药物洗脱支架与金属支架生物相容性比较及支架置入后的血管再狭窄

药物洗脱支架与裸金属支架相比,最大的改进就是在原有裸金属支架平台上,增加了药物载体和药物。虽然冠状动脉支架的成功率和安全性有了提高,但是再狭窄仍然是限制支架应用的一个障碍。药物洗脱支架置入后的过敏反应已有报道。文章在药物洗脱支架与普通金属裸支架的生物相容性比较分析的基础上,对药物洗脱支架置入后的再狭窄进行了临床研究,探讨了支架再狭窄产生的原因并从临床实例角度综合研究了药物洗脱支架置入后再狭窄的新进展与启示。 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病;药物洗脱支架;裸支架;生物相容性     

不同种类冠状动脉支架生物相容性与置入后血管再狭窄

目前，冠状动脉支架已广泛应用于临床，它可明显改善经皮腔内冠状动脉成形术引起的急性闭塞并发症以及血管再狭窄。但支架置入同样面临再狭窄的问题，尤其是复杂病变更易形成再狭窄。研究证实，血栓、炎症和平滑肌增生是支架再狭窄的3个重要阶段，其中血管内膜增生是再狭窄的最主要机制。文章通过检索文献总结了金属支架、药物洗脱支架的生物相容性及置入后再狭窄，分析了支架置入对侧支循环功能及炎性反应的影响，并探讨了生物可降解支架的应用。     

冠状动脉支架置入后的血小板活化及其生物相容性

目的：评价冠状动脉支架置入后的生物相容性,探讨冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系。 方法：用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以“冠状动脉支架,血小板活化,生物相容性”或“coronary artery stent, platelet activation, biocompatibility”为检索词进行检索。纳入主题内容与冠状动脉支架置入后的生物相容性以及支架置入后血小板活化与支架再狭窄关系联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究。 结果：冠状动脉支架置入后损伤血管壁从而激活机体的免疫应答过程。内皮细胞、血小板和炎性白细胞释放的生长因子及细胞因子,最终促使血管平滑肌细胞增殖是导致再狭窄的根本原因。文章研究了冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系及其各种冠状动脉支架置入后的生物相容性评价,并展望了生物可降解支架的发展前景。 结论：生物可降解支架不仅能够将再狭窄的可能性降至最小,而且提供了对抗血栓的保护作用,这些都为支架置入后血管再狭窄问题的解决带来了新的希望。 关键词：冠状动脉支架;血小板活化;生物相容性;心血管植入物;再狭窄     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。 目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。 方法：计算机检索 EMbase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM，1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI)，筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献，对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。 结果与结论：当血管内皮化完成之后，生物可降解支架如期降解，从而克服了支架本身作为异物的血栓源性，抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生，具有良好的生物相容性，有效降低了再狭窄的发生率。同时，生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体，达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较

目的：评价药物洗脱支架与裸支架临床应用中的安全性，观察药物洗脱支架与裸支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：2004/2008)检索关于药物洗脱支架与裸支架的临床研究与实验研究的随机对照实验，检索词为“洗脱支架、裸支架”。检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析。 结果：共有19项实验2 731例血管内支架置入患者符合纳入标准，药物洗脱支架与裸支架置入后比较，应用药物洗脱支架血管再狭窄率均较术前降低，随访结果显示药物洗脱支架较金属裸支架能明显减低再狭窄率，靶病变血管重建率等，但其远期在体内对血流动力学的影响尚有待进一步随访观察。 结论：与金属裸支架相比, 药物洗脱支架在小血管复杂病变中置入是有效的,且能明显减少术后再狭窄和靶病变血运重建率。但由于纳入试验少，证据的强度不足，其他有效性指标和安全性，有待更多证据加以评价。     

