尿毒症患者血浆白细胞介素-13检测及其临床意义

观察尿毒症透析及非透析患者的血浆ＩＬ－１３水平的变化。方法采用ＥＬＩＳＡ法检测慢性肾功能衰竭尿毒症患者血浆ＩＬ－１３含量。结果尿症患者血浆中ＩＬ－１３水平较对照组明显升高，透析组与非透组ＩＬ－１３水平的差异无统计学意义，且与血清尿毒氮和肌酐无明显相关性。结论ＩＬ－１３作为炎症抑制因子在治疗尿毒症患者有重要意义。     

白细胞介素-17在狼疮性肾炎外周血单个核细胞上的表达及意义

目的　探讨白细胞介素 - 17(IL - 17)在狼疮性肾炎患者 (LN)外周血单个核细胞 (PBMC)表达和分泌及其与LN疾病活动性的关系。方法　用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测LN活动期患者血浆及PBMC体外自发培养或刺激培养的上清液中IL - 17蛋白水平 ,流式细胞仪免疫荧光分析法检测PBMC表达IL - 17的水平 ;用逆转录 -聚合酶联反应 (RT -PCR)法测定LN活动期患者PBMC体外自发培养和刺激培养后的IL - 17mRNA的表达水平。结果　LN活动期患者血浆检测不出IL - 17(<5ng/L) ;PBMC自发培养和PHA刺激培养下 ,LN活动期、LN静止期和正常对照 ,三组均检测不出IL - 17;而PBMC在CD3mAb +CD2 8mAb和PMA +ionomycin刺激培养下 ,较自发培养和PHA刺激培养 ,上述 3组IL - 17水平均明显升高 (P <0 .0 1) ,LN活动期PBMC表达、分泌IL - 17水平与SLE疾病活动指数 (SLEDAI)呈明显正相关。结论　LN活动期患者PBMC表达、分泌IL -17水平存在明显异常 ,并能反映LN疾病活动程度     

系膜增生性肾炎患者肾组织白细胞介素-13基因表达及其意义

以往的研究表明 ,致炎细胞因子如白细胞介素 (ＩＬ) 1、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)等参与系膜增生性肾炎 (ＭｓＰＧＮ)的发病过程。ＩＬ 13是近年发现的一种抗炎细胞因子 ,其主要生物学效应是抑制单核、巨噬细胞产生致炎细胞因子。ＩＬ 13在ＭｓＰＧＮ分子病理机制中的作用迄今国内尚未见报道。我们采用原位杂交技术 (ＩＳＨ)检测ＭｓＰＧＮ患者肾组织内ＩＬ 13ｍＲＮＡ表达量的变化 ,分析ＭｓＰＧＮ患者不同程度系膜增殖及肾小管间质病变的肾组织内ＩＬ 13ｍＲＮＡ表达水平的差异 ,以及其与肾功能、2 4ｈ尿蛋白排泄之间的关系 ,则有助于更深入…     

狼疮肾炎患者外周血白细胞和肾组织白细胞介素-18及其结合蛋白的表达

目的 研究狼疮肾炎(LN)患者外周血白细胞及.肾组织局部白细胞介素-18(IL-18)及其内源性抑制蛋白IL-18结合蛋白(IL-18BP)的表达水平,进一步探讨IL-18及IL-18BP在LN发病中的作用.方法 SYBR green dye Ⅰ实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IL-18 mRNA及IL-18BPmRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清IL-18的表达;免疫组织化学方法检测肾组织局部IL-18和IL-18BP的表达.结果 LN组IL-18BP mRNA的2-△△CT值(6±9)显著低于对照组(13±9,P=O.006);IL-18 mRNA的2-△△CT值(1.1±1.0)与对照组(1.1±0.7)之间差异无统计学意义(P=0.929),而血清IL-18的水平(146±101)pg/ml比对照组(48±45)pg/ml明显升高(P=0.000);激素联合应用环磷酰胺(CTX)冲击治疗的患者血清IL-18的水平明显低于单用激素或激素联合应用其他免疫抑制剂的患者(P=0.042);LN患者肾小球内IL-18呈高表达,IL-18BP在肾小管内高表达,而肾小球内表达相对较弱.结论 LN患者外周血白细胞IL-18BP基因的表达降低,而血清IL-18的水平显著升高.作为IL-18的内源性抑制蛋白,较低的IL-18BP的表达可能不能完全中和IL-18的作用而导致TLN疾病的活动与反复发作.LN患者肾小球高表达IL-18,IL-18可能参与了肾组织局部的炎症反应.     

