乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

MMP-2和TIMP-2在宫颈腺癌中的表达及与其转移的关系

目的：研究宫颈腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系，揭示宫颈腺癌的浸润转移机制。方法：应用免疫组化方法，检测了10例慢性宫颈炎和63例宫颈腺癌组织中MMP－2和TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2和TIMP－2在慢性宫颈炎组织中均无阳性表达，而在宫颈腺癌组织中阳性表达率分别为73．0％（46／63）和82．5％（52／63），有显著性差异。MMP－2在腺型腺癌和乳头状腺癌组织中阳性表达率分别为81．8％（18／22）和58．3％（14／24），无显著性差异，而MMP－2和TIMP－2表达与其临床分期也无相关性（P＞0．05）。MMP－2和TIMP－2表达间有非常显著相关性（P＜0．01），同时MMP－2阳性表达与该肿瘤转移呈正相关（P＜0．05）。结论：MMP－2可作为预测肿瘤浸润和转移的1个指标。     

食管鳞癌组织中TIMP的表达

目的，探讨组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9的表达率升高且显著高于TIMP。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP／TIMP平衡失调有关；MMP与TIMP联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

胃癌淋巴结转移相关因素的多元分析

目的 探讨胃癌组织中CD44v6、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）和结构型一氧化氮合酶（cNOS)mRNA的表达等因素与胃癌侵袭转移的关系以及在预测胃癌淋巴结转移中的价值。方法 采用Logistic逐步回归的方法,对119例原发性胃癌10项与胃癌淋巴结转移有关的指标进行筛选。结果 胃癌组织中CD44v6表达越强,发生淋巴结转移的机率越高;MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者,发生淋巴结转移的机率最高;MMP－9阴性表达而TIMP－1阳性表达者,发生淋巴结转移的机率最低;胃癌血管或淋巴管内皮细胞cNOSmRNA阳性表达者,发生淋巴结转移的机率较高。结论 胃癌组织中CD44v6表达强度、MMP－9和TIMP－1表达失衡情况及胃癌血管或淋巴管内皮细胞cNOSmRNA的表达情况,可作为术前预测患者淋巴结转移的有效指标。     

MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）中,MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为72．9％（70／96）及66．7％（64／96）,均明显高于癌旁正常组织（30．2％和31．3％）（P值均〈0．001）;两者的表达均与肿瘤发生部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值均〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P值均〉0．05）。结论MMP-2、MMP-9高表达与胃癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

胃癌nm23基因mRNA原位杂交和免疫组化研究

目的；探讨胃癌ｍｎ２３－Ｈ１基因表达与淋巴结转移倾向的相关性。方法：采用地高辛标记ｃＤＮＡｎｍ２３－Ｈ１探针，原位杂交检测２１例胃癌及癌旁组织；应用单克隆抗体（ＮＭ３０１）ＳＰ法检测１３１例胃癌及６０例非喟癌胃粘膜ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达。结果：原位杂交阳性率５７．１％（１２／２１），免疫组化阳性率为８７．８％（１１５／１３１），其中非转移组阳性率为９７．１％（３４／３５），转移组阳性率８４．４％（     

人胃癌MMP-2、MMP-9及MMP-MT基因的过度表达—免疫组织化学和原位杂交研究

目的：探讨联和检测组织金属蛋白酶ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ对胃癌细胞侵袭的诊断价值。方法：以胃癌患者癌组织（４１例），癌旁组织（１７例）为研究对象，采用免疫组化（ＳＰ）和分子原位杂交法检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ的表达。结果：胃癌组ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ表达与侵袭程度成正相关（Ｐ＜０．０５），而且胃癌组ＭＭＰｓ表达显著高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）。结论：一致性检验显示ＭＭＰｓ的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切相关（Ｐ＜０．０５），是胃癌侵袭转移检测较好的分子标志，可用于胃癌的预后判断     