冠状动脉支架材料类型与置入后的效果评价

目的：冠状动脉内支架有金属裸支架、药物涂层支架、生物降解支架以及新型支架如放射性血管支架、静脉覆盖支架和基因支架等多种。如何选择适宜的支架，以取得最佳的治疗效果，是目前医学界研究的热点。 目的：阐述冠状动脉支架的临床应用进展，并探讨冠状动脉支架置入后的治疗效果。 方法：作者以“冠状动脉内支架，金属裸支架，药物涂层支架，生物降解支架，心血管新型支架，凝血系统，炎症反应”为检索词，在中国期刊全文数据通信(CNKI：2002/2010)中，采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究，共检索到27篇文献，从冠状动脉支架的种类、研究进展及其生物相容性，冠状动脉支架置入后凝血系统的变化，以及冠状动脉支架置入后炎症反应等方面进行探讨。 结果：①不论是金属裸支架、药物涂层支架、生物可降解支架以及新型支架，其支架材料的改进更新均以改善生物相容性和生物力学性能为目标。②心血管支架的生物相容性是一个复杂的连锁过程，血液相容性和组织相容性是评定生物相容性的两项基本内容。③利用有限元分析心血管支架材料的力学特性可为未来支架的优化设计提供有益的帮助。 结论：现行的心血管支架尚未完全解决生物相容性问题，理想的心血管支架还有待进一步的深入开发与研究。 关键词：冠状动脉内支架；金属裸支架；药物涂层支架；生物降解支架；心血管新型支架；凝血系统；炎症反应 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.25.041     

一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应

背景：课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜-聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性。 目的：在前期实验基础上进一步评价聚砜-聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安全性及有效性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-01在东南大学附属中大医院心内科完成。 材料：采用超声雾化的方法将含聚氧化乙烯30%的聚砜-聚氧化乙烯共聚物均匀喷涂于316 L不锈钢金属裸支架上,制成含雷帕霉素130 μg的涂层支架,由江苏省微纳生物医疗器械重点实验室制作;金属裸支架采用相同材质和结构制作。 方法：通过球囊扩张小型猪冠状动脉形成冠状动脉狭窄模型。6只小型猪随机抽签法分为2组,实验组置入雷帕霉素洗脱支架;对照组置入金属裸支架,每组3只。置入后第28天行冠状动脉造影和血管内超声检查。 主要观察指标：支架置入后冠状动脉管腔丢失情况、新生内膜面积和厚度、内皮生长情况;免疫组织化学分析测定增殖细胞核抗原;TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡数;扫描电镜观察内皮细胞的覆盖情况。 结果：血管支架置入后第28天冠状动脉造影检查显示,实验组血管腔直径丢失及直径狭窄率较对照组明显减少(P < 0.05)。病理学证实,实验组较对照组管腔面积增加、支架内新生内膜面积和面积再狭窄率减小(P < 0.05)。对照组增殖细胞核抗原细胞阳性率较实验组明显减少(P < 0.05),单位面积内血管平滑肌细胞凋亡数明显增加(P < 0.05)。扫描电镜显示对照组支架置入28 d血管内皮细胞完全覆盖,实验组基本覆盖。 结论：在小型猪/冠状动脉支架置入模型中,聚砜-聚氧化乙烯共聚物携带的雷帕霉素洗脱血管支架显示出良好的安全性和降低冠状动脉再狭窄的有效性。     

药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较

药物洗脱支架与裸金属支架相比，最大的改进就是在原有的裸金属支架平台上，增加了药物载体和药物。药物洗脱支架的药物载体主要是多聚物涂层，其目的是用于承载足够的药量，并在药物洗脱支架置入人体后能有效控制药物的分解、扩散和释放。在临床治疗中，聚合物载体的生物相容性及完整性会影响到药物洗脱支架的安全性，而聚合物载体对药物的控释性则影响到药物洗脱支架有效性。从目前的发展趋势来看，涂层药物要具备保护内皮的功能，在最大程度上保持支架表面的光滑度，从而提高支架的生物相容性，使支架平台和多聚载体可吸收、药物释放体系更科学,将是未来药物洗脱支架的发展方向。     