环磷酰胺冲击疗法对狼疮性肾炎患者血清白介素-6水平的影响

狼疮性肾炎(ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ)主要免疫异常特征是Ｂ细胞内源性多克隆激活而产生大量免疫球蛋白和自身抗体,Ｂ细胞过度激活的原因未明;另外,大剂量环磷酰胺静脉给药(ＩＶＣＴＸ)治疗ＬＮ在稳定肾功能、减少复发和改善预后等方面有独特疗效[1],但ＩＶＣＴＸ的作用机制尚不明确,为此我们检测了42例ＬＮ患者血清白细胞介素6(ＩＬ6)水平及ＩＶＣＴＸ治疗前后ＩＬ6的变化。1　对象和方法1.1　对象　据症状、血沉、免疫学、尿液、肾功能及病理学检查综合判断42例ＬＮ的活动情况,其中活动期ＬＮ22例,非活动期ＬＮ20例,健康对照组2…     

肾小球系膜细胞白细胞介素-6基因表达与白细胞介素-13的关系

目的探讨白细胞介素-13(IL-13)对于体外培养大鼠系膜细胞白细胞介素-6(IL-6)分泌及其基因表达的影响,以研究IL-13对肾小球疾病状态下肾脏系膜细胞炎症反应的抑制作用。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定系膜细胞IL-6分泌量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测系膜细胞IL-6mRNA表达。结果正常培养条件下系膜细胞IL-6mRNA表达及IL-6分泌水平较低,脂多糖(LPS)可刺激系膜细胞IL-6mRNA的表达及IL-6分泌水平,而IL-13则呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞IL-6分泌及其mRNA表达。结论IL-13抑制LPS诱导的体外培养的系膜细胞IL-6产生,故可能对于肾小球疾病状态下肾脏的系膜细胞炎症反应具有抑制作用。     

肺结核患者血清白细胞介素-12、13水平的临床研究

目的探讨初治肺结核患者血清白细胞介素12、13(IL12、IL13)水平改变及其临床意义,并了解其治疗的反应。方法采用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)检测肺结核患者治疗前、抗结核治疗6个月末组和对照组血清IL12和IL13的水平,并对其结果进行分析。结果肺结核患者治疗前血清IL12明显低于对照组和抗结核治疗6个月末组(P<0.01),抗结核治疗6个月末组IL12与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。肺结核治疗6个月末组血清IL13显著高于治疗前和对照组(P<0.01,P<0.05)。结论对肺结核患者检测血清IL12和IL13水平有助于病情判断及疗效观察。     

狼疮肾炎患者肾组织白细胞介素-18表达的研究

目的　初步探讨白细胞介素 18(IL 18)在人类狼疮肾炎 (LN)肾组织炎症损伤中的作用。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术观察 6例正常肾组织和 18例LN患者肾组织IL 18的蛋白和基因表达量 ,并用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法对该组患者尿IL 18水平进行检测。结果　正常肾组织有弱的IL 18mRNA及蛋白表达 ;LN患者肾组织IL 18mRNA及蛋白表达量均较正常肾组织显著增高 (IL 18mRNA :8 9± 3 4比 2 2± 0 6 ;IL 18蛋白 :8 8± 3 7比 1 4± 0 4 ) ,而且WHOⅣ型LN患者肾组织IL 18表达量显著高于非WHOⅣ型LN患者 (IL 18mRNA :10 8± 3 2比6 6± 1 7;IL 18蛋白 :11 2± 2 7比 5 6± 2 0 ) ;Spearman相关分析提示肾组织IL 18蛋白表达量与狼疮肾炎肾组织活动指数 (AI)、尿IL 18水平及肾组织损伤程度均呈正相关 (P均 <0 0 5 )。结论　肾内IL 18表达上调参与LN肾组织炎症损伤过程 ,尿IL 18水平可能作为衡量LN肾组织炎症活动程度的评估指标。     

