肾性高血压血管重构中血红素加氧酶的作用

目的：研究血红素加氧酶（HO）在肾性高血压所致的血管重构中的作用。方法：采用两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型，测定术后4周主动脉中膜的厚度、主动脉组织HO活性及HO-1蛋白表达水平。结果：① 2K1C肾性高血压大鼠术后2周开始出现高血压，在术后4周血压稳定升高；Hemin组术后4周未见血压升高。②术后4周2K1C组大鼠可见主动脉中膜的厚度较假手术组高27.5％（P<0.01）； Hemin组主动脉中膜的厚度较2K1C组低16.1％（P<0.01）。③术后4周2K1C组主动脉组织HO-1蛋白表达量明显高于假手术组（P<0.01）；HO酶活性高于假手术组（P<0.05）。结论：肾性高血压导致血管重构的过程中HO系统激活。诱导HO可以降低肾性高血压大鼠的血压，抑制主动脉中膜平滑肌层的增厚。     

肾性高血压大鼠主动脉HO-1表达的变化及意义

目的：为了探讨肾性高血压时血红索加氧酶(HO)／一氧化碳(CO)系统是否发生了改变，我们利用两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型，检测了不同时期高血压大鼠HO的活性改变及4周时HO-1蛋白表达的情况，以明确血红索加氧酶在肾性高血压发病过程中的变化和作用。方法：(1)制作两肾一夹肾性高血压大鼠模型，分别于2、4、6、8周记录大鼠的血压变化，并利用放免法测定了组织和血浆中血管紧张索Ⅱ的含量；(2)利用体外反应测终产物胆红索生成量方法取大鼠主动脉测定微粒体中HO的活性；(3)取4周高血压大鼠主动脉，利用Western blot方法测定HO-1蛋白的表达情况。结果：(1)术后1周血压     

HO/CO通路在2K1C肾性高血压时的变化

目的 :利用两肾一夹 (2K1C)高血压动物模型观察血红素加氧酶 /一氧化碳 (HO/CO)系统在高血压发病中的作用以及血红素 -L -赖氨酸 (HLL)、一氧化碳 (CO)对大鼠离体血管收缩反应性的影响 ,探讨内源性和外源性CO在高血压发生发展中的作用机制。方法 :腹腔注射HLL和CO ,观察平均动脉压 (MAP)和心率的动态变化。观察离体主动脉环对苯肾上腺素 (PHE)的反应性变化。结果 :(1)CO使 2K1C组和假手术组MAP均显著降低分别达10 0mmHg和 5 4 38mmHg(P <0 0 1) ,心率先升后降 ;HLL可使 2K1C组MAP明显降低 ,幅度为 6 1 6 7mmHg(P <0 0 1) ,心率变化不大。(2 )HLL使 2K1C组和假手术组胸主动脉环收缩反应性下降 ,并可被ZnPPⅨ所逆转。结论 :2K1C肾性高血压的产生与CO有关 ;HO/CO通路参与了肾性高血压的形成和发展。     

一氧化氮对肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的影响

目的:探讨二肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变及其与一氧化氮的关系。 方法:实验分为假手术组、2K1C组、卡托普利组、NAME组和精氨酸组等5组，利用术后4周的肾性高血压大鼠的胸主动脉进行离体血管环实验，并测定主动脉环一磷酸鸟苷（cGMP）的含量。 结果:2K1C肾性高血压大鼠离体主动脉环对苯肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、ACh、KCl的收缩反应显著高于假手术组，主动脉cGMP含量明显少于假手术组。卡托普利可逆转2K1C大鼠的上述改变。L-精氨酸可使上述异常的主动脉收缩功能部分恢复，并增加主动脉cGMP含量。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME使主动脉cGMP含量进一步减少，主动脉对缩血管物质的收缩反应无进一步增强。各组大鼠的胸主动脉用L-NAME抑制一氧化氮生成后，对硝普钠的最大舒张反应无明显差别。 结论:2K1C肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变可能与NO合成、释放减少和缩血管物质产生增多有关。     