药物涂层材料对支架置入后血管内再狭窄的影响

目的：评价不同材质的血管内支架置入的安全性,分析不同血管内支架材料置入后抗凝血性、耐腐蚀性和生物相容性的变化。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：2002/2007)检索关于不同血管内支架材料置入后抗凝血性、耐腐蚀性和生物相容性的变化的自身前后对照实验,检索词为“血管内支架、药物涂层材料、再狭窄”。检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析。 结果：共有19项实验2 731例血管内支架置入患者符合纳入标准,血管内支架置入后血管脉狭窄率均较术前降低,随访结果显示药物涂层支架较金属裸支架能明显减低再狭窄率,支架形态良好,无变形,支架处血流通畅,无血管内再狭窄发生。同时对比得出血管内支架置入后的炎症过程的激活对血管内皮的增生与再狭窄起着重要作用。 结论：血管内支架置入治疗动静脉狭窄的成功率高,具有很好的临床效果,特别是药物涂层支架能够显著降低血管内再狭窄的发生率,临床应用安全有效。但由于纳入试验少,证据的强度不足,其他有效性指标和安全性,有待更多证据加以评价。     

药物洗脱支架：较强安全性和良好近远期效果之评价

目的：评价冠状动脉介入治疗中应用药物支架置入后的效果、安全性。 方法：以“经皮冠状动脉成形术,药物血管支架,内膜增生,再狭窄,生物相容性”为关键词,采用计算机检索2000-01/2009-12相关文章。纳入与血管支架材料,血管支架材料改性相关的文章,排除重复研究或Mata分析类文章,以 14篇为重点,讨论载药支架对血管内皮增生、再狭窄及生物相容性的影响。 结果：药物支架具有在血管病变部位将药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织而发挥生物学效应的特点。以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的介入治疗中,有效降低了支架内再狭窄和心血管事件的发生率,对糖尿病患者、小血管病变、冠状动脉长病变和弥漫性复杂病变治疗方面也显示出良好的疗效。文献还显示国产雷帕霉素洗脱支架与进口雷帕霉素洗脱支架相比同样具有良好的安全性,但由于支架携带的药物本身和承载药物的涂层作用,是否会引起晚期支架内血栓引起了临床的重视,科研人员也在通过对支架晚期支架内血栓机制、可控血栓危险因素的干预策略和支架工艺技术的研究,积极探索新一代的既减少支架再狭窄又减少支架血栓更安全的药物洗脱支架。 结论：以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在多种冠心病的介入治疗中,能有效降低支架置入后血管内再狭窄和心血管事件的发生率,有较强的安全性和良好的近远期疗效。 关键词：经皮冠状动脉成形;药物血管支架;血管内膜增生;再狭窄;生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.033     

药物涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的研究进展

目的：通过对目前研究和应用较为广泛的药物涂层支架进行讨论,进而探讨药物涂层支架对防治冠脉血管内再狭窄的作用。 方法：应用计算机检索PubMed (1993/2009)和中国期刊全文数据库(CNKI：1993/2009),按纳入和排除标准,对文献进行筛选和质量评价。从目前最常用的雷帕霉素涂层支架和紫杉醇涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的临床应用,讨论药物涂层支架在防治冠脉血管内再狭窄中的应用进展与存在的问题。 结果：药物涂层支架可以很好地减少支架后血管内再狭窄的发生,但在临床应用中仍然存在着贴壁不良、支架断裂等其他问题。 结论：药物涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的有效性和安全性均较良好。但是药物涂层支架存在的一系列问题有待于进一步研究解决。     

不同材料支架置入后颅内靶血管再狭窄的影像形态学评估

目的：比较不同材料支架置入后颅内靶血管再狭窄影像形态学差异。 方法：选择2003-05/2007-05在中国医科大学附属第四医院住院的颅内动脉狭窄患者182例,按置入支架材料的类型分组：金属裸支架组74例(98支),药物涂层支架组108例(37支)。两组患者分别于颅内动脉狭窄部位置入金属裸支架/药物涂层支架,随访15个月。采用全脑数字减影血管造影,观察随访期间靶血管再狭窄形态学变化。 结果：与金属裸支架组比较,药物涂层支架组靶血管再狭窄发生率明显降低(P < 0.05),支架内弥漫性再狭窄、超过支架边缘的弥漫增殖性病变明显减少,支架内局限性再狭窄和支架近端局限性再狭窄明显增多(P < 0.05或0.01)。 结论：金属裸支架置入处再狭窄发生率高,影像形态学以支架内弥漫和支架内弥漫累及两端为主;药物涂层支架再狭窄率低,影像形态学以支架内局限和支架近端局限多见。     

