健脑益智冲剂对去皮层血管拟痴呆大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察去皮层血管大鼠前脑及前脑-NBM-皮层胆碱能系统的改变及用健脑益智冲剂后的影响.方法:采用去大鼠左侧皮层血管方法造模,跳台、水迷宫法做行为学观察,采用组织化学法对皮层、Meynert基底核及海马胆碱能神经元染色.结果:造模后大鼠出现明显的学习记忆功能减退,Meynert基底核AchE阳性神经元细胞数目明显减少,有的细胞体皱缩,甚则呈空泡样变,突起变细、变短,分支减少,染色很浅, 皮层、海马特别是海马CA1区胆碱能神经纤维分布密度显著减少,给药组大鼠Meynert基底核AchE阳性神经元胞体染色较深,突起较长、皮层、海马胆碱能神经纤维染色变深,纤维分布较密集用药组行为学成绩明显好转.结论:去皮层血管造成大鼠中枢胆碱能系统损伤,引起学习记忆功能减退,健脑益智冲剂对损伤的胆碱能神经元及神经纤维有保护作用,通过上调胆碱能系统的功能改善学习记忆能力.     

“提督益脑”针法对早老性痴呆大鼠中枢胆碱能神经系统的影响

本文探讨针刺对早老性痴呆 (AlzheimerDisease,AD)大鼠中枢胆碱能神经系统的影响 ,并且分析其发挥作用的方式或途径。将动物分为正常对照组、AD组及AD针刺组 ,分别观察针刺前后动物行为学的改变 ,并经六胺银染色观察额叶皮质及海马区老年斑 (SPs)及神经原纤维缠结(NFT)的变化。结果针刺组大鼠的行为学有良性改变 ,SPs有所减少 ,而NFT的变化不明显。提示针刺对AD大鼠的中枢胆碱能神经系统有良性的调整作用。     

益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响。方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响。结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异。结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元Ch AT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒蕈碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用。     

地黄饮子对老年性痴呆大鼠记忆功能及神经元计数的影响

目的：观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠记忆功能及神经元的保护作用。方法：采用多媒体图文分析系统进行海马CAI区神经元计数；采用大鼠跳台实验来观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠记忆功能的影响。结果：地黄饮子可以改善痴呆大鼠的记忆障碍，减少神经元的损伤。结论：地黄饮子对AD有一定的预防和治疗作用。     

地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠行为学及神经保护作用的影响

目的:观察地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠行为学的影响,探讨其神经保护作用是否与减轻炎症及胆碱能系统障碍有关。方法:将84只SD雄性大鼠,按随机原则选出12只大鼠作为假手术组,其余72只大鼠采用2VO法制备血管性痴呆模型大鼠,用卒中指数及神经症状评分筛选60只造模成功大鼠,随机分为模型对照组、尼莫地平10 mg/kg组、地黄饮子加减方1. 14、2. 27、4. 54 g/kg剂量组。连续灌胃30 d后,进行卒中指数及神经症状评分,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE观察脑组织皮质区变化,采用ELISA法检测脑组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)水平。结果:造模后,与假手术组比较,造模组卒中指数及神经症状评分显著升高。给药30 d后,与假手术对照组比较,模型对照组卒中指数、神经症状评分、游泳总路程、IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P <0. 01),穿越平台时间、穿越平台次数、Ach、DA水平显著降低,脑组织皮质区损伤明显(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组比较,地黄饮子加减方各剂量组大鼠卒中指数、神经症状评分、游泳总路程、IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著降低,穿越平台时间、穿越平台次数、Ach、DA含量显著升高(P <0. 05或P <0. 01),脑组织皮质区损伤不同程度减轻。结论:地黄饮子加减方可以改善血管性痴呆模型大鼠行为学指标,其机制可能与抑制炎症反应及改善胆碱能系统功能有关。     

