血管紧张素Ⅱ。ＥＨ组ＡＳＭＣ及培养液中的肾素活性和ＡｎｇⅡ显著高于正常血压组；ＲＡ和ＡｎｇⅡ与血压呈显著正相关。应用卡托普利后。ＥＨ组的ＡＳＭＣ内ＲＡ显著升高，而ＡｎｇⅡ则明显下降。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾…

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血和紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ，ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ〈０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（Ｄ     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

肾素分泌与高血压

肾素－血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ）包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ａｎ－ｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ）、血管紧张素（ａｎ－ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ,Ａｎｇ）Ｉ、Ⅱ、Ⅲ,是细...     

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＳ)中最重要的生物活性肽 ,可经ＡｎｇⅡ受体激活细胞内信号传递的关键酶———蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)介导各种细胞效应 ,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1] 。目前已知ＰＫＣ共有 12种亚型 ,不同ＰＫＣ亚型在ＡｎｇⅡ信号传递中的作用尚不十分清楚。为此 ,我们将肾系膜细胞进行体外培养 ,采用多光子共聚焦显微镜观察ＡｎｇⅡ、ＡｎｇⅡ受体 1(ＡＴ1)拮抗剂———氯沙坦对三种ＰＫＣ亚型α、β、ε表达和转位的影响 ,探讨这三种ＰＫＣ亚型在肾脏疾病中的作用。一、材料和方法1 …     

血管紧张素Ⅱ与肝硬化

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,在肝纤维化和肝硬化发生发展过程中发挥多种病理生理作用。随着对局部ＲＡＳ的深入研究 ,ＡⅡ的重要性更为显著。血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和ＡⅡ的Ⅰ型受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｐｅⅠ ,ＡＴ1Ｒ)拮抗剂的应用也为防治肝纤维化和肝硬化提供了新的途径。一、ＡⅡ与钠潴留ＡⅡ…     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉平滑肌细胞心钠素合成、分泌和基因表达的影响

培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及其对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）能合成和分泌心钠素（ＡＮＦ）。ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌的ＡＮＦ量分别为０．８１±０．０５和０．４０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，而ＷＫＹ大鼠为１．００±０．０７和０．７０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，前者明显低于后者（Ｐ＜０．０１）。应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检出ＡＳＭＣ中存在特异的ＡＮＦｍＲＮＡ．１０－１１～１０－５ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）能明显刺激ＡＮＦ的合成和释放，有量效关系。结果提出：（１）ＡＮＦ可在ＡＳＭＣ中原位合成。（２）ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌ＡＮＦ量下降及ＡｎｇⅡ刺激下其ＡＮＦｍＲＮＡ表达降低可能在高血压发生的血管机制中起作用。     

血管紧张素受体阻滞剂的临床药理学

血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔ ｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＡＣＥＩ)在临床上应用已近 2 0年 ,其主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶 (ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ ,ＡＣＥ) ,减少肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)中的主要活性物质血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡｎｇⅡ ) ,使血压下降 ,并产生一系列有益的神经内分泌效应 ,其临床疗效已为许多大规模前瞻性随机、双盲、对照临床试验所证实。这类制…     

培多普利抑制心肌重塑的实验研究

培多普利抑制心肌重塑的实验研究陈光辉祝善俊孟素荣袁玉权心肌重塑是充血性心力衰竭（ＣＨＦ）发生发展的重要环节。研究证实肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）与ＣＨＦ关系密切，其中主要的活性物质为血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。本研究采用大鼠冠状动脉结扎心衰模型，探讨...     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的调节作用

肾素－血管紧张素系统在调节血压、维持水电解质平衡等方面起重要作用，近来研究表明血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对心肌细胞、成纤维细胞及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有生长激素样作用，可能参与了阻塞性血管疾病如冠心病、血管成形术后再狭窄的发生。随着ＡｎｇⅡ受体分...     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…