Early elevation of interleukin-1beta and interleukin-6 levels after bare or drug-eluting stent implantation in patients with stable angina

INTRODUCTION: Drug-eluting stent (DES) implantation represents an important innovation in the treatment of coronary artery disease. However, inflammatory-related complications, including subacute thrombosis and in-stent restenosis, are still important limitations to percutaneous coronary intervention (PCI). The aim of this study was to compare early local release of interleukin 1beta (IL-1beta) and IL-6 proinflammatory cytokines after elective placement of either bare metal stents or DES. MATERIALS AND METHODS: IL-1beta and IL-6 levels were assayed in plasma obtained from the coronary sinus both before and 20 min after stent implantation in 59 patients with stable angina, who were randomly assigned to receive bare, paclitaxel-, or sirolimus-eluting stents during elective PCI. RESULTS: We found that IL-1beta and IL-6 levels were significantly increased in the coronary sinus of patients receiving either bare, paclitaxel- or sirolimus-eluting stents 20 min after stent implantation as compared with basal concentrations. The variation in the level of both cytokines was comparable among the three study groups. CONCLUSIONS: A local release of proinflammatory cytokines occurs shortly after coronary stent placement, including DES, which is possibly related to plaque rupture and/or endothelium traumatism following the stenting procedure. This suggests that precocious anti-inflammatory treatment could be of benefit to further improve the PCI clinical outcome.     

脑血管支架置入者血小板活化和炎性因子与血管再狭窄的关联

目的：探讨脑血管支架置入后血小板活化和炎性因子的变化与再狭窄的关系。 方法：以颅内动脉,支架,狭窄,血小板活化,炎症因子为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以intracranial arterial, stents, stenosis, elevated platelet activation, inflammatory factors为检索词,检索PubMed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文。以血小板的活化和炎症因子的变化为评价指标。纳入脑血管支架置入治疗颅内动脉狭窄的临床研究,排除动物实验和其他治疗颅内动脉狭窄的方法。 结果：计算机初检得到650篇文献,根据纳入排除标准,对脑血管支架置入后血小板活化和炎性因子的变化与再狭窄的关系进行分析。血小板活化、炎性反应和炎症因子在颅内外血管狭窄支架置入后再狭窄中的作用,目前成为研究的热点。认识支架置入后再狭窄的危险因素对判断支架置入的适应证及有效预防支架置入后再狭窄有重要意义。血小板血栓形成是支架置入后急性血管闭塞的主要原因之一,活化的血小板通过其释放产物加重对内皮细胞的破坏作用,促进平滑肌细胞的过度增殖、迁移。支架本身作为一种外来刺激物,首先引起血小板在支架表面的聚集和激活,分泌出大量的各种细胞因子,导致血栓的形成。随之大量的白细胞将在血管损伤部位聚集后分泌出细胞因子并介导炎症反应,导致平滑肌细胞大量向损伤部位迁移发生增殖反应,由于新生内膜的大量增生,导致血管壁的重构引起支架内再狭窄。 结论：置入前常规给予抗血小板治疗,同时控制置入后炎症反应、抑制血管平滑肌细胞增殖将会成为治疗颅内血管狭窄支架置入后再狭窄的有效方法。     