补肾化痰法对Alzheimer病模型大鼠海马皮质区胆碱能系统的影响及作用机制

目的观察补肾化痰法对AD模型大鼠海马皮质区胆碱能系统的影响并探讨其可能机制。方法应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25～35＋IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低剂量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃。28天后采用放射免疫法测定大鼠海马区Ach、AchE和ChAT活性。结果模型组海马区Ach和ChAT与正常组相比均显著减少（P〈0.01）,AchE活性则明显升高（P〈0.01）。Ach结果正常组与空白组无明显差异（P〉0.05）。西药组Ach与中、低剂量组比较有差异（P〈0.01）,但与高剂量组比较无差异（P〉0.05）。从ChAT和AchE活性检测结果看,两者在各组比较趋势一致,各治疗组与模型组比较均有显著差异（P〈0.01）,低剂量组与西药组比较有差异（P〈0.05）,与中、高剂量组比较无差异（P〉0.05）。各中、高剂量组比较也无明显差异（P〉0.05）。结论补肾化痰法对中枢胆碱能损伤具有保护作用,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。     

参乌胶囊对微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的影响

该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型,观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制.应用SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠(1 mg· kg-1·h-1)共30 d造模.手术后24 h开始给药,参乌胶囊低、中、高剂量组(干粉0.45,0.9,1.8g· kg-1)每日灌胃给药1次.应用水迷宫、避暗试验检测动物学习记忆能力.放射免疫法测定大脑皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,羟胺比色法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射配基结合试验测定M-胆碱能受体结合力.结果显示,微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长,避暗潜伏期缩短、错误次数增加.模型大鼠大脑皮层和海马ChAT活性降低,海马区AChE活性升高,皮层和海马M-胆碱能受体结合力明显下降.参乌胶囊灌胃给药能够明显减少模型大鼠水迷宫游出时间及距离,延长避暗潜伏期、减少错误次数;并且降低模型大鼠脑内AChE活性,升高ChAT活性及M-胆碱能受体结合力.实验结果表明,参乌胶囊明显改善线粒体缺陷致痴呆模型大鼠学习记忆能力,其药理作用机制与改善脑内胆碱能系统功能相关.提示参乌胶囊可干预线粒体缺陷这一AD早期的病理改变,进而拮抗其后出现的AD特征性病理变化,对于AD的治疗具有重要的应用价值.     

电针对抑郁症模型大鼠行为学、血浆COR及海马PKA、PKC表达的影响

目的：探讨针刺治疗抑郁症的作用机制。方法：将32只健康SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和马普替林组,后3组进行大鼠抑郁症造模。电针组于实验第2d起电针“百会”“印堂“足三里”“丰隆”穴,隔日1次;马普替林组于实验第2d起灌服盐酸马普替林,每目1次。3w后观察大鼠行为学以及血浆中皮质醇（COR）含量和海马区蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）表达的变化。结果：抑郁症模型大鼠体重增长缓慢,水平和垂直活动及糖水消耗量均明显减少;血浆COR浓度明显升高;海马区PKA、PKC蛋白表达明显减弱。电针组大鼠行为学得分、糖水消耗及体重增长与模型组比较无明显差异,但血浆COR浓度明显降低,且接近正常,并能有效地逆转抑郁大鼠海马PKA、PKC的阳性表达数量。马普替林组则能显著提高大鼠对糖水的消耗量、显著降低血浆COR,并明显提高PKA、PKC在海马区域的表达。结论：大鼠抑郁模型存在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的功能紊乱,电针可调节HPAA的功能指标,其作用机制可能是通过调节海马细胞信号转导通路相关酶的功能而实现的。     

明志胶囊对老年痴呆性模型大鼠学习记忆及脑组织AchE和Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的：研究明志胶囊对老年痴呆型大鼠脑组织学习记忆及脑组织ACHE和Na^＋-K^＋-ATP酶活性的影响。方法：采用AlCl3溶液连续50天（隔日1次）背部皮下注射，造成大鼠慢性铝中毒老年性痴呆模型，并给予明志胶囊灌胃治疗，Y型电迷路法检测大鼠学习记忆水平；生化检测脑内AchE、Na^＋-K^＋-ATP酶活性变化。结果：明志胶囊可明显提高衰老大鼠学习记忆水平，显著降低脑内AchE水平，提高脑内Na^＋-K^＋-ATP酶活性。结论：明志胶囊增强衰老大鼠学习记忆活动与改变脑内AchE、Na^＋-K^＋-ATP酶活性有关。     