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的：肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质（extracellular matrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs)能降解ECM,用MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP－2和MMP－9及其抑制因子TIMP－1和TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果：MMP－2、MMP－9、TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82．5％、70．0％、62．5％、97．5％、44．8％、61．1％、62．1％、86．21％、96．55％、25．0％、25．0％、25．0％、56．25％。MMP－2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P＜0．01）。MMP－9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．05）。TIMP－1和TIMP－2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．01）。MMP－2、MMP－9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高（P＜0．01）、TIMP－2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高（P＜0．01）,而IMP－1没有发现此现象。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和病理分化程度均无明显相关性。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织相比差异均有显著性。结论：MMP－2、MMP－9的表达水平的明显上调和TIMP－1、TIMP－2相对弱表达在子宫颈鳞癌浸润和淋巴转移中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

TIMP-1在乳腺癌中的表达及其抗浸润机制研究

目的：研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达状况及其与Ⅳ型胶原（ColⅣ)的分布形式的关系，揭示乳腺癌的浸润转移机制，同时为可能应用新治疗方法提供理论依据。方法：应用SP免疫组化方法检测95例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中TIMP－1的表达情况和ColⅣ的分布形式。结果：（1）在95例乳腺癌组织中，TIMP－1的阳性表达率为32．6％（31／95）；Col IV分布中包裹型占14．7（14／95），崩解型占85．3％（81／95），与对照组比较均有显著差异（P＜0．01）。（2）TIMP－1的表达与组织学分级有关（I级/Ⅲ级，P＜0．05），级别越高，阳性率越高。（2）TIMP－1的表达与ColⅣ的分布形式相关（P＜0．05），TIMP－1阳性者，则崩解型ColⅣ出现的机率小。结论：乳腺癌TIMP－1的表达与肿瘤浸润或转移呈负相关，TIMP－1则通过下调MMP对ColIV的降解活性而抑制肿瘤细胞的侵袭，这为应用MMP抑制剂治疗乳腺癌提供客观依据。     

胃癌组织hMLH1启动子甲基化是造成其蛋白表达降低的主要原因

目的：通过研究胃癌中错配修复基因hMLH1启动子区5CpG岛甲基化及蛋白表达情况，探讨hMLH1启动子Ⅸ甲基化对蛋白表达的影响及在胃癌发病中的作用。方法：收集诊断明确且未经放化疗的胃癌手术切除标本41例及同病例癌旁黏膜。应用免疫组化SP法检测标本hMLH1蛋白表达情况。应用甲基化特异性PCR（MSP）榆测标本hMLH1启动子区甲基化情况。结果：胃癌组与癌旁组，hMLH1蛋白阳性表达率分别为58．54％（24／41）和80．49％（33／41）（P〈0．05）；启动子甲基化率分别为80．49％（33／41）和24．39％（10／41）（P〈0．05）；完全甲基化率分别为41．46％（17／41）和19．51％（8／41）（P〈0．05）；部分甲基化率分别为39．02％（16／41）和4．88％（2／41）（P〈0．05）。无论胃癌组织还是癌旁组织，完全甲基化病例均出现hMLH1蛋白表达缺失，部分甲基化病例和启动子未甲基化病例均有hMLH1蛋白表达。hMLHI基因启动子甲基化率与胃癌患者性别、年龄、癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移均无明显相关性（P〉0．05）。结论：hM—LH1基因启动子甲基化是导致hMLH1蛋白表达降低的主要原因；胃黏膜hMLH1蛋白表达降低有助于胃癌的预警。     

基质金属蛋白酶-7mRNA在胃癌组织中表达的研究

目的 :检测基质金属蛋白酶 -7(MMP 7)基因在胃癌组织及癌旁组织中的表达 ,探讨MMP 7在胃癌发生发展中的作用。方法 :应用逆转录—聚合酶链反应 (RT PCR)检测胃癌组织及相应癌旁组织中MMP 7基因的表达。结果 :3 0例胃癌组织中有 2 3例表达MMP 7基因 ,阳性率为 76 7% ,相应的 3 0例癌旁组织均未检测到MMP 7基因表达。统计学分析表明 ,MMP 7基因在胃癌组织和癌旁组织中的表达差异有统计学意义 ,χ2 =3 7 2 97,P <0 0 0 1。结论 :胃癌组织中MMP 7基因具有高表达率 ,且表达具有高度肿瘤特异性 ,提示MMP 7在胃癌的生长和侵袭转移过程中有非常重要的作用     

