细胞凋亡与结核病

细胞凋亡(apoptosis)是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmedcelldeath ,PCD)。近来研究发现,细胞凋亡在结核病发生、发展过程中起着重要作用,细胞凋亡参与了机体抗结核保护性免疫过程[1,2 ] 。我们就细胞凋亡与结核病有关的研究及其进展作一综述。一、结核病时细胞凋亡的相关调控基因、途径与诱导因素(一)Fas/FasL系统及其诱导的凋亡过程Fas系统包括Fas、Fas配体(FasL)及它们的可溶形式。细胞毒T细胞…     

Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展

肿瘤发生不仅是细胞过度增殖、分化异常的结果.而且与细胞凋亡有关,即细胞凋亡的减少.细胞凋亡指在一定的生理或病理情况下,机体为维护内环境稳定而发生的主动性细胞死亡过程,是细胞内死亡程序活化而导致的细胞自杀.由基因控制的细胞主动死亡与肿瘤的发生发展密切相关.诱导细胞程序性死亡,已成为恶性肿瘤治疗新的思路.死亡因子受体Fas基因转染肿瘤细胞诱导凋亡已经成为口腔鳞状细胞癌(鳞癌)基因治疗研究的热点.现就Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展作一综述.     

细胞凋亡在消化系肿瘤发生和治疗中的作用

有关细胞凋亡在肿瘤发生发展以及治疗中作用的研究已成为当今医学领域的热门课题。本文就细胞凋亡在消化系肿瘤中的作用研究近况作以下综述。　　细胞凋亡概述细胞凋亡是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmedcelldeathPCD)。细胞凋亡过程中的形态改变有着共同的特征性,随着对细胞凋亡研究的深入,将这一连续过程人为地划分为三个阶段[1]。(1)初期:细胞表面平滑化,微绒毛消失,细胞体积缩小,细胞核染色质浓缩凝…     

细胞凋亡与氟中毒

细胞凋亡(apoptosis)是一种由基因调控的细胞自主有序性死亡。有关细胞凋亡在疾病发生发展中的生理及病理学意义的研究正方兴未艾。大量的研究结果证实,氟中毒可导致多种组织细胞损伤,而这些损伤并不伴有炎症反应,是以核内染色质边集、细胞萎缩等改变为特征,与细胞凋亡的形态学改变相类似。提示,细胞凋亡可能参与了氟中毒所致的各细胞损伤的发生机制。1细胞凋亡细胞凋亡的概念是由Kerr于1972年正式提出的,是指在一定的生理或病理条件下,细胞按照自身既定程序主动结束生命的一种死亡形式。其形态特征是细胞收缩,体积变小,细胞间接触减少,粗…     

大鼠小肠移植早期排斥反应中细胞凋亡与肿瘤坏死因子-α关系的研究

背景致炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)鄄α在诱导细胞凋亡中起重要作用。目的明确小肠移植早期排斥反应中存在细胞凋亡现象,探讨TNF鄄α与细胞凋亡的关系及其在凋亡发生中的作用。方法选用Sprague鄄Dawley(SD)大鼠和Wistar大鼠行异位节段小肠移植。同基因移植组SD(供体)鄄SD(受体);异基因移植组Wistar(供体)鄄SD(受体);异基因移植 环孢素A治疗组Wistar(供体)鄄SD(受体) 环孢素A每日10mg/kg。术后第1、3、5、7天,采用原位末端标记技术(TUNEL法)检测移植肠黏膜上皮凋亡细胞,夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清TNF鄄α水平。结果同基因移植组术后排斥反应轻微,移植肠黏膜上皮凋亡细胞数无明显变化(P>0.05);异基因移植组术后凋亡细胞数随排斥反应的加重而增加(P<0.01),并显著高于同基因移植组(P<0.01);异基因移植 环孢素A治疗组凋亡细胞数亦显著高于同基因移植组(P<0.01)。同基因移植组术后血清TNF鄄α水平无明显变化(P>0.05),异基因移植组术后血清TNF鄄α水平随凋亡细胞数的增加而增高(P<0.01)。移植术后血清TNF鄄α水平随移植肠黏膜上皮细胞凋亡的轻重而变化,两者呈正相关(r=0.837,P<0.01)。结论TNF鄄α与大鼠小肠移植早期排斥反应中的细胞凋亡现象有关,并在细胞凋亡的发生中起调节作用。     