狼疮性肾炎患者血清IL-6和sIL-2R水平变化的检测

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中白细胞介素(IL)-6和可溶性IL-2受体(sIL-2R)的水平变化及临床意义。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测42例LN患者和40例正常健康人血清IL-6和sIL-2R的水平。结果活动期LN组患者IL-6和sIL-2R水平显著高于静止期LN组患者及正常对照组(P<0.01),静止期LN组患者IL-6和sIL-2R水平显著高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01)。结论LN患者血清IL-6和sIL-2R显著升高,可能与LN的发生发展有关,并可作为病情及疗效判断的观察指标。     

IL-6信号传递成份在弥漫性增生性狼疮性肾炎肾小球中的表达

目的：探讨ＩＬ６信号传递系统中ＧＰ１３０，ＪｕｎＢ是否参与了弥漫性增生性狼疮性肾炎的分子病理过程。方法：采用原位杂交技术观察了２０例弥漫性增生性狼疮性肾炎患者肾活检组织肾小球细胞中ＩＬ６、ＧＰ１３０、ＪｕｎＢｍＲＮＡ表达，并分析其与患者肾小球系膜区增宽，尿蛋白之间的关系。结果：弥漫性增生性狼疮性肾炎患者ＩＬ６、ＧＰ１３０、ＪｕｎＢ基因ｍＲＮＡ表达分别是６６±０９，８６±０９，６７±０８，较对照组明显增加（Ρ＜００１）；ＩＬ６、ＧＰ１３０ｍＲＮＡ表达与系膜区增宽、尿蛋白排泄量呈正相关。结论：弥漫性增生性狼疮性肾炎ＩＬ６及其信息传递中的ＧＰ１３０，ＪｕｎＢ基因异常表达在其分子发病机理起一定作用。     

环磷酰胺和激素对重症狼疮肾炎血及尿白细胞介素-8的影响

目的探讨血、尿白细胞介素-8(IL-8)在重症狼疮肾炎(LN)发病中的作用及环磷酰胺(CTX)和激素治疗对血、尿IL-8的影响。方法对23例重症LN患者用CTX和激素治疗前后采用ELISA夹心法检测血、尿IL-8水平。结果治疗前血、尿IL-8水平明显高于健康对照组(P<0.01),血、尿IL-8水平与SLE活动指数(SLEDAl)和肾脏病理活动性指数(AI)呈显著正相关(n=23,r=0.690和0.700,P<0.01)。治疗后,血、尿IL-8水平比治疗前显著降低(P<0.01),与健康对照组比效差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTX、糖皮质激素可能通过抑制IL-8产生,从而减轻免疫炎症损害。动态观测LN患者血、尿中IL-8水平,有助于了解LN活动性病变的情况和肾脏损害程度、治疗效果及为判断预后提供依据。     

Serum interleukin-18 levels in patients with systemic lupus erythematosus: Relation with disease activity and lupus nephritis