肾性高血压大鼠主动脉Gαq介导的信号转导通路的变化

目的 :探讨肾性高血压主动脉Ｇαｑ介导的细胞信号转导系统的动态变化及其在高血压中的发病学意义。方法 :制作两肾一夹肾性高血压大鼠模型 ,分别于术后周 1、2、4和 8测定颈动脉血压 ;血浆血管紧张素转换酶 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ)活性 ;免疫印迹法测定主动脉Ｇαｑ蛋白含量 ;以 [3Ｈ]二磷酸磷脂酰肌醇为底物测定主动脉细胞膜蛋白ＰＬＣ活性磷脂酶Ｃ活性。结果 :高血压组大鼠于术后 2周血压开始升高 ;血浆ＡＣＥ活性于术后 1周至 4周显著升高 (Ｐ <0 0 1 ) ,8周时降至假手术组水平 ;主动脉Ｇ…     

半边莲生物碱缓解肾性高血压大鼠的血管重塑

目的： 探讨半边莲生物碱对肾性高血压大鼠主动脉血管重塑的影响。方法: 制备两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型，灌服半边莲生物碱或卡托普利8周，用放射免疫技术测定血浆肾素活性（plasma rennin activity, PRA）。用Weigert法染色并测量腹主动脉中膜厚度及中膜截面积等血管重塑形态学参数。分别用Masson 三色法和免疫组化方法测腹主动脉总胶原蛋白含量和Ⅰ型胶原蛋白含量。结果: 高血压大鼠与假手术组相比PRA明显升高(P<0.05),使用半边莲生物碱后PRA显著降低(P<0.05);卡托普利对PRA无明显影响。高血压大鼠中膜厚度、中膜厚度/ 血管内径、中膜面积和腹主动脉胶原含量与假手术组相比明显升高(P<0.05)；半边莲和卡托普利均可使高血压组大鼠上述指标显著降低(P<0.05)。 结论: 肾性高血压大鼠存在血管重塑现象,半边莲生物碱能抑制胶原的表达、降低肾素活性,对缓解血管重塑有一定作用。     

Gαq/11信号转导通路在血管紧张素Ⅱ引起心肌肥大中的作用

目的:研究Gαq/11介导的信号转导通路在血管紧张素II(AngII)引起心肌肥大中的作用。方法:复制2K1C肾性高血压大鼠模型,分别在术后1、2、4、8周观察高血压大鼠和卡托普利治疗后大鼠血流动力学的变化;测定心肌肥大指数并用放免法测定心脏AngII含量;采用免疫印迹法测定心脏Gαq/11含量;以[³H]标记的4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP₂)为底物,测定磷脂酶C(PLC)活性。培养乳鼠心肌细胞,测定AngII刺激后心肌细胞[³H]-亮氨酸掺入和Gαq/11含量的变化。结果:2K1C大鼠在术后2周血压开始明显升高并从2周开始出现心肌肥大;心脏AngII含量在术后1-8周均明显增高;心脏Gαq/11含量在4周和8周时分别比假手术组高25.0％和35.8%(P＜0.05)。PLC活性在2周、4周和8周时比假手术组分别高12.8%、21.8%和21.0%(P＜0.05)。卡托普利治疗可以降低血压逆转心肌肥大,并抑制Gαq/11含量增加和PLC活化。AngII刺激培养的心肌细胞1h即可引起Gαq/11含量增加,刺激24h-亮氨酸掺入才明显增加。结论:激活Gαq/11及其下游的信号分子是介导AngII引起心肌肥大的重要信号转导途径。     