Fas／Apo-1（CD95）系统与大肠癌

Fas／Apo-1(CD95)系统与机体免疫和细胞凋亡(apontosis)关系十分密切,其诱导细胞凋亡的作用早在1991年就已被肯定。细胞凋亡是多细胞机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因调控的细胞主动死亡过程。目前发现细胞凋亡不仅调节着细胞生长与更新的平衡稳定,而且在相关基因参与下与大肠癌的发生发展密切相关。现对Fas／FasL诱导细胞凋亡功能以及其与大肠癌的关系综述如下。     

bcl-2/bax基因调控机体细胞凋亡的机制研究进展

生命有机体在生长发育过程中离不开细胞的增殖、分化和凋亡.它们相互协调,共同维持正常有机体的生长平衡,这种平衡受到外界环境因素和机体内部因素的影响；如果这种平衡被打破,细胞凋亡受抑或过度,且机体不能重新恢复平衡,将会导致某些疾病的发生,如肿瘤、艾滋病(AIDS)和动脉粥样硬化等[1].细胞凋亡发生的原因和途径是复杂多样的,许多基因参与细胞凋亡的基因调控,包括致死基因和存活基因.其中bcl-2 家族成员在细胞凋亡的基因调控过程中起着至关重要的作用[2],bcl-2家族可以分为两类:一类是抗细胞凋亡基因,代表基因是bcl-2基因；另一类是促细胞凋亡基因,代表基因是bax 基因,他们通过激活一系列下游基因发挥调节凋亡作用,现将近年这方面的进展介绍如下.     

血管紧张素Ⅱ对细胞凋亡调控基因的影响及药物干预作用观察

细胞凋亡是生物界重要的生命现象之一,这一现象的发生是受基因调控的,其中Fas和Bcl-2基因是重要的细胞凋亡调控基因。我们的前期研究表明,血管内皮细胞凋亡与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有密切关系,且药物干预可在一定程度上调节细胞凋亡反应。为此,我们观察了不同浓度的AngⅡ对血管内皮     

生存素基因与肝纤维化

在急性和慢性肝损伤中,肝星状细胞(HSC)活化并转化为肌成纤维细胞样细胞是导致肝纤维化的关键.生存素(survivin)基因是近年发现的凋亡抑制蛋白家族成员之一,有研究报道survivin基因在活化的HSC中高表达,而抑制survivin基因可促进HSC凋亡,有望逆转肝纤维化.此文就survivin基因功能、作用机制及...     

沉默Survivin人耐药肺癌细胞凋亡相关基因表达变化及临床意义

目的探讨沉默Survivin基因后人耐药肺腺癌(A549DDP)细胞系凋亡相关基因表达变化及临床意义。方法应用RT-PCR法及Western印迹法比较Survivin在人肺腺癌A549细胞系及其耐药A549DDP细胞系的表达水平;通过小分子RNA干扰沉默Survivin基因,并采用微阵列PCR基因芯片(PCR-Array)技术比较沉默Survivin后A549DDP细胞凋亡相关基因表达水平变化。结果 (1)Survivin mRNA、Survivin蛋白在人耐药非小细胞肺癌细胞系呈现高表达。(2)沉默Survivin后A549DDP细胞部分抗/促凋亡基因表达发生改变,促凋亡基因TP53、CASP3、CASP7呈高表达,抗凋亡基因bcl-2、TRAF1、BFAR呈低表达。结论 (1)Survivin与部分抗/促凋亡基因共同参与了非小细胞肺癌耐药的发生。(2)封闭Survivin可改变耐药肺癌细胞的促/抗凋亡基因的表达,Survivin可能作为上游调控点参与调控部分促/抗凋亡基因组的表达。(3)Survivin可能成为逆转肺癌耐药的一个新靶点。     

冠心病相关细胞凋亡及中药抗凋亡机制的研究进展

综述冠心病相关细胞凋亡及中药抗凋亡机制,提示冠心病的发生发展与心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞等的异常凋亡密切相关。在细胞凋亡的过程中,线粒体、死亡受体和内质网应激介导的途径是细胞凋亡的3个主要方式,其受B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)家族多种凋亡因子及其下游信号通路的调节。中药复方或提取物能通过调控细胞凋亡的3条途径,或调节凋亡途径中的关键因子、信号通路或靶基因等,发挥显著的心肌或血管保护作用。     