地黄益智颗粒防治D-半乳糖痴呆大鼠的作用机理研究

目的:研究地黄益智颗粒(简称地黄益智)对老年性痴呆的防治作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法:腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg每天1次,连续8周诱导大鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃地黄益智颗粒5、10、20g/kg,吡拉西坦0.7 g/kg,对照组给予等量蒸馏水,每天1次,连续8周。在给药后4周、8周时用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,并于试验结束时测定其血液以及脑组织的生化指标。结果:连续注射D-半乳糖4周后,模型组大鼠在定向航行试验其寻找到平台的潜伏期以及持续时间在第一天和第三天时显著延长,在空间探索试验中进入原平台区域的潜伏期明显延长,与对照组比较具有统计学意义。地黄益智5、10、20g/kg能明显的缩短D-半乳糖痴呆大鼠在定向航行试验中第二、三天的潜伏期时间,显著缩短空间探索的潜伏期,与模型组比较具有统计学差异。连续注射D-半乳糖8周,可显著延长大鼠在定向航行试验中寻找到平台的潜伏期暨持续时间,显著延长大鼠在空间探索试验中找到原平台区域的潜伏期以及进入该区域的次数,其血液SOD水平降低、MDA水平升高,脑组织Ach E水平及NO水平升高、Ch AT活性降低,与对照组比较差异具有统计学意义;地黄益智5、10、20g/kg和吡拉西坦0.7 g/kg可显著缩短D-半乳糖大鼠在定向航行试验第一、二天的持续时间以及潜伏期,并显著改善其血液及脑组织上述生化指标。结论:地黄益智对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其可以降低氧化应激水平和增加神经突触间的乙酰胆碱浓度有关。     

地黄益智颗粒的质量标准研究

目的:建立地黄益智颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)对处方中的石菖蒲、盐益智、丹参、熟地黄进行定性鉴别,采用高效液相色谱法对颗粒中的丹酚酸B进行含量测定。结果:TLC鉴别斑点清晰、分离度好、阴性无干扰,可用于石菖蒲、盐益智、丹参、熟地黄的鉴别;高效液相色谱方法精密度、稳定性、重现性、准确性良好,丹酚酸B在0.0907-2.0149μg范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率为97.08%,RSD为3.58%(n=9)。结论:本研究建立的方法准确可靠,专属性强,重现性好,可用于地黄益智颗粒的质量控制。     

益智安神液对记忆获得性障碍小鼠学习记忆能力和脑内胆碱能系统的影响

目的:观察益智安神液对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响。方法:将60只小鼠随机分为空白对照组、东莨菪碱模型组、盐酸多奈哌齐组(2.05×10-3g/kg)、益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8 g/kg剂量组,连续灌服受试药物7天后,除空白对照组腹腔注射生理盐水外,其余5组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液(3mg/kg)建立记忆获得性障碍模型,30 min后进行Morris水迷宫和跳台测试,测试结束后立即处死,迅速取出脑组织,取大脑皮层、海马进行匀浆,离心取上清液,采用比色法检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)活性、乙酰胆碱(Ach)含量。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠Morris水迷宫测试潜伏期延长,有效区域停留时间、有效区游泳路程减少、穿越平台次数减少;模型组小鼠跳台测试5min内错误次数增多,潜伏期缩短,提示小鼠获得性记忆障碍模型复制成功;与模型组比较,益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8g/kg组均可缩短小鼠逃避潜伏期,延长有效区域停留时间及游泳路程,增加穿越平台次数;并延长跳台实验的潜伏期,减少错误次数;益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8 g/kg组均可提高小鼠脑组织中Ch AT活性,抑制Ach E活性,增加脑内Ach含量;与阳性药盐酸多奈哌齐组比较,益智安神液各组之间无差异。最小有效剂量是3.8 g/kg。结论:益智安神液可改善东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力,有较好的益智作用,其机制可能与调节脑内胆碱能系统的作用有关。     

灵草液对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织能量代谢的影响

目的 :观察灵草液对 AD模型大鼠学习记忆能力和脑组织中能量代谢的影响。方法 :采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用 IBO损毁大鼠双侧 nb M,建立 AD模型 ,并用各浓度灵草液治疗。通过跳台实验评价 AD模型大鼠学习记忆能力的改变 ,用生化分析方法测定 AD模型大鼠脑组织中 Na+ - K+ - ATP酶和乳酸 (L D)含量的变化。结果 :AD模型组大鼠脑组织 Na+ - K+ - ATP酶活性显著下降 (P <0 .0 5 ) ,乳酸 (L D)含量显著升高 (P <0 .0 1)。脑复康治疗组及灵草液低浓度治疗组脑组织 Na+ - K+ - ATP酶与模型组相比无明显改变 (P >0 .0 5 ) ,而灵草液中、高浓度治疗组脑组织 Na+ - K+ - ATP酶有非常显著或显著改变 (P <0 .0 1或 P <0 .0 5 ) ,脑复康治疗组及灵草液各浓度治疗组的脑组织 L D含量均非常显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :灵草液能够提高 AD模型大鼠的学习记忆能力并改善脑组织中能量代谢。     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响