人胃癌MMP—2,MMP—9及MMP—MT基因的过度表达：—免疫组织化学和原 …

目的：探讨联和检测组织金属蛋白酶ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ对胃癌细胞侵袭的诊断价值，方法：以胃癌患者组织（４１例），癌旁组织（１７例）为研究对象，采用免疫组化（ＳＰ）和分子原位杂交法检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ的表达。结果：胃癌组ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ表达与侵袭程度成正相关（Ｐ〈０．０５），而且胃癌组ＭＭＰｓ表达显著高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）。结论：一致性检验     

大肠癌MMP—2表达与临床病理的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP－2）在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展和转移的关系。方法：应用免疫组化DAKO EnVision System廉洁，测定MMP－2在62例不同分期的大肠癌及其癌旁黏膜组织的表达。结果：全部大肠癌标本均有不同程度MMP－2阳性表达，并与癌旁黏膜差异有极显著性（P＜0．005），MMP－2的表达随着大肠癌的分化程度的增高 而减弱（P＜0．05），与Ducks分期呈现正相关（P＜0．01）， 淋巴结有转移组与无转移组差异有极显著性（P＜0．01），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展，及转移过程中发挥着重要作用，有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标。     

抑制MTAl对雌二醇调控ER阳性乳腺癌细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：观察转移相关蛋白1（ Metastasis associated protein 1,MTA1）在雌激素调控雌激素受体（Estrogen Recepto,ER）阳性乳腺癌细胞基质金属蛋白酶－9（Matrix metalloproteinase －9,MMP－9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（ Tissue inhibitor of metalprotease －1,TIMP－1）中的可能作用。方法采用慢病毒转染MTA1－shRNA的方法建立特异性抑制MTA1表达的MCF－7模式细胞株。采用10 nM雌二醇（17β－estradiol,E2）处理细胞48 h,Real－time PCR、Western blot分别检测MMP－9、TIMP－1 mRNA与蛋白表达。结果 MTA1－shRNA最大抑制效率为84．9％,提示成功建立了抑制MTA1表达的MCF－7模式细胞株（MCF－7MTA1－shRNA）。 MCF－7野生株（MCF－7WT）在E2处理后MMP－9 mRNA和蛋白表达水平分别上升了46％（P＜0．05）和37％（P＜0．05）,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了32．3％（P＜0．05）和18．2％（P＜0．05）;相对MCF－7WT,MCF－7MTA1－shRNA MMP－9 mRNA和蛋白表达水平分别降低了42．9％（P＜0．05）和36．7％（P＜0．05）,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化;采用E2处理MCF－7MTA1－shRNA后,MMP－9 mRNA和蛋白表达水平未见明显变化,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了25．4％（P＜0．05）和32．2％（P＜0．05）。结论 MTA1在雌激素上调ER阳性乳腺癌细胞MMP－9表达的信号转导通路中可能发挥重要作用,但未参与雌激素调控ER阳性乳腺癌细胞TIMP－1表达的信号转导通路。     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

诱捕受体3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（DcR3）基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用PT—PCR方法检测41例胃癌组织和41例癌旁正常组织中DcR3的表达，分析其与多种临床病理特征之间的关系。结果41例胃癌组织中DcR3阳性表达率为56％（23／41）。41例癌旁正常胃组织中发现3例DcR3的阳性表达。癌组织DcR3mRNA的表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。DcR3的表达与胃癌的分化程度（X）、淋巴结转移（X2）及TNM分期（X3）显著相关，与患者肿瘤部位及浸润深度等无相关性（P〉0．10）。其多元化线性回归方程为Y=0．432—0．208X1＋0．098X2＋0．086X3。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率，其异常表达可促进胃癌的发生、发展。DcR3的基因检测可作为判断胃癌分化、浸润、转移、分期的重要参考指标。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）在原发性肝癌中的表达与肝癌复发、转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应技术,对３９例原发性肝癌的手术切除标本（包括癌组织及癌旁肝组织）中的ＶＥＧＦ及ＭＭＰ－９基因表达进行了检测。结果：ＶＥＧＦ分别在９２％（３６／３９）的肝癌组织７９％（２６／３３）的肝硬变组织和５７．１％（４／７）的下沉肝组织中表达,ＭＭＰ－９分别基因表