细胞凋亡相关基因与血液系统恶性肿瘤

细胞凋亡是一种基因控制下的主动程序化死亡过程.细胞凋亡相关基因很多,主要包括基因bcl-2家族、c-myc、抑癌基因P53等,膜上受体如Fas(APO-1/CD95)及细胞蛋白酶如ICE家族等,白血病特有基因如PML/RARα、bcr/abl等.多细胞生物体生长、发育及自我稳定,均通过细胞增生与细胞凋亡,即细胞增殖、分化和凋亡的动态平衡来实现.恶性肿瘤的发生、发展及预后与细胞凋亡相关基因密切相关.恶性肿瘤的过度无限增殖、分化障碍及凋亡受阻是其发病的主要病理学基础.细胞凋亡相关基因及其表达物的检测,在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后观察中,已得到了广泛应用.     

乙型肝炎病毒Ⅹ基因对肝细胞凋亡的影响及其作用机制

乙型肝炎病毒X基因(HBx)在HBV慢性感染导致肝硬化,原发性肝癌(HCC)的发生过程中,起着重要的作用[1].X连锁凋亡抑制因子(XIAP)为凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,是一种强效的凋亡抑制蛋白,可以抑制半胱氨酸蛋白酶活性,阻断细胞凋亡过程[2].我们观察了肝癌细胞株以及正常肝细胞株在转染HBx前后凋亡抑制蛋白XIAP表达的差异,了解和分析HBx对不同肝细胞系细胞凋亡的作用及其是否与凋亡抑制蛋白XIAP基因相关.     

白细胞介素-1受体拮抗蛋白间接体内转基因对骨关节炎软骨细胞凋亡的抑制作用

目的通过白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)间接体内转基因治疗试验性兔骨关节炎,探讨IL-1Ra对兔膝关节软骨细胞凋亡的抑制作用。方法①30只新西兰大白兔随机分成3组,左膝关节部分滑膜切除,分离并培养滑膜成纤维细胞。②用携带标记基因或IL-1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第2组或第3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞。③兔右膝关节前交叉韧带横断术(ACLT)建立骨关节炎模型。④把自体滑膜细胞回输第1组兔右膝关节腔内,再把转染标记基因或IL-1Ra基因的自体滑膜细胞回输第2组或第3组兔右膝关节腔内。⑤2、4周后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液中IL-1Ra水平。⑥TUNEL末端荧光标记法测关节软骨细胞凋亡发生率。结果第3组兔膝关节液中IL-1Ra水平,在基因转入关节腔后第2周时为(20.6±1.8)ng/ml,第4周时为(4.82±0.52)ng/ml;而2、4周时,第1、2组中IL-1Ra水平均极低。第3组软骨细胞凋亡被抑制,仅有18%发生细胞凋亡,而在第2组关节软骨细胞近40%发生细胞凋亡,正常对照组中只有2%~5%的软骨细胞发生凋亡。结论本试验证明关节腔内注入体外转染IL-1Ra基因的自体滑膜细胞,即IL-1Ra间接体内转基因治疗,能使关节腔局部IL-1Ra水平明显升高,使关节软骨细胞凋亡受到抑制。     

胰岛β细胞凋亡与糖尿病

细胞凋亡的过程是受基因调控的主动过程，与细胞凋亡相关的基因中，Ｃ－ｍｙｃ基因可诱导细胞凋亡，抑癌基因Ｐ５３，其野生型诱导细胞凋亡，而突变型却抑制细胞凋亡；ｂｃｌ－２基因是人体细胞长寿基因，该基因产物通过抵抗多种形式的细胞凋亡来延长细胞寿命。糖尿病的发生与胰岛β细胞凋亡密切相关。胰岛淀粉样多肽能诱导β细胞凋亡，这与Ⅱ型糖尿病的发生有关，细胞因子在Ｉ型糖尿病发病中起重要作用。ＩＬ－１β、ＩＮＦ－α、Ｉ     