败血症休克大鼠肾脏血红素加氧酶的变化及作用

血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO)是血红素代谢过程中的起始、限速酶,其生理功能为催化血红素降解,生成胆绿素、一氧化碳(carbonmonoxide,CO)和亚铁.近年来的研究结果表明,HO的生物学效应并不局限于此,其催化产物同样具有重要的生物学功能,如胆绿素及其还原产物胆红素是目前已知体内最强的抗氧化物质.可诱导型血红素加氧酶(HO-1)除受血红素调节外,在许多病理情况下均可被诱导产生.败血症休克系由革兰氏阴性菌感染所致,通过细菌壁释放的内毒素引起细胞因子及血管活性物质的产生,导致包括肾脏在内的重要器官功能的损伤.调动内源性保护机制、改善重要器官功能已成为败血症休克领域的研究重点.本研究以盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型,系统地观察肾脏HO活性和HO-1mRNA表达的动态变化,以探讨HO在脓毒血症器官损伤病理演变过程中的作用.目的探讨脓毒血症时肾脏血红素加氧酶(HO)的变化及作用.方法盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型,术后9h和18h测心功能指标及血压,取肾脏测HO活性和MDA含量,Northenblot测HO-1mRNA表达.腹腔注射锌原卟啉IX(ZnPPIX)抑制HO活性.结果9h组心功能指标及血压无明显变化,MDA含量增加43.2%(P＜0.05);18h组血压下降、心功能降低,MDA含量升高139.6%(P＜0.01).9h组与18h组HO-1mRNA表达分别比对照组增加86.2%与97.3%,HO活性分别比对照组升高128.6%(P＜0.01)与139.9%(P＜0.01);应用ZnPPIX后,9h组与18h组HO活性分别比未用抑制剂组降低57.4%(P＜0.01)与62.0%(P＜0.01),MDA含量分别比未用抑制剂组增高43.5%与51.8%.讨论与结论[HTSS〗败血症休克时肾脏HO-1mRNA表达增加、HO活性增强,在此病理过程中HO具有抗氧化损伤作用.HO/CO通路被激活可能在延缓或阻止败血症休克时肾脏受损的内源性保护机制中占重要地位.     

血管钙化时血管血红素加氧酶/一氧化碳系统的变化

目的:观察血管钙化时血管血红素加氧酶(HO)-一氧化碳(CO)-环磷酸鸟苷(cGMP)系统的改变, 以探讨血管钙化发病的细胞分子机理。方法:利用维生素D₃(VitD₃)和尼古丁(nicotine)复制大鼠血管钙化模型, 检测HO-1mRNA的相对含量, HO-1免疫组织化学染色, 测定主动脉HO-1活性、碳氧血红蛋白(HbCO)的生成及血管cGMP含量。结果:用竞争性定量RT-PCR的方法发现, 钙化动物血管组织的HO-1mRNA水平较对照组低34.9%(P＜0.05);免疫组织化学方法观察发现钙化血管的HO-1蛋白表达减少, 仅在内膜略有表达, 中膜无明显表达;HO-1活性低60.6%(P＜0.01);CO生成少53.9%(P＜0.01), cGMP的含量低77.1%(P＜0.01)。结论:钙化血管血红素-HO-CO-cGMP途径功能下调。     

血红素加氧酶-1上调自发性高血压大鼠肝脏MMP-2与MMP-9表达

目的 探讨血红素加氧酶-1 (HO-1)对自发性高血压大鼠(SHR)肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与-9 (MMP-9)表达的影响.方法 大鼠随机分为4组:Wistar诱导组(WH)与SHR诱导组(SH)按15 mg/kg每天连续4天腹腔内注射浓度为8 g/L的氯化血红素(hemin)诱导HO-1表达;Wistar对照组(W)与SHR对照组(S)腹腔内注射等体积0.1 mol/L NaOH (pH8.3).检测大鼠尾动脉收缩压.免疫组化法分析肝脏HO-1及MMPs表达.明胶酶谱法检测血浆MMP-2及MMP-9的相对活性.结果 WH组与SH组肝脏HO-1、MMP-2与MMP-9表达量均显著高于W组与S组.HO-1诱导可显著降低SHR大鼠血压.S组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组.WH组与SH组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组与S组.结论 HO-1可上调SHR肝脏MMP-2与MMP-9表达.     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.