糖尿病血管环境中置入不同材料冠状动脉支架患者的血管重建和

背景：近年来研究证实,冠状动脉支架材料学影响着支架置入后体内炎性反应、血管重建后长、短期疗效和各种生物相容性、安全性指标,但目前涉及冠心病合并糖尿病患者的相关报道较少。 目的：比较糖尿病患者经冠状动脉药物洗脱支架和金属裸支架置入后血管重建疗效和生物安全性指标。 设计、时间及地点：对比观察,病例来自2005-01/2006-01北京世纪坛医院老年心血管科及阜外医院心血管内科。 对象：选择连续接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病合并糖尿病患者126例。 方法：入选患者分别接受药物洗脱支架(n=83)和金属裸支架(n=43)置入,出院后2~4周定期门诊复查及电话主动跟踪随访,直至随访满24个月结束。 主要观察指标：分别检测两组患者住院和随访期间血浆超敏C-反应蛋白和基质金属蛋白酶9水平;比较两组患者的疗效和安全性等指标变化。 结果：两组患者随访期间,药物洗脱支架组有5例(6%),金属裸支架组有2例(5%)失访,其余受试者均进入结果分析。①两组患者治疗前血浆超敏C-反应蛋白和基质金属蛋白酶9水平无显著性差异(P > 0.05)。置入后24 h,1周和1个月两者均维持较高水平,其中超敏C-反应蛋白峰值时间出现较早,基质金属蛋白酶9峰值期表现较晚,大部分时间段金属裸支架置入患者超敏C-反应蛋白和基质金属蛋白酶9血浆质量浓度均明显高于药物洗脱支架组(P < 0.05~0.01)。②两组患者疗效和支架段再狭窄指标比较中,药物洗脱支架组的心脏主要不良事件总数目、平均心脏主要不良事件数目、再发性心绞痛、靶血管再狭窄例数和随访期平均置入支架管径明显少于金属裸支架组(P < 0.05~0.01)。③两组患者在住院和随访期间无全身毒性及超敏反应发生(包括皮疹、疼痛、瘙痒、发热、血压下降),未出现造血系统细胞成分、数目、形态不良改变,生物相容性好。 结论：血管环境不是经皮冠状动脉介入治疗后影响血管重建疗效的惟一因素,糖尿病患者置入药物洗脱支架后炎症反应较轻,心脏主要不良事件数目少,靶血管再狭窄率低。     

支架置入与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者QT离散度及校正QT离散度变化

目的：探讨支架置入临床应用特点及其对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者QT离散度及校正QT离散度的影响。 方法：应用万方数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)，由第一作者以“支架置入，QT离散度，校正QT离散度”等检索1998/2010时限内与支架置入对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者QT离散度影响有关的文献。排除重复研究或较陈旧文献。 结果：依据纳入排除标准共保留文献22篇。常用支架为金属裸支架与药物支架。金属裸支架置入操作简便易行，并具有形状记忆效应及良好的生物相容性等临床应用优势，但术后早期再狭窄发生率高；药物支架有效降低术后再狭窄发生率，但远期安全性尚不明确。同时因经济投入高、置放技术要求严格等不易进行临床推广。从临床应用效果来看，支架置入显著缩短冠心病患者QT离散度以及校正QT离散。 结论：支架置入显著缩短QT离散度以及校正QT离散，有效改善心肌再灌注，降低恶性心血管事件发生率，改善患者长期预后。但不同类型支架置入引起QT离散度的对应性变化，尚需进一步研究。     

心血管支架与支架置入后的血管快速内皮化

血管支架已被广泛应用于临床治疗心血管疾病,但由此产生的并发症也日益显露出来,支架置入后血管内皮化是影响支架材料与人体生物相容性的关键因素。支架置入后血管内皮功能异常,引发内皮层剥脱,导致血小板聚集、炎症反应、血管平滑肌细胞增殖迁移、细胞外基质形成等一系列病理反应,造成支架内再狭窄,因此促进血管内皮细胞损伤、修复及功能改变在支架内再狭窄中起着重要作用。为了进一步了解所选用的支架置入人体后如何发生快速的血管内皮化反应及寻找如何解决支架置入后血管内皮化的途径,文章通过检索大量文献,来对支架置入后的快速血管内皮化进行探讨分析,以寻求较好的解决途径。