细胞凋亡和凋亡细胞清除与慢性阻塞性肺疾病

<正>一、细胞凋亡与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)细胞凋亡又称程序性死亡,是由基因控制的细胞自主、有序的死亡,是机体清除不必要、受损细胞的一种病理生理过程。细胞凋亡在机体的发育及成熟过程中发挥着极其重要的作用,其过程发生异常会导致机体发生多种疾病,如良恶性肿瘤、自身免疫病、HIV等。近年来,多项研究显示,细胞凋亡过度或(和)不足可加重慢阻肺患者的气道炎症、加速肺     

aFGF对Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

目的 探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)诱导凋亡PC12细胞凋亡的保护作用.方法 采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst 332582-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR方法 检测PC12细胞Bax和Bcl-2基因mRNA的表达,Western印迹检测PC12细胞Bax和Bcl-2蛋白表达.结果 不同剂量(10、20、30 mg/L)aFGF预处理PC12细胞1 h可剂量依赖性对抗Aβ25-35引起的细胞凋亡,提高PC12细胞的存活率,减少Aβ25-35引起的PC12细胞核固缩、凝聚和碎裂,降低Bax基因mRNA表达及蛋白表达,增加bcl-2基因mRNA表达及蛋白表达.结论 aFGF可剂量依赖性对抗Aβ25-35对PC12细胞的毒性作用,其机制可能与下调凋亡基因Bax和上调抗凋亡基因Bcl-2表达有关.     

心血管疾病中的细胞凋亡研究进展

<正> 细胞凋亡(Apoptosis)是不同于细胞坏死的正常生理性的程序细胞死亡(Drogrammed cell death).不仅发生在胚胎发生期间和生后血管重塑等生理性过程,且在离子辐射、类固醇治疗、化疗、缺血/再灌注损伤及动脉粥样硬化(AS)和再狭窄(RS)等中具有重要意义.细胞凋亡调节异常是增生性和退行性疾病的重要原因之一.有关凋亡的研究涉及生命科学的各个领域,本文仅回顾其在心血管疾病中的研究进展.     

琼枝麒麟菜多糖对白血病细胞株HL-60凋亡的影响

目的观察琼枝麒麟菜多糖(EGP)对白血病细胞株HL-60凋亡的影响。方法分别采用100、200、400 mg/L的EGP处理HL-60细胞。采用荧光显微镜观察HL-60细胞形态、MTT法测定细胞株的增殖抑制情况,流式细胞仪测定细胞凋亡率,逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因Bcl-2、Fas表达情况。结果200、400 mg/kg的EGP作用后HL-60细胞出现典型的凋亡形态学变化,HL-60细胞抑制率增加;凋亡抑制基因Bcl-2表达下调,促凋亡基因Fas表达上调。结论琼枝麒麟菜多糖能诱导HL-60细胞发生典型凋亡。     

重度妊娠高血压综合征胎盘组织中细胞凋亡的临床观察与研究

目的研究细胞凋亡及其凋亡基因Bax、bcl-2和FAS在重度妊娠高血压综合征(妊高征)患者发生、发展中的作用和意义。方法选择2010年4月—2011年4月我院40例分别为正常晚孕妇女(对照组20例)和重度妊高征患者(观察组20例)的胎盘绒毛膜组织进行分析,采用流式细胞计量术检测方法检测细胞凋亡,促进和抑制凋亡基因(bax、bcl-2)及FAS表达意义。结果对照组胎盘绒毛中胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞中凋亡指数分别为(1.2±0.9)%、(41.9±1.8)%;bax阳性率分别为(1.1±0.8)%、(29.1±9.8)%;bcl-2阳性率分别为(2.1±0.9)%、(22.9±0.9)%;FAS的表达指数是(5.61±2.79)%。观察组胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞的凋亡指数分别为(4.4±1.3)%、(44.3±1.5)%;bax阳性率分别是(2.3±0.8)%、(41.5±11.8)%;bcl-2阳性率分别是(3.1±0.9)%、(23.4±7.9)%;FAS的表达指数是(4.01±1.83)%。观察组中细胞凋亡明显增高(P<0.01),bax表达也明显增强(P<0.01)。结论细胞凋亡及其调节基因的表达间具有一致性;在妊高征中起重要的作用;细胞凋亡、bax、bcl-2表达间的变化影响妊娠妇女与重度妊高征患者胎盘的结构与功能,同时我们通过对细胞凋亡的调节而对妊高征的演进过程产生影响。