Aim of the workTo further investigate the possible role of IL-18 in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE) and development of lupus nephritis (LN), and to explore its relationship with pathological classes of LN, degree of acute renal activity and chronic damage.Patients and methodsForty-one SLE patients with LN, thirty-one lupus non-nephritis patients and fifteen age and sex matched healthy controls were enrolled in this study. SLE patients were subjected to disease activity assessment by SLEDAI, renal disease activity assessment by the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) Renal Activity Score, laboratory investigations including measurement of serum interleukin-18 using Enzyme Linked Immunosorbent Assay. Renal biopsy was obtained from LN patients and pathological classification was made according to World Health Organization (WHO) criteria. Analysis of activity and chronicity indices was done on these biopsy specimens.ResultsSerum levels of IL-18 were significantly higher in patients with LN than lupus non-nephritis patients and healthy controls (p < 0.001). There were significant correlations between IL-18 and SLEDAI (p = 0.002), proteinuria (p = 0.027), renal activity score (p = 0.003) and activity index (p = 0.039) in patients with LN. There was no significant difference in the serum levels of IL-18 between WHO classes of LN.ConclusionIL-18 appears to have a pathogenic role in the development of SLE and plays a crucial role in triggering inflammation in LN. Serum IL-18 levels could be a useful biomarker to assess the activity of renal disease in SLE.     

调节性T淋巴细胞转化生长因子-β白细胞介素-17对狼疮肾炎的影响及相互关系

目的 检测活动期、静止期狼疮肾炎(LN)患者及健康人外周血白细胞介素(IL)-10、IL-6、转化生长因子(TGF)-β、IL-17、CD4~+CD25~+CD127~(lo)调节性T淋巴细胞水平,探讨TGF-β与调节性T淋巴细胞、IL-6、IL-17在LN的变化及相互关系.方法 采用三色荧光染色通过流式细胞仪(FCM)检测外周血中CD4~+CD25~+CD127~(lo)细胞水平,以双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定LN患者外周血中TGF-β、IL-17水平,用CBA流式蛋白分析系统检测外周血中IL-10、IL-6水平.结果 ①活动期LN患者外周血调节性T淋巴细胞低于静止期、健康组(P<0.01),静止期与健康组差异无统计学意义(P>0.05).②活动期LN患者IL-10、IL-6与静止期相比显著升高(P<0.01).③活动期LN、静止期LN、健康组TGF-β、IL-17无变化.④LN患者调节性T淋巴细胞与IL-10、IL-6、SLEDAI之间呈负相关(P<0.05);与C3、C4之间无显著相关性.⑤LN患者外周血IL-10、IL-6与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与C3、C4均呈负相关(P<0.01).LN患者外周血SLEDAI与C3、C4均呈负相关(P<0.01).⑥LN患者调节性T淋巴细胞与TGF-β、IL-17之间无相关性.⑦TGF-β与IL-17呈正相关(P<0.01).结论 ①LN患者外周血中调节性T淋巴细胞及IL-10、IL-6、TGF-β的水平变化可作为狼疮活动性的指标.②LN患者外周血中调节性T淋巴细胞与IL-10、IL-6呈负相关.③激素有助于提高调节性T淋巴细胞,降低IL-17.④T淋巴细胞将随机体状态、局部微环境的改变以及维护机体免疫平衡的需要出现不同的极化.     

狼疮肾炎患者外周血淋巴细胞凋亡调控因子和血清尿白细胞介素-8的变化

目的探讨外周血淋巴细胞(PBL)凋亡调控因子和白细胞介素-8(IL-8)在活动性狼疮肾炎(LN)患者中的作用及其临床意义。方法对36例活动性LN患者PBL细胞凋亡调控因子Fas抗原、Fas配体、bcl-2和IL-8进行检测分析,并以15名正常自愿者为对照。Fas、FasL、bcl-2的表达水平运用免疫组织化学法测定。血清、尿IL-8用放射免疫法检测。结果活动性LN患者Fas、FasL、bcl-2表达均显著高于正常人(P<0.001),Fas、FasL表达与临床活动指数呈正相关(r=0.473、P<0.005;r=0.493,P<0.05),bcl-2表达与临床活动指数无显著相关性(r=0.063,P>0.05);血清、尿IL-8水平明显低于正常组(P<0.01),但与临床活动指数无关(r=0.038,P>0.05;(r=0.272,P>0.05),与Fas、FasL、bcl-2无明显相关关系。结论Fas、FasL、bcl-2的表达升高导致外周血淋巴细胞凋亡异常,可能为系统性红斑狼疮(SLE)、LN发病机制之一,PBL中Fas、FasL表达水平可作为病情活动的指标;血、尿IL-8水平低下,可能与免疫功能紊乱有关,有待进一步研究。     