[目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2。[结果]与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组(P0.01),错误次数小于模型组(P0.01)。模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组(P0.01),天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组(P0.01)。[结论]天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。     

地黄益智颗粒中挥发油提取及包合工艺

目的:确定地黄益智颗粒中石菖蒲、盐益智挥发油的提取和包合工艺。方法:采用正交试验设计,以挥发油提取量为指标优选挥发油的水蒸气蒸馏提取工艺;以包合物收率和挥发油包合率为指标优选β-环糊精包合工艺。结果:最佳提取工艺为加水量8倍,浸泡0.5 h,提取8 h;最佳包合工艺为采用研磨法,挥发油∶β-环糊精1∶4,加水量为环糊精的1.5倍,研磨时间60 min。结论:石菖蒲、盐益智混合挥发油的提取率大于1.5%,挥发油的包合率大于95%。挥发油的提取及包合工艺简单易行,有效保留了地黄益智颗粒中的挥发油成分。     

补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内生长抑素及其mRNA表达阳性神经元的影响

目的：观察补肾益智方对Ｄ－半乳糖加速衰老加上脑Ｍｅｙｎｅｒｔ核损毁Ｚｌｚｈｅｒｍｅｒ病（ＡＤ）模型大鼠脑内生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，ＳＳ）的影响。方法：将１５月龄初老年雌性Ｗｉｗｔａｒ大鼠随机正常对照组、ＡＤ模型组、双益平对照组和补肾益智方观察组。模型组大鼠以Ｄ－半乳糖腹腔注射加上鹅膏到（ｉｂｏｔｎｉｃ ａｃｉｄ，ＩＢＯ）脑内Ｍｅｙｎｅｒｔ核注射造模型，双益平对照组和补佃智方观察组分别在     

地黄益智方、电针联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默型痴呆研究

目的探讨联合应用地黄益智方、电针及盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默型痴呆(AD)的临床效果。方法选择AD患者90例作为观察对象,应用随机数字表法将患者分为对照组及研究组,每组45例。其中对照组接受盐酸多奈哌齐片治疗,研究组接受地黄益智方、电针联合盐酸多奈哌齐片治疗,分析2组治疗前后HDS、ADL及中医症状评分变化情况,并对比2组治疗效果。结果治疗后2组HDS-R评分均呈升高趋势,ADL评分及中医症状积分均呈降低趋势;入组时及治疗4周时,2组间HDS-R评分、ADL评分及中医症状积分比较差异未见统计学意义(P均>0.05);而治疗12周时及治疗24周时,研究组HDS-R评分显著高于对照组(P均<0.05),ADL评分及中医症状积分显著低于对照组(P均<0.05)。在完成24周治疗后,研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。在接受治疗的24周期间内,2组治疗不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论地黄益智方、电针联合盐酸多奈哌齐片可有效提高AD患者的近期治疗效果。     

二苯乙烯苷对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响

 目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,简称TSG)对胆碱能损伤致痴呆大鼠的保护作用。方法采用鹅膏覃氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。实验分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐(多奈哌齐1.2mg·kg^-1)、TSG小剂量(30mg·kg^-1)、中剂量(60mg·kg^-1)和大剂量(120mg·kg^-1)组,灌胃给药1个月后,取脑分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱酯酶活性,M-胆碱能受体结合力。胆碱乙酰基转移酶活性测定用放射化学法,乙酰胆碱酯酶活性测定用羟胺比色法,M-胆碱能受体结合力测定用放射配基结合实验。结果IBO模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低,M-胆碱能受体结合力明显下降;皮层乙酰胆碱酯酶活性下降。TSG小剂量可提高模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性;对于M-胆碱能受体结合力的下降,TSG各剂量组均有明显的改善作用;对于皮层乙酰胆碱酯酶活性的下降,TSG中、大剂量组有一定提升作用。结论TSG可明显改善模型动物胆碱能系统的损伤,对于老年性痴呆的治疗有重要意义。