狼疮肾炎患者肾组织中载脂蛋白E的表达及意义

目的 了解狼疮肾炎(LN)肾组织中载脂蛋白E(APOE)的表达,并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系.方法 用免疫组织化学方法对40例LN患者.肾组织APOE的表达进行检测,并对其与LN的肾脏病理改变和肾功能损害的相关性进行分析.结果 健康肾脏组织有较弱的ApoE表达;LN肾组织APOE的表达较健康肾组织明显增高[肾小球(31.2±11.0)与(3.0±1.6);肾小管(71.64±8.90)与(0.60±0.06)],并且Ⅳ型LN患者肾组织APOE表达量高于非Ⅳ型LN患者[肾小球(38.4±4.5)与(18.0±4.6);肾小管间质(77.6±2.5)与(60.0±3.2)];Spearman相关分析显示LN肾组织ApoE的表达与LN肾脏病理活动指数和肾功能呈显著相关(P＜0.01).结论 LN患者肾脏组织中ApoE的表达增高,尤以Ⅳ型LN为著,其表达量可反映LN肾脏活动性病变及肾脏损害情况.     

狼疮肾炎患者肾组织中吲哚胺2,3-双加氧酶的表达及意义

目的检测Ⅳ型狼疮肾炎（LN）患者肾组织中吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的表达情况及其与肾间质浸润炎细胞的增殖和肾小管-间质病理损害程度之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法观察正常肾组织和Ⅳ型LN患者肾组织IDO的表达情况，并进一步分析其表达与肾间质浸润核增殖抗原（PCNA）阳性淋巴细胞数及肾小管-间质（TIL）病理损害程度之间的相关关系。结果正常肾组织未检测到IDO表达，而在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞IDO的表达阳性，并且LN肾小管上皮细胞表达IDO的阳性强度与TIL PCNA＋浸润细胞数及TIL病理损害程度呈显著负相关。结论IDO在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞中呈高表达，并与TIL浸润细胞增殖情况及TIL病理变化呈负相关，提示IDO可能参与LNTIL病理损害过程。     

狼疮肾炎患者肾组织细胞凋亡的研究

目的 寻找狼疮肾炎中细胞凋亡的新证据，探讨其在狼疮肾炎发病机制中的作用及其临床意义。方法 用电镜和ＴＵＮＥＬ原位末端标记法对１４例狼疮肾炎、３２例原发性肾小球肾炎和５例正常肾组织细胞进行细胞凋亡检测。结果 狼疮肾炎组织细胞平均凋亡积分较原发性肾小球肾炎及正常肾组织明显增高。并发现有巨噬细胞吞噬凋亡细胞和凋亡小体现象。结论 细胞凋亡异常在狼疮肾炎的发生、发展中起一定作用     

弥漫增生型狼疮肾炎患者趋化因子及其受体的表达

目的 了解弥漫增生型狼疮肾炎(LN)患者趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体CCR2、CCR7、CXCR3的表达,探讨趋化因子及其受体在LN发病中的作用.方法 ①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血,抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法 检测趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体基因CCR2、CCR7、CXCR3的表达水平.②应用免疫荧光抗体标记、激光扫描共聚焦显微镜技术观察患者肾组织趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10的表达.结果 弥漫增生型LN患者趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10 mRNA在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势,4种趋化因子蛋白在肾小球的表达显著增高.趋化因子受体CCR2和CXCR3在LN患者外周血高表达.结论 趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10外周血表达水平可能做为评估狼疮患者肾脏病变的生物学标记.阻断趋化因子与其相应受体的结合将可能减轻患者的临床症状